抗体制剂的制作方法

专利名称：抗体制剂的制作方法
1.介绍
本发明涉及特异性结合人干扰素a多肽的抗体或其片段的高浓度液体 制剂，所述制剂表现出稳定、抗体片段化水平低至无法检测到、聚集水平 低至无法检测到，并且即使长时间存储，抗体的生物学活性很少丢失或者 不丢失。本发明也涉及使用特异性结合人干扰素a多肽的抗体或其片段的 高浓度液体制剂预防、治疗、控制或改善干扰素a介导的疾病或失调(例如 但不限于，系统性红斑狼疮、多发性硬化、炎性肠病、胰岛素依赖性糖尿 病、牛皮癣、自身免疫性甲状腺炎、类风湿性关节炎和肾小球肾炎、移植 物排斥、移植物抗宿主病)相关症状的方法。2.背景
I型干扰素(IFN) (IFN-a、 IFN-B、 IFN-q、 IFN-t)是一个具有抗病毒、 抗肿瘤和免疫调节效果的、结构相关的细胞因子家族(Hardy等(2001)5/ood 22:473; Cutrone和Langer (2001)/. 5〖o/. C/zem. 22^:17140)。人IFNa基 因座包括两个亚家族。第一个亚家族由至少75%同源的至少14个非等位基 因和4个假基因组成。第二个亚家族all或0d含有与IFNa基因70%同源的 5个假基因和1个功能基因。IFNa亚型具有不同的比活，但拥有相同的生 物学谱型(Streuli等(1981) ZVoc. A^/. ^cfld Sc/. 2i:2848)并具有相同的 细胞受体(AgnetM.等(1983)，《干扰素5》(Interferon 5)第I版Gresser 1-22， 学术出版社，伦敦(Academic Press, London))。
数个研究小组的结果表明IFN-a可增强树突细胞(DC)的成熟或活化 (Santini，等(2000) 五;c; .Med.巡:1777; Luft等(1998) /wmw"o/. 161:1947; Luft 等(2002) /"f . /mmw"o/ . M:367 ; Radvanyi 等(1999) Scotm/. /wwwwo/. ^:499; Paquette等(1998) 丄ewtoc. 5/o/. M:358)。 而且，在多种自身免疫病中描述到I型干扰素表达增高(Foulis等(1987) 丄orwc" 2:1423; Hooks等(1982) ^W/zW"j H:396; Hertzog等(1988) C"".
/m/ 7w"o/. /mmw"opa^zo/. 1^:192; Hopkins 禾口 Meager (1988) C"打.五xp. /www"o/, 21:88; Arvin和Miller (1984)爿W/zn'^22:582)。对此研究最多的例子是胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)(Foulis(1987入同上)、系统性红斑 狼瘠(SLE) (Hooks (1982)，同上；Blanco等(2001) Sc/e"ce 2M:1540; Ytterberg 禾口 Schnitzer (1982) ^W/iW"s i Aewm. 21:401; Batteux等(1999) C^ohTre A^nv.—:509)和自身免疫性甲状腺炎(Prummel和Laurberg (2003) T7y^oW il:547; Mazziotti等(2002) ￡m/ocn'"o/. /"veW. a:624; You等(1999) C/z/".
丄112:61; Koh等(1997) 7T^o/^2:891)(均与IFNa水平升高相关)，以 及类风湿性关节炎(RA) (Hertzog (1988), Hopkins和Meager (1988), Arvin和 Miller(1984)，同上)，其中IFN-卩可能起到更重要的作用。
此外，还有报道称给予干扰素a会加剧牛皮癣、自身免疫甲状腺炎和 多发性硬化症患者的潜在疾病，并且会诱导此前无自身免疫病史的病人发 生SLE样症状。干扰素a还显示会诱导正常小鼠发生血管球性肾炎，并加 速NZB/W小鼠自身免疫疾病的发病。此外，在某些情况下显示IFN-a治疗 引起不期望的副作用，包括发烧和神经失调。因此，在一些病理条件下， 抑制IFN-a的活性对病人有益，并且存在对有效抑制IFN-a活性的治疗剂 如抗干扰素a抗体制剂的需要。
目前，提供的许多抗体是冻干制剂。抗体冻干制剂有许多限制，包括 冻干过程长和制造成本高。此外，冻干制剂在给予患者前须由保健工作人 员在无菌条件下精确重新配制。重新配制步骤本身需要某些特定步骤，例 如(l)在无菌条件下缓慢将无菌稀释液(即静脉内给药用水和肌肉内给药 用含5%右旋糖的水)加入到含冻干抗体的小瓶中，并必须非常小心转动小 瓶30秒以避免起泡；(2)重新配制的抗体可能需要在室温下放置至少20 分钟直到溶液澄清；并且(3)必须在重新配制后六(6)小时内给予重新配置的 制备物。这种重新配制的过程繁琐，并且重新配制后的时间限制可引起给 予病人制剂时的极大不便，导致显著的浪费，若重新配制不当或者重新配 制的剂量未在六(6)小时内使用，必须将其丢弃。
因此，需要抗体，具体说是抗人干扰素a抗体的液体制剂，所述液体 制剂的浓度与重新配制的冻干制剂浓度相当甚至更高，因此在给药前无需 重新配制制剂。这样允许保健工作者更快且更容易对病人进行抗体给药。
之前的液体抗体制备物保存期限很短，在储存期间可能由于化学和物理不稳定性而丢失抗体的生物学活性。化学不稳定性可能由以下因素导致 脱酰胺、外消旋、水解、氧化、P消除或二硫键交换，物理不稳定性可能由 以下因素导致抗体变性、聚集、沉淀或吸附。其中，已知聚集、脱酰胺 和氧化是最常见的抗体降解的原因(Wang等，1988， 0/尸areWem/Sc/e"ce 浙rec/mo/og^ 42(增干(J):S4-S26; Cleland等，1993， OZ〃ca/ 7 ev/ews /" 7T2era/^w"c Z>wg Ca"/er S;yWe/7w 10(4):307-377)。因此需要稳定的抗体液体 制剂，具体说是稳定的抗人干扰素a抗体的液体制剂。 3.发明概述
本发明涉及含有特异性结合于人干扰素a的抗体或其片段的无菌、稳 定的水性制剂。
本发明提供稳定抗人干扰素a抗体或其片段的方法。
本发明还涉及生产含有特异性结合于人干扰素a的抗体或其片段的无 菌、稳定的水性制剂的方法。
本发明还包括一种预防、控制、治疗或改善炎性疾病或失调、自身免 疫性疾病或失调、增殖疾病、感染、与干扰素a多肽表达和/或活性异常相 关或以其为特征的疾病或失调、与干扰素a受体或其一个或多个亚基表达 和/或活性异常相关或以其为特征的疾病或失调、或其一种或多种症状的方 法，所述方法包括给予需要的对象预防或治疗有效量的抗人干扰素a的抗 体制剂。3.1定义
所有特异性结合感兴趣抗原(如，干扰素a多肽)的抗体和/或抗体片段 的制剂在本文中统称为"本发明的制剂"、"本发明的液体制剂"、"本发明的 高浓度稳定液体制剂"、"本发明的抗体液体制剂"、或者"本发明的抗体制 剂"。
术语"干扰素a"和"IFNa"互换使用，特指与IFNal(GenBank登录号 NP—076918或GenBank登录号NM—024013编码的蛋白质)具有75%或更高 序列相同性的干扰素a基因座的功能性基因编码的IFNa蛋白。IFNa亚型 的例子包括IF固、a2a、 a2b、 a4、 a5、 a6、 a7、 a8、 a10、 a13、 a14、 a16、 a17和a21 。术语"干扰素a"应该包括不同IFNa亚型的重组形式以及含IFNa 蛋白如白细胞IFN和类淋巴母细胞IFN的天然产生的制备物。术语IFNa
17不应该包括，例如，单独的IFN(o，虽然术语IFNa包括含有IFNa和IFNco
的组合物。
本文所用术语"IFNa受体"应该指作为配体IFNa受体的分子的IFNa受 体家族成员。IFNa受体的例子是IFNa受体l(GenBank登录号NM_000629 和NP—000620)以及IFNa受体2 (GenBank登录号NM—207585和 NP一997468)。
如本文所用术语"对象"包括任何人或非人动物。术语"非人动物"包括 所有脊椎动物，例如但不限于，哺乳动物和非哺乳动物，如非人灵长动物、 绵羊、狗、猫、马、牛、鸡、两栖动物、爬行动物等。
本文所用术语"抗体"包括完整抗体和任何抗原结合片段(即，"抗原结合 部分")或其单链。"抗体"指含有二硫键交联的至少两条重链(H)和两条轻链 (L)的糖蛋白。每一重链由重链可变区(本文简写为VH)和重链恒定区组成。
重链恒定区由三种结构域CH,、 Ch2和Ch3組成。每一轻链由轻链可变区(本
文简写为VO和轻链恒定区组成。轻链恒定区由一个结构域cl组成。Vh和 区域可进一步细分为超变区域，称为互补决定区(CDR)，与更加保守的 称为框架区(FR)的区域交错分布。每一 Vh和Vl由三个CDR和四个FR組 成，从氨基段到羧基端按照以下顺序排列FR1、 CDR1、 FR2、 CDR2、 FR3、 CDR3、 FR4。重链和轻链的可变区包含与抗原相互作用的结合域。抗体恒 定区可介导免疫球蛋白与宿主组织或因子，包括免疫系统的各种细胞(例如 但不限于，效应细胞)和经典补体系统的第一补体(Clq)的结合。抗体可衍生 自任何哺乳动物，包括但不限于人、猴、猪、马、兔、犬、猫、小鼠等。 本文所用术语"抗体"指单克隆抗体、多特异性抗体、人抗体、人源化抗体、 骆鸵化(camelised)抗体、嵌合抗体、单链Fv(scFv)、单链抗体、单结构域抗 体、Fab片段、F(ab，)片段、二硫键连接的Fv(sdFv)和抗-独特型(抗-Id)抗体 (包括例如但不限于本发明抗体的抗-Id抗体)、细胞内抗体和它们的表位结 合片段。免疫球蛋白分子可以是任何类型(如IgG、 IgE、 IgM、 IgD、 IgA和 IgY)、类(如IgGt、 IgG2、 IgG3、 IgG4、 IgA!和IgA2)或小类。
本文所用术语抗体的"抗原结合部分"(或是简称为"抗体部分")指保持 特异性结合抗原(如IFNa)能力的抗体的一个或多个片段。已证明，抗体的
18抗原结合功能可由全长抗体的片段行使。术语抗体的"抗原结合部分"所涵
盖的结合片段的例子包括但不限于(i) Fab片段，由Vl、 Vh、 Cl和CH1 结构域组成的单价片段；(ii)F(ab')2片段，包含在铰链区由二硫桥连接的两 个Fab片段的二价片段；(iii)VH和Cm组成的Fd; (iv)由抗体单臂V^和VH 结构域组成的Fv片段；(v)由VH结构域组成的dAb片段(Ward等，(1989) Nature 341:544-546);和(vi)分离的互补决定区(CDR)。而且，尽管Fv片段 的两个结构域，V^和Vh，分别由不同基因编码，但可通过重组方法，利用 合成接头使其连接成为一条蛋白链，其中Vl和Vh区配対形成単价分子(称 为单链Fv(scFv);参见如，Bird等(1988) Science 242:423-426，和Huston 等(1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879-5883)。此类单链抗体也应该为 术语抗体的"抗原结合部分"所涵盖。通过本领域熟练技术人员所知常规方 法获取这些抗体片段，并且筛选这些片段以与完整抗体相同的方式应用。
本文所用术语"单克隆抗体"或"单克隆抗体组合物"指单一分子组成的 抗体分子的制备物。单克隆抗体组合物显示对于特定表位的单一结合特异 性和亲和性。
本文所用术语"人抗体"表示包括框架区和CDR区均源自人种系免疫球 蛋白序列的可变区的抗体。
而且，如果抗体含有恒定区，那么该恒定区也衍生自人种系免疫球蛋 白序列。本发明人抗体可包含并非由人种系免疫球蛋白序列编码的氨基酸 残基(例如但不限于，随机或定点体外诱变引入的突变或体内体细胞突变)。 然而，本文所用术语"人抗体"不应包括衍生自另一哺乳动物种，如小鼠的 种系的CDR序列被嫁接到人框架序列上的抗体。
术语"人单克隆抗体"表示具有单一结合特异性地抗体，它具有构架区 和CDR区均源自人种系免疫球蛋白序列的可变区。在一个实施方式中，通 过杂交瘤制备人单克隆抗体，杂交瘤包括从转基因非人动物(例如但不限于 转基因小鼠)获取的B细胞，其基因组包括融合至永生化细胞的人重链转基 因和轻链转基因。
本文所用术语"重组人抗体"包括通过充足方式制备、表达、产生或分 离的所有人抗体，如(a)通过用人免疫球蛋白基因转基因或转染色体的动物(例如但不限于，小鼠)或由其制备的杂交瘤(如下所述)分离的抗体，(b)由经 转化表达人抗体的宿主细胞，例如但不限于转染瘤分离的抗体，(C)由重组 的组合人抗体文库分离的抗体，和(d)通过包括将人免疫球蛋白基因序列剪
接成其他DNA序列的任何其它方式制备、表达、产生或分离的抗体。这类 重组人抗体具有构架区和CDR区均源自人种系免疫球蛋白序列的可变区。 然而，在某些实施方式中，可对这类重组人抗体进行体外诱变(或者采用人 Ig序列的转基因动物使，进行体内体细胞诱变)和，因此重組抗体的Vh和 VL区的氨基酸序列是虽然衍生自人种系Vh和VL序列并与其相关，但在天 然情况下可能不存在于体内人抗体种系储库中的序列。
术语"同种型"指抗体的重链或轻链恒定区的分类。抗体的恒定区不参 与抗原结合，但具有各种效应功能。根据重链恒定区的氨基酸序列，可将 给定的人抗体或免疫球蛋白指定为物种主要免疫球蛋白类型之一IgA、 IgD、 IgE、 IgG和IgM。这些类型中的若干类型可进一步分成亚类(同种型)， 如IgGl (yl)、 IgG2 (y2)、 IgG3 O、和IgG4 (y4)以及IgAl和IgA2。对应 于不同类型的免疫球蛋白的重链恒定区分别称为a、 S、 s、 y和p。不同类 型的免疫球蛋白的结构和三维构型是众所周知的。人轻链恒定区可分成两 个主要类型，即K和x。
"表位"是本领域熟知的术语，指能特异性结合抗体的任何化学部分。 "抗原"是含有表位的部分或分子，同样也能与抗体特异性结合。
本文所述处理所用的抗体与表位的"亲和力"是本领域熟知的术语，指 抗体与表位结合的程度或强度。亲和力可以本领域已知的数种方式测定和/ 或表示，包括但不限于平衡解离常数(KD或Kd)、表观平衡解离常数(KD' 或Kd')和IC50 (在竞争实验中实现50%抑制所需的用量)。应当理解的是， 出于本发明的目的，所述亲和力是与表位结合的给定抗体群体的平均亲和 力。本文所报道以mg IgG/mL或mg/mL表示的KD'值表示每mL血清中 Ig的mg数，尽管也可使用血浆。当抗体亲和力用作给予本文所述治疗的 基础或选择本文所述治疗方法时，可在治疗前和/或治疗中测定抗体亲和力， 并且所获的值可用于临床医生评估病人是否是该治疗的合适候选人。
如本文所用术语"亲合力"是抗体结合抗原的总体结合强度(即抗体的双臂)的衡量。可使用本领域任何已知方法在抗原过量时测量抗原-抗体键合
的解离从而测定抗体亲合力，所述方法例如但不限于，Gray等， Fifro/. Me仇，44:11-24 (1993)所述对间接荧光抗体的修饰。 如本文所用"特异性结合"指抗体结合于预先确定的抗原。通常，抗体 结合的解离常数(KD)为10—SM或更低，它与预先确定抗原结合的KD比与非 特异性抗原(例如但不限于，BSA，酪蛋白)結合的Kd至少小2倍，非特异 性抗原并非预先确定的抗原或紧密相关的抗原。短语"识别抗原的抗体"和 "对抗原特异的抗体"在本文中与术语"特异性结合抗原的抗体"可互换使用。 术语"免疫应答"指例如淋巴细胞、抗原递呈细胞、吞噬细胞、粒细胞 和上述细胞或肝脏产生的可溶性大分子(包括抗体、细胞因子和补体)的行 为，该行为将入侵病原体、病原体感染的细胞或组织、癌细胞，在自身免 疫病或病理性炎症时，将正常人细胞或组织选择性损伤、破坏或从人体中 清除。
如本文所用"抑制IFNa亚型生物学活性"的抗体应指，例如使用如美国 专利公开号2007/0014724A1所述的功能性实验，如Daudi细胞增殖实验时， 与不存在该抗体时的活性水平相比，抑制该亚型活性至少约10%、至少约 20%、至少约30%、至少约40°/。、至少约50°/。、至少约60°/。、至少约70% 或至少约80%的抗体。或者，"抑制IFNa亚型生物学活性"的抗体可指抑制 该亚型的ECM)为小于200nM或更小、100nM或更小、50 nM或更小和10 nM或更小的抗体。
本文所述术语"抗体半衰期"指抗体的一个药代动力学特性，是给药后 抗体分子平均残留时间的衡量。抗体的半衰期可表示为从病人体内或其特 定部位将已知量的免疫球蛋白清除50%所需时间，例如在血清或血浆中测 量，即循环半衰期，或在其它组织中测量。 一种免疫球蛋白或一类免疫球 蛋白的半衰期与另一种不同。通常，增加抗体半衰期引起所给抗体在循环 中的平均滞留时间(MRT)增加。
本文所用术语"赋形剂"指通常用作药物的稀释剂，运载体，防腐剂， 粘合剂或稳定剂，以便给制剂赋予有益物理特性，如提高蛋白质稳定性、 提高蛋白质溶解度和降低粘度的惰性物质。赋形剂的例子包括但不限于蛋白质(例如但不限于，血清白蛋白)、氨基酸(例如但不限于，天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、甘氨酸)、表面活性剂(例如但不限于，SDS、吐
温20、吐温80、聚山梨酯和非离子型表面活性剂)、糖(例如但不限于，葡萄糖、蔗糖、麦芽糖和海藻糖)、多元醇(例如但不限于，甘露醇和山梨糖醇)、脂肪酸和磷脂(例如但不限于、垸基磺酸盐(alkyl sulfonate)和辛酸酯(caprylate))。其它有关赋形剂的信息参见《雷明顿药物科学》(Remington'sPharmaceutical Sciences)(Joseph P. Remington,第18版，宾夕法尼亚州伊斯顿的马克出版公司(Mack Publishing Co.， Easton， PA))，全文纳入本文。
本文所用术语"药学上可接受的"指被联邦或州政府管理机构批准，或美国药典、欧洲药典或其它通常接受的药典所列的用于动物，更具体是用于人的。
提到含有特异性结合感兴趣抗原(如干扰素a多肽)的抗体(包括其抗体片段)的液体制剂时，本文所用术语"稳定性"和"稳定"指在给定的生产、制备、运输和贮存条件下制剂中的抗体或(包括其抗体片段)抵抗聚集、降解或片段化的抗性。本发明的"稳定"制剂在给定的生产、制备、运输和贮存条件下能保持生物学活性。可通过HPSEC、静态光散射(SLS)技术、傅里叶变换红外光谱(FTIR)技术、圆二色性(CD)技术、尿素-诱导的蛋白质解折叠技术、色氨酸固有荧光技术、差示扫描量热法和/或ANS结合技术测定所述制剂与参比制剂相比的聚集、降解或片段化程度，从而评估所述抗体(包括其抗体片段)的稳定性。例如，参考制剂可以是冻存于-7(TC的参考标准品，由含8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80的pH 6.0-6.5的组氨酸中的10 mg/ml抗体(包括其抗体片段)(例如但不限于13H5、 13H7或7H9)组成，该参考制剂通常在HPSEC上得到单一的单体峰(S 97%面积)。可通过各种免疫实验，包括例如，利用分离的抗原分子进行的ELISA和放射性免疫实验评估含有抗体(包括其抗体片段)的制剂的总体稳定性。
本文所用短语"聚集水平低至无法检测到"指根据高效大小排阻色谱(HPSEC)或静态光散射(SLS)技术测定，蛋白质重量中含有不超过约5%，不超过约4%，不超过约3%，不超过约2%， n不超过约1%和不超过约0.5%的聚集体的样品。如本文所用术语"片段化水平低至无法检测到"指等于或大于约80%、
约85%、约90%、约95%、约98%或约99%总蛋白位于HPSEC测定的单 峰中，或还原型毛细管凝胶电泳(rCGE)的双峰中(如，重链和轻链)(或和亚 基数目一样多的峰中)，代表非降解的抗体或其非降解的片段，并且不含超 过总蛋白的约4%、约3%、约2%、约1%或约0.5%的其它单峰的样品。本 文所用术语"还原型毛细管凝胶电泳"指在足以还原抗体的二硫键的还原条 件下进行的毛细管凝胶电泳。
本文所用术语"失调"和"疾病"可互换使用，指某对象不同于健康未患 病对象的病症。具体说，术语"自身免疫性疾病"与术语"自身免疫失调"可互 换使用，指特征是该对象对其自身细胞、组织和/或器官产生免疫反应导致 细胞、组织和/或器官损伤的病症。术语"炎性疾病"可与术语"炎性失调"互 换使用，指特征是炎症，例如但不限于慢性炎症的对象病症。自身免疫性 疾病可能与或不与炎症相关联。而且，炎症可能是或不是由自身免疫性疾 病引起的。某些病症可能被鉴定为一种以上疾病。例如，某些病症可能被 鉴定为自身免疫性疾病和炎性疾病。
术语"治疗"可指任何可用于预防、治疗和/或控制疾病或失调的方案、 方法和/或试剂。
术语"治疗"(或语法等同术语)指对象病症的严重性减轻或至少部分改 善或好转和/或达到至少一种临床症状的缓和、缓解或减轻和/或抑制或延迟 症状进展和/或预防或延迟疾病或病症的发作。因此，术语"治疗"(或语法等 同术语)指预防性和治疗性治疗方案。
本文所用术语"控制"指对象从某种治疗(如预防剂或治疗剂)获得的不 导致疾病治愈的有益效果。在某些实施方式中，给予对象一种或多种治疗 (如一种或多种预防剂或治疗剂)以"控制"疾病，以便防止疾病的进展或恶 化。
如本文所用术语"预防"指通过给予治疗(预防剂或治疗剂)，或给予联合 治疗(如预防剂或治疗剂的组合)，抑制对象的疾病或失调的发展或发作，或 预防疾病或失调的一种或多种症状的复发、发作或发展。
如本文所用术语"预防剂"指任何可用于预防疾病或失调发作、复发或发展的试剂。在某些实施方式中，术语"预防剂"指特异性与干扰素a多肽 结合的抗体。在某些其它实施方式中，术语"预防剂"指不同于免疫特异性 结合干扰素a多肽的抗体的物质。在某些实施方式中，预防剂是已知可用 于或已经用于或正在用于预防或阻止疾病或失调的发作、发展、进展和/或 严重性的试剂。
本文所用术语"免疫调节剂"和其变形包括但不限于免疫调节剂，免 疫调节物或免疫调节药，指调节宿主免疫系统的物质。在一个具体实施方 式中，免疫调节剂是改变对象免疫应答的某一方面的物质。在某些实施方 式中，免疫调节剂是抑制或降低对象的免疫系统的物质(即，免疫抑制剂)。 在某些其它实施方式中，免疫调节剂是激活或提高对象的免疫系统的物质 (即免疫刺激剂)。按照本发明，本发明联合治疗中所用的免疫调节剂不包括 本发明抗体。免疫调节剂包括但不限于小分子、肽、多肽、蛋白质、核 酸(例如但不限于DNA和RNA核苷酸，包括但不限于反义核苷酸序列、
三股螺旋、RNAi，以及编码生物活性蛋白质、多肽或肽的核苷酸序列)、抗
体、合成或天然无机分子、模拟剂和合成或天然的有机分子。
如本文所用"足量"或"足以达到特定结果的量"指有效产生所需效 应，任选为治疗效应的本发明抗体或组合物量(g卩，通过给予治疗有效量)。 本文所用"治疗有效"量指为对象提供某些改善或受益的量。换言之， "治疗有效"量是对至少一种临床症状中提供一定的缓和、缓解和/或减轻作 用的量。本领域熟练技术人员熟知本发明方法可治疗的失调相关的临床症 状。此外，本领域熟练技术人员将意识到治疗效应无需完全或治愈，只要 为对象提供某些受益。
本发明抗IFNa抗体的"治疗有效剂量"使至少一种疾病症状减轻、无疾 病症状期的频率和持续时间增加，或预防病痛引起的损伤或失能。例如， 在系统性红斑狼疮(SLE)的情况下，治疗有效剂量预防至少一种SLE相关身 体症状如疼痛或疲劳的进一步恶化。治疗有效剂量也预防或延迟SLE的发 作，如出现早期或初步疾病征兆时所期望的那样。同样也包括延迟SLE相 关慢性进展。SLE诊断中使用的实验室测试包括化学(包括测定IFNa水平)、 血液学、血清学和放射学测试。因此，可使用监测任何上述内容的任何临床或生物化学实验确定特定治疗是否是治疗SLE的治疗有效剂量。本领域 一般技术人员能够基于如对象大小、对象症状严重性和特定组合物或所选 给药途径因素来确定此类量。
如本文所用术语"无响应"和"难治性"描述用目前可用的疾病或紊乱的 疗法(如预防剂或治疗剂)治疗的病人。 一般地，这类患者患有严重的持续活 动的疾病，且需要额外治疗来缓解与该疾病有关的症状。
在本文中，浓度、含量、细胞计数、百分数和其它数值均可用范围的 形式表示。也应理解，使用这种范围形式只是为了方便和简洁，应该被弹 性地借读为包括但不限于范围上下限所明确提及的数值，还应包括该范围 内包括的所有单个数值或子范围，就好像明确提及各个数值和子范围那样。
附图简要说明
出于展示本发明代表性实施方式的目的，本文提供附图。


图1.用于生产25 mM组氨酸，8%海藻糖，0.02°/。聚山梨酯20， pH 6.0 中的100g/L13H5的流程图。
图2.40。C时13H5制剂(IOO mg/ml，制剂E)的稳定性。所述制剂含有利用 不同生产工艺从同一细胞系中产生的抗体。对SEC测定的不同时间点制剂中 聚集体含量百分数(％)进行作图。
图3.5'C时13H5制剂(IOO mg/ml，制剂E)的稳定性。所述制剂含有利用不 同生产工艺从同一细胞系中产生的抗体。对SEC测定的不同时间点制剂中聚 集体含量百分数(％)进行作图。
图4.40。C时13H5制剂(IOO mg/ml)的稳定性。图表显示SEC测定的不同时
间点制剂中聚集体含量百分数(％)。
图5.40'C时13H5制剂稳定性的浓度依赖性。图表显示SEC测定的不同时
间点制剂中聚集体含量百分数(％)。
图6. 4(TC时13H5制剂(IOO mg/ml)稳定性的pH依赖性。图表显示SEC测 定的不同时间点制剂中聚集体含量百分数(％)。
图7.13H5(制剂A， 100 mg/ml)的稳定性与抗体X(Mab X)的稳定性十分相 似，高于抗体Y(MabY)的稳定性。图表显示SEC测定的不同时间点制剂中聚 集体含量百分数(％)。图8.5t:时13H5制剂的稳定性。图表显示SEC测定的不同时间点制剂中 聚集体含量百分数(％)。
图9.5'C时13H5、抗体Y (Mab Y)以及抗体X(Mab X)制剂的稳定性。图表 显示SEC测定的不同时间点制剂中聚集体含量百分数(％)。
图10.在40"C时13H5制剂的稳定性。通过RF-HPLC测定降解产物的总 浓度(片段百分数(％))以确定抗体随时间的降解。获得的抗体Y(Mab Y)的结果 包含于图中作为参考。
图11. 在5'C时制剂E和B中13H5(100 mg/ml)的稳定性。通过RF-HPLC 测定降解产物的总浓度(片段百分数(％))以确定抗体随时间的降解。获得的抗体 Y(MabY)的结果包含于图中作为参考。
图12.13H5(100mg/ml)制剂在pH6.0， 40'C时的稳定性。通过测定不同抗 体制剂的Mono Q离子交换色谱柱洗脱情况监测抗体随时间的降解；图表中显 示完整抗体峰前洗脱的蛋白质的百分数(％)。
图13.13H5 (100mg/ml)制剂在5'C时的稳定性。通过测定不同抗体制剂的 Mono Q离子交换色谱柱洗脱情况监测抗体随时间的降解；对完整抗体峰前洗 脱的蛋白质的百分数(％)进行作图。获得的抗体Z(Mab Z)的结果包含于图中作 为参考。
图14.13H5(100mg/ml)制剂的稳定性。肉眼测定不同制剂的视觉外观。将 制剂在5'C储存9个月。
图15.125 mg/ml、 150 mg/ml、 175 mg/ml和200 mg/ml 13H5制剂在40°C 的稳定性。图表显示SEC测定的不同时间点制剂中聚集体含量百分数(％)。
图16.125 mg/ml、 150 mg/ml、 175 mg/ml和200 mg/ml 13H5制剂在5°C的 稳定性。图表显示SEC测定的不同时间点制剂中聚集体含量百分数(％)。
图17.125 mg/ml、 150 mg/ml、 175 mg/ml和200 mg/ml 13H5制剂在40。C 的稳定性。通过测定不同抗体制剂的Mono Q离子交换色谱柱洗脱情况监测抗 体随时间的降解；对完整抗体峰前洗脱的蛋白质的百分数(％)进行作图。
图18.125 mg/ml, 150 mg/ml， 175 mg/ml和200 mg/ml 13H5制剂在5"C时的 稳定性。通过测定不同抗体制剂的Mono Q离子交换色谱柱洗脱情况监测抗体 随时间的降解；图表中显示完整抗体峰前洗脱的蛋白质的百分数(％)。 5.发明详述
本发明涉及特异性结合人干扰素a多肽的抗体或其片段的稳定的高浓度 液体制剂。在某些实施方式中，抗-干扰素a抗体或其片段的稳定的高浓度液 体制剂适于对人类对象进行胃肠道外给药。在一个具体实施方式
中，本发明稳 定的高浓度液体制剂适于对人类对象进行皮下给药。5丄抗体制剂
在特定实施方式中，本发明涉及特异性结合人干扰素a多肽的抗体的稳定 液体制剂，所述制剂的抗体聚集水平和/或片段化水平低至无法检测到，和/或 在制造、制备、运输和长期储存中的生物学活性丧失非常少甚至没有丧失。本 发明也涉及特异性结合人干扰素a多肽的抗体的体内半衰期延长的稳定液体制 剂，所述制剂的抗体聚集水平和/或片段化水平低至无法检测到，并且抗体的生 物学活性丧失非常少甚至没有丧失。
在一个实施方式中，本发明的液体制剂是水性制剂。在一个具体实施方式
中，本发明的液体制剂是水性载体是蒸馏水的水性制剂。
在一个实施方式中，本发明制剂是无菌的。
在一个实施方式中，本发明制剂是均一的。
在一个实施方式中，本发明制剂是等渗的。
本发明提供了 13H5、 13H7和7H9抗人干扰素a抗体的稳定高浓度液体 制剂(参见美国专利公开号2007/0014724A1)。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗体或其片段，其中所述抗体 或其片段包含具有SEQ ID N0:2氨基酸序列的VH结构域和具有SEQ ID NO:7 氨基酸序列的VL结构域。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含13H5抗 体，其中所述抗体包含具有SEQ ID NO:l氨基酸序列的重链和具有SEQ ID NO:6氨基酸序列的轻链。在另一实施方式中，本发明制剂包含13H7抗体或其 片段，其中所述抗体或其片段包含具有SEQ ID NO:ll氨基酸序列的VH结构 域和具有SEQIDNO:15氨基酸序列的VL结构域。在另一实施方式中，本发 明制剂包含7H9抗体或其片段，其中所述抗体或其片段包含具有SEQ ID NO: 19 氨基酸序列的VH结构域和一个具有SEQ IDNO:23氨基酸序列的VL结构域。
本发明包括含有感兴趣的单独抗体(包括其抗体片段)，例如，免疫特异性 结合干扰素a多肽的抗体的稳定液体制剂。本发明也包括含有两种或多种感兴
27趣抗体(包括其抗体片段)，例如，免疫特异性结合干扰素a多肽的抗体的稳定 液体制剂。在一个具体实施方式
中，本发明的稳定的液体制剂包含特异性结合
人干扰素a抗体的13H5、 13H7或7H9或其片段。在另一实施方式中，本发明 的稳定的液体制剂包含两种或多种特异性结合a干扰素多肽的抗体(包括其抗 体片段)，其中一种抗体(包括其抗体片段)是13H5、 13H7或7H9或其抗原结合片段。
在一个实施方式中，本发明制剂包含至少约l mg/ml、至少约5 mg/ml、 至少约10 mg/ml、至少约20 mg/ml、至少约30 mg/ml、至少约40 mg/ml、至 少约50 mg/ml、至少约60 mg/ml、至少约70 mg/ml、至少约80 mg/ml、至少 约90mg/ml、至少约100mg/ml、至少约110mg/ml、至少约120 mg/ml、至少 约130 mg/ml、至少约140 mg/ml、至少约150 mg/ml、至少约160 mg/ml、至 少约170 mg/ml、至少约180 mg/ml、至少约190 mg/ml、至少约200 mg/ml、 至少约250 mg/ml、或至少约300 mg/ml抗干扰素a抗体或其片段。在一个具 体实施方式中，本发明制剂包含至少约100mg/ml抗-干扰素a抗体或其片段。 在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少约125 mg/ml抗-干扰素a抗体或 其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少约150mg/ml抗-干扰素 a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少约175 mg/ml 抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少约 200mg/ml抗-干扰素a抗体或其片段。在另一实施方式中，本发明制剂包含约 1 mg/ml至25 mg/ml、约1 mg/ml至200 mg/ml、约25 mg/ml至200 mg/ml、约 50 mg/ml至200 mg/ml、约75 mg/ml至200 mg/ml、约100 mg/ml至200 mg/ml、 约125 mg/ml至200 mg/ml、约150 mg/ml至200 mg/ml、约25 mg/ml至150 mg/ml、约50 mg/ml至150 mg/ml、约75 mg/ml至150 mg/ml、约100 mg/ml 至150 mg/ml、约125 mg/ml至150 mg/ml、约25 mg/ml至125 mg/ml、约50 mg/ml 至125 mg/ml、约75 mg/ml至125 mg/ml、约100 mg/ml至125 mg/ml、约25 mg/ml 至100 mg/ml、约50 mg/ml至100 mg/ml、约75 mg/ml至100 mg/ml、约25 mg/ml 至75 mg/ml、约50 mg/ml至75 mg/ml、或约25 mg/ml至50 mg/ml抗-干扰素 a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含约90mg/ml-约110 mg/ml抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含约90 mg/ml、约100 mg/ml、约110 mg/ml、约120 mg/ml、约130mg/ml、约140 mg/ml、约150mg/ml、约160mg/ml、约170mg/ml、 约180 mg/ml、约190 mg/ml、约200 mg/ml、约250 mg/ml、或约300 mg/ml 抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含约100 mg/ml抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含约 125mg/ml抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包 含约150mg/ml抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制 剂包含约175 mg/ml抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发 明制剂包含约200 mg/ml抗-干扰素a抗体或其片段。
在一个实施方式中，本发明制剂包含至少l mg/ml、至少5 mg/ml、至少 10 mg/ml、至少20 mg/ml、至少30 mg/ml、至少40 mg/ml、至少50 mg/ml、 至少60 mg/ml、至少70 mg/ml、至少80 mg/ml、至少90 mg/ml、至少100 mg/ml、 至少110mg/ml、至少120mg/ml、至少130mg/ml、至少140 mg/ml、至少150 mg/ml、至少160mg/ml、至少170mg/ml、至少180mg/ml、至少190mg/ml、 至少200 mg/ml、至少250 mg/ml、或至少300 mg/ml抗-干扰素a抗体或其片 段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少100mg/ml抗-干扰素a抗体 或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少125 mg/ml抗-干扰素 a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少15011^/1111抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少175 mg/ml抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至 少200mg/ml抗-干扰素a抗体或其片段。在另一实施方式中，本发明制剂包含 1 mg/ml-25 mg/ml、 1 mg/ml-200 mg/ml、 25 mg/ml-200 mg/ml、 50 mg/ml-200 mg/ml、 75 mg/ml-200 mg/ml、 100 mg/ml-200 mg/ml、 125 mg/ml-200 mg/ml、 150 mg/ml-200 mg/ml、 25 mg/ml-150 mg/ml、 50 mg/ml-150 mg/ml、 75 mg/ml-150 mg/ml、 100 mg/ml-150 mg/ml、 125 mg/ml-150 mg/ml、 25 mg/ml-125 mg/ml、 50 mg/ml-125 mg/ml、 75 mg/ml-125 mg/ml、 100 mg/ml-125 mg/ml、 25 mg/ml-100 mg/ml、 50 mg/ml扁腦mg/ml、 75 mg/ml-100 mg/ml、 25 mg/ml-75 mg/ml、 50mgZrnl=75 mg/ml、或25 mg/ml-50 mg/ml抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具 体实施方式中，本发明制剂包含90 mg/ml-110 mg/ml抗-干扰素a抗体或其片 段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含100 mg/ml-210 mg/ml抗-干扰素 a抗体或其片段。在另一实施方式中，本文所述制剂包含20 mg/ml、 30mg/ml、 40mg/ml、 50mg/ml、 60 mg/ml、 70 mg/ml、 80 mg/ml、 90mg/ml、 100 mg/ml、 110mg/ml、 120mg/ml、 130 mg/ml、 140mg/ml、 150mg/ml、 160mg/ml、 170 mg/ml、 180mg/ml、 190mg/ml、 200 mg/ml、 250 mg/ml、或300 mg/ml抗-干扰 素a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含100 mg/ml抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含125 mg/ml 抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含150 mg/ml 抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含175 mg/ml 抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含200 mg/ml 抗-干扰素a抗体或其片段。
在一个实施方式中，本发明制剂包含至少约20 mg/ml、至少约30 mg/ml、 至少约40 mg/ml、至少约50 mg/ml、至少约60 mg/ml、至少约70 mg/ml、至 少约80 mg/ml、至少约90 mg/ml、至少约100 mg/ml、至少约110 mg/ml、至 少约120 mg/ml、至少约130 mg/ml、至少约140 mg/ml、至少约150 mg/ml、 至少约160mg/ml、至少约170mg/ml、至少约180mg/ml、至少约190mg/ml、 至少约200 mg/ml、至少约250 mg/ml、或至少约300 mg/ml 13H5抗-干扰素a 抗体。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少约100mg/ml 13H5抗-干 扰素a抗体。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少约125mg/mll3H5 抗-干扰素a抗体。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少约150mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少约175 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少 约200 mg/mn3H5抗-干扰素a抗体。在另一实施方式中，本发明制剂包含约 25 mg/ml至200 mg/ml、约50 mg/ml至200 mg/ml、约75 mg/ml至200 mg/ml、 约100 mg/ml至200 mg/ml、约125 mg/ml至200 mg/ml、约150 mg/ml至200 mg/ml、约25 mg/ml至150 mg/ml、约50 mg/ml至150 mg/ml、约75 mg/ml至 150 mg/ml、约100 mg/ml至150 mg/ml、约125 mg/ml至150 mg/ml、约25 mg/ml
30至125 rngZtnl、约50 ing/inl至125 mg/ml、约75 mg/ml至125 mg/mi、约100 mg/ml 至125 mg/ml、约25 mg/ml至100 mg/ml、约50 mg/ml至100 mg/ml、约75 mg/ml 至100 mg/ml、约25 mg/ml至75 mg/ml、约50 mg/ml至75 mg/ml、或约25 mg/ml 至50 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含 约90 mg/ml-约110 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体。在一个具体实施方式
中，本 发明制剂包含约100 mg/ml-约210 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体。在另一实施 方式中，本文所述制剂包含约20 mg/ml、约30mg/ml、约40mg/ml、约50mg/ml、 约60mg/ml、约70mg/ml、约80mg/ml、约90mg/ml、约100mg/ml、约110mg/ml、 约120mg/ml、约130mg/ml、约140mg/ml、约150mg/ml、约160mg/ml、约 170mg/ml、约180mg/ml、约190mg/ml、约200mg/ml、约250mg/ml、或约300mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含约100mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含至少约20 mg/ml、至少约30mg/ml、 至少约40 mg/ml、至少约50 mg/ml、至少约60 mg/ml、至少约70 mg/ml、至 少约80 mg/ml、至少约90 mg/ml、至少约100 mg/ml、至少约110 mg/ml、至 少约120 mg/ml、至少约130 mg/ml、至少约140 mg/ml、至少约150 mg/ml、 至少约160mg/ml、至少约170 mg/ml,至少约180mg/ml、至少约190mg/ml、 至少约200 mg/ml、至少约250 mg/ml、或至少约300 mg/ml 13H5抗-干扰素a 抗体。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少100mg/ml 13H5抗-干扰 素a抗体。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少125 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少150mg/mll3H5 抗-干扰素a抗体。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少175 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体.。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含至少200 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体。在另一实施方式中，本发明制剂包含25 mg/ml-200 mg/ml、 50 mg/ml-200 mg/ml 、 75 mg/ml-200 mg/ml、 100 mg/ml-200 mg/ml、 125 mg/ml-200 mg/ml、 150 mg/ml-200 mg/ml、 25 mg/ml-150 mg/ml、 50 mg/ml-150 mg/ml、 75 mg/ml-150 mg/ml、謂mg/ml-150 mg/ml、 125 mg/ml-150 mg/ml、 25 mg/ml-125 mg/ml、 50 mg/ml-125 mg/ml 、 75 mg/ml-125 mg/ml 、 100 mg/ml-125 mg/ml、 25 mg/ml-画mg/ml、 50 mg/ml-100 mg/ml、 75 mg/ml-100
31mgZml、 25 mg/ml-75 mg/ml、 50 mg/ml-75 mg/ml或25 mg/ml-50 mg/ml 13H5抗 -干扰素a抗体。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含90mg/ml-110mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含100mg/ml-210 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体。在另一实施方式中，本文所述制剂包含20 mg/ml、 30mg/ml、 40mg/ml、 50mg/ml、 60mg/ml、 70mg/ml、 80mg/ml、 90mg/ml、 100mg/ml、 110mg/ml、 120mg/ml、 130mg/ml、 140mg/ml、 150mg/ml、 160mg/ml、 170mg/ml、 180mg/ml、 190mg/ml、 200mg/ml、 250mg/ml、或300mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含100 mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体。
本发明的制剂还可任选包含常用赋形剂和/或添加剂，如缓冲剂、糖、盐 和表面活性剂。此外或或者，本发明制剂还可包含常用的赋形剂和/或添加剂， 例如但不限于增溶剂、稀释剂、粘合剂、稳定剂、盐、亲脂性溶剂、氨基酸、 螯合剂、防腐剂等。
在某些实施方式中，缓冲剂选自组氨酸、柠檬酸盐、磷酸盐、甘氨酸和乙 酸盐。在其它实施方式中，糖赋形剂选自海藻糖、蔗糖、甘露醇、麦芽糖或棉 子糖。在另一实施方式中，表面活性剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山 梨酯80和普罗流尼F68。在另一实施方式中，盐选自NaCl、 KC1、 MgCh和 CaCl2。
本发明制剂还可任选包含其它常用的辅助组分，例如但不限于，合适的赋 形剂、多元醇、增溶剂、稀释剂、粘合剂、稳定剂、亲脂性溶剂、螯合剂、防 腐剂等。
本发明制剂包含缓冲剂或pH调节剂，以改进对pH的控制。在一个实施 方式中，本发明制剂的pH为约3.0-约9.0、约4.0-约8.0、约5.0-约8.0、约5.0-约7.0、约5.0-约6.5、约5.5-约8.0、约5.5-约7.0、或者约5.5-约6.5。在另一 实施方式中，本发明制剂pH为约3.0、约3.5、约4.0、约4.5、约5.0、约5.1、 约5.2、约5.3、约5.4、约5.5、约5.6、约5.7、约5.8、约5.9、约6,0、约6.1、 纟勺6.2、纟勺6.3、纟勺6.4、纟勺6,5、纟勺6.6、纟勺6.7、纟勺6.8、纟勺6.9、纟勺7.0、纟勺7.5、 约8.0、约8.5、或约9.0。在一个具体实施方式
中，本发明制剂pH约6.0。
本发明制剂包含缓冲剂或pH调节剂，以改进对pH的控制。在一个实施方式中，本发明制剂pH为3.0-9.0、 4.0-8.0、 5.0-8.0、 5.0-7.0、 5.0-6.5、 5.5-8.0、 5.5-7.0或5.5-6.5。在另一实施方式中，本发明制剂pH为3.0、 3.5、 4.0、 4.5、 5.0、 5.1、 5.2、 5.3、 5.4、 5,5、 5.6、 5.7、 5.8、 5.9、 6.0、 6.1、 6.2、 6.3、 6.4、 6.5、 6.6、 6.7、 6.8、 6.9、 7.0、 7.5、 8.0、 8.5或9.0。在一个具体实施方式
中， 本发明制剂pH为6.0。
所述制剂的pH通常不应等于该制剂所用特定抗体(包括其抗体片段)的等 电点(例如但不限于，13H5、 13H7或7H9的等电点，范围为约4.0-8.0，或约 5.5-6.5。
所述制剂的pH通常不应等于该制剂所用特定抗体(包括其抗体片段)的等 电点(例如但不限于，13H5、 13H7或7H9的等电点，范围为4.0-8.0，或5.5-6.5。
通常，缓冲剂是由有机或无机的酸或碱制备的盐。代表性缓冲剂包括但不 限于有机酸盐，如柠檬酸、抗坏血酸、葡糖酸、碳酸、酒石酸、琥珀酸、乙 酸或邻苯二甲酸的盐；Tris、盐酸氨基丁三醇或磷酸盐缓冲剂。此外，氨基酸 组分也可对缓冲容量起作用。可作为缓冲剂用于本发明制剂的代表性氨基酸组 分包括但不限于甘氨酸和组氨酸。在某些实施方式中，所述缓冲剂选自组氨酸、 柠檬酸盐、磷酸盐、甘氨酸和乙酸盐。在一个具体实施方式
中，所述缓冲剂是 组氨酸。在另一具体实施方式
中，所述缓冲剂是柠檬酸盐。缓冲剂的纯度应为 至少98%、至少99%或至少99.5%。提到组氨酸时，本文所用术语"纯度"指本 领域所理解的组氨酸的化学纯度，如《默克索引》(The Merck Index)，第13版， O，Neil等编(默克公司(Merck和Co.), 2001)所述。
缓冲剂是应用浓度一般为约1 mM-200 mM，或其间的任何范围或值，这 取决于所需的离子强度和缓冲容量。用于胃肠道外制剂的常规缓冲剂的普通浓 度可参见《药物剂型胃肠道外给药》(Pharmaceutical Dosage Form: Parenteral Medications),第1巻，第2版，第5章，第194页，De Luca和Boylan，"小 体积胃肠道外给药剂型(Formulation of Samll Volume Parenterals)"，表5:
胃肠道外产品中常用的添力卩齐U(Commonly used additives in Parenteral Products)。 在一个实施方式中，该缓冲剂的浓度为约1 mM、约5 mM、约10 mM、约15 mM、 约20 mM、约25 mM、约30 mM、约35 mM、约40 mM、约45 mM、约50 mM、 约60 mM、约70 mM、约80 mM、约90 mM或约100 mM。在一个实施方式中，该缓冲剂的浓度为1 mM、 5 mM、 10 mM、 15 mM、 20 mM、 25 mM、 30 mM、 35 mM、 40 mM、 45 mM、 50 mM、 60 mM、 70 mM、 80 mM、 90函、100 mM。 在一个具体实施方式
中，该缓冲剂的浓度为约10-50 mM。在另一具体实施方 式中，该缓冲剂的浓度为约10-50 mM。
缓冲剂是应用浓度一般为1 mM-200 mM，或其间的任何范围或值，这取 决于所需的离子强度和缓冲容量。用于胃肠道外制剂的常规缓冲剂的普通浓度 可参见《药物剂型胃肠道外给药》(Pharmaceutical Dosage Form: Parenteral Medications),第1巻，第2版，第5章，第194页，DeLuca和Boylan，"小 体积胃肠道外给药剂型(Formulation of Samll Volume Parenterals)"，表5:
胃肠道夕卜产品中常用的添力卩齐U(Commonly used additives in Parenteral Products)。 在一个实施方式中，该缓冲剂的浓度为1 mM、 5 mM、 10 mM、 15 mM、 20 mM、 25 mM、 30 mM、 35 mM、 40 mM、 45 mM、 50 mM、 60 mM、 70 mM、 80 mM、 90 mM、 100 mM。在一个实施方式中，该缓冲剂的浓度为1 mM、 5 mM、 10 mM、 15 mM、 20 mM、 25 mM、 30 mM、 35 mM、 40 mM、 45 mM、 50 mM、 60 mM、 70 mM、 80 mM、 90 mM、 100 mM。在一个具体实施方式
中，该缓冲剂的浓度 为约10-50mM。在另一具体实施方式
中，该缓冲剂的浓度为约10-50 mM。
在某些实施方式中，本发明制剂包含缓冲剂。在一个实施方式中，所述缓 冲剂选自组氨酸、柠檬酸盐、磷酸盐、甘氨酸和乙酸盐。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含组氨酸作为缓冲剂。在另一实施方式中，本发明制剂包含 拧檬酸盐缓冲剂。
在一个实施方式中，本发明制剂包含至少约1 mM、至少约5mM、至少 约10 mM、至少约20 mM、至少约30 mM、至少约40 mM、至少约50 mM、 至少约75 mM、至少约100 mM、至少约150 mM或至少约200 mM组氨酸。 在另一实施方式中，本发明制剂包含约l mM至200mM、约1 mM至150mM、 约1 mM至100 mM、约1 mM至75 mM、约10 mM至200 mM、约10 mM至 150 mM、约10 mM至100 mM、约10 mM至75 mM、约10 mM至50 mM、 约10 mM至40 mM、约10 mM至30 mM、约20 mM至75 mM、约20 mM至 50mM、约20mM至40mM或约20mM至30mM组氨酸。在本发明的另一 实施方式中，包含约lmM、约5mM、约10 mM、约20 mM、约25 mM、约30 mM、约35 mM、约40 mM、约45 mM、约50 mM、约60 mM、约70 mM、 约80 mM、约90 mM、约100 mM、约150 mM或约200 mM组氨酸。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含约25mM组氨酸。
在一个实施方式中，本发明制剂包含至少lmM、至少5mM、至少10mM、 至少20 mM、至少30 mM、至少40 mM、至少50 mM、至少75 mM、至少100 mM、至少150 mM或至少200 mM组氨酸。在另一实施方式中，本发明制剂 包含1 mM至200 mM、 1 mM至150 mM、 1 mM至100 mM、 1 mM至75 mM、 10 mM至200 mM、 10 mM至150 mM、 10 mM至100 mM、 10 mM至75 mM、 10mM至50mM、 10mM至40mM、 10mM至30mM、 20 mM至75 mM、 20mM至50mM、 20 mM至40 mM或20 mM至30 mM组氨酸。在本发明的 另一实施方式中，包含1 mM、5mM、 10 mM、 20 mM、 25 mM、 30mM、35mM、 40 mM、 45 mM、 50 mM、 60 mM、 70 mM、 80 mM、 90 mM、 100 mM、 150 mM 或200mM组氨酸。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含25mM组氨酸。
在一个实施方式中，本发明制剂包含至少约1 mM、至少约5mM、至少 约10 mM、至少约20 mM、至少约30 mM、至少约40 mM、至少约50 mM、 至少约75 mM、至少约100 mM、至少约150 mM或至少约200 mM柠檬酸盐 缓冲剂。在另一实施方式中，本发明制剂包含约1 mM至200 mM、约1 mM 至150 mM、约1 mM至100 mM、约1 mM至75 mM、约10 mM至200 mM、 约10 mM至150 mM、约10 mM至100 mM、约10 mM至75 mM、约10 mM 至50mM、约10mM至40mM、约10 mM至30 mM、约20mM至75mM、 约20 mM至50 mM、约20 mM至40 mM或约20 mM至30 mM柠檬酸盐缓冲 剂。在本发明的另一实施方式中，包含约lmM、约5mM、约10mM、约20mM、 约25 mM、约30 mM、约35 mM、约40 mM、约45 mM、约50 mM、约60 mM、 约70mM、约80mM、约90 mM、约100mM、约150 mM或约200 mM柠檬 酸盐缓冲剂。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含约20 mM柠檬酸盐缓 冲剂。
在一个实施方式中，本发明制剂包含至少1 mM、至少5 mM、至少10 mM、 至少20 mM、至少30 mM、至少40 mM、至少50 mM、至少75 mM、至少100 mM、至少150 mM或至少200 mM柠檬酸盐缓冲剂。在另一实施方式中，本发明制剂包含1 mM至200 mM、 1 mM至150 mM、 1 mM至100 mM、 1 mM
至75 mM、 10 mM至200 mM、 10 mM至150 mM、 10 mM至100 mM、 10 mM
至75mM、 10mM至50mM、 10 mM至40 mM、 10mM至30mM、 20mM至
75mM、 20mM至50mM、 20 mM至40 mM或20 mM至30 mM拧檬酸盐缓
冲剂。在本发明的另一实施方式中，包含lmM、 5mM、 10 mM、 20 mM、 25
mM、 30mM、 35 mM、 40 mM、 45 mM、 50mM、 60mM、 70 mM、 80mM、
90mM、 100 mM、 150 mM或200 mM柠檬酸盐缓冲剂。在一个
具体实施例方式
中，本发明制剂包含20mM柠檬酸盐缓冲剂。
在某些实施方式中，本发明制剂包含糖赋形剂。糖赋形剂可用作(例如)粘
度增强剂、稳定剂、填充剂、增溶剂等。糖赋形剂的含量通常为约1-99%重量 /体积。在一个实施方式中，糖赋形剂的含量为约0.1-20%。在另一实施方式中，
糖赋形剂的含量为约0.1-15%。在一个具体实施方式
中，糖赋形剂的含量为约 0.1%至5%、约1%至20%、约5%至15%、约8%至10%、约10%和约15%、 约15%至约20%。在另一具体实施方式
中，糖赋形剂的含量为0.1-20%、 5-15%、 8-10%、 10-15%或15-20%。在另一具体实施方式
中，糖赋形剂的含量为约 0.1-5%。在另一具体实施方式
中，糖赋形剂的含量为约5-10%。在另一具体实 施方式中，糖赋形剂的含量为约15-20%。在其它具体实施方式
中，糖赋形剂 的含量为1%、 1.5%、 2%、 2.5%、 3%、 4%、 5%、 10%、 15%、 20%。
在某些实施方式中，本发明制剂包含糖赋形剂。糖赋形剂可用作(例如)粘 度增强剂、稳定剂、填充剂、增溶剂等。糖赋形剂的含量通常为1-99%重量或 体积。在一个实施方式中，糖赋形剂的含量为0.1-20%。在另一实施方式中， 糖赋形剂的含量为0.1-15%。在另一具体实施方式
中，糖赋形剂的含量为 0.1%-5%、 1%-20%、 5%-15%、 8%-10%、 10%-15%、 15%-20%。在另一具体实
施方式中，糖赋形剂的含量为0.1-20%、 5-15%、 8-10%、 10-15%或15-20%。
在另一具体实施方式
中，糖赋形剂的含量为0.1-5%。在另一具体实施方式
中，
糖赋形剂的含量为5-10%。在另一具体实施方式
中，糖赋形剂的含量为15-20%。 在其它具体实施方式
中，糖赋形剂的含量为1%、 1.5%、 2%、 2.5%、 3%、 4%、 5%、 10%、 15%、 20%。
适用于本发明制剂的糖赋形剂包括例如单糖，如果糖、麦芽糖、半乳糖、葡萄糖、D-甘露糖、山梨糖等；二糖，如乳糖、蔗糖、海藻糖、纤维二糖等； 多糖，如棉子糖、松三糖、麦芽糖糊精、右旋糖苷、淀粉等；以及醛醇，如甘 露醇、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇、山梨糖醇(葡糖醇)等。在一个实 施方式中，用于本发明的糖赋形剂选自蔗糖、海藻糖、乳糖、甘露醇或棉子糖。 在一个具体实施方式
中，糖赋形剂是海藻糖。在一个具体实施方式
中，糖赋形 剂是甘露醇。在另一具体实施方式
中，糖赋形剂是蔗糖。在另一具体实施方式
中，糖赋形剂是棉子糖。糖赋形剂的纯度应为至少98%、至少99%或至少99.5%。 在一个实施方式中，本发明制剂包含至少约1%、至少约2%、至少约4%、 至少约8%、至少约20%、至少约30%或至少约40°/。海藻糖。在另一实施方式 中，本发明制剂包含约1%至40%、约1%至30%、约1%至20%、约2%至40%、 约2%至30%、约2%至20%、约4%至40%、约4%至30%或约4%至20%海 藻糖。在另一实施方式中，本发明制剂包含约1%、约2%、约4%、约8%、 约20%、约30%或约40%海藻糖。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含约 8%海藻糖。
在一个实施方式中，本发明制剂包含至少约1%、至少约2%、至少约4%、 至少约5%、至少约6%、至少约7%、至少约8%、至少约10%、至少约20%、 至少约30%或至少约40%蔗糖。在另一实施方式中，本发明制剂包含约1%至 40%、约1%至30%、约1%至20%、约2%至40%、约2%至30°/。、约2°/0至 20%、约4%至40%、约4%至30%或约4%至20%海藻糖。在另一实施方式中， 本发明制剂包含约1°/。、约2%、约4%、约5%、约6%、约7%、约8%、约 9%、约10%、约20%、约30%或约40%蔗糖。在一个具体实施方式
中，本发 明制剂包含约5%蔗糖。
在一个实施方式中，本发明制剂包含多元醇。在另一实施方式中，本发明 制剂包含甘露醇。在一个实施方式中，本发明制剂包含至少约0.1%、至少约 0.25%、至少约0.5%、至少约1%、至少约1.5%、至少约3%、至少约6%、至 少约10%或至少约20%甘露醇。在另一实施方式中，本发明制剂包含约0.1% 至20%、约0.1%至10%、约0.1%至6%、约0.1%至3%、约0.25%至20%、约 0.25%至10%、约0.25%至6%、约0.25%至3%、约0.5%至20%、约0.5%至 10%、约0.5%至6%、约0.5%至3%、约1%至20%、约1%至10%、约1%至
376%或约1%至3%甘露醇。在另一实施方式中，本发明制剂包含约0.1%、约 0.25%、约0.5%、约1%、约1.5%、约3%、约6%、约10%或约20%甘露醇。 在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含约1.5%甘露醇。
在一个实施方式中、本发明制剂包含至少1%、至少2%、至少4%、至少 8%、至少20%、至少30%或至少40%海藻糖。在另一实施方式中、本发明制 剂包含1%至40%、 1%至30%、 1%至20%、 2%至40%、 2%至30%、 2%至20%、 4%至40%、 4%至30%或4%至20%海藻糖。在另一实施方式中，本发明制剂 包含1%、 2%、 4%、 8%、 20%、 30%或40%海藻糖。在一个具体实施方式
中， 本发明制剂包含8%海藻糖。
在一个实施方式中，本发明制剂包含至少1%、至少2%、至少4%、至少 5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少10%、至少20%、至少30%或至少 40%蔗糖。在另一实施方式中、本发明制剂包含1%至40%、 1%至30%、 1% 至20%、 2%至40%、 2%至30%、 2%至20%、 4%至40%、 4%至30%或4%至 20%海藻糖。在另一实施方式中，本发明制剂包含1%、 2%、 4%、 5%、 6%、 7%、 8%、 9%、 10%、 20%、 30%或40%蔗糖。在一个具体实施方式
中，本发 明制剂包含5%蔗糖。
在一个实施方式中，本发明制剂包含多元醇。在另一实施方式中，本发明 制剂包含甘露醇。在一个实施方式中，本发明制剂包含至少0.1%、至少0.25%、 至少0.5%、至少1%、至少1.5%、至少3%、至少6%、至少10%或至少20% 甘露醇。在另一实施方式中，本发明制剂包含0.1%至20%、 0.1%至10%、 0.1% 至6%、 0,1%至3%、 0.25%至20%、 0.25°/。至10%、 0.25%至6%、 0.25%至3%、 0.5%至20%、 0.5%至10%、 0.5%至6%、 0.5%至3%、 1%至20%、 1°/。至10%、 1%至6%或1%至3%甘露醇。在另一实施方式中，本发明制剂包含0.1%、0.25%、 0.5%、约1%、 1.5%、 3%、 6%、 10%或20%甘露醇。在一个具体实施方式
中， 本发明制剂包含1.5%甘露醇。
在一个实施方式中，本发明制剂包含赋形剂。在一个具体实施方式
中，本 发明制剂包含至少一种选自下组的赋形剂糖、盐、表面活性剂、氨基酸、多 元醇、螯合剂、乳化剂和防腐剂。在某些实施方式中，本发明制剂包含盐。在 一个实施方式中，本发明制剂包含选自下组的盐NaCl、 KC1、 CaCh和MgCl2。
38在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含NaCl。
在一个实施方式中，本发明制剂包含至少约10 mM、至少约25mM、至 少约50 mM、至少约75 mM、至少约100 mM、至少约125 mM、至少约150 mM、 至少约175 mM.至少约200 mM或至少约300 mM氯化钠。在另一实施方式 中，本文所述制剂包含约10mM至300mM、约10mM至200mM、约10mM至 175mM、约10mM至150mM、约25mM至300mM、约25mM至200mM、约 25mM至175mM、约25mM至150mM、约50mM至300mM、约50mM至200mM、 约50mM至175mM、约50mM至150mM、约75mM至300mM、约75mM至 200mM、约75mM至175mM、约75mM至150mM、约100mM至300mM、 约100mM至200mM、约100mM至175mM或约100mM至150mM氯化钠。 在另一实施方式中，本发明制剂包含约10 mM、约25 mM、约50 mM、约75 mM、 约100 mM、约125 mM、约150 mM、约175 mM、约200 mM或约300 mM 氯化钠。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含125mM氯化钠。
在一个实施方式中，本发明制剂包含至少10mM、至少25mM、至少50 mM、至少75mM、至少100 mM、至少125mM、至少150mM、至少175 mM.至 少200 mM或至少300 mM氯化钠。在另一实施方式中，本文所述制剂包含 10mM至300mM、 lOmM至200mM、 10mM至175mM、 10mM至150mM、 25mM至300mM、 25mM至200mM、 25mM至175mM、 25mM至150mM、 50mM至300mM、 50mM至200mM、 50mM至175mM、 50mM至150mM、 75mM至300mM、 75mM至200mM、 75mM至175mM、 75mM至150mM、 100mM至300mM、 100mM至200mM、 100mM至175mM或lOOmM至150mM 氯化钠。在另一实施方式中，本发明制剂包含10 mM、 25 mM、 50 mM、 75 mM、 100 mM、 125 mM、 150 mM、 175 mM、 200 mM或300 mM氯化钠。在一个具 体实施方式中，本发明制剂包含125mM氯化钠。
本发明制剂还可包含表面活性剂。本文所用术语"表面活性剂"指具有两 亲结构的有机物；即，它们由溶解性倾向相反的基团， 一般是易溶于油的烃链 和易溶于水的离子基团组成。可根据表面活性部分的电荷，将表面活性剂分成 阴离子、阳离子和非离子型表面活性剂。表面活性剂常常用作各种药物组合物 和生物物质制剂的湿润剂、乳化剂、增溶剂和分散剂。任选地，可以在本发明制剂中加入药学上可接受的表面活性剂，例如聚山梨酯(如聚山梨酯20或80); 泊洛沙姆(如泊洛沙姆188);曲通；辛基糖苷钠；月桂基-、肉豆蔻基-、亚油酰 -或硬脂酰-磺基甜菜碱；月桂基-、肉豆蔻基-、亚油酰-或硬脂酰-肌氨酸；亚油 酰-、肉豆蔻基-或鲸蜡基-甜菜碱；月桂酰氨基丙基-、椰油酰氨基丙基-、亚油 酰氨基丙基-、肉豆蔻酰氨基丙基-、棕榈酰氨基丙基-或异硬脂酰氨基丙基-甜 菜碱(如月桂酰氨基丙基)；肉豆蔻酰氨基丙基-、棕榈酰氨基丙基-或异硬脂酰 氨基丙基-二甲胺；甲基椰油酰牛磺酸钠(sodium methyl cocoyl-taurate)、或甲基 油酰-牛磺酸二钠；和MONAQUATM系列产品(梦娜工业公司(Mona Industries, Inc.),新泽西州帕特森(Paterson， N.J.))，聚乙二醇、聚丙二醇以及乙二醇和丙 二醇的共聚物(如普罗流尼(Pluronics)、 PF68等)，以降低聚集。如果用泵或塑 料容器给予该制剂，表面活性剂特别有用。存在药学上可接受的表面活性剂能 减轻蛋白质聚集的倾向。在一个具体实施方式
中，本发明制剂含有聚山梨酯， 其浓度范围为约0.001-1%、约0.001-0.1%、约0.01-0.1%。在其它具体实施方 式中，本发明制剂含有聚山梨酯，其浓度为0.001%、 0.002%、 0.003%、 0.004%、 0,005%、 0.006%、 0.007%、 0.008%、 0.009%、 0.01%、 0.015%或0.02%。在另 一具体实施方式
中，聚山梨酯是聚山梨酯-80。在一个具体实施方式
中，本发 明制剂包含浓度为0.001%-1%，或0.001%-0.1%或0.01°/。-0.1%的聚山梨酯。在 其它具体实施方式
中，本发明制剂含有聚山梨酯，其浓度为0.001%、 0.002%、 0.003%、 0.004%、 0,005%、 0.006%、 0.007%、 0.008%、 0.009%、 0.01%、 0.015% 或0.02%。在另一具体实施方式
中，聚山梨酯是聚山梨酯-80。
在一个实施方式中，本发明制剂包含表面活性剂。在一个实施方式中，本 发明制剂包含聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60或聚山梨酯80。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含聚山梨酯80。
在一个实施方式中，本发明制剂包含至少约0.001%、至少约0.002%、至 少约0.005%、至少约0.01%、至少约0.02%、至少约0.05°/。、至少约0.1°/。、至 少约0.2%或至少约0.5%聚山梨酯80。在另一实施方式中，本发明制剂包含约 0.001%至0.5%、约0.001%至0.2%、约0.001%至0.1%、约0.001%至0.05%、 约0.002%至0.5%、约0.002%至0.2%、约0.002%至0.1%、约0.002%至0.05%、 约0.005%至0.5%、约0.005%至0.2%、约0.005%至0.1%、约0.005%至0.05%、约0.01%至0.5%、约0.01%至0.2%、约0.01%至0.1%或约0.01%至0.05%聚山 梨酯80.在另一实施方式中，本发明制剂包含约0.001%、约0.002%、约0.005%、 约0.01%、约0.02%、约0.05%、约0.1%、约0.2%和约0.5%聚山梨酯80。在 一个具体实施方式
中，本发明制剂包含约0.02%聚山梨酯80。
在一个实施方式中，本发明制剂包含至少0.001%、至少0.002%、至少 0.005%、至少0.01%、至少0.02%、至少0,05%、至少0.1%、至少0.2°/。或至少 0.5%聚山梨酯80。在另一实施方式中、本发明制剂包含0.001%至0.5%、 0.001% 至0.2%、 0.001%至0.1%、 0.001%至0.05%、 0.002%至0.5%、 0.002%至0.2%、 0還％至0.1%、 0.002%至0.05%、 0.005%至0.5%、 0.005%至0,2%、 0.005% 至0.1%、0.005%至0.05%、0.01%至0.5%、0.01%至0.20/0、0.01%至0.1%或0.01% 至0.05%聚山梨酯80。在另一实施方式中，本发明制剂包含0.001%、 0.002%、 0.005%、 0.01%、 0.02%、 0.05%、 0.1%、 0.2%和0.5%聚山梨酯80。在一个具 体实施方式中，本发明制剂包含0.02%聚山梨酯80。
任选地，本发明制剂还可包含其它常见的赋形剂和/或添加剂，包括但不 限于稀释剂、粘合剂、稳定剂、亲脂性溶剂、防腐剂、佐剂等。本发明制剂 中可使用药学上可接受的赋形剂和/或添加剂。任选地，可将常用赋形剂/添加 剂，如药学上可接受的螯合剂(例如但不限于EDTA、 DTPA或EGTA)加入本 发明制剂中，以降低聚集。如果用泵或塑料容器给予该制剂，这些添加剂特别 有用。
任选地，可以任何合适浓度将防腐剂如苯酚、间甲酚、对甲酚、邻甲酚、 氯甲酚、苄醇、苯基亚硝酸汞、苯氧基乙醇、甲醛、氯丁醇、氯化镁(例如但 不限于六水合氯化镁)、垸基对羟基苯甲酸酯类(甲酯、乙酯、丙酯、丁酯等)、 苯扎氯铵、苄索氯铵、甲醋吡喃酮钠和硫柳汞或其混合物加入本发明制剂，所 述浓度包括例如，约0.001-5%，或其间的任何范围的值。用于本发明制剂的防 腐剂浓度为足以产生抗微生物作用的浓度。这种浓度取决于所选的防腐剂，本 领域技术人员易于确定。
考虑用于本发明制剂的其它赋形剂/添加剂包括例如，调味剂、抗微生物 剂、甜味剂、抗氧化剂、抗静电剂、脂质如磷脂或脂肪酸、类固醇如胆固醇、 蛋白质赋形剂如血清白蛋白(人血清白蛋白(HSA)、重组人白蛋白(rHA))、明胶、酪蛋白、成盐的抗衡离子如钠等。适用于本发明制剂的这些和其它己知的药物 赋形剂和/或添加剂是本领域己知的，例如参见《雷明顿药物科学和实践》
(Remington: The Science & Practice of Pharmacy),第21版，Lippincott Williams 和Wilkins, (2005)以及《医师案头参考》(Physician's Desk Reference),第60版， 纽约蒙特威尔的医学经济学出版社(Medical Economics, Montvale， N丄)(2005)。 如本领域所熟知或本文所述，按照给药方式、Fc变体蛋白的溶解度和/或稳定 性常规地选择药学上可接受的载体。
本领域技术人员应理解，本发明制剂可能与人血等渗，即本发明制剂与人 血的渗透压基本相等。这类等渗制剂的渗透压通常约为250-350 mOSm。可通 过(例如)蒸气压或冰冻型渗压计测定等张性。使用张力调节剂调节制剂的张力。 "张力调节剂"是可加入制剂以便为制剂提供等张性的药学上可接受的惰性物 质。适用于本发明的张力调节剂包括但不限于糖、盐和氨基酸。
在某些实施方式中，本发明制剂的渗透压为约100-1200 mOSm、约 200-1000 mOSm、约200-800 mOSm、约200-600 mOSm、约250-500 mOSm、 约250-400 mOSm或约250-350 mOSm。
在某些实施方式中，本发明制剂的渗透压为100-1200 mOSm、 200-1000 mOSm、 200-800 mOSm、 200-600 mOSm、 250-500 mOSm、 250-400 mOSm或 250-350 mOSm。
调节本发明制剂的各种组分中任何一种或任何组合的浓度，以使最终制剂 获得所需张力。例如，可按照本领域已知方法(如美国专利6,685,940)调节糖赋 形剂与抗体的比率。在某些实施方式中，糖赋形剂和抗体的摩尔比为约ioo摩 尔-1000摩尔糖赋形剂比约1摩尔抗体，或约200摩尔-6000摩尔糖赋形剂比约 1摩尔抗体，或者约100摩尔-510摩尔糖赋形剂比约1摩尔抗体，或从约100 摩尔-600摩尔糖赋形剂比约1摩尔抗体。
调节本发明制剂的各种组分中任何一种或任何组合的浓度，以使最终制剂 获得所需张力。例如，可按照本领域已知方法(如美国专利6，685,940)调节糖赋 形剂与抗体的比率。在某些实施方式中，糖赋形剂和抗体的摩尔比为100摩尔 -1000摩尔糖赋形剂比1摩尔抗体，或200摩尔-6000摩尔糖赋形剂比1摩尔抗 体，或者从100摩尔-510摩尔糖赋形剂比1摩尔抗体，或从100摩尔-600摩尔
42糖赋形剂比l摩尔抗体。
可通过调节制剂的盐浓度达到最终制剂所需的等张性。药学上可接受的并 适于作为本发明张力调节剂的盐包括但不限于氯化钠、琥珀酸钠、硫酸钠、
氯化钾、氯化镁、硫酸镁和氯化钙。在特定实施方式中，本发明的制剂包含
NaCl、MgCl2和/或CaCl2。在一个实施方式中，NaCl的浓度为约75 mM-150 mM。 在另一实施方式中，MgCl2的浓度为约1 mM-100mM。药学上可接受的并适于 作为本发明张力调节剂的氨基酸包括但不限于脯氨酸、丙氨酸、L-精氨酸、
天冬酰胺、L-天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸、赖氨酸和组氨酸。
在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸、氯化钠、海藻糖和聚山梨酯 80。在一个实施方式中，本发明制剂包含氯化钠、海藻糖和聚山梨酯80。在一 个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸、海藻糖和聚山梨酯80。在一个实施方 式中，本发明制剂包含组氨酸、氯化钠和聚山梨酯80。在一个实施方式中，本 发明制剂包含组氨酸，氯化钠和海藻糖。在一个实施方式中，本发明制剂包含 组氨酸和氯化钠。在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸和海藻糖。在一 个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸和聚山梨酯80。在一个实施方式中，本 发明制剂包含氯化钠和海藻糖。在一个实施方式中，本发明制剂包含氯化钠和 聚山梨酯80。在一个实施方式中，本发明制剂包含海藻糖和聚山梨酯80。
在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸、氯化钠和聚山梨酯80。在 一个实施方式中，本发明制剂包含约5 mM-lOO mM的组氨酸、约10 mM-300 mM的氯化钠、约0.005%-0.1%的聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为约5.0-约7.0。在一个实施方式中，本发明制剂包含约10 mM-50 mM的组氨酸，约 50 mM-200 mM的氯化钠，约0.01%-0.05%的聚山梨酯80，其中所述制剂的pH 为约5.0-7.0。在另一实施方式中，本发明制剂包含约25 mM组氨酸，约125 mM 氯化钠和约0.02%聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为约5.0-7.0。在另一实施 方式中，本发明制剂包含约25mM组氨酸，约125mM氯化钠和约0.02M聚山 梨酯80，其中所述制剂的pH为约5.5。在一个具体实施方式
中，本发明制剂 包含约25mM组氨酸、约125 mM氯化钠和约0.02。/。聚山梨酯80，其中所述 制剂的pH为约6.0。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含约25 mM组氨 酸，约125 mM氯化钠和约0.02%聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为约6.5。在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸、氯化钠和聚山梨酯80。在
一个实施方式中，本发明制剂包含5 mM-100 mM的组氨酸、10 mM-300 mM 的氯化钠、0.005%-0.1%的聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为5.0-7.0。在一 个实施方式中，本发明制剂包含10 mM-50 mM的组氨酸，50 mM-200 mM的 氯化钠，0.01%-0.05%的聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为5.0-7.0。在另一 实施方式中，本发明制剂包含约25mM组氨酸，约125 mM氯化钠和约0.02% 聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为约5.0-7.0。在特定实施方式中，本发明制 剂包含约25mM组氨酸，约125 mM氯化钠和约0.02。/。聚山梨酯80，其中所 述制剂的pH为约5.5。在特定实施方式中，本发明制剂包含约25mM组氨酸， 约125 mM氯化钠和约0.02%聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为约6.0。在特 定实施方式中，本发明制剂包含约25 mM组氨酸，约125 mM氯化钠和约0.02% 聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为约6.5。
在一个实施方式中，本发明制剂由约20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干扰素 a抗体，约25 mM组氨酸，约125 mM氯化钠和约0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为约5.5。在一个实施方式中，本发明制剂由约50 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸，约125 mM氯化钠和约0.02%聚山 梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约5.5。在一个实施方式中，本发明制剂 由约100mg/mll3H5抗-干扰素a抗体，约25mM组氨酸，约125mM氯化钠 和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约5.5。
在一个实施方式中，本发明制剂由约20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干扰素 a抗体，25mM组氨酸，125 mM氯化钠和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述 制剂的pH为5.5。在一个实施方式中，本发明制剂由50 mg/ml 13H5抗-干扰 素a抗体，25mM组氨酸，约125 mM氯化钠和0.02%聚山梨酯80组成，其 中所述制剂的pH为5.5。在一个实施方式中，本发明制剂由IOO mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体，25mM组氨酸，125 mM氯化钠和0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为5.5。
在一个实施方式中，本发明制剂由约20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干扰素 a抗体，约25 mM组氨酸，约125 mM氯化钠和约0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约50 mg/ml
4413H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸，约125 mM氯化钠和约0.02%聚山 梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂 由约100 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸，约125 mM氯化钠 和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂由20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干扰素a 抗体，25mM组氨酸，125mM氯化钠和0.02。/。聚山梨酯80组成，其中所述制 剂的pH为6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由50 mg/ml 13H5抗-干扰素a 抗体，25mM组氨酸，125mM氯化钠和0.02。/o聚山梨酯80组成，其中所述制 剂的pH为6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由100mg/mll3H5抗-干扰素 a抗体，25mM组氨酸，125 mM氯化钠和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述 制剂的pH为6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂由约20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干扰素 a抗体，约25 mM组氨酸，约125 mM氯化钠和约0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为约6.5。在一个实施方式中，本发明制剂由约50 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸，约125 mM氯化钠和约0.02%聚山 梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.5。在一个实施方式中，本发明制剂 由约100 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸，约125 mM氯化钠 和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.5。
在一个实施方式中，本发明制剂由20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干扰素a 抗体，25mM组氨酸，125mM氯化钠和0.02。/。聚山梨酯80组成，其中所述制 剂的pH为6.5。在一个实施方式中，本发明制剂由50mg/mll3H5抗-干扰素a 抗体，25mM组氨酸，125mM氯化钠和0.02。/。聚山梨酯80组成，其中所述制 剂的pH为6.5。在一个实施方式中，本发明制剂由100mg/mll3H5抗-干扰素 a抗体，25mM组氨酸，125 mM氯化钠和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述 制剂的pH为6.5。
在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸，氯化钠，海藻糖和聚山梨酯 80。在一个实施方式中，本发明制剂包含约5 mM-lOO mM的组氨酸，约10 mM-300 mM的氯化钠，约0.3%-10%的海藻糖，约0.005%-0.1%的聚山梨酯 80，其中所述制剂的pH为约5.0-约7.0。在另一实施方式中，本发明制剂包含约10 mM-50 mM的组氨酸，约50 mM-200 mM的氯化钠，约0.5°%-5%的海藻 糖，约0.01%-0.05%的聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为约5.5-约6.5。在另 一具体实施方式
中，本发明制剂包含约25 mM组氨酸，约125 mM氯化钠， 约1.5%的海藻糖和约0.02%聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸，氯化钠，海藻糖和聚山梨酯 80。在一个实施方式中，本发明制剂包含5mM-100mM的组氨酸，10mM-300 mM的氯化钠，0.3%-10%的海藻糖和0.005%-0.1%的聚山梨酯80，其中所述 制剂的pH为5.0-7.0。在另一实施方式中，本发明制剂包含10 mM-50 mM的 组氨酸，50 mM-200 mM的氯化钠，0.5%-5%的海藻糖和0.01%-0.05%的聚山 梨酯80，其中所述制剂的pH为5.5-6.5。在另一实施方式中，本发明制剂包含 25mM组氨酸，125mM氯化钠，1.5%海藻糖和0.02%聚山梨酯80，其中所述 制剂的pH为6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂由约20mg/ml-150mg/ml 13H5抗-干扰素 a抗体，约25mM组氨酸，约125mM氯化钠，1.5%海藻糖和约0.02°/。聚山梨 酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在另一实施方式中，本发明制剂由 约50mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25mM组氨酸，约125mM氯化钠， 1.5%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在另 一实施方式中，本发明制剂由约100mg/mll3H5抗-干扰素a抗体，约25 mM 组氨酸，约125 mM氯化钠，约1.5%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其 中所述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂由20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干扰素a 抗体，25 mM组氨酸，125 mM氯化钠，1.5%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由50mg/mll3H5 抗-干扰素a抗体，25mM组氨酸，125mM氯化钠，1.5%海藻糖和0.02%聚山 梨酯80组成，其中所述制剂的pH为6.0。在另一实施方式中，本发明制剂由 100 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM组氨酸，125 mM氯化钠，1.5%海 藻糖和0.02Q/。聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸，海藻糖和聚山梨酯SO.在一 个实施方式中，本发明制剂包含约5 mM-lOO mM的组氨酸，约1 %-30%的海藻糖，约0.005%-0.1%的聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为约5.0-7.0。在另 一实施方式中，本发明制剂包含约10 mM-50 mM的组氨酸，约4%-20%的海 藻糖，约0.01%-0.05%的聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为约5.5-6.5。在另 一具体实施方式
中，本发明制剂包含约25 mM组氨酸，约8%的海藻糖和约 0.02%聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸，海藻糖和聚山梨酯SO.在一 个实施方式中，本发明制剂包含5 mM-lOO mM的组氨酸，约1%-30%的海藻 糖，0.005%-0.1%的聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为5.0-7.0。在另一实施 方式中，本发明制剂包含10 mM-50 mM的组氨酸，约4%-20%的海藻糖， 0.01%-0.05%的聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为5.5-6.5。在另一实施方式 中，本发明制剂包含25mM组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80，其中所 述制剂的pH为6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂由约20 mg/ml-150 mg/ml BH5抗-干扰素 a抗体，约25mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所 述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约50 mg/ml-120 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯 80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂由20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干扰素a 抗体，25mM组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的 pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由50 mg/ml-120 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25mM组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所 述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂由至少约10 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗 体，约25 mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述 制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少约20mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体，约25mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组 成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少约 30 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸，约8。％海藻糖和约0.02% 聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少约40 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸，约8。^海 藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施 方式中，本发明制剂由至少约50mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组 氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。 在一个实施方式中，本发明制剂由至少约60mg/mll3H5抗-干扰素a抗体，约 25mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的 pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少约70 mg/ml 13H5抗-干扰 素a抗体，约25 mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其 中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少约80 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯 80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至 少约90 mg/ml 13H5抗-千扰素a抗体，约25 mM组氨酸，约8%海藻糖和约 0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中， 本发明制剂由至少约100 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸，约 8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个 实施方式中，本发明制剂由至少约110 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM 组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约 6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少约120mg/mll3H5抗-干扰素a抗 体，约25mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述 制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂由至少10mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体， 25mM组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为 约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少20mg/ml 13H5抗-干扰素a抗 体，25mM组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH 为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少30 mg/ml 13H5抗-干扰素a 抗体，25mM组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的 pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少40mg/mll3H5抗-干扰素 a抗体，25mM组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂 的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少50 mg/ml 13H5抗-干
48扰素a抗体，25mM组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述 制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少60mg/mll3H5抗 -干扰素a抗体，25mM组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所 述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少70mg/mll3H5 抗-干扰素a抗体，25mM组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中 所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少80 mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体，25mM组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中 所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少90 mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体，25mM组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中 所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少100 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少110mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由至少120 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂由约10 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体， 约25mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂 的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约20 mg/ml 13H5抗-干扰 素a抗体，约25 mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其 中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约30mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体，约25mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组 成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约40 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯 80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约 50 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02% 聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明 制剂由约60 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸，约8%海藻糖 和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约70mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25mM组氨酸，约 8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个 实施方式中，本发明制剂由约80mg/mll3H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组 氨酸，约8。X海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。 在一个实施方式中，本发明制剂由约90 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM 组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约 6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约100mg/mll3H5抗-干扰素a抗体， 约25mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂 的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约110mg/mll3H5抗-干扰 素a抗体，约25mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其 中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约120 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25mM组氨酸，约8%海藻糖和约0.02%聚山梨酯 80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂由10mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25mM 组氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。 在一个实施方式中，本发明制剂由20mg/mll3H5抗-干扰素a抗体，25 mM组 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在 一个实施方式中，本发明制剂由30 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM组 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在 一个实施方式中，本发明制剂由40 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM组 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在 一个实施方式中，本发明制剂由50 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM组 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在 一个实施方式中，本发明制剂由60 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM组 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在 一个实施方式中，本发明制剂由70 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM组 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在 一个实施方式中，本发明制剂由80 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25mM组 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由90 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM组 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在 一个实施方式中，本发明制剂由100 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM组 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在 一个实施方式中，本发明制剂由110mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM组 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在 一个实施方式中，本发明制剂由120mg/mll3H5抗-干扰素a抗体，25 mM组 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂包含拧檬酸钠，甘露醇，氯化钠和聚山梨 酯80。在一个实施方式中，本发明制剂包含甘露醇，氯化钠和聚山梨酯80。 在一个实施方式中，本发明制剂包含柠檬酸钠，氯化钠和聚山梨酯80。在一个 实施方式中，本发明制剂包含柠檬酸钠，甘露醇和聚山梨酯80。在一个实施方 式中，本发明制剂包含柠檬酸钠，甘露醇和氯化钠。在一个实施方式中，本发 明制剂包含柠檬酸钠和甘露醇。在一个实施方式中，本发明制剂包含柠檬酸钠 和氯化钠。在一个实施方式中，本发明制剂包含柠檬酸钠和聚山梨酯80。在一 个实施方式中，本发明制剂包含甘露醇和氯化钠。在一个实施方式中，本发明 制剂包含甘露醇和聚山梨酯80。在一个实施方式中，本发明制剂包含氯化钠和 聚山梨酯80。
在一个实施方式中，本发明制剂包含柠檬酸钠，甘露醇，氯化钠和聚山梨 酯80。在一个实施方式中，本发明制剂包含甘露醇，氯化钠和聚山梨酯80。 在一个实施方式中，本发明制剂包含柠檬酸钠，氯化钠和聚山梨酯80。在一个 实施方式中，本发明制剂包含柠檬酸钠，甘露醇和聚山梨酯80。在一个实施方 式中，本发明制剂包含柠檬酸钠、甘露醇和氯化钠。在一个实施方式中，本发 明制剂包含柠檬酸钠和甘露醇。在一个实施方式中，本发明制剂包含柠檬酸钠 和氯化钠。在一个实施方式中，本发明制剂包含柠檬酸钠和聚山梨酯80。在一 个实施方式中，本发明制剂包含甘露醇和氯化钠。在一个实施方式中，本发明 制剂包含甘露醇和聚山梨酯80。在一个实施方式中，本发明制剂包含氯化钠和 聚山梨酯80。
在一个实施方式中，本发明制剂包含柠檬酸钠、甘露醇、氯化钠和聚山梨酯80。在一个实施方式中，本发明制剂包含约5 mM-100 mM柠檬酸钠，约 0.2%-6%甘露醇，约10mM-300mM氯化钠和约0.005。/。-0.1。/o聚山梨酯80,其 中所述制剂的pH为约5.0-7.0。在另一实施方式中，本发明制剂包含约10 mM-50 mM拧檬酸钠，约0.7%-3°/。甘露醇和约0.01%-0.05%聚山梨酯80，其中 所述制剂的pH为约5.5-6.5。在另一实施方式中，本发明制剂包含约20 mM柠 檬酸钠，约1.5%甘露醇和约0.02%聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂包含拧檬酸钠，甘露醇，氯化钠和聚山梨 酯80。在一个实施方式中，本发明制剂包含5 mM-100 mM拧檬酸钠，0.2%-6% 甘露醇，10mM-300 mM氯化钠和0.005Q/o-0.1。/()聚山梨酯80，其中所述制剂的 pH为5.0-7.0。在另一实施方式中，本发明制剂包含10mM-50mM柠檬酸钠， 0.7%-3%甘露醇和0.01%-0.05%聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为5.5-6.5。 在另一实施方式中，本发明制剂包含20 mM柠檬酸钠，1.5%甘露醇和0.02% 聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂由约20mg/ml-150mg/ml 13H5抗-干扰素 a抗体，约20mM柠檬酸钠，约1.5%甘露醇和约0.02%聚山梨酯80组成，其 中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约50mg/ml-120 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约20 mM柠檬酸钠，约1.5%甘露醇和约0.02% 聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明 制剂由约20 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约20 mM柠檬酸钠，约1.5%甘露 醇和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方 式中，本发明制剂由约30mg/mll3H5抗-干扰素a抗体，约20mM柠檬酸钠， 约1.5%甘露醇和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在 一个实施方式中，本发明制剂由约40 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约20 mM 抒檬酸钠，约1.5%甘露醇和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH 为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约50mg/ml 13H5抗-干扰素a抗 体，约20 mM拧檬酸钠，约1.5%甘露醇和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所 述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约60mg/mll3H5抗 -干扰素a抗体，约20 mM柠檬酸钠，约1.5%甘露醇和约0.02%聚山梨酯80 组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约70mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约20 mM拧檬酸钠，约1.5%甘露醇和约0.02% 聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明 制剂由约80mg/mll3H5抗-干扰素a抗体，约20mM柠檬酸钠，约1.5%甘露 醇和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方 式中，本发明制剂由约90mg/mll3H5抗-干扰素a抗体，约20mM柠檬酸钠， 约1.5%甘露醇和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在 一个实施方式中，本发明制剂由约100 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约20 mM 柠檬酸钠，约1.5%甘露醇和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH 为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约110 mg/ml 13H5抗-干扰素a 抗体，约20mM拧檬酸钠，约1.5%甘露醇和约0.02%聚山梨酯80组成，其中 所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约120 mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体，约20 mM柠檬酸钠，约1.5%甘露醇和约0.02%聚山梨酯80 组成，其中所述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂由20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-千扰素a 抗体，20mM拧檬酸钠，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制 剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由50 mg/ml-120 mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体，20mM柠檬酸钠，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由20 mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体，20mM柠檬酸钠，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由30 mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体，20mM柠檬酸钠，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由40 mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体，20 mM柠檬酸钠，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由50 mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体，20mM柠檬酸钠，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由60 mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体，20mM柠檬酸钠，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由70 mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体，20mM柠檬酸钠，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由80 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，20mM柠檬酸钠，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由90mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，20mM柠檬酸钠，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由100 mg/ml13H5抗-干扰素a抗体，20mM柠檬酸钠，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由110mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，20 mM柠檬酸钠，1.5%甘露醇和0.02°/。聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由120 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，20 mM柠檬酸钠，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸，蔗糖和聚山梨酯80。在一个实施方式中，本发明制剂包含蔗糖和聚山梨酯80。在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸和聚山梨酯80。在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸和蔗糖。
在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸，蔗糖和聚山梨酯80。在一个实施方式中，本发明制剂包含蔗糖和聚山梨酯80。在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸和聚山梨酯80。在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸和蔗糖。
在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸，蔗糖和聚山梨酯80。在一个实施方式中，本发明制剂包含约5 mM-lOO mM组氨酸，约2%-10%蔗糖和约0.005%-0.1%聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为约5.0-约7.0。在另一实施方式中，本发明制剂包含约10 mM-50 mM的组氨酸，约3%-8%的蔗糖，约0.01%-0.05%的聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为约5.0-7.0。在另一实施方式中，本发明制剂包含约25mM组氨酸，约5%蔗糖和约0.02%聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂包含组氨酸，蔗糖和聚山梨酯80。在一个实施方式中，本发明制剂包含5 mM-lOO mM的组氨酸，约2%-10%的蔗糖，0.005%-0.1%的聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为5.0-7.0。在另一实施方式
54中，本发明制剂包含10mM-50mM的组氨酸，约3%-8°/。的蔗糖，0.01%-0.05% 的聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为5.0-7.0。在另一实施方式中，本发明制 剂包含25mM组氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为 6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂由约60 mg/ml-300 mg/ml 13H5抗-干扰素 (x抗体，约25mM组氨酸，约5%蔗糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述 制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约100mg/Inll3H5抗-干扰素a抗体， 约25 mM组氨酸，约5%蔗糖和约0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂包含约125 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸、约5%蔗糖和约0.02%聚山梨酯80， 其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂包含约150 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸、约5%蔗糖和约0.02%聚山梨酯80， 其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂包含约175 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸、约5%蔗糖和约0.02%聚山梨酯80， 其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂包含约200 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸、约5%蔗糖和约0.02%聚山梨酯80， 其中所述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂由60 mg/ml-300 mg/ml 13H5抗-干扰素a 抗体，25mM组氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH 为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂包含100 mg/ml 13H5抗-干扰素a 抗体，25mM组氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为 6.0。.在一个实施方式中，本发明制剂包含125mg/mll3H5抗-干扰素a抗体， 25mM组氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为6.0。在 一个实施方式中，本发明制剂包含150mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM 组氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为6.0。在一个实 施方式中，本发明制剂包含175 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM组氨酸， 5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为6.0。在一个实施方式中， 本发明制剂包含200 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM组氨酸，5%蔗糖和 0.02%聚山梨酯80，其中所述制剂的pH为6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约60 mg/ml-300 mg/ml 13H5抗-干扰素 a抗体，约25mM组氨酸，约5%蔗糖和约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述 制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约10011^/111113^[5抗-干扰素a抗体，约25mM组氨酸，约5%蔗糖和约0.02%聚山梨酯80组成， 其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约125mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25mM组氨酸，约5%蔗糖和约0.02%聚山梨酯80 组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由约150 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸，约5%蔗糖和约0.02%聚山 梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂 由约175 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，约25 mM组氨酸，约5 %蔗糖和约0.02% 聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一个实施方式中，本发明 制剂由约200mg/mll3H5抗-干扰素a抗体，约25mM组氨酸，约5%蔗糖和 约0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂由60 mg/ml-300 mg/ml 13H5抗-干扰素a 抗体，25mM组氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH 为约6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由100mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体， 25mM组氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约 6.0。在一个实施方式中，本发明制剂由125mg/mll3H5抗-干扰素a抗体，25 mM组氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。 在一个实施方式中，本发明制剂由150 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体，25 mM 组氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在 一个实施方式中，本发明制剂由175mg/mll3H5抗-干扰素a抗体，25 mM组 氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。在一 个实施方式中，本发明制剂由200mg/mll3H5抗-干扰素a抗体，25 mM组氨 酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80组成，其中所述制剂的pH为约6.0。
在一个实施方式中，本发明制剂是基本不含内毒素和/或相关热原的无热 原制剂。内毒素包括限定在微生物内并且仅在微生物破坏或死亡时释放的毒 素。热原也包括来自细菌和其它微生物外膜的诱导发热的热稳定性物质(糖蛋 白)。如果给予人，这些物质均可引起发热、低血压和休克。由于潜在的有害作用，即使是很少量的内毒素，也必须从静脉内给予的药物溶液中除去。食品
药品管理局("FDA")规定，在静脉内给药应用中，每小时给药上限是5内毒素 单位(EU)/剂量/千克体重(The United States Pharmacopeial Convention, Pharmacopdal Forum(美国药典会议，药典论坛)26 (1):223(2000))。当以数百或 数千毫克每千克体重的量给予治疗性蛋白或抗体时，即使是痕量的有害和危险 的内毒素也必须去除。在某些特定的实施方式中，该组合物中的内毒素和热原 水平小于10 EU/mg，或小于5 EU/mg，或小于1 EU/mg，或小于0.1 EU/mg， 或小于0.01 EU/mg，或小于0.001 EU/mg。
体内给药时，本发明制剂应无菌。可通过各种灭菌方法，包括过滤出除菌、 辐射等方法对本发明制剂进行灭菌。在一个实施方式中，用预灭菌的0.22微米 滤器对所述抗体制剂进行过滤除菌。可按照"Remington: The Science & Practice of Pharmacy"(雷明顿药学科学和实践)，第21版，Lippincott Williams & Wilkins, (2005)所述的常规药剂学实践配制注射用无菌组合物。含有抗体(如本文所述) 的制剂通常以冻干形式或溶液形式储存。考虑到将含有抗体的无菌组合物装入 具有无菌存取口的容器，例如装有能够取出该制剂的衔接头，如可用皮下注射 针头剌穿的塞子的静脉内溶液包或瓶中。在一个实施方式中，以预填充注射器 的形式提供本发明组合物。5.2.制剂稳定性
在一个实施方式中，本发明制剂包含易于聚集、片段化和/或脱酰胺的抗 体或其片段。
在一个实施方式中，本发明制剂使抗-干扰素a抗体稳定。在一个实施方 式中，本发明制剂防止抗-干扰素a抗体或其片段的聚集。在另一实施方式中， 本发明制剂防止抗-干扰素a抗体或其片段的片段化。在另一实施方式中，本 发明制剂防止抗-干扰素a抗体或其片段脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂使抗-干扰素a抗体稳定。在一个实施方 式中，本发明制剂减少抗-干扰素a抗体或其片段的聚集。在另一实施方式中， 本发明制剂减少抗-干扰素a抗体或其片段的片段化。在另一实施方式中，本 发明制剂减少抗-干扰素a抗体或其片段的脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂在约4(TC时，能稳定储存至少约1周， 至少约2周，至少约3周，或至少约4周。在一个实施方式中，本发明制剂在约4(TC时能稳定储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，或至少约 4个月。
在一个实施方式中，本发明制剂在约5'C时能稳定储存至少约1个月，至 少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月， 至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个 月，或至少约12个月。在一个实施方式中，本发明制剂在约5'C时能稳定储存 至少约lyear，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约 6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年， or至少约12年。
在一个实施方式中，本发明制剂在约40'C时能稳定储存至少约1周，约2 周，约3周，或约4周。在一个实施方式中，本发明制剂在约40'C时能稳定储 存至少约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6个月。
在一个实施方式中，本发明制剂在约5'C时能稳定储存至少约1个月，约 2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月， 约9个月，约10个月，约11个月，或约12个月。在一个实施方式中，本发 明制剂在约5'C时能稳定储存至少约1年，约2年，约3年，约4年，约5年， 约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后与代表储 存之前的抗体的参照抗体相比保持至少50%与人干扰素a多肽结合的能力。在 一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC 储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月、至少约5 个月或至少约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少50%与 人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，至少约12个月后与代表储存之前的抗体的 参照抗体相比保持至少50%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，
58本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，至少约12年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少50%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少50%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月或约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少50%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少50%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5。C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年或约12年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少50%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少60%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约l个月、至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月或至少约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少60%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月，至少约12个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少60%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5t储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，至少约12年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少60%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少60%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月或约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少60%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少60%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年或约12年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少60%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素tx抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少70%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月或至少约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少70%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约IO个月，至少约11个月，至少约12个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少70%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，至少约12年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少70%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少70%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月或约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少70%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5TM诸存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少70%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年或约12年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少70%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少80%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月或至少约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少80%与人干扰素(X多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素Ct抗体，其中所述抗体在
约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月，至少约12个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少80%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，至少约12年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少80%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少80%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月或约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少80%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少80%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5X:储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年或约12年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少80%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少90%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月或至少约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少90%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月，至少约12个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少90%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，至少约12年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少90%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少90%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-千扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月或约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少90%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少90%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年或约12年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少90%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少95%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月或至少约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少95%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5"储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约IO个月，至少约11个月，至少约12个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少95%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5t:储存至少约l年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，至少约12年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少95%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少95%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月或约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少95%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少95%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年或约12年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少95%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少99%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月或至少约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少99%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约ll个月，至少约12个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少99%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，至少约12年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少99%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少99%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素ct抗体，其中所述抗体在约40'C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月或约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少99%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少99%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年或约12年后与代表储存之前的抗体的参照抗 体相比保持至少99%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存至少约l周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后与代 表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少50%与人干扰素a多肽结合的能 力。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存至少约1个月、至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、 至少约5个月或至少约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至 少50%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5"C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约IO个月，至少约11个月，至少约12个月后与代表储存之前的抗体的 参照抗体相比保持至少50%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中， 本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1 年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少 约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，至少约12 年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少50%与人干扰素a多肽结 合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后与代表储存之前的抗体 的参照抗体相比保持至少50%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式 中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1 个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月或约6个月后与代表储存之 前的抗体的参照抗体相比保持至少50%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月 后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少50%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所 述抗体在约5。C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约 7年，约8年，约9年，约10年，约11年或约12年后与代表储存之前的抗体 的参照抗体相比保持至少50%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后与代表储存之 前的抗体的参照抗体相比保持至少60%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施 方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储 存至少约l个月、至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、至少约5个 月或至少约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少60%与人 干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5匸储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，至少约12个月后与代表储存之前的抗体的 参照抗体相比保持至少60%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中， 本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1 年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少 约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，至少约12 年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少60%与人干扰素a多肽结
合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后与代表储存之前的抗体 的参照抗体相比保持至少60%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式 中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1 个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月或约6个月后与代表储存之 前的抗体的参照抗体相比保持至少60%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月 后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少60%与人干扰素a多肽结合 的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所 述抗体在约5'C储存约l年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约 7年，约8年，约9年，约10年，约11年或约12年后与代表储存之前的抗体 的参照抗体相比保持至少60%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后与代 表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少70%与人干扰素a多肽结合的能 力。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存至少约1个月、至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、 至少约5个月或至少约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至 少70%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5。C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，至少约12个月后与代表储存之前的抗体的 参照抗体相比保持至少70%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中， 本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1 年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少 约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，至少约12 年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少70%与人干扰素a多肽结 合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后与代表储存之前的抗体 的参照抗体相比保持至少70。/。与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式 中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1 个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月或约6个月后与代表储存之 前的抗体的参照抗体相比保持至少70%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5t:储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月 后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少70%与人干扰素a多肽结合 的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所 述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约 7年，约8年，约9年，约10年，约11年或约12年后与代表储存之前的抗体 的参照抗体相比保持至少70%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后与代 表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少80%与人干扰素a多肽结合的能 力。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存至少约1个月、至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、 至少约5个月或至少约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至 少80%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，至少约12个月后与代表储存之前的抗体的 参照抗体相比保持至少80%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中， 本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1 年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少 约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，至少约12 年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少80%与人干扰素a多肽结 合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后与代表储存之前的抗体 的参照抗体相比保持至少80%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式 中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月或约6个月后与代表储存之 前的抗体的参照抗体相比保持至少80%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月 后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少80%与人干扰素a多肽结合 的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所 述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约 7年，约8年，约9年，约10年，约11年或约12年后与代表储存之前的抗体 的参照抗体相比保持至少80%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后与代 表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少90%与人干扰素a多肽结合的能 力。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约40'C储存至少约1个月、至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、 至少约5个月或至少约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至 少90%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，至少约12个月后与代表储存之前的抗体的 参照抗体相比保持至少90%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中， 本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5t:储存至少约1 年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少 约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，至少约12 年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少90%与人干扰素a多肽结 合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少90%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式 中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约1 个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月或约6个月后与代表储存之 前的抗体的参照抗体相比保持至少卯％与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月 后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少90%与人干扰素a多肽结合 的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所 述抗体在约5'C储存约l年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约 7年，约8年，约9年，约10年，约11年或约12年后与代表储存之前的抗体 的参照抗体相比保持至少90%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后与代 表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少95%与人干扰素a多肽结合的能 力。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存至少约1个月、至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、 至少约5个月或至少约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至 少95%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，至少约12个月后与代表储存之前的抗体的 参照抗体相比保持至少95%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中， 本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1 年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少 约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，至少约12 年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少95%与人干扰素a多肽结 合的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后与代表储存之前的抗体 的参照抗体相比保持至少95%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式 中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1 个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月或约6个月后与代表储存之 前的抗体的参照抗体相比保持至少95%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月 后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少95%与人干扰素a多肽结合 的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所 述抗体在约5"C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约 7年，约8年，约9年，约10年，约11年或约12年后与代表储存之前的抗体 的参照抗体相比保持至少95%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后与代 表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少99%与人干扰素a多肽结合的能 力。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存至少约1个月、至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、 至少约5个月或至少约6个月后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至 少99%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5X:储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，至少约12个月后与代表储存之前的抗体的 参照抗体相比保持至少99%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式中， 本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1 年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少 约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，至少约12年后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少99%与人干扰素a多肽结 合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后与代表储存之前的抗体 的参照抗体相比保持至少99%与人干扰素a多肽结合的能力。在一个实施方式 中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约1 个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月或约6个月后与代表储存之 前的抗体的参照抗体相比保持至少99%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月 后与代表储存之前的抗体的参照抗体相比保持至少99%与人干扰素a多肽结合 的能力。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所 述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约 7年，约8年，约9年，约10年，约11年或约12年后与代表储存之前的抗体 的参照抗体相比保持至少99%与人干扰素a多肽结合的能力。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经HPSEC 测定少于1%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗 体，其中所述抗体在约40'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月， 至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经HPSEC测定少于1%形成 聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5^储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经HPSEC测定少于1% 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所 述抗体在约5t储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至 少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，或至少约12年后经HPSEC测定少于1%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经HPSEC测定少于1%形 成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约40'C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或 约6个月后经HPSEC测定少于1%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5。C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月， 约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个月后经 HPSEC测定少于1%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰 素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约l年，约2年，约3年，约4年，约 5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经 HPSEC测定少于1%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40。C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经HPSEC 测定少于2%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素ct抗 体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月， 至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经HPSEC测定少于2%形成 聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经HPSEC测定少于2n/0 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所 述抗体在约5"C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至 少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10 年，至少约11年，或至少约12年后经HPSEC测定少于2n/。形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经HPSEC测定少于2。/。形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述
抗体在约4(TC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或 约6个月后经HPSEC测定少于2%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月， 约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个月后经 HPSEC测定少于2。/。形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰 素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约 5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经 HPSEC测定少于2%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经HPSEC 测定少于3%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗 体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月， 至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经HPSEC测定少于3%形成 聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经HPSEC测定少于3% 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所 述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至 少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10 年，至少约11年，或至少约12年后经HPSEC测定少于3%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经HPSEC测定少于3°/。形 成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约4(TC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或 约6个月后经HPSEC测定少于3%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月， 约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个月后经 HPSEC测定少于3"/。形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰 素a抗体，其中所述抗体在约5t:储存约l年，约2年，约3年，约4年，约 5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经 HPSEC测定少于3%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经HPSEC 测定少于4%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗 体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月， 至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经HPSEC测定少于4%形成 聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经HPSEC测定少于4n/。 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所 述抗体在约5。C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至 少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10 年，至少约11年，或至少约12年后经HPSEC测定少于4%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40。C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经HPSEC测定少于4%形 成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约4(TC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或 约6个月后经HPSEC测定少于4%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月， 约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个月后经HPSEC测定少于4n/。形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰
素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约 5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经 HPSEC测定少于4%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40。C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经HPSEC 测定少于5%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗 体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月， 至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经HPSEC测定少于5%形成 聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经HPSEC测定少于5n/0 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所 述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至 少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10 年，至少约11年，或至少约12年后经HPSEC测定少于5%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经HPSEC测定少于5o/。形 成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约4(TC储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或 约6个月后经HPSEC测定少于5%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5。C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月， 约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个月后经 HPSEC测定少于5%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰 素a抗体，其中所述抗体在约5t:储存约l年，约2年，约3年，约4年，约 5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经HPSEC 测定少于7%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗 体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月， 至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经HPSEC测定少于7%形成 聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经HPSEC测定少于7n/。 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素ot抗体，其中所 述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至 少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10 年，至少约11年，或至少约12年后经HPSEC测定少于7o/。形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40。C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经HPSEC测定少于7%形 成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约40'C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或 约6个月后经HPSEC测定少于7%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月， 约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个月后经 HPSEC测定少于7%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰 素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约 5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经 HPSEC测定少于7%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经HPSEC测定少于10%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a 抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3 个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经HPSEC测定少于 10%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5T:储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经HPSEC测定少于10% 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所 述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至 少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10 年，至少约11年，或至少约12年后经HPSEC测定少于10%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经HPSEC测定少于10%形 成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约40'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或 约6个月后经HPSEC测定少于10%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月， 约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个月后经 HPSEC测定少于10%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干 扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年， 约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年 后经HPSEC测定少于10%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经 HPSEC测定少于1%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5 抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约1个月，至少约2个月， 至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经HPSEC测定少于1%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素(X抗体，其中所述抗
体在约5t:储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经HPSEC测定少于1% 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素oc抗体，其 中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年， 至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约IO 年，至少约11年，或至少约12年后经HPSEC测定少于1%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经HPSEC测定少于1% 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其 中所述抗体在约40'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5 个月，或约6个月后经HPSEC测定少于l。/。形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个 月后经HPSEC测定少于1%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含 13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年， 约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或 约12年后经HPSEC测定少于1%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约40。C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经 HPSEC测定少于2%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5 抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约1个月，至少约2个月， 至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经HPSEC 测定少于2%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5t:储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经HPSEC测定少于2% 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其 中所述抗体在约5t储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年， 至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10 年，至少约11年，或至少约12年后经HPSEC测定少于2。/。形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素(x抗体，其中所述抗 体在约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经HPSEC测定少于2% 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其 中所述抗体在约4(TC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5 个月，或约6个月后经HPSEC测定少于2M形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个 月后经HPSEC测定少于2M形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含 13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年， 约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或 约12年后经HPSEC测定少于2%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经 HPSEC测定少于3%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5 抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4CTC储存至少约1个月，至少约2个月， 至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经HPSEC 测定少于3%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经HPSEC测定少于3n/c 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年， 至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约IO 年，至少约11年，或至少约12年后经HPSEC测定少于3n/。形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经HPSEC测定少于3% 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其 中所述抗体在约40'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5 个月，或约6个月后经HPSEC测定少于3n/。形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5T:储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个 月后经HPSEC测定少于3。/。形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含 13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年， 约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或 约12年后经HPSEC测定少于3%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经 HPSEC测定少于4%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5 抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月， 至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经HPSEC 测定少于4%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经HPSEC测定少于4n/。 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其 中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年， 至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10 年，至少约11年，或至少约12年后经HPSEC测定少于4%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经HPSEC测定少于4% 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素ot抗体，其 中所述抗体在约4CTC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5 个月，或约6个月后经HPSEC测定少于4n/。形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个 月后经HPSEC测定少于4。/。形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含 13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年， 约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或 约12年后经HPSEC测定少于4%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经 HPSEC测定少于5%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5 抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约l个月，至少约2个月， 至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经HPSEC 测定少于5%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经HPSEC测定少于5。/c) 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其 中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年， 至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约IO 年，至少约ll年，或至少约12年后经HPSEC测定少于5y。形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经HPSEC测定少于5% 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5 个月，或约6个月后经HPSEC测定少于5。/。形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个 月后经HPSEC测定少于5。/。形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含 13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年， 约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或 约12年后经HPSEC测定少于5%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经 HPSEC测定少于7%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5 抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40。C储存至少约l个月，至少约2个月， 至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经HPSEC 测定少于7%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经HPSEC测定少于715/。 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其 中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年， 至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10 年，至少约11年，或至少约12年后经HPSEC测定少于7%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经HPSEC测定少于7% 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其 中所述抗体在约40'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5 个月，或约6个月后经HPSEC测定少于7%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个 月后经HPSEC测定少于7。/。形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含 13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年， 约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或 约12年后经HPSEC测定少于7%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经 HPSEC测定少于10%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5 抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约1个月，至少约2个月， 至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经HPSEC 测定少于10%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经HPSEC测定少于10% 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其 中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年， 至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约IO 年，至少约11年，或至少约12年后经HPSEC测定少于10n/。形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经HPSEC测定少于10% 形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其 中所述抗体在约40'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5 个月，或约6个月后经HPSEC测定少于10%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个 月后经HPSEC测定少于10%形成聚集体。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3 年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年， 或约12年后经HPSEC测定少于10%形成聚集体。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经RP-HPLC 测定少于1%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约40'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至 少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经RP-HPLC测定少于1%被片 段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经RP-HPLC测定少于 1%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所 述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至 少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10 年，至少约11年，或至少约12年后经RP-HPLC测定少于1%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经RP-HPLC测定少于1% 被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素ot抗体，其中所述 抗体在约4(TC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或 约6个月后经RP-HPLC测定少于1%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月， 约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后经RP-HPLC 测定少于1%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6 年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经RP-HPLC 测定少于1%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经RP-HPLC 测定少于2%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约40'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至 少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经RP-HPLC测定少于2%被片 段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经RP-HPLC测定少于 2%片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约5t:储存至少约l年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少 约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年， 至少约U年，或至少约12年后经RP-HPLC测定少于2%片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经RP-HPLC测定少于2% 被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约4(TC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或 约6个月后经RP-HPLC测定少于2%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月， 约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后经RP-HPLC 测定少于2%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6 年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经RP-HPLC 测定少于2%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经RP-HPLC 测定少于3%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至 少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经RP-HPLC测定少于3%被片 段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经RP-HPLC测定少于 3%片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少 约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年， 至少约ii年，或至少约12年后经RP-HPLC测定少于3%片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40。C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经RP-HPLC测定少于3% 被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约4(TC储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或 约6个月后经RP-HPLC测定少于3%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5。C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月， 约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后经RP-HPLC 测定少于3%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6 年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经RP-HPLC 测定少于3%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经RP-HPLC 测定少于4%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约4(TC储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至 少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经RP-HPLC测定少于4%被片 段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经RP-HPLC测定少于 4%片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少 约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年， 至少约11年，或至少约12年后经RP-HPLC测定少于4%片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经RP-HPLC测定少于4% 被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约40'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或 约6个月后经RP-HPLC测定少于4%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月， 约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后经RP-HPLC 测定少于4%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约5XM诸存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6 年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经RP-HPLC 测定少于4%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经RP-HPLC 测定少于5%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约40'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至 少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经RP-HPLC测定少于5%被片 段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经RP-HPLC测定少于 5%片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少 约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年， 至少约11年，或至少约12年后经RP-HPLC测定少于5%片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-千扰素a抗体，其中所述抗体在 约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经RP-HPLC测定少于5% 被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约40'C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或 约6个月后经RP-HPLC测定少于5%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月， 约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后经RP-HPLC 测定少于5%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6 年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经RP-HPLC 测定少于5%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经RP-HPLC 测定少于7%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约40'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至 少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经RP-HPLC测定少于7%被片 段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经RP-HPLC测定少于 7%片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年， 至少约11年，或至少约12年后经RP-HPLC测定少于7%片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经RP-HPLC测定少于7% 被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约40'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或 约6个月后经RP-HPLC测定少于7%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月， 约7个月，约8个月，约9个月，约IO个月，约ll个月或约12个月后经RP-HPLC 测定少于7%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约5。C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6 年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经RP-HPLC 测定少于7%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经RP-HPLC 测定少于10%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗 体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月， 至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经RP-HPLC测定少于10% 被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5"C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经RP-HPLC测定少于 10%片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约5t储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少 约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年， 至少约11年，或至少约12年后经RP-HPLC测定少于10%片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经RP-HPLC测定少于10% 被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素ot抗体，其中所述 抗体在约40'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或 约6个月后经RP-HPLC测定少于10%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5"C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月 后经RP-HPLC测定少于10%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含 13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年， 约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或 约12年后经RP-HPLC测定少于10%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约40。C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经 RP-HPLC测定少于1%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5 抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4CTC储存至少约1个月，至少约2个月， 至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经RP-HPLC 测定少于1%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经RP-HPLC测定少于 1%片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其 中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年， 至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约IO 年，至少约11年，或至少约12年后经RP-HPLC测定少于1%片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经RP-HPLC测定少于 1%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约40'C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6个月后经RP-HPLC测定少于1%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月 后经RP-HPLC测定少于1%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含 13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年， 约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或 约12年后经RP-HPLC测定少于1%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经 RP-HPLC测定少于2%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5 抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约1个月，至少约2个月， 至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经RP-HPLC 测定少于2%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经RP-HPLC测定少于 2%片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其 中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年， 至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约IO 年，至少约ii年，或至少约12年后经RP-HPLC测定少于2。/。片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经RP-HPLC测定少于 2%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约4(TC储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5 个月，或约6个月后经RP-HPLC测定少于2%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月 后经RP-HPLC测定少于2%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含 13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年， 约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或 约12年后经RP-HPLC测定少于2°/。被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经 RP-HPLC测定少于3%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5 抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约l个月，至少约2个月， 至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经RP-HPLC 测定少于3%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5XM诸存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经RP-HPLC测定少于 3%片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其 中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年， 至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约IO 年，至少约11年，或至少约12年后经RP-HPLC测定少于3%片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经RP-HPLC测定少于 3%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约4(TC储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5 个月，或约6个月后经RP-HPLC测定少于3W被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6 个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月 后经RP-HPLC测定少于3%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含 13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经RP-HPLC测定少于3%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经RP-HPLC测定少于4%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经RP-HPLC测定少于4%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经RP-HPLC测定少于4%片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5t:储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约IO年，至少约11年，或至少约12年后经RP-HPLC测定少于4%片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经RP-HPLC测定少于4%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6个月后经RP-HPLC测定少于4。/。被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5"C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后经RP-HPLC测定少于4%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5t储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经RP-HPLC测定少于4%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗
95体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经RP-HPLC测定少于5%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经RP-HPLC测定少于5%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经RP-HPLC测定少于5%片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5t:储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约IO年，至少约11年，或至少约12年后经RP-HPLC测定少于5%片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经RP-HPLC测定少于5%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6个月后经RP-HPLC测定少于5。/。被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5X:储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后经RP-HPLC测定少于5%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经RP-HPLC测定少于5%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经RP-HPLC测定少于7%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经RP-HPLC测定少于7%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经RP-HPLC测定少于7%片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约IO年，至少约11年，或至少约12年后经RP-HPLC测定少于7%片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经RP-HPLC测定少于7%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6个月后经RP-HPLC测定少于7。/。被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后经RP-HPLC测定少于7%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经RP-HPLC测定少于7。/。被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约l周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经RP-HPLC测定少于10%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4CTC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经RP-HPLC测定少于10%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗
97体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经RP-HPLC测定少于10%片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，或至少约12年后经RP-HPLC测定少于10%片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经RP-HPLC测定少于10%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6个月后经RP-HPLC测定少于10%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5"C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月或约12个月后经RP-HPLC测定少于10%被片段化。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5TM诸存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经RP-HPLC测定少于10%被片段化。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经IEC测定少于5%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经IEC测定少于5n/。脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经IEC测定少于5%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在
98约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年， 至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约 11年，或至少约12年后经IEC测定少于5%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40。C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经IEC测定少于5%脱酰胺。 在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素(x抗体，其中所述抗体在约40 'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6个月后 经IEC测定少于5%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约5个月， 约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12 个月后经IEC测定少于5%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5t:储存约l年，约2年，约3年，约4年， 约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年 后经正C测定少于5%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经正C 测定少于10%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至 少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经IEC测定少于10。/。脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经IEC测定少于10%脱 酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体 在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5 年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至 少约11年，或至少约12年后经IEC测定少于10%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经正C测定少于10%脱酰 胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6 个月后经IEC测定少于10%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约5个月， 约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12 个月后经IEC测定少于10%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年， 约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年 后经IEC测定少于10%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经IEC 测定少于20%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约4(TC储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至 少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经IEC测定少于2(P/。脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经IEC测定少于20%脱 酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体 在约5'C储存至少约l年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5 年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至 少约ii年，或至少约12年后经正C测定少于20%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4CTC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经正C测定少于20%脱酰 胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6 个月后经正C测定少于20%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约5个月， 约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12 个月后经IEC测定少于20n/。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年， 约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年 后经IEC测定少于20%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经正C 测定少于30%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约40'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至 少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经IEC测定少于30Q/。脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经正C测定少于30。/o脱 酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体 在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5 年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至 少约11年，或至少约12年后经正C测定少于30%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经IEC测定少于30%脱酰 胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6 个月后经IEC测定少于30%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5t:储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约5个月， 约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12 个月后经IEC测定少于30。/。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年， 约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年 后经IEC测定少于30%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40。C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经IEC 测定少于40%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素ct抗体， 其中所述抗体在约40'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至 少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经IEC测定少于40。/。脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5。C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经IEC测定少于40%脱 酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素ct抗体，其中所述抗体 在约5'C储存至少约l年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5 年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至 少约u年，或至少约12年后经正C测定少于40%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40。C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经IEC测定少于40%脱酰 胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40。C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6 个月后经IEC测定少于40%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5r储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约5个月， 约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12 个月后经IEC测定少于40y。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年， 约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年 后经IEC测定少于40%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经IEC 测定少于50%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至 少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经正C测定少于50。/。脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经IEC测定少于50%脱 酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体 在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5 年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至 少约11年，或至少约12年后经IEC测定少于50%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经IEC测定少于50%脱酰 胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6 个月后经IEC测定少于50%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约5个月， 约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12 个月后经IEC测定少于50n/。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年， 约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年 后经IEC测定少于50%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约40。C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经正C 测定少于60%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体， 其中所述抗体在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至 少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经IEC测定少于60。/。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素ot抗体，其中所述抗体在 约5'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至 少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经正C测定少于60。/o脱 酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体 在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5 年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至 少约11年，或至少约12年后经IEC测定少于60%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经正C测定少于60%脱酰 胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在 约4(TC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6 个月后经IEC测定少于60%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5t:储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约5 个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月， 或约12个月后经正C测定少于60。/。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂 包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约 3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11 年，或约12年后经IEC测定少于60%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经 IEC测定少于5%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰 素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约 3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经IEC测定少于5Q/。 脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，
104至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经正C测定少于5%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素(x抗体，其中所述抗体在约5t:储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，或至少约12年后经IEC测定少于5°/。脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经正C测定少于5n/o脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6个月后经IEC测定少于5%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个月后经IEC测定少于5%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约l年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经IEC测定少于5%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经IEC测定少于10。/。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经IEC测定少于10%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经IEC测定少于10%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约l年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，或至少约12年后经IEC测定少于10%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经IEC测定少于10%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6个月后经IEC测定少于10%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个月后经正C测定少于10%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5i:储存约l年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经IEC测定少于10%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经IEC测定少于20n/。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经IEC测定少于20%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经正C测定少于20%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5t:储存至少约l年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约ii年，或至少约12年后经IEC测定少于20%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗
106/Tlr古々;ft /1"00站古仏1 田 厶/t ， 田 厶/r , 田 t^々At /| 问e々又Tm卿々"、工，Aft/
脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6个月后经正C测定少于20%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个月后经IEC测定少于20。/。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5。C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经IEC测定少于20%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40"C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经IEC测定少于30%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约l个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经IEC测定少于30%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经IEC测定少于30%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约l年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，或至少约12年后经正C测定少于30%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经正C测定少于30%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6个月后经IEC测定少于30%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个月后经正C测定少于30。/。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经IEC测定少于30%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-Wt素cx抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经正C测定少于40。/。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经IEC测定少于40%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经IEC测定少于40%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约11年，或至少约12年后经IEC测定少于40%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经IEC测定少于40%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6个月后经正C测定少于40°/。脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5"C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个月后经正C测定少于40。/。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后经IEC测定少于40%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经IEC测定少于50。/。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经正C测定少于50%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月，或至少约12个月后经正C测定少于50%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5t:储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约U年，或至少约12年后经正C测定少于50%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约40。C储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经IEC测定少于50%脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，或约6个月后经正C测定少于50%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5。C储存约1个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月，或约12个月后经IEC测定少于50。/。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约
1093年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11 年，或约12年后经IEC测定少于50%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后经 IEC测定少于60。/。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰 素a抗体，其中所述抗体在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约 3个月，至少约4个月，至少约5个月，或至少约6个月后经IEC测定少于60% 脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5'C储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月， 至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月， 至少约10个月，至少约ll个月，或至少约12个月后经正C测定少于60。/。脱 酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述 抗体在约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少 约5年，至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年， 至少约11年，或至少约12年后经IEC测定少于60%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约4(TC储存约1周，约2周，约3周，或约4周后经IEC测定少于60% 脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所 述抗体在约40。C储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月， 或约6个月后经IEC测定少于60%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗 体在约5t:储存约l个月，约2个月，约3个月，约4个月，约5个月，约5 个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约10个月，约11个月， 或约12个月后经正C测定少于60。/。脱酰胺。在一个实施方式中，本发明制剂 包含13H5抗-干扰素a抗体，其中所述抗体在约5'C储存约1年，约2年，约 3年，约4年，约5年，约6年，约7年，约8年，约9年，约10年，约11 年，或约12年后经正C测定少于60%脱酰胺。
在一个实施方式中，本发明制剂在约40。C储存至少约1周，至少约2周，至少约3周，或至少约4周后视觉观察澄清无色。在一个实施方式中，本发明
制剂在约4(TC储存至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4 个月，至少约5个月或至少约6个月后视觉观察澄清无色。
在一个实施方式中，本发明制剂在约5X:储存至少至少约l个月，至少约 2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少 约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约ll个月， 或者至少约12个月后视觉观察澄清无色。在一个实施方式中，本发明制剂在 约5'C储存至少约1年，至少约2年，至少约3年，至少约4年，至少约5年， 至少约6年，至少约7年，至少约8年，至少约9年，至少约10年，至少约 11年，或至少约12年后视觉观察澄清无色。
在一个实施方式中，本发明制剂在约40'C储存约1周，约2周，约3周 或约4周后视觉观察澄清无色。在一个实施方式中，本发明制剂在约4(TC储存 约1个月，约2个月，约3个月，约3个月，约4个月，约5个月或约6个月 后视觉观察澄清无色。
在一个实施方式中，本发明制剂在约5'C储存约l个月，约2个月，约3 个月，约4个月，约5个月，约6个月，约7个月，约8个月，约9个月，约 IO个月，约U个月，或约12个月后视觉观察澄清无色。在一个实施方式中， 本发明制剂在约5t:储存约l年，约2年，约3年，约4年，约5年，约6年， 约7年，约8年，约9年，约10年，约11年，或约12年后视觉观察澄清无 色。
在特定实施方式中，本发明制剂在室温或4'C下储存较长时间(例如但不限 于1周、l个月、6个月、l年、2年、3年或5年)或在升高温度如38-42'C储 存一段时间(例如但不限于l周、2周、3周、l个月、2个月、3个月或6个月) 后，能保持改良的聚集特性。在特定实施方式中，该制剂在不同湿度条件下见 光或避光保存后能保持改良的聚集特性，所述湿度条件包括但不限于相对湿 度高达10%、高达20%、高达30%、高达40%、高达50%、高达60%、高达 70%、高达80%、高达90%或高达100%。本领域应当理解术语"环境"条件一 般指温度约为20°C，相对湿度为10%-60%的光照环境。同样，温度约2°C-8°C、 相对湿度小于约10e/。时统称为"4。C"或"5。C"，温度约23。C-27°C、相对湿度约600/。时统称为"25。C"，温度约38。C-42。C、相对湿度小于约75。/。时统称为"40。C"。
在某些实施方式中，4'C储存至少一个月后，经多颗粒粒度分析仪检测， 本发明制剂包含(或由聚集体组分组成)的颗粒概况为直径2-4 pm的颗粒少于 约3.4 E +5个/毫升、直径4-10 [im的颗粒少于约4.0 E +4个/毫升、直径10-20 pm的颗粒少于约4.2 E +3个/毫升、直径20-30 pm的颗粒少于约5.0 E +2个/ 毫升、直径30-40 nm的颗粒少于约7.5 E+l个/毫升，直径40-60 pm的颗粒少 于约9.4个/毫升。在某些实施方式中，本发明的制剂不包含可检测到的大于40 pm，或大于30pm的颗粒。
用于测定蛋白质制剂(如本发明的抗体制剂)中存在的聚集程度，和/或聚集 体类型和/或大小的许多方法是本领域已知的，包括但不限于大小排阻色谱 (SEC)、高效大小排阻色谱(HPSEC)、固定光散射(SLS)、傅立叶变换红外线光 谱(FTIR)、圆二色谱(CD)、尿素诱导的蛋白质伸展技术、色氨酸固有荧光、差 示扫描量热法和l-苯胺基-8-萘磺酸(ANS)蛋白质结合技术。例如，可进行大小 排阻色谱(SEC)，使分子通过装有合适树脂的柱子，以便根据分子大小分离分 子，较大分子(如聚集体)在较小分子(如单体)之前洗脱出来。通常可通过280 nm UV吸光度测定该分子，可收集该分子进行进一步鉴定。高压液相色谱柱常常 用于SEC分析(HP-SEC)。具体SEC方法详见下文中的"实施例"部分。或者， 可采用分析超速离心(AUC)。 AUC是测定大分子在液体样品中沉降系数(见 Svedberg， S的报道)的正规技术。正如SEC那样，AUC能够从单体中分离和检 测抗体片段/聚集体，还能够提供关于分子量的信息。也可采用库尔特计数器通 过颗粒计数分析，或用浊度计通过浊度测定确定制剂中的蛋白质聚集。浊度是 溶液中颗粒引起光散射的量的衡量，因此，可用作蛋白质聚集的通用指标。此 外，非还原聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)或毛细管凝胶电泳(CGE)可用于表征 本发明制剂中抗体或其片段的聚集和/或片段化状态。
在一个实施方式中，本发明制剂用于胃肠道外给药。在一个实施方式中， 本发明的液体制剂是注射用制剂。在一个实施方式中，本发明制剂用于静脉内、 皮下或肌肉内给药。在一个具体实施方式
中，本发明制剂包含13H5抗-干扰素 ot抗体，其中所述制剂用于皮下注射。
在一个实施方式中，本发明制剂用于静脉内给药，其中所述制剂包含约20 mg/ml-约40 mg/ml抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具体的实施方式中， 本发明制剂用于静脉内给药，其中所述制剂包含约20 mg/ml-约40 mg/ml 13H5 抗-干扰素a抗体。
在一个实施方式中，本发明制剂用于皮下给药，其中所述制剂包含约70 mg/ml-约250mg/ml抗-干扰素a抗体或其片段。在一个具体的实施方式中，本 发明制剂用于皮下给药，其中所述制剂包含约70 mg/ml-约250 mg/ml 13H5抗-干扰素a抗体。
在一个实施方式中，本发明制剂用于气雾剂给药。
本发明也提供了适于对人进行胃肠道外给药的药学单位剂型，所述药学单 位剂型在合适容器中包含抗-干扰素a抗体。在一个实施方式中，本发明药学 单位剂型包含13H5抗-干扰素a抗体。在一个实施方式中，本发明药学单位剂 量包含用于静脉内、皮下或肌肉内递送的抗-干扰素a抗体制剂。在另一实施 方式中，本发明药学单位剂量包含气雾剂递送的抗-干扰素a抗体制剂。在一 个具体的实施方式中，本发明药学单位剂量包含皮下递送的13H5抗-干扰素a 抗体制剂。在另一实施方式中，本发明药学单位剂量包含气雾剂递送的抗-干 扰素a抗体制剂。在另一实施方式中，本发明药学单位剂量包含鼻内给药的抗 -干扰素a抗体制剂。在一个实施方式中，合适的容器是预填充注射器。 在一个实施方式中，在密封容器中提供本发明制剂。 本发明还提供包含本发明抗-干扰素a抗体制剂的药盒。 本发明还提供预防、控制、治疗或改善炎性疾病或失调、自身免疫性疾病 或失调、增殖疾病、感染、与干扰素a多肽表达和/或活性异常相关或以其为 特征的疾病或失调、与干扰素a受体或其一个或多个亚基表达和/或活性异常 相关或以其为特征的疾病或失调、或其一种或多种症状的方法。
在一个实施方式中，本发明的方法包括给予需要个体预防或治疗有效量的 抗-干扰素a抗体制剂。在一个具体的实施方式中，本发明的方法包括给予需 要个体预防或治疗有效量的13H5抗-干扰素a抗体制剂。
在一个实施方式中，本发明用于预防、治疗、控制或改善的疾病或失调选 自多发性硬化、炎性肠病、胰岛素依赖性糖尿病、牛皮癣、自身免疫性甲状腺 炎、类风湿性关节炎、肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、特发性炎性肌病(IIM)、
113皮肌炎(DM)、多肌炎(PM)和包含体肌炎(IBM)。在一个具体实施方式
中，本发 明的方法用于预防、治疗、控制或减轻系统性红斑狼疮。在另一实施方式中， 本发明的方法用于预防、治疗、控制或减轻移植物排斥或移植物抗宿主病。在 另一实施方式中，本发明的方法用于预防、治疗、控制或减轻特发性炎性肌病 (IIM)、皮肌炎(DM)、多肌炎(PM)和包含体肌病(IBM)。
在一个实施方式中，本发明用于预防、治疗、控制或减轻的疾病或失调的 方法还包括，除了特异性与干扰素a多肽结合的抗体或抗体片段外，给予所述 个体预防或治疗有效量的预防剂或治疗剂。
在一个实施方式中，本发明用于预防、治疗、控制或减轻的疾病或失调的 方法还包含，除了特异性与干扰素a多肽结合的抗体或抗体片段外，给予所述 个体预防或治疗有效量的预防剂或治疗剂，其中所述预防剂或治疗剂是抗炎 剂、免疫调节剂、抗血管新生剂或抗癌剂。5.3.用于本发明制剂的抗体
本发明提供含与IFNa结合并抑制多种IFNct亚型生物学活性的单克隆抗 体的制剂。在某些实施方式中，本发明的抗体能够抑制IFNa诱导的细胞标记 物的表面表达，抑制IFNa诱导的IP-10表达和/或抑制系统性红斑狼疮(SLE) 病人血浆介导的树突细胞发育。这些抗体可用于治疗，包括预防目的，例如在 干扰素a的产生或表达与病理症状有关的情况下。此类抗体也可用于多种疾病 的诊断或研究此类疾病的进化。
本发明所用抗体包括但不限于单克隆抗体、合成抗体、多特异性抗体(包 括双特异性抗体)、人抗体、人源化抗体、嵌合抗体、单链Fv(scFv)(包括双特 异性scFv)、单链抗体、Fab片段、F(ab')片段、二硫键连接的Fv(sdFv)和它们 的表位结合片段。具体说，本发明抗体包括免疫球蛋白分子和免疫球蛋白分子 的免疫活性部分，即含有能特异性结合抗原的抗原结合位点的分子。本发明免 疫球蛋白分子可以是任何类型(如IgG、IgE、IgM、IgD、IgA和IgY)、类(如IgGl、 IgG2、 IgG3、 IgG4、 IgAl和lgA2)或小类的免疫球蛋白分子。
本发明的有用抗体可来自任何动物，包括鸟类和哺乳动物(例如但不限于， 人、鼠、驴、绵羊、兔，山羊、豚鼠、骆驼、马或鸡)。在特定实施方式中， 所述抗体是人或人源化单克隆抗体。
本发明所用抗体可以是单特异性、双特异性、三特异性或更多特异性的抗体。多特异性抗体可以特异性结合于多肽的不同表位，或者可以特异性结合于 多肽和异源表位，如异源多肽或固体支持物材料。参见例如，国际公开号WO
93/17715、 WO 92/08802、 WO 91/00360和WO 92/05793; Tutt，等，1991， J. Immunol. 147:60-69;美国专利号4,474,893、 4,714,681、 4,925,648、 5,573,920 和5,601,819;和Kostelny等，1992， J. Immunol. 148:1547-1553。
本发明所用抗体可以是单链抗体。单链抗体的设计和构建方法参见 Marasco等，1993， Proc Natl Acad Sci 90:7889-7893，通过引用将其全文纳入本 文。
在特定实施方式中，本发明提供了特异性结合干扰素a多肽(如人干扰素 a多肽)的抗体的制剂。在特定实施方式中，本发明提供了下列特异性结合干 扰素a多肽的抗体的制剂13H5或其抗原结合片段，13H7或其抗原结合片段， 7H9或其抗原结合片段(参见美国专利公开号2007/0014724Al)。
本发明提供了特异性结合干扰素a多肽的抗体的制剂，所述抗体包含具有 13H5 (SEQ ID NO:2)、 13H7 (SEQ ID NO:l l)或7H9 (SEQ ID NO:19)VH结构域 的氨基酸序列的VH结构域。在一个具体实施方式
中，特异性结合干扰素a多 肽的抗体包含具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的VH结构域。
本发明提供了特异性结合干扰素a多肽的抗体的制剂，所述抗体含有选自 SEQ ID NO: 3-5、 12-14和20-22的VH CDR。具体的，本发明提供了特异性 结合干扰素a多肽的抗体，所述抗体含有选自SEQ ID NO: 3-5， 12-14和20-22 的l、 2、 3、 4、 5或多个VHCDR。在一个实施方式中，特异性结合干扰素a 多肽的抗体包含具有SEQIDNO: 3， 12或20氨基酸序列的VHCDR1。在另 一实施方式中，特异性结合干扰素a多肽的抗体包含具有SEQIDNO: 4， 13 或21氨基酸序列的VHCDR2。在另一实施方式中，特异性结合干扰素a多肽 的抗体包含具有SEQIDNO: 5， 14或22氨基酸序列的VHCDR3。在另一实 施方式中，特异性结合干扰素a多肽的抗体可包含具有SEQIDNO: 3， 12或 20氨基酸序列的VHCDR1;具有SEQIDNO: 4， 13或21氨基酸序列的VH CDR2;还可包含具有SEQ ID NO: 5， 14或22氨基酸序列的VH CDR3。在 另一实施方式中，特异性结合干扰素a多肽的抗体包含具有SEQIDNO: 3氨 基酸序列的VH CDR1;具有SEQ ID NO: 4氨基酸序列的VH CDR2;具有SEQID NO: 5氨基酸序列的VHCDR3。在另一实施方式中，特异性结合干扰素a 多肽的抗体包含具有SEQ ID NO: 12氨基酸序列的VHCDR1;具有SEQ ID NO: 13氨基酸序列的VH CDR2;具有SEQ ID NO: 14氨基酸序列的VH CDR3。 在另一实施方式中，特异性结合干扰素a多肽的抗体包含具有SEQIDNO: 20 氨基酸序列的VH CDR1;具有氨基酸序列SEQ ID NO: 21氨基酸序列的VH CDR2;以及具有SEQIDNO: 22氨基酸序列的VH CDR3。
本发明提供了特异性结合干扰素a多肽的抗体的制剂，所述抗体包含具有 13H5(SEQIDNO:7)， 13H7 (SEQ ID NO:15)，或7H9 (SEQ ID NO:23)VL结构 域氨基酸序列的VL结构域。在一个具体实施方式
中，特异性结合干扰素a多 肽的抗体包含具有SEQ IDNO:7氨基酸序列的VL结构域。
本发明提供了特异性结合干扰素a多肽的抗体的制剂，所述抗体含有选自 SEQ ID NO: 8-10、 16-18和24-26的VLCDR。具体的，本发明提供了特异性 结合干扰素a多肽的抗体，所述抗体含有选自SEQ ID NO: 8-10， 16-18和24-26 的l、 2、 3、 4、 5或多个VLCDR。在一个实施方式中，特异性结合干扰素a 多肽的抗体包含具有SEQIDNO: 8， 16或24氨基酸序列的VLCDR1。在另 一实施方式中，特异性结合干扰素a多肽的抗体包含具有SEQIDNO: 9， 17 或25氨基酸序列的VLCDR2。在另一实施方式中，特异性结合干扰素a多肽 的抗体包含具有SEQIDNO: 10， 18或26氨基酸序列的VLCDR3。在另一实 施方式中，特异性结合干扰素a多肽的抗体可包含具有SEQIDNO: 8， 16或 24氨基酸序列的VLCDR1;具有SEQIDNO: 9， 17或25氨基酸序列的VL CDR2;还可包含具有SEQIDNO: 10， 18或26氨基酸序列的VL CDR3。在 另一实施方式中，特异性结合干扰素a多肽的抗体包含具有SEQIDNO: 8氨 基酸序列的VL CDR1;具有SEQ ID NO: 9氨基酸序列的VL CDR2;具有SEQ ID NO: 10氨基酸序列的VL CDR3。在另一实施方式中，特异性结合干扰素 a多肽的抗体包含具有SEQIDNO: 16氨基酸序列的VL CDR1;具有氨基酸 序列SEQ ID NO: 17氨基酸序列的VLCDR2;以及具有SEQIDNO: 18氨基 酸序列的VL CDR3。在另一实施方式中，特异性结合干扰素a多肽的抗体包 含具有SEQ ID NO: 24氨基酸序列的VL CDR1;具有氨基酸序列SEQ ID NO: 25氨基酸序列的VL CDR2;以及具有SEQ IDNO:26氨基酸序列的VL CDR3。本发明提供了特异性结合干扰素a多肽的抗体的制剂，所述抗体含有选自
SEQIDNO: 3-5、 12-14和20-22的VH CDR;选自SEQIDNO: 8-10、 16-18 和24-26的VL CDR。在一个实施方式中，本发明提供了特异性结合干扰素a 多肽的抗体，其中所述抗体可含有选自SEQIDNO: 3-5、 12-14和20-22的1、 2、 3、 4、 5或多个VHCDR;还可含有选自SEQIDNO: 8-10、 16-18和24-26 的l、 2、 3、 4、 5或多个VLCDR。
本发明提供了特异性结合干扰素a多肽的抗体的制剂，所述抗体可包含具 有SEQIDNO: 2、 11或19氨基酸序列的VH结构域；以及具有SEQIDNO: 7、 15或23氨基酸序列的VL结构域。在一个具体实施方式
中，特异性结合干 扰素a多肽的抗体包含具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的VH结构域以及具有 SEQIDNO:7氨基酸序列的VH结构域。在一个具体实施方式
中，特异性结合 干扰素a多肽的抗体包含具有SEQ ID NO:l 1氨基酸序列的VH结构域以及具有 SEQ ID NO:15氨基酸序列的VH结构域。在一个具体实施方式
中，特异性结 合干扰素a多肽的抗体包含具有SEQ ID NO: 19氨基酸序列的VH结构域以及具 有SEQ ID NO:23氨基酸序列的VH结构域。
本发明提供了特异性结合干扰素a多肽的抗体的制剂，所述抗体包含本文 所述特异性结合干扰素a多肽的VH结构域、VH CDR、 VL结构域或VL CDR 的衍生物。本领域技术人员知道可用于在编码本发明抗体的核苷酸序列中引入 突变的标准技术(如缺失、加入和/或取代)，包括例如，导致氨基酸取代的定位 诱变和PCR介导的诱变。优选地，相对于原始分子，该衍生物包括少于25个 氨基酸的取代、少于20个氨基酸的取代、少于15个氨基酸的取代、少于10 个氨基酸的取代、少于5个氨基酸的取代、少于4个氨基酸的取代、少于3个 氨基酸的取代或少于2个氨基酸的取代。在一个实施方式中，衍生物具有在一 个或多个预测的非必需氨基酸残基(即，对抗体与干扰素a多肽免疫特异性结 合不重要的氨基酸残基)产生的保守性氨基酸取代。"保守性氨基酸取代"是氨基 酸残基被具有带相似电荷的侧链的氨基酸残基取代。本领域已明确具有带相似 电荷的侧链的氨基酸残基家族。这些家族包括带有碱性侧链(例如但不限于， 赖氨酸、精氨酸、组氨酸)、酸性侧链(例如但不限于，天冬氨酸、谷氨酸)、非 极性侧链(例如但不限于，甘氨酸、天冬酰胺、谷胺酰胺、丝氨酸、苏氨酸、
117酪氨酸、半胱氨酸)、非极性侧链(例如但不限于，丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、 异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸)、卩-位侧链(例如但不限于， 苏氨酸、缬氨酸、异亮氨酸)和芳族侧链(例如但不限于，酪氨酸、苯丙氨酸、 色氨酸、组氨酸)的氨基酸。或者，也可沿所有或一部分编码序列随机引入突 变(例如通过饱和诱变)，可筛选所得突变体的生物学活性，以鉴定保持活性的 突变体。诱变后，可表达编码的抗体，并可测定该抗体的活性。
在特定实施方式中，本发明提供了特异性结合干扰素a多肽的抗体的制 剂，所述抗体包含在轻链可变区(VL)和/或重链可变区(VH)中有一个或多个氨 基酸残基取代的13H5、 13H7或7H9的氨基酸序列。本发明也提供了特异性结 合干扰素a多肽的抗体，所述抗体包含在一个或多个VL CDR和/或一个或多个 VH CDR中有一个或多个氨基酸残基取代的13H5、 13H7或7H9氨基酸序列。 本发明也提供了特异性结合干扰素a多肽的抗体，所述抗体包含在一个或多个 VH框架和/或一个或多个VL框架中有一个或多个氨基酸残基取代的13H5、 13H7或7H9或者其VH和/或VL结构域的氨基酸序列。可在体外和/或体内 测试在13H5、 13H7或7H9的VH结构域、VHCDR、 VL结构域VLCDR和/ 或框架中引入取代产生的抗体(例如)结合干扰素a多肽的能力，或其抑制或减 少干扰素a介导的细胞增殖的能力，或其预防、治疗和/或控制自身免疫病、炎 性疾病或或增殖疾病，或其症状的能力。
在一个具体实施方式
中，特异性结合干扰素a多肽的抗体包含与13H5、 13H7或7H9或其抗原结合片段的氨基酸序列至少35%，至少40%，至少45%， 至少50%，至少55%，至少60%，至少65%，至少70%，至少75%，至少80%, 至少85%，至少90%，至少95%，或至少99%相同的氨基酸序列。在另一实 施方式中，特异性结合干扰素a多肽的抗体包含与13H5、 13H7或7H9的VH 结构域氨基酸序列至少35%,至少40%，至少45%,至少50%，至少55%， 至少60%，至少65%，至少70%，至少75%，至少80%，至少85%，至少90%， 至少95%，或至少99%相同的VH结构域氨基酸序列。在另一实施方式中，特 异性结合干扰素a多肽的抗体包含与13H5、 13H7或7H9的VL结构域氨基酸 序列至少35%，至少40%，至少45%，至少50%，至少55%，至少60°/。，至 少65%，至少70%，至少75%，至少80%，至少85%,至少90%，至少95%，或至少99%相同的VL结构域氨基酸序列。
在另一实施方式中，特异性结合干扰素a多肽的抗体包含与13H5、 13H7 或7H9的任何VLCDR氨基酸序列至少35Q/。，至少40%，至少45%，至少50%， 至少55%，至少60%，至少65%，至少70%，至少75%,至少80%，至少85%, 至少90%，至少95%，或至少99Q/。相同的一个或多个VL CDR的氨基酸序列。 在另一实施方式中，特异性结合干扰素a多肽的抗体包含与13H5、13H7或7H9 的任何VH CDR氨基酸序列至少35%，至少40%，至少45%，至少50%，至少 55%,至少60%，至少65%，至少70%，至少75%，至少80%，至少85%， 至少90%，至少95%，或至少99。/。相同的一个或多个VH CDR的氨基酸序列。
本发明包括与本文所述抗体竞争结合干扰素a多肽的抗体的制剂。具体 说，本发明包括与13H5、 13H7或7H9或其抗原结合片段竞争结合干扰素a多 肽的抗体。
本发明包括多肽或蛋白质的制剂，所述多肽或蛋白质含有与13H5， 13H7 或7H9的VH结构域竞争结合干扰素a多肽的VH结构域.(或者由其组成)。本 发明也包含多肽或蛋白质的制剂，所述多肽或蛋白质含有与13H5，13H7或7H9 的VL结构域竞争结合干扰素a多肽的VL结构域(或者由其组成)。
特异性结合干扰素a多肽的抗体包括修饰的衍生物，即通过将任何类型的 分子与抗体共价连接使共价连接物不消除与干扰素a多肽的结合。例如但不限 于，抗体衍生物包括修饰的抗体，例如但不限于，通过已知保护/封端基团、蛋 白酶切割、与细胞配体或其它蛋白质连接等进行糖基化、乙酰化、peg化、磷 酸化、酰胺化、衍生化。通过已知技术进行多种化学修饰中的任何修饰，这些 技术包括但不限于特异性化学裂解、乙酰化、甲酰化、衣霉素代谢合成等。 此外，所述衍生物可含有一种或多种非经典氨基酸。
本发明包括环境中发现的特异性结合干扰素a多肽，即不与干扰素a受体 或其亚基结合的抗体的制剂。本发明包括与可溶性干扰素a受体亚基结合的干 扰素a多肽特异性结合的抗体。本发明还包括与结合于细胞膜结合性干扰素a 受体或其亚基的干扰素a多肽特异性结合的抗体。
特异性结合干扰素a多肽的本发明抗体的制剂可以是单特异性、双特异 性、三特异性或更多特异性的制剂。多特异性抗体可以是对干扰素a多肽的不
119同表位有特异性，或是对干扰素a异源表位，如异源多肽或固体支持材料有特 异性。参见，如国际公开号WO 93/17715， WO 92/08802， WO 91/00360和WO 92/05793; Tutt，等，1991， J. Immunol. 147:60-69;美国专利号4,474,893， 4,714,681 ，4,925,648， 5,573,920和5,601,819;以及Kostelny等，J. Immunol. 148: 1547-1553 (1992)。
53.1.半衰期延长的抗体
本发明提供体内半衰期延长的特异性结合感兴趣抗原(如干扰素a多肽) 的抗体和抗体片段的制剂。具体说，本发明提供了特异性结合感兴趣抗原(如， 干扰素a多肽)的抗体和抗体片段制剂，所述制剂在哺乳动物(例如但不限于人) 体内的半衰期，长于3天、长于7天、长于10天、长于15天、长于25天、 长于30天、长于35天、长于40天、长于45天、长于2个月、长于3个月、 长于4个月或长于5个月。
为了延长抗体(例如但不限于，单克隆抗体和单链抗体)或抗体片段(例如但 不限于Fab片段)的体内血清循环时间，例如，可利用或不利用多功能接头通 过抗体的N或C末端位点特异性与PEG结合或通过赖氨酸残基上的e-氨基将惰 性多聚物分子如高分子量聚乙二斷PEG)与抗体(包括其抗体片段)连接。可利用 导致生物活性损失最小的线型或分支聚合物衍生化。通过SDS-PAGE和质谱密 切监测偶联程度，以确保PEG分子适当地偶联于所述抗体。可通过大小排阻 或离子交换层析将未反应的PEG与抗体-PEG偶联物分离开。可利用本领域技 术人员已知的方法，例如本文所述的免疫实验检测PEG-衍生抗体(包括其抗体 片段)的结合活性及体内功效。 .
也可通过在IgG恒定区或其FcRn结合片段(例如Fc或铰链-Fc区片段)中 引入一个或多个氨基酸修饰(即取代、插入或缺失)，产生体内半衰期延长的抗 体。参见例如，国际公开号WO 98/23289;国际公开号WO 97/34631;和美国 专利号6,277,375，通过引用将其全文纳入本文。
另外，可将抗体(包括其抗体片段)偶联于清蛋白，以制备体内更稳定或体 内半衰期更长的抗体(包括其抗体片段)。本领域熟知这些技术，参见例如国际
发明者J·S·沃尔福德, S·毕晓普 申请人:米迪缪尼股份有限公司