专利名称：一种阿莫西林钠的制备方法
技术领域：
本发明涉及西药的合成方法，特别是一种阿莫西林钠的制备方法。
阿莫西林钠盐的生产方法有两种，一种是将阿莫西林三水酸化合物悬于水中或水与异丙醇的混合液中，加入氢氧化钠溶液使其溶解，通过冻干或喷雾干燥分离出钠盐，此方法存在着产品含量低，降解物质含量高，产品易产生过敏等方面的不足；另一种方法是沉淀法，即将溶有异辛酸钠的溶剂如异丙醇加到Amoxicillin的胺类有机溶剂如二丁胺中，此方法存在着所使用的二丁胺溶剂毒副作用较强，不利于工人劳动保护等不足。
本发明的目的是提供克服现有技术不足提供一种产品质量高，后处理简单的阿莫西林钠的制备方法。
本发明的阿莫西林钠的制备方法包括将阿莫西林三水酸先与三乙胺反应后进行纯化，再与已纯化好的异辛酸钠反应，并结晶、过滤、洗涤、干燥得到成品。
其中，所述阿莫西林三水酸与三乙胺反应是在无水甲醇、醋酸甲酯、异丙醇的存在下进行，待阿莫西林三水酸完全溶解后冷却至0-5℃；其中，所述各原料的重量份数配比为阿莫西林三水酸 35份无水甲醇 77.4-9.5份三乙胺 24-26份醋酸甲酯 31.5-18.5份异丙醇 62.8-6.3份所述异辛酸钠的纯化包括将异辛酸钠溶解在醋酸甲酯和无水甲醇的混合溶液中，经过过滤得到滤液即得到纯化的异辛酸钠，并保存在18-22℃的温度下；其中所述各原料的重量份数配比为异辛酸钠21.5-23.5份醋酸甲酯8.9-12.5份无水甲醇148-152份所述异辛酸钠的过滤可在预过滤器和无菌过滤器中进行，并用无水甲醇冲洗过滤时异辛酸钠通过的地方，合并滤液和洗液。
所述阿莫西林三水酸与三乙胺的反应液的纯化过程包括在反应液中加入活性炭，经除炭过滤和无菌过滤，并用无水甲醇和异丙醇的混合液冲洗过滤时时反应液通过的地方，合并滤液和洗液，并保持温度在13-27℃。
所述纯化后的阿莫西林三水酸与纯化好的异辛酸钠的反应优选以等摩尔量进行。
所述结晶过程是在-2-2℃温度下，在80-120转/分的搅拌速度下搅拌80-100分钟。
所述洗涤过程是将过滤得到的结晶用醋酸甲酯洗涤2-3次，得到纯净结晶物。
本发明的阿莫西林钠制配方法制得的产品进行质量研究试验1、供试样品本公司试制，批号010507，010508，0105092、对照样品国内某厂产品，批号0101053、实验方法及项目按照中国药典2000版阿莫西林钠项下的各项要求，对供试品(三批)及对照样品一批进行全项检验。
各项试验结果见下表
结论质量研究证明，本发明所制产品质量完全达到中华人民共和国药典2000版的要求，而且不低于被仿制品。
下面结合实施例来进一步描述本发明。
实施例一种阿莫西林钠的制备方法，它包括将阿莫西林三水酸先与三乙胺反应后进行纯化，再与已纯化好的异辛酸钠反应，并结晶、过滤、洗涤、干燥得到成品。
其中，所述阿莫西林三水酸与三乙胺反应是在无水甲醇、醋酸甲酯、异丙醇的存在下进行，待阿莫西林三水酸完全溶解后冷却至0-5℃；其中所述各原料的重量份数配比为阿莫西林三水酸35份三乙胺25份无水甲醇 40份异丙醇38份醋酸甲酯 25份所述异辛酸钠的纯化包括将异辛酸钠溶解在醋酸甲酯和无水甲醇的混合溶液中，经过滤得到滤液即得到纯化的异辛酸钠，并保存在18-22℃的温度下其中，所述各原料的重量份数配比为异辛酸钠 22.5份醋酸甲酯 12.5份无水甲醇 150份所述异辛酸钠的过滤可在预过滤器和无菌过滤器中进行，并用无水甲醇冲洗过滤时异辛酸钠通过的地方，合并滤液和洗液。
所述阿莫西林三水酸与三乙胺的反应液的纯化过程包括在反应液中加入活性炭，经除炭过滤和无菌过滤，并用无水甲醇和异丙醇的混合液冲洗过滤时反应液通过的地方，合并滤液和洗液，并保持温度在15℃。
所述结晶过程是在0℃温度下，在100转/分的搅拌速度下搅拌80-100分钟。
所述洗涤过程是将过滤得到的结晶用醋酸甲酯洗涤2次，得到纯净结晶物。
具体过程是将异辛酸钠溶解在醋酸甲酯和无水甲醇的混合液中，经预过滤器和无菌过滤器过滤，并用10L无水甲醇预洗过滤器，滤液和洗液一同进入无菌室高位罐待用，维持温度为20℃。
将三水酸溶解在无水甲醇、异丙醇、三乙胺和醋酸甲酯的混合溶液中，待溶解完全后冷却到3℃，加活性炭适量，经除炭过滤和无菌过滤，滤液进无菌室结晶罐，用无水甲醇和异丙醇和混合液预洗过滤器，保持结晶罐的温度在15℃。
按照1∶1的异辛酸钠与阿莫西林三水酸的摩尔比，将高位罐中的异辛酸钠溶液随着搅拌加入到结晶罐中，加入晶种，结晶开始生产，减慢搅拌速度，降温至0℃，搅拌90分钟。
将10L醋酸甲酯经无菌过滤后进入无菌室高位罐待用，将结晶罐中的结晶过滤，用醋酸甲酯洗涤二次，滤液及洗液送回收，产品送干燥处干燥。
所述阿莫西林三水酸外观呈白色或类白色结晶粉末，鉴别符合规定，含量≥95％(按无水物计算)，水分12-15％。
所述三乙胺外观为无色澄清液体，含量≥95％，水分≤0.5％。
醋酸甲酯的外观为无色透明液体，含量≥95％，水分≤0.3％。
无水甲醇的含量为≥99.7％，水分＜0.3％。
权利要求
1.一种阿莫西林的配制方法，其特征是包括将阿莫西林三水酸先与三乙胺反应后进行纯化，再与纯化好的异辛酸钠反应，并经结晶、过滤、洗涤、干燥得到成品。
2.权利要求1所述的阿莫西林钠的制备方法，其特征是所述阿莫西林三水酸与三乙胺的反应是在无水甲醇、异丙醇、醋酸甲酯的存在下进行，待阿莫西林三水酸完全溶解后冷却至0-5℃；其中所述各原料的重量份数配比为阿莫西林三水酸35份无水甲醇 77.4-9.5份三乙胺24-26份异丙醇62.8-6.3份醋酸甲酯 31.5-18.5份。
3.如权利要求1或2所述的阿莫西林钠的制备方法，其特征是所述已纯化好的异辛酸钠通过以下步骤制得将异辛酸钠溶解在醋酸甲酯和无水甲醇的混合溶液中，经过滤得到滤液即得到纯化的异辛酸钠，并保存在18-22℃的温度下；其中，所述各原料的重量份数配比为异辛酸钠 21.5-23.5份醋酸甲酯 8.9-12.5份无水甲醇 148-152份。
4.如权利要求3所述的阿莫西林钠的制备方法，其特征是所述异辛酸钠的过滤可在预过滤器中和无菌过滤器中进行，并用无水甲醇冲洗过滤器时异辛酸钠通过的地方，合并滤液和洗液。
5.如权利要求1所述的阿莫西林钠的制备方法，其特征是所述阿莫西林三水酸与三乙胺的反应液的纯化过程包括在反应液中加入活性炭，经除炭过滤和无菌过滤，并用无水甲醇和异丙醇的混合液冲洗过滤时反应液通过的地方，合并滤液和洗液，并保持温度在13-27℃。
6.如权利要求1所述的阿莫西林钠的制备方法，其特征是所述结晶过程是在-2-2℃温度下，在80-120转/分的搅拌速度下搅拌80-100分钟。
7.如权利要求1所述的阿莫西林钠的制备方法，其特征是所述洗涤过程是将过滤得到的结晶用醋酸甲酯洗涤2-3次，得到纯净结晶物。
8.根据前述权利要求中任一项的方法获得的阿莫西林钠。
全文摘要
本发明公开了一种西药合成方法,具体是阿莫西林钠的制备方法。该方法包括将阿莫西林三水酸先与三乙胺反应后进行纯化,再与纯化好的异辛酸钠反应,并经结晶、过滤、洗涤、干燥得到成品。由本发明方法获得的产品质量高,后处理简单。
文档编号C07D499/68GK1362412SQ0210012
公开日2002年8月7日 申请日期2002年1月8日 优先权日2002年1月8日
发明者冯兰春, 金志勇 申请人:河北张药股份有限公司