专利名称：：一种有机锡schiff碱配位化合物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种有机锡Schiff碱配位化合物，及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。
背景技术：
：金属有机化合物(Organometalliccompound)是指含有一个或多个金属-碳键(M-C键)的化合物。有机锡化合物因其在合成、催化、防污、药物、PVC稳定剂等方面的广泛应用而受到人们的广泛关注。上世纪80年代，在对金属抗癌药物的研究和筛选的过程中，CroweA.J.等发现某些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性，从而揭开了有机锡化学发展的新篇章。许多传统的表征手段如红外光谱、核磁共振谱、质谱等在有机锡化合物中的成功运用，为其研究提供了重要的保障；而X-射线衍射技术的开发和应用更为其提供了直观而准确的结构信息。Schiff碱化合物具有一定的药理学和生理学的活性，又因本身含有多重配位可能性，且配位基间的空间位阻不大而易于双核配合物的形成，近几年一直是人们的研究对象。腙类配体是众多schiff碱中的一种，它是以氮原子和氧原子为配位原子，与生物环境较为接近，人们对酰腙及其过渡金属配合物的结构和性质已有大量的报道，研究结果表明，酰腙类配体在形成配合物后的生物活性比配位前明显加强，其配合物有广泛的生物和药物活性。
发明内容针对上述现有技术，本发明提供了一种新的有机锡schiff碱配位化合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。一种有机锡schiff碱配位化合物，结构式如下其中，"Bu表示正丁基。一种有机锡schiff碱配位化合物的制备方法向圆底烧瓶中加入2.53.Ommol的2-羟基萘醛对苯双酰腙、1015mmo1的乙醇钠及50100mL的甲醇，搅拌0.52h,随后加入2.55.0mmo1的二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流58h:冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸千，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇重结晶，其中，二氯甲垸与乙醇的体积比为1:l1:2，得橙黄色晶体，即为有机锡schiff碱配位化合物，产率7082%。所述的一种有机锡schiff碱配位化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、'人肝癌或白血病的药物中应用。本发明的有机锡schiff碱配位化合物分子式为C46H54N404Sn2,分子量为964.37，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡配位化合物具有抗癌活性较高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明实施例1:制备有机锡schiff碱配位化合物向250mL的圆底烧瓶中加入1.26g(2.5mmol)2-羟基萘醛对苯双酰腙、H)mmol的乙醇钠以及50mL甲醇，搅拌0.5h，随后加入1.52g(2.5mmol)二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流5h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸千，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇(V:V=l:1)重结晶，得橙黄色晶体1.69g,即为有机锡schiff碱配位化合物，产率70%。经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下红外光谱(KBr，cm-1):IR(KBr，cm-1):1606(s,C=N),1585(m,ON-N=C)，564(m,Sn-O)，470(w，Sn—N)。'HNMR(400MHz,CDC13,25。C):9.73(s,2H,CH)，8.18(s,4H,ArH),8.10(d,2H,/=8.4Hz,Np)，7.77(d,2H,■/=9.2Hz，Np),7.70(d，=8.0Hz,Np),7.54(t,2H,■/=7.6Hz,Np),7.32(t,2H,■/=7.6Hz,Np),6.96(d，2H，>/=9.2Hz,Np)，1.51-1.71(m，16H，-CH2CH2-Me),1.36-1.45(m,8H,Sn—CH2—)'0.87(t，/=6.8Hz,12H，-CH3).13CNMR(100MHz，CDC13，25。C):169.46，168.01，157.12,136.68，135.67,133.81,129.16,128.04,127.36,127.14,124.37，123.01,119.16，107.08,26.86,26,46,22.07,13.60.ll9SnNMR(149MHz,CDC13,25。C):—188.78.元素分析计算值C46H54N404Sn2:C,57.29;H,5.64;N,5.81;实测值:C，57.18;H,5.59。实施例2:制备有机锡schiff碱配位化合物向250mL的圆底烧瓶中加入1.26g(2.5mmol)2-羟基萘醛对苯双酰腙、10mmo1乙醇钠以及100mL甲醇，搅拌lh，随后加A2.13g(3.5mmol)二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流6h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲垸-乙醇(V:V=l:1.5)重结晶，得橙黄色晶体，即为有机锡schiff碱配位化合物，产率82%。实施例3:制备有机锡schiff碱配位化合物向250mL的圆底烧瓶中加入1.512gG.Ommol)2-羟基萘醛对苯双酰腙、15mmo1乙醇钠以及100mL甲醇，搅拌2.0h，随后加入3.04g(5.0mmol)二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流8h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，用二氯甲烷-乙醇(V:V=h2)重结晶，得橙黄色晶体，即为有机锡schiff碱配位化合物，产率76%。实施例4:制备有机锡schiff碱配位化合物向250mL的圆底烧瓶中加入2.8mmo12-羟基萘醛对苯双酰腙、13mmo1乙醇钠以及750mL甲醇，搅拌1.5h，随后加入4.0mmo1二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流7h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，用二氯甲垸-乙醇(V:V=l:2)重结晶，得橙黄色晶体，即为有机锡schiff碱配位化合物，产率74%。试验例本发明的有机锡schiff碱配位化合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT与SRB两种实验方法实现的，其原理为MTT分析法以代谢还原3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenylterrazoliumbromide为基础，活细胞线粒体中存在与NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还原成不溶性蓝紫色的Formazan，死细胞无此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶标仪测定特征波长的光密度，进行有关数据处理，得出结论。SRB分析法SulforhodamineB是一种粉红色蛋白质结合染料，可溶于水，可与生物大分子中的碱性氨基酸结合，其在515nm的OD读数与细胞数呈良好的线性关系，可定量计算出药物加量与有关细胞数目的数据。以SRB分析法对人肝癌Bel-7402细胞株、人胃癌BGC-823细胞株、人鼻咽癌KB细胞株进行分析，以MTT分析法对人白血病HL-60细胞株进行分析，测定其ICso值，结果见表1,结论为由表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肝癌的抗癌活性较高，对于人胃癌、白血病的体外活性均大于顺铂，可作为抗癌药物的候选化合物。表1有机锡schiff碱配位化合物抗癌药物体外活性测试数据<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>权利要求1.一种有机锡schiff碱配位化合物，结构式如下其中，nBu表示正丁基。2.权利要求l所述的一种有机锡schiff碱配位化合物的制备方法，其特征在于向圆底烧瓶中加入2.53.Ommol的2-羟基萘醛对苯双酰腙、1015mmo1的乙醇钠及50100mL的甲醇，搅拌0.52h，随后加入2.55.Ommo1的二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流58h;冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲垸-乙醇重结晶，其中，二氯甲烷与乙醇的体积比为1:1~1:2，得橙黄色晶体，即为有机锡schiff碱配位化合物。3.权利要求l所述的一种有机锡schiff碱配位化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。全文摘要本发明公开了一种有机锡schiff碱配位化合物，结构式如右式，其制备方法为向圆底烧瓶中加入2.5～3.0mmol的2-羟基萘醛对苯双酰腙、10～15mmol的乙醇钠及50～100mL的甲醇，搅拌0.5～2h，随后加入2.5～5.0mmol的二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流5～8h；冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇重结晶，得橙黄色晶体，即为有机锡schiff碱配位化合物。本发明具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。文档编号C07F7/22GK101434616SQ200810160350公开日2009年5月20日申请日期2008年11月17日优先权日2008年11月17日发明者尹汉东,崔继春,魏新庭申请人:聊城大学