专利名称：扁蓄总黄酮提取物及其制备方法和药物应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及扁蓄总黄酮提取物及其制备方法，以及该提取物在降血糖药物中的应用。
背景技术：
扁蓄(Polygonum aviculare L.)别名扁竹、竹节草、猪牙草等。来源为蓼科植物扁蓄的地上部分，全国大部分地区均产。扁蓄是常用中药，其具有利尿通淋、杀虫和止痒功效。用于膀胱热淋，小便短赤，淋沥涩痛，皮肤湿疹，阴痒带下。扁蓄含多种药用有效成分，主要有黄酮类化合物扁蓄甙和槲皮甙。其中扁蓄甙具有抗病毒，抗炎和利尿降压的作用；槲皮甙具有抗病毒作用，可作为抗炎和利尿剂。现代临床医学报道扁蓄对非胰岛素依赖性糖尿病患者的治疗是一种比较理想的药物，疗效显著而持久，且无毒副作用。然而按照传统中药的水煎液服用，使用不便，疗效物质不明确，质量不易控制。
发明内容
本发明目的是要提供以黄酮类化合物为主要成分的扁蓄总黄酮提取物及其制备方法和药物用途。
该扁蓄总黄酮提取物中黄酮类化合物的重量之和为提取物总重量的25％～80％，所述的黄酮类化合物是指化学结构属于黄酮类、黄酮醇类、二氢黄酮类、二氢黄酮醇类、花色素类、黄烷醇类、双苯吡酮类，异黄酮类、查尔酮类、二氢查尔酮类、橙酮类、高异黄酮类的化合物以及它们与单糖或寡糖形成的糖甙或其它形式的衍生物。
该扁蓄总黄酮提取物的制备方法，采取回流或超声循环方式，首先将扁蓄粗粉加入含水乙醇中提取3-5次，其中扁蓄和含水乙醇的重量比为1∶9～1∶11，将各次提取所得的溶液合并，过滤，回收乙醇后将提取液真空干燥得浸膏粉，然后进行纯化处理得黄酮类提取物。
上述的扁蓄总黄酮提取物的制备方法，纯化处理采用吸附树脂柱，将浸膏粉配成水溶液过大孔吸附树脂，然后用5-10倍树脂柱体积的水洗涤，再用5-12倍树脂柱体积、质量浓度为30～40％乙醇洗脱，浓缩，并将浓缩液真空干燥，得黄酮类提取物。
上述的扁蓄总黄酮提取物在制备降血糖药物中的应用。
上述的扁蓄总黄酮提取物在制备降血糖药物中的应用，所述的降血糖药物为片剂或胶囊剂，其单位制剂中扁蓄总黄酮提取物为10-600mg。
该扁蓄总黄酮提取物可更加有效的利用扁蓄植物资源，拓宽扁蓄植物的应用；本发明所述的扁蓄总黄酮提取物的制备方法中，采用吸附树脂法作为扁蓄总黄酮的纯化手段，可除去大量杂质，因而使有效成分富集，同时完成了除杂和浓缩两道工序。与传统方法相比，这种方法的工序少，操作简单，生产周期短，而且可去除药材中重金属污染。本发明经药效学检测，首次发现扁蓄总黄酮提取物具有降低实验性糖尿病动物血糖的作用。扁蓄总黄酮提取物降血糖作用实验如下 实验动物昆明种小鼠70只，雌雄各半，体重18g～22g。由辽宁医学院实验动物中心提供。
药物与试剂链脲佐菌素临用时以0.1mol/L的柠檬酸盐缓冲液(PH＝4.5)配制成1％的浓度。生理盐水，降糖灵。
实验方法体重在18～22g的健康小鼠，雌雄兼用，禁食24h，不禁水，然后腹腔注射1％的链脲佐菌素150mg/kg，72h后测量血糖值(空腹12h)，取血糖高于10.0mmol/L的小鼠50只，随机分成五组(模型组，阳性对照组，给药低、中、高剂量组)，每组10只。空白组和正常对照组每组各10只腹腔注射等体积的柠檬酸盐缓冲液。给药低、中、高剂量组给小鼠灌胃提取物水溶液，剂量分别为0.1g/kg、0.2g/kg和0.4g/kg(这里指小鼠每千克体重所给的扁蓄总黄酮克数)，正常对照组灌胃等体积扁蓄总黄酮提取物水溶液，空白对照组和模型组均给予等体积的水，降糖灵组(灌胃降糖灵0.1g/kg)。从糖尿病模型形成的当天开始灌胃给药，连续给药3天，每天给药后3h取血，测血糖值。
实验结果 扁蓄总黄酮对小鼠血糖的影响
注1)与空白组比较P＞0.05；2)与模型组比较***P＜0.001；3)与模型组比较**P＜0.01；4)与阳性对照组比较***P＜0.001；5)与阳性对照组比较P＜0.05；6)与阳性对照组比较P＞0.05. 实验表明，扁蓄总黄酮对链脲佐菌素引起的糖尿病小鼠血糖升高有明显的对抗作用，说明其具有明显的降血糖作用。且扁蓄高剂量组的降糖效果已达到了目前临床治疗糖尿病所使用的降糖西药降糖灵片的降糖效果。因此，本发明提供了一条治疗糖尿病的有效途径。
具体实施例方式 实施例1 将扁蓄粗粉加入含水乙醇中采用回流或超声循环方式提取3-5次，所述的含水乙醇质量浓度为50-95％。其中扁蓄和含水乙醇的重量比为1∶9～1∶11，将各次提取所得的溶液合并，过滤，回收乙醇后将提取液真空干燥得浸膏粉，然后采用吸附树脂柱进行纯化处理，将浸膏粉的水溶液过大孔吸附树脂，然后用5-10倍树脂柱体积的水洗涤，再用5-12倍树脂柱体积、质量浓度为30～40％乙醇洗脱，浓缩，并将浓缩液真空干燥，得黄酮类提取物，提取物中黄酮类化合物的重量之和为提取物总重量的25％～80％，所述的黄酮类化合物是指化学结构属于黄酮类、黄酮醇类、二氢黄酮类、二氢黄酮醇类、花色素类、黄烷醇类、双苯吡酮类，异黄酮类、查尔酮类、二氢查尔酮类、橙酮类、高异黄酮类的化合物以及它们与单糖或寡糖形成的糖甙或其它形式的衍生物。扁蓄总黄酮提取物具有降低实验性糖尿病动物血糖的作用，可应用在制备实验性降血糖药物中。具体可制成片剂或胶囊剂，单位制剂中扁蓄总黄酮提取物为10-600mg。
实施例2 超声循环提取 1、提取 取扁蓄原药材200g，粉碎，在40℃的温度下，以2000mL质量浓度65％乙醇，在功率800W、转数1000r/min下，进行超声循环提取3次，每次35min。将各次提取液所得的溶液合并，过滤，去沉淀，滤液减压浓缩(55～65℃，0.06～0.1Mpa)后真空干燥得浸膏粉。以纯化水按照树脂量配置成适当浓度过大孔吸附树脂D101柱，流速1-2mL/min，然后用500-1000mL水洗涤，弃去洗液，以500-1000mL40％乙醇洗脱，洗脱速度1-2mL/min，收集该次洗脱液并减压浓缩(60℃，0.06～0.1Mpa)至近干，真空干燥箱内(60℃，0.08～0.1Mpa，硅胶干燥剂)干燥3小时，得黄色粉末状扁蓄总黄酮类提取物约2.1g。
2、含量测试 采用紫外分光光度法，测定条件如下 对照品溶液取芦丁对照品，用乙醇制成每1mL含0.1mg的溶液； 供试品溶液取提取物用纯化水配制，过滤即得。
测定法取对照品溶液及供试品溶液，按亚硝酸钠-硝酸铝显色法，在510nm处测定吸光度，总黄酮物质含量为60％。
实施例3 回流提取 将扁蓄粗粉加入质量浓度85％乙醇中回流提取3-5次，其中扁蓄和含水乙醇的重量比为1∶9～1∶11，将各次提取所得的溶液合并，过滤，回收乙醇后将提取液真空干燥得浸膏粉，然后采用吸附树脂柱进行纯化处理，将浸膏粉的水溶液过大孔吸附树脂，然后用5-10倍树脂柱体积的水洗涤，再用5-12倍树脂柱体积、质量浓度为30～40％乙醇洗脱，浓缩，并将浓缩液真空干燥，得黄酮类提取物，提取物中黄酮类化合物的重量之和为提取物总重量的25％～80％，所述的黄酮类化合物是指化学结构属于黄酮类、黄酮醇类、二氢黄酮类、二氢黄酮醇类、花色素类、黄烷醇类、双苯吡酮类，异黄酮类、查尔酮类、二氢查尔酮类、橙酮类、高异黄酮类的化合物以及它们与单糖或寡糖形成的糖甙或其它形式的衍生物，与实施例1所得扁蓄总黄酮提取物同样具有降低实验性糖尿病动物血糖的作用，可应用在制备降血糖药物中。(含量检测方法同实施例2) 实施例4 扁蓄总黄酮片剂 取实施例1-3所得的扁蓄总黄酮提取物10g，加入淀粉30g，糊精15g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，整粒，加入硬脂酸镁0.2g，混匀，压制成500片，即得。
实施例5 扁蓄总黄酮的胶囊剂 取实施例1-3所得的扁蓄总黄酮提取物10g，加入淀粉30g，糊精15g，微晶纤维5g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，整粒，加入0.2g滑石粉，混匀，装2#胶囊500粒，即可。
权利要求
1、一种扁蓄总黄酮提取物，其特征是提取物中黄酮类化合物的重量之和为提取物总重量的25％～80％，所述的黄酮类化合物是指化学结构属于黄酮类、黄酮醇类、二氢黄酮类、二氢黄酮醇类、花色素类、黄烷醇类、双苯吡酮类，异黄酮类、查尔酮类、二氢查尔酮类、橙酮类、高异黄酮类的化合物以及它们与单糖或寡糖形成的糖甙或其它形式的衍生物。
2、一种扁蓄总黄酮提取物的制备方法，其特征是采取回流或超声循环方式，首先将扁蓄粗粉加入含水乙醇中提取3-5次，其中扁蓄和含水乙醇的重量比为1∶9～1∶11，将各次提取所得的溶液合并，过滤，回收乙醇后将提取液真空干燥得浸膏粉，然后进行纯化处理得黄酮类提取物。
3、根据权利要求2所述的扁蓄总黄酮提取物的制备方法，其特征是纯化处理采用吸附树脂柱，将浸膏粉配成水溶液过大孔吸附树脂，然后用5-10倍树脂柱体积的水洗涤，再用5-12倍树脂柱体积、质量浓度为30～40％乙醇洗脱，浓缩，并将浓缩液真空干燥，得黄酮类提取物。
4、权利要求1中的扁蓄总黄酮提取物在制备降血糖药物中的应用。
5、根据权利要求4所述的扁蓄总黄酮提取物在制备降血糖药物中的应用，其特征是所述的降血糖药物为片剂或胶囊剂，其单位制剂中扁蓄总黄酮提取物为10-600mg。
全文摘要
一种扁蓄总黄酮提取物，其中黄酮类化合物的重量之和为提取物总重量的25％～80％。提取时，采用回流或超声循环方式，首先将扁蓄粗粉加入含水乙醇中提取3－5次，其中扁蓄和含水乙醇的重量比为1∶9～1∶11，将各次提取所得的溶液合并，过滤，回收乙醇后将提取液真空干燥得浸膏粉，然后进行纯化处理得黄酮类提取物。上述的扁蓄总黄酮提取物在制备降血糖药物中的应用，具体可制备片剂或胶囊剂。优点是可有效利用扁蓄植物资源，拓宽扁蓄植物的应用；提取过程中，可除去大量杂质，因而使有效成分富集，同时完成了除杂和浓缩两道工序。工序少，操作简单，生产周期短，而且可去除药材中重金属污染。
文档编号C07H1/00GK101069707SQ200710011208
公开日2007年11月14日 申请日期2007年4月30日 优先权日2007年4月30日
发明者郭伟英, 袁春玲 申请人:郭伟英