专利名称：：一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。'
背景技术：
：金属有机化合物(Organometalliccompound)是指含有一个或多个金属-碳键(M-C键)的化合物。有机锡化合物因其在合成、催化、防污、药物、PVC稳定剂等方面的广泛应用而受到人们的广泛关注。上世纪80年代，在对金属抗癌药物的研究和筛选的过程中，CroweA.J.等发现某些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性，从而揭开了有机锡化学发展的新篇章。许多传统的表征手段如红外光谱、核磁共振谱、质谱等在有机锡化合物中的成功运用，为其研究提供了重要的保障；而X-射线衍射技术的开发和应用更为其提供了直观而准确的结构信息。Schiff碱化合物具有一定的药理学和生理学的活性，又因本身含有多重配位可能性，且配位基间的空间位阻不大而易于双核配合物的形成，近几年一直是人们的研究对象。腙类配体是众多schiff碱中的一种，它是以氮原子和氧原子为配位原子，与生物环境较为接近，人们对酰腙及其过渡金属配合物的结构和性质已有大量的报道，研究结果表明，酰腙类配体在形成配合物后的生物活性比配位前明显加强，其配合物有广泛的生物和药物活性。
发明内容针对上述现有技术，本发明提供了一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。一^^二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，结构式如下其中，"Bu表示正丁基。一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物的制备方法向圆底烧瓶中加入2.53.0mmo1的2-羟基1-萘醛对羟基苯甲酰腙、5.08.0mmol的乙醇钠及50100mL的甲醇，搅拌0.52h，随后加入2.53.5mmol的二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流58h;冷却，过滤，3滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇重结晶，其中，二氯甲烷与乙醇的体积比为l:11:2，得橙黄色晶体，即为二丁基二氯化锡schiff碱配合物，产率7680%。所述二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。本发明的二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物分子式为C26H30N2O3Sn，分子量为537.24，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡配位化合物具有抗癌活性较高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明-实施例l:制备二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物向250mL的圆底烧瓶中加入0.765g(2.5mmo1)2-羟基1-萘醛对羟基苯甲酰腙、5.0mmol乙醇钠以及50mL甲醇，搅拌0.5h，随后加入0.760g(2.5mmol)二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流5h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲垸-乙醇(V:V=l:l)重结晶，得橙黄色晶体1.02g,即为二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，产率76%。经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下红外光谱(KBr，cm"):IR(KBr,cnT1):1615(s,C=N)，1598(m,C=N-N=C),577(m,Sn-O)，490(w，Sn—N)。HNMR(400MHz，CDC13,25°C):11.28(s,lH，Ar-OH),9.65(s,1H,CH),8.18(s，4H,ArH)，8.05(d,1H,■/=8.4Hz,NpH),7.75-7.58(m,5H,/=9.2Hz,NpHandArH)，7.30(t，1H,J=7.6Hz,Np)，6.85-6.78(m，3H，NpHandArH)，1.56^1.71(m，8H，^CH2CH2-Me),1.384.49(m,4H,Sn-CH2-)，0.87(t,/=6.8Hz，6H,-CH3).13C麵R(100MHz，CDC13,25。C):170.06,169.21，161.3,158.12,137.89,135.56,133.41,129.36,128.89，128.14,127.31，127.04，125.78，124.37,123.01,119.16，117.02,107.88，26.95,26.54,21.98，13.55.119SnNMR(149MHz,CDC13,25°C):—187.66.元素分析计算值C46H54N404Sn2:C，58.13;H,5.63;N,5.21.;实测值:C,57.54;H，5.22;N,5.91%。实施例制备二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物向250mL的圆底烧瓶中加入0.765g(2.5mmol)2-羟基l-萘醛对羟基苯甲酰腙、5.0mmol乙醇钠以及50mL甲醇，搅拌lh，随后加入1.050g(3.5mmol)二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流6h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇(V:V=l:1.5)重结晶，得橙黄色晶体，即为二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，产率78%。实施例3:制备二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物向250mL的圆底烧瓶中加入0.918g(3.Ommol)2-羟基1-萘醛对羟基苯甲酰腙、8.0mmol乙醇钠以及100mL甲醇，搅拌2h，随后加入0.760g(2.5mmol)二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流8h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇(V:V=l:l)重结晶，得橙黄色晶体,即为二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，产率80%。实施例4:制备二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物向250mL的圆底烧瓶中加入2.8mmo12-羟基1-萘醛对羟基苯甲酰腙、6.5mmol乙醇钠以及75mL甲醇，搅拌1.5h,随后加入0.760g(2.5mmol)二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流6h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲垸—乙醇(v:v-l:I)重结晶，得橙黄色晶体，即为二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，产率77%。试验例本发明的二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT与SRB两种实验方法实现的，其原理为MTT分析法以代谢还原3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenylterrazoliumbromide为基础，活细胞线粒体中存在与NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还原成不溶性蓝紫色的Formazan，死细胞无此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶标仪测定特征波长的光密度，进行有关数据处理，得出结论。SRB分析法SulforhodamineB是一种粉红色蛋白质结合染料，可溶于水，可与生物大分子中的碱性氨基酸结合，其在515nm的OD读数与细胞数呈良好的线性关系，可定量计算出药物加量与有关细胞数目的数据。以SRB分析法对人肝癌Bel-7402细胞株、人胃癌BGC-823细胞株、人鼻咽癌KB细胞株进行分析，以MTT分析法对人白血病HL-60细胞株进行分析，测定其IC5o值，结果见表1，结论为由表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肝癌、白血病、人胃癌的抗癌活性较高，可作为抗癌药物的候选化合物。表1二丁基二氯化锡.schiff碱配位化合物抗癌药物体外活性测试数据<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>权利要求1.一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物结构式如下其中，nBu表示正丁基。2.权利要求l所述的一种二丁基二氯化锡SChiff碱配位化合物的制备方法，其特征在于向圆底烧瓶中加入2.53.Ommol的2-羟基1-萘醛对羟基苯甲酰腙、5.0~8.0mmol的乙醇钠及50100mL的甲醇，搅拌0.52h，随后加入2.53.5mmol的二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流58h;冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲垸-乙醇重结晶，其中，二氯甲烷与乙醇的体积比为1:11:2，得橙黄色晶体，即为二丁基二氯化锡schiff碱配合物。、3.权利要求1所述的一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。全文摘要本发明公开了一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，结构式为右式，制备方法为向圆底烧瓶中加入2.5～3.0mmol的2-羟基1-萘醛对羟基苯甲酰腙、5.0～8.0mmol的乙醇钠及50～100mL的甲醇，搅拌0.5～2h，随后加入2.5～3.5mmol的二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流5～8h；冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇重结晶，得橙黄色晶体。本发明具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。文档编号C07F7/22GK101475583SQ200810160349公开日2009年7月8日申请日期2008年11月17日优先权日2008年11月17日发明者尹汉东,崔继春,魏新庭申请人:聊城大学