专利名称：尼索地平光解产物对照品的合成方法
技术领域：
本发明涉及制药领域，具体是一种尼索地平光解产物对照品的合成方法。
背景技术：
尼索地平(I )是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，能阻止心肌和血管平滑肌对钙离 子的摄取，具有选择性扩张冠状动脉和外周血管的作用，改善心肌供血，降低外周 阻力，从而降低心肌耗氧，增强心肌对缺氧的耐受性，降低高血压病人血压。该药 对冠心病、高血压及慢性充血性心力衰竭均有疗效。临床研究表明，该药在引起血 压下降的同时，对呼吸和中枢神经系统无明显影响。长期治疗并不产生耐受性。该 药由德国Bayer公司首创。
尼索地平的分子式C20H24N206 ;分子量388.42 ;分子结构式
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性状应为黄色结晶性粉末，无臭，无味.应在氯仿或丙酮中易溶,在乙醇中略溶,在 水中不溶，熔点应为148-152° C
现有的国内外文献公开的的合成路线将尼索地平2%的无水乙醇溶液，经日 光照射3天后，残余物用稀盐酸处理，滤去不溶物。在酸溶液中加入适量氯仿，用 碳酸钠中和至水层显碱性。分出有机层趁热滤去不溶物。
该路线有以下缺点(1)合成路线长、(2)用到有毒试剂，对劳动者及环境 造成极大伤害、(3)使用试剂较多。
申请号200710015323. 8 " —种尼索地平标准品的制备方法"提供了一种尼 索地平标准品新的制备方法，是在避光下将尼索地平粗品溶解在C3 C6低级酮中
重结晶，或将溶解在C3 C6低级酮中的尼索地平粗品再与C1 C3低级醇混合重 结晶。本发明从经济和技术角度看，它比在此之前文献中描述的方法更有利。该工 艺稳定，操作简单，产品纯度高，可达99.5%以上，无污染。
申请号200410054313. 1 "治疗心血管的药物尼索地平及其制备方法"公开了 尼索地平的合成是由乙酰乙酸甲酯与氨反应制得P-氨基巴豆酸甲酯；邻一硝基 苯甲醛与乙酰乙酸异丁酯反应制得邻一硝基苯苄叉乙酰乙酸异丁酯；0 -氨基巴豆 酸甲酯与邻一硝基苯苄叉乙酰乙酸异丁酯反应制得尼索地平成品。是一种安全、有 效、使用方便的治疗心血管的药物。
发明内容
为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明提出了一种新的尼索地平光解产 物对照品的合成方法，具体技术方案如下-
一种尼索地平光解产物对照品的合成方法，步骤包括
1) 取尼索地平的无水乙醇饱合溶液，室温下，在密闭容器中经光线照射，颜 色由黄变蓝绿，直至颜色再无明显变化。
所述照射时间视光线的强度而定。所述光线可以是日光或灯光等 也可在红外灯下照射一天，颜色由黄变蓝绿，照射至颜色再无明显变化。
2) 将所得溶液水浴回流，回流时间是20-40分钟，温度是70 — 80摄氏度，然 后趁热滤去不溶物；
过滤方法是抽滤。
3) 将所得滤液在50 — 70摄氏度下干燥；
干燥是在旋转蒸发仪中进行，干燥边减压边干燥，减压直至真空；
4) 将所得残余物重结晶2 3次，制得精制品，制得品为淡蓝绿色粉末。 所述步骤4)中，残余物优选用无水乙醇重结晶。因为无水乙醇无毒性，重结
晶效果好。
本发明方法的优点是操作简单，不需要使用有毒试剂，对人体的毒害作用小， 对环境的污染小。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。 例1
将尼索地平40g，制成无水乙醇的饱合溶液。室温下，在密闭容器中，经日光 照射三天后，颜色由黄色转至深蓝绿色。将溶液水浴回流30分钟，温度是70摄氏 度；趁热滤去不溶物，将滤液用旋转蒸发仪50摄氏度下减压干燥。所得残余物用 无水乙醇重结晶3次，得精制品，为淡蓝绿色粉末。
例2
将尼索地平80g，制成无水乙醇的饱合溶液。室温下，在密闭容器中，经红外 灯下照射2天后，颜色由黄色转至深蓝绿色。将溶液水浴回流20分钟，温度是75 摄氏度；趁热抽滤去不溶物，将滤液用旋转蒸发仪60摄氏度下减压干燥。所得残 余物用无水乙醇重结晶3次，得精制品，为淡蓝绿色粉末。
例3
将尼索地平70g，制成无水乙醇的饱合溶液。室温下，在密闭容器中，经日光 照射四天后，颜色由黄色转至深蓝绿色。将溶液水浴回流50分钟，温度是80摄氏 度；趁热滤去不溶物，将滤液用旋转蒸发仪70摄氏度下减压干燥。所得残余物 用……重结晶2次，得精制品，为淡蓝绿色粉末。
例4
将尼索地平80g，制成无水乙醇的饱合溶液。室温下，在密闭容器中，经日光 照射四天后，颜色由黄色转至深蓝绿色。将溶液水浴回流30分钟，温度是80摄氏 度；趁热滤去不溶物，将滤液用旋转蒸发仪55摄氏度下减压干燥。所得残余物 用……重结晶3次，得精制品，为淡蓝绿色粉末。
例5
将尼索地平50g，制成无水乙醇的饱合溶液。室温下，在密闭容器中，经红外 灯下照射一天后，颜色由黄色转至深蓝绿色。将溶液水浴回流40分钟，温度是70 摄氏度；趁热抽滤去不溶物，将滤液用旋转蒸发仪65摄氏度下减压干燥。所得残 余物用无水乙醇重结晶2次，得精制品，为淡蓝绿色粉末。
权利要求
1、一种尼索地平光解产物对照品的合成方法，其特征是步骤包括1)取尼索地平的无水乙醇饱合溶液，室温下，在密闭容器中经光线照射，颜色由黄变蓝绿，直至颜色再无明显变化；2)将所得溶液水浴回流，回流时间是20-40分钟，温度是70-80摄氏度，然后趁热滤去不溶物；3)将所得在50-70摄氏度下干燥；4)将所得残余物重结晶2～3次，制得精制品，制得品为淡蓝绿色粉末。
2、 根据权利要求l所述的尼索地平光解产物对照品的合成方法，其特征是所 述步骤l)中光线可以是日光或灯光。
3、 根据权利要求l所述的尼索地平光解产物对照品的合成方法，其特征是所 述步骤2)中过滤方法是抽滤。
4、 根据权利要求l所述的尼索地平光解产物对照品的合成方法，其特征是所 述步骤3)中干燥是在旋转蒸发仪中进行；干燥边减压边干燥，减压直至真空。
5、 根据权利要求l所述的尼索地平光解产物对照品的合成方法，其特征是所 述步骤4)中，残余物优选用无水乙醇重结晶。
全文摘要
一种尼索地平光解产物对照品的合成方法涉及制药领域，其步骤包括1)取尼索地平的无水乙醇饱合溶液，室温下，在密闭容器中经光线照射，颜色由黄变蓝绿，直至颜色再无明显变化；2)将所得溶液水浴回流，回流时间是20-40分钟，温度是70-80摄氏度，然后趁热滤去不溶物；3)将所得在50-70摄氏度下干燥；4)将所得残余物重结晶2～3次，制得精制品，制得品为淡蓝绿色粉末。本发明方法的优点是操作简单，不需要使用有毒试剂，对人体的毒害作用小，对环境的污染小。
文档编号C07D211/00GK101348458SQ20081019636
公开日2009年1月21日 申请日期2008年9月3日 优先权日2008年9月3日
发明者颖 孙, 卉 王 申请人:中国药科大学制药有限公司