专利名称：一种3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明属于抗肿瘤化合物领域，涉及一种3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物及其制备方法。
背景技术：
据世界卫生组织统计，目前全球每年约1100万人被诊断患有癌症，每年死于癌症 的患者约700万。据卫生部数据，我国2006年死于癌症人数约180万，现有癌症病人不少 于200万，每年新发病人数约有160万。因此，预防与治疗癌症已成为当前迫切而艰巨的任务。3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物是目前最有潜力的一类靶向治疗肿瘤药物，约80种衍 生物正在进行临床II期和III期研究，这些研究结果表明不同3-亚甲基吲哚-2-酮衍生 物对不同肿瘤病毒蛋白质的抑制效果是不同的。例如，STO416可以抑制(阻止)败血因子 的转变和癌变前肿瘤的生长(即可以用来治疗良性肿瘤)；ZM同样可以抑制(阻止)败血 因子的转变和癌变前肿瘤的生长，但是它们的作用机理是不同的(STO416选择性作用血管 内皮生长因子(VEGF)，而ZM选择性作用于人类基本的纤维原细胞因子(bFGF))。又例如 SU4984和STO402都对蛋白质酪氨酸致活酶有抑制作用。因为蛋白质酪氨酸致活酶是控制 细胞生长和区分中传递信号的关键组成部分，在乳癌病人中可以探测到比正常人的蛋白质 酪氨酸致活酶的信号有放大情况，因此通过对蛋白质酪氨酸致活酶有抑制，可以达到治疗 的目的。下面是几种3-亚甲基吲哚-2-酮类化合物实例
权利要求
1. 一种3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物I和II的制备，其特征在于由化合物III在钯催 化剂，配体，碱，溶剂等的作用下制备得到。该化合物的结构式如下所示化合物I利II中的R1可以是甲基、甲氧基、氯、氟、三氟甲基； 化合物I和II中的R2可以是氢、甲酰基、乙酰基、苄基； 化合物I和II中的R3可以是甲基、甲氧基、氯、氟、三氟甲基； 化合物I和II中的R4可以是甲酰基、乙酰基、苄基； 化合物I和II中的R5可以是甲基、甲氧基、氯、氟、三氟甲基。
2.根据权利要求1所述的钯试剂包括氯化钯，醋酸钯和二氯二三苯基磷钯。
3.根据权利要求1所述的配体包括三苯基磷Ll、2-联苯基叔丁基磷L2、三苯基氧磷 L3、邻二氮杂菲L4参与反应。结构式如下
4.根据权利要求1所述的碱包括乙酸钠、磷酸钾、碳酸钾和三乙胺。
5.根据权利要求1所述的反应溶剂包括N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、二氧 六环。
6.根据权利要求1所述的反应条件中的温度范围是从室温到100°C。
全文摘要
本发明属于一类3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物的制备方法。本发明公开了钯催化串联反应，选择性合成系列新型3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物的方法。
文档编号C07D403/04GK102086191SQ20091022576
公开日2011年6月8日 申请日期2009年12月3日 优先权日2009年12月3日
发明者李金恒, 汤日元, 邹涛 申请人:温州大学