专利名称：1，2，5，6－二－0－异亚丙基呋喃葡萄糖的制取方法
技术领域：
本发明属于有抗病能力生物活性的寡糖的制取技术领域，特别涉及一种复杂寡糖，如植物免疫系统激活剂葡萄六糖和具有抗肿瘤活性的香菇寡糖等的重要中间体1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖的制取方法。
背景技术：
寡糖在农业、医药业方面有广泛的应用前景。对于植物免疫系统激活剂葡萄六糖和具有抗肿瘤活性的香菇寡糖等的合成，非常重要且用量较大的原料中间体是1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖，而现有的1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖多采用由D(+)-葡萄糖与丙酮在酸催化剂作用下反应制取，中和酸的化学药品采用碱金属碱的水溶液，如用50％的氢氧化钠水溶液，在工艺中既带入水，中和反应中又生成水，使得丙酮的回收困难，中和生成的盐类也不好回收。从而使整个制取工艺的操作较复杂，制取成本高，产生的附产物回收处理困难，引起较大的环境污染。
发明内容本发明所要解决的技术问题在于提供一种简便、经济的1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖的制取方法，以简化工艺、降低制取成本、有利于对附产物的回收利用，减少环境污染。
本发明解决上述技术问题的技术方案为由D(+)-葡萄糖与丙酮在酸催化剂存在下进行反应制取1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖，其制取工艺步骤和工艺条件如下(1)将D(+)-葡萄糖加入过量的丙酮中，搅拌下逐步加入酸催化剂，室温下搅拌至反应完成，(2)向所得的反应液中通入氨气或加入有机碱中和酸，至溶液呈弱碱性，生成固体盐析出，过滤，并用丙酮洗涤至洗涤液中不含所要制取的产品1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖，(3)将所得的滤洗液用干燥剂干燥后，蒸馏至干，所得的固体物用溶剂重结晶，获得白色针状的1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖，结构式为 所述的酸催化剂为浓硫酸，高氯酸，干燥氯化氢气体中的任意一种。
所述的有机碱为吡啶，三乙胺，苯胺，N-甲基苯胺，N，N-二甲基苯胺中的任意一种。
所述的干燥剂为无水硫酸钠或无水硫酸镁。
所述的重结晶溶剂为乙酸乙酯-石油醚，其比例为1∶3。
有益效果由于本发明采取上述的技术方案，制取1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖的工艺步骤和工艺条件简单，操作容易，且在工艺中采用氨气和有机碱中和酸，不会带入水，中和反应也不生成水，丙酮易于回收，工艺中生成的附产物如固体盐和所用的溶剂如丙酮、乙酸乙酯、石油醚以及干燥剂等易于处理和回收利用，故整个制取方法简便、经济，制取成本大大降低，且有利于减小环境污染。
本发明也适用于其它糖的异丙叉基化。
具体实施方式
下面结合实施例加以进一步描述该制取方法，但并不限于本例中所述的范围。
实施例一按每30克D(+)-葡萄糖加入600毫升(过量的)丙酮的比例计量，在反应器中盛装丙酮，然后加入D(+)-葡萄糖，搅拌逐步加入酸催化剂，如浓硫酸，按每30克D(+)-葡萄糖加入24毫升计算其用量，在室温下继续搅拌进行反应，用已有薄层色谱检验法检验，至反应完成为止。然后向所得的反应液中通入氨气中和酸，至溶液呈弱碱性，析出白色固体硫酸铵盐，过滤，并用丙酮洗涤，至洗液中不含所制取的产品1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖为止，可用薄层色谱方法检验确定。向所得的滤洗液中加入干燥剂，如无水硫酸钠，干燥后，在蒸馏器中蒸馏至干，蒸馏器中的固体物用溶剂乙酸乙酯-石油醚，其比例为1∶3，进行重结晶，得到白色针状的1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖，分子式为C12H20O6，分子量260.28，结构式为 可用测定该产品的熔点107-109℃(文献值105-109℃)的方法确认。产率为60％。重结晶技术为已有技术，可查阅有关资料。制取过程中产生的附产物硫酸铵可直接用作肥料，干燥剂硫酸钠经干燥后，可再利用，蒸馏出的丙酮可再利用，重结晶的母液蒸馏回收溶剂再利用。
实施例二工艺步骤和工艺条件与实施例一相同。仅酸催化剂改用通入干燥氯化氢气体，中和酸的碱用有机碱，如吡啶，产生的附产物白色固体为吡啶盐酸盐，制取1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖的产率为43.9％。吡啶盐酸盐可加入30-50％的氢氧化钠水溶液调至弱碱性，用乙酸乙酯萃取三次，然后分馏萃取液，分馏出乙酸乙酯再利用，分馏剩下的吡啶用氢氧化钠干燥后，蒸馏回收吡啶再利用，干燥后的氢氧化钠可加水配成溶液回收用于中和酸。
实施例三工艺步骤和工艺条件与实施例一相同。仅酸催化剂用高氯酸，用量按每30克D(+)-葡萄糖加入12毫升的比例计量。用有机碱吡啶中和酸至溶液呈弱碱性，析出白色固体吡啶高氯酸盐，制取1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖的产率为51.0％。吡啶高氯酸盐回收吡啶的方法同实施例二。
实施例四工艺步骤和工艺条件同实施例一。仅有机碱用吡啶，析出白色固体吡啶硫酸盐，干燥剂用无水硫酸镁。制取1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖的产率为57.7％。对附产物吡啶硫酸盐的处理加入30-50％的氢氧化钠水溶液调至弱碱性，用二氯甲烷萃取三次，蒸馏萃取液，蒸馏出的二氯甲烷再利用，剩下的吡啶用氢氧化钠干燥后，蒸馏回收吡啶再利用，干燥后的氢氧化钠可加水配成溶液回收用于中和酸。
实施例五工艺步骤和工艺条件同实施例一。仅中和酸的碱用有机碱，如苯胺，产生的附产物为白色固体苯胺硫酸盐，干燥剂用无水硫酸镁。制取1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖的产率为60％。附产物苯胺硫酸盐可用30-50％的氢氧化钠水溶液调至弱碱性，用乙酸乙酯萃取三次，然后蒸馏萃取液，蒸馏出的乙酸乙酯再利用，蒸馏剩下的苯胺用氢氧化钠干燥后，蒸馏回收苯胺再利用，干燥后的氢氧化钠可加水配成溶液回收用于中和酸。
上述实施例中有机碱可用三乙胺，N-甲基苯胺或N，N-二甲基苯胺替代吡啶或苯胺，此处不再举例说明了。
本发明1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖制取方法的实施中所用的原料、酸催化剂、干燥剂和重结晶溶剂的纯度为工业纯或分析纯，并为市售通用化学药品。D(+)-葡萄糖，分子式为C6H12O6，分子量180.6，[a]D20＝+52.5℃，由北京瀛海精细化工厂生产；丙酮C6H6O，分子量58.08，沸点55-57℃，成都科龙化工试剂厂生产；浓硫酸H2SO4，分子量98.08，高氯酸HClO4，氯化氢气体HCl均由重庆无机化学试剂厂生产；乙酸乙酯C4H9O2，分子量88.11，重庆化学试剂厂生产；石油醚，沸程60-90℃，天津化学试剂六厂三分厂生产；无水硫酸钠NaSO4，分子量142.09，重庆北碚精细化工厂生产；无水硫酸镁MgSO4，重庆化学试剂厂生产；吡啶C5H5N，分子量79.10，天津市博迪化工有限公司生产；苯胺C6H5NH2，分子量93.13，沸点182-185℃，成都化学试剂厂生产；N-甲基苯胺C7H9N，分子量107.51，沸点194-197℃，N，N-二甲基苯胺C6H5N(CH3)2，分子量121.18，沸点192-195℃，三乙胺N(CH2CH3)3均由亭新化工厂生产；氨气NH3，成都化工厂生产。以上原料和试剂均可用其它化学试剂厂、化工厂生产的相同产品或相同功能的产品替代，不影响对1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖的制取。
本发明1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖的制取方法中所用设备为化工生产中通用的耐酸碱的反应器、搅拌机、蒸馏釜(器)。可根据生产规模从市场选购，所用原料、试剂、药品的计量均按通用化工化学平衡反应设计。
权利要求
1.一种1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖的制取方法，是由D(+)-葡萄糖与丙酮在酸催化剂存在下反应，其特征在于其工艺步骤和工艺条件如下(1)将D(+)-葡萄糖加入到过量的丙酮中，在搅拌下逐步加入酸催化剂，室温下搅拌至反应完成，(2)向所得反应液中通入氨气或加入有机碱中和酸，至溶液呈弱碱性，使其生成固体盐析出，过滤，并用丙酮洗涤至洗涤液中不含所要制取的产品1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖，(3)将滤洗液用干燥剂干燥后，蒸馏至干，所得固体物用溶剂重结晶，获得白色针状的1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖，结构式为
2.根据权利要求1所述的1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖的制取方法，其特征在于所述的酸催化剂为浓硫酸，高氯酸，干燥氯化氢气体中任意一种。
3.根据权利要求1所述的1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖的制取方法，其特征在于所述的有机碱为吡啶，三乙胺，苯胺，N-甲基苯胺，N，N-二甲基苯胺中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖的制取方法，其特征在于所述的干燥剂为无水硫酸钠或无水硫酸镁。
5.根据权利要求1所述的1，2，5，6-二-O-异亚丙基呋喃葡萄糖的制取方法，其特征在于所述的重结晶溶剂为乙酸乙酯-石油醚，其比例为1∶3。
全文摘要
本发明涉及一种1，2，5，6－二－O－异亚丙基呋喃葡萄糖的制取方法，由D(+)－葡萄糖与丙酮在酸催化剂存在下反应制取。其工艺是将D(+)－葡萄糖加入过量的丙酮中，搅拌下逐步加入酸催化剂，室温下搅拌至反应完成，向所得的反应液中通入氨气或加入有机碱中和酸，至溶液呈弱碱性，析出固体盐，过滤，并用丙酮洗涤至洗涤液中不含所要制取的产品，将所得的滤洗液用干燥剂干燥后，蒸馏至干，蒸馏器中的固体物用溶剂重结晶，获得白色针状的1，2，5，6－二－O－异亚丙基呋喃葡萄糖。该方法简便、经济，所得附产物和溶剂易于回收，有利于减少环境污染。
文档编号C07H7/06GK1414004SQ0213378
公开日2003年4月30日 申请日期2002年9月19日 优先权日2002年9月19日
发明者衡林森 申请人:衡林森