专利名称：β－羟基－β－甲基丁酸钙(HMB－Ca)的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种β-羟基-β-甲基丁酸钙，即缩写为HMB-Ca的制备方法，属于有机化合物制备技术领域。HMB-Ca的结构式为 背景技术HMB钙盐可用于促进动物肌肉生长，增强哺乳动物的免疫能力，降低人体内胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)水平以减少冠心病和心血管疾病的发生，还能帮助增强人体固氮能力，维持体内蛋白质水平，因此应用十分广泛。目前，HMB-Ca的合成方法主要有两种1、自由基反应 以叔丁醇为原料，硫酸亚铁和双氧水为自由基引发剂，在硫酸的水溶液中通入CO气体制备HMB酸，再与Ca(OH)2成盐。由于是自由基反应，产生的自由基也可以发生偶联，生成偶联副产物。实验表明，偶联副产物的含量占总产量的一半以上。此外，该反应要求绝对无氧操作，否则自由基链反应将终止，反应无法继续进行。2、卤仿反应 以双丙酮醇为原料，二氧六环为溶剂，用NaClO水溶液在强碱性条件及回流温度下进行卤仿反应，然后用硫酸酸化，利用乙酸乙酯进行萃取，除去溶剂后Na2SO4沉淀出来，加入纯净水，再用乙酸乙酯萃取，蒸去溶剂得HMB酸。将HMB酸与Ca(OH)2反应得到HMB-Ca粗品，外观为黄色，用10倍量的乙醇溶解，除去不溶物，滤液低温结晶2～3天，减压过滤得到的结晶，再经两次重结晶，可除去黄色，得产品HMB-Ca。
这两种方法都存在缺陷第一条路线收率很低，反应条件苛刻；第二条路线采用的大量溶剂二氧六环难以回收，造成环境污染，成本增加，同时采用大量的乙醇反复重结晶，工业操作难度增大。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提出一种简单的制备纯度好的HMB-Ca的方法。本发明通过以下技术方案使该技术问题得到解决以双丙酮醇为反应原料，水作溶剂，用NaOBr水溶液进行卤仿反应，然后酸化，异丁醇萃取，异丁醇萃取物中的HMB酸直接与Ca(OH)2成盐，制得HMB-Ca。
现详细说明本发明的内容。
一种HMB-Ca的制备方法，其特征在于，制备步骤第一步 NaOBr的制备100份重量的NaOH溶于400份重量的水中，冰盐浴冷却至0℃，搅拌下滴加192份重量的溴素，控制滴加温度在0～5℃，滴加完毕，得到NaOBr溶液，0～5℃保存；第二步 卤仿反应将上述溶液滴加到46.4份重量的双丙酮醇与120份重量水的混合溶液中，反应6小时，反应结束后，加8份重量的NaHSO3使其颜色褪去，分出下层溴仿，水层用约120份重量的2mol/L的HCl溶液调pH为2～3，再用150份重量的异丁醇萃取3～4次，合并异丁醇层；第三步 成盐将120份重量的水加入上述异丁醇溶液中，再加入14.8份重量的Ca(OH)2，搅拌，室温下反应2小时，滤去不溶物，滤液静置分层，分出水层，减压蒸去水即得白色结晶固体，烘干得27.2份重量的产品HMB-Ca，产率为49.6％。
第二步中，生成的HMB酸被萃取到异丁醇中，无须分离，第三步中，异丁醇中的HMB酸直接与Ca(OH)2反应。反应后异丁醇可直接循环使用。
以下是与上述三个步骤有关的化学反应式 与背景技术相比，本发明有以下的特点1.用水作溶剂，环境友好，成本低廉。
2.制备工艺简单，HMB酸无须分离，直接成盐。
3.产品纯度高，无须重结晶。
4.萃取剂异丁醇无须处理，直接回收套用，因此整个制备过程几乎没有有机溶剂排放。
最佳实施方式本发明用于制备HMB-Ca。该产品在动物体内不容易被破坏，通过胃进入肠道从而被吸收，进入循环系统。可促进动物肌肉生长，增强哺乳动物的免疫功能，帮助人体维持一定的氮的水平，或降低人体血液中胆固醇及低密度脂蛋白(LDL)的含量，从而减少冠心病和心血管疾病的发生。
权利要求
1.一种β-羟基-β-甲基丁酸钙盐(HMB-Ca)的制备方法，其特征在于，制备步骤第一步 NaOBr的制备100份重量的NaOH溶于400份重量的水中，冰盐浴冷却至0℃，搅拌下滴加192份重量的溴素，控制滴加温度在0～5℃，滴加完毕，得到NaOBr溶液，0～5℃保存；第二步 卤仿反应将上述溶液滴加到46.4份重量的双丙酮醇及120份重量水的混合溶液中，反应6小时，反应结束后，加入8份重量的NaHSO3使其颜色褪去，分出下层溴仿，水层用约120份重量的2mol/L的HCl溶液调pH为2～3，再用150份重量的异丁醇萃取3～4次，合并异丁醇层；第三步 成盐将120份重量的水加入上述异丁醇溶液中，再加入14.8份重量的Ca(OH)2，搅拌，室温下反应2小时，滤去不溶物，滤液静置分层，分出水层，减压蒸去水即得白色固体，烘干得27.2份重量的产品HMB-Ca，产率为49.6％。
全文摘要
β－羟基－β－甲基丁酸钙盐(HMB－Ca)的制备方法，属于有机化合物制备技术领域。以4－甲基－4－羟基－2－戊酮(双丙酮醇)为反应原料，水作溶剂，用NaOBr水溶液进行卤仿反应，然后酸化，异丁醇萃取，异丁醇萃取物中的HMB酸直接与Ca(OH)
文档编号C07C59/01GK1417190SQ0215104
公开日2003年5月14日 申请日期2002年12月5日 优先权日2002年12月5日
发明者王小曾, 汤杰, 杨帆 申请人:迈特(上海)生物科技有限公司