具有高杀虫活性的聚烯基环丙羧酸酯的制作方法

专利名称：：具有高杀虫活性的聚烯基环丙羧酸酯的制作方法
技术领域：
：本发明涉及衍生自菊酸的杀虫剂领域。
背景技术：
：2，2_二甲基-3-(2_甲基丙烯基)环丙烷羧酸(菊酸)是用于合成拟除虫菊酯杀虫剂(广泛用于农业及室内控制蚂蚁、蜘蛛、蚊子、飞虫及其他有害昆虫)的初始原料。所述酸的酯及其在环丙烷环上位点3处衍生物特别受到关注。其中包括3-二氯乙烯基衍生物，所述衍生物由2，3，5，6四氟苄基醇(四氟苯菊酯)、(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基-甲基)苄基-2，2-二甲基-3-丙-1-烯基环丙烷羧酸酯(甲氧苄氟菊酯)酯化；甲氧苄氟菊酯和其他类似的化合物被EP-A-939073公开。其他由呋喃或噻吩醇酯化的3-乙烯基_2，2，二甲基环丙烷羧酸衍生物通过DE-A-2113124已知。在EP-A-31041中公开了环丙烷羧酸苯氧苄基酯，在其3位点处含有一个单/多卤化二烯取代基。Pestic.Sci.，1976，7，p.499-502描述了3-碱性二烯基环丙烷羧酸衍生物，其中羧基由5-苄基-3-呋喃甲醇，类似衍生物由DE-A-2231436公开。尽管前述多种的杀虫剂，仍需要新的强效杀虫化合物，其更广谱且人和动物对其耐受性良好。图1本发明实施例1-3的化合物的结构，带有立体化学指示剂；图2本发明实施例4、8以及作为对照化合物的例7化合物的结构，带有立体化学指示剂。
发明内容发现结构式(I)的化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中η是选自1和2，R选自-H、-CH3>C2H5,-OCH3>-OC2H5和-CH2-OCH3,该化合物具有出人意料的高杀虫活性。具体实施例方式基于本发明的优选化合物是指具有结构式⑴且其中R是H或-CH2-0CH3。更优选的是如下化合物2，3，5，6-四氟苄基-(lRS，3RS)-3-((E/Z)_丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷-ι-羧酸酯；2,3,5,6-四氟苄基-(1R，3R)_3_((E)-丁_1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯；2,3,5,6-四氟苄基-(lR，3R)-3-((E/Z)_丁-1，3-二烯)-2，2_二甲基环丙烷-ι-羧酸酯；2,3,5,6-四氟苄基-(1R，3R)_3_(己_1，3(E)_5(E/Z)-1,3,5_三烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸酯；2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基苄基(1R，3R)_3_((E/Z)-丁-1，3_二烯)_2，2_二甲基环丙烷-1-羧酸酯。结构式(I)的化合物与其他常用的2，2-二甲基环丙烷羧酸衍生物2，3，5，6四氟苄基酯(例如四氟苯菊酯和甲氧苄氟菊酯)相比具有令人惊讶的高活性。广谱性还包括常见飞虫和爬虫；飞虫中更适用于蚊子；爬虫更适用于节肢动物，例如蟑螂。本发明包括合成前述结构式(I)化合物的工艺。其通过结构式(II)的酸与结构式(III)的醇酯化反应而得，结构式中η和R具有前述含义。<image>imageseeoriginaldocumentpage6</image>酯化优选发生在化合物(II)的COOH基团活化后。活化方法是化学文献中已知的，例如从羧基转化为酰卤；后者很容易获得，例如将化合物(II)与酰氯(例如甲苯磺酰氯)在溶剂(例如乙腈)存在适宜的胺(例如N-甲基咪唑)的情况下反应而得。活化的羧基在碱性催化剂存在下与醇(III)高产率反应得到所需的化合物(I)。结构式(III)化合物的前体是商业可购的，或者由已知方法制得。结构式(IIa)化合物的前体(S卩，结构式(II)，其中η=1)是由如下的反应方案合成的，其中R'是C1-C3W烷基，优选为乙基。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>步骤1是臭氧化反应，其反应条件参见化学文献(P.J.Dijkstraetal.JOC1987，52,2433-2442)。步骤2.a是维蒂希反应，由烯丙基基三苯基膦卤在本领域人员公知条件下进行(cf.J.Chem.Soc.(C)，1970，p.1076；VedejsE.JOC1984，49，210-212)。该反应也可以由二乙基丙烯基膦酸酯实现(WangJ.etal.inSynthesis2002，99-103)(霍纳尔-埃蒙斯反应)。步骤3是在标准条件下碱性催化下的水解。结构式(IIb)的化合物(即结构式(II)，其中η=2)是基于如下的反应方案而得，其中R'是C1-C3烷基，优选乙基。<image>imageseeoriginaldocumentpage8</image>这样方案与前述的不同在于2.b上，两个加成反应被进行第一是与甲酰基甲基三苯基膦卤化物反应(这一反应通常发生在芳香溶剂中，例如苯，且存在三乙胺，室温)；所得产物然后与烯丙基三苯基膦卤化物在前述条件下反应。结构式(IV)(菊酸酯)的前体化合物为市售的或者可以由文献已知方法制得，例如Wakasugi等，Adv.Synth.Catal.2003，345，1209-1214。一个特别有效的获得高产率和高纯度结构式(I)(其中η=2)化合物的合成路线包括形成结构式(VII)的醛酯，其中R定义如结构式(I)。<image>imageseeoriginaldocumentpage8</image>通过将化合物(VII)的-CHO基团转化为烯丙基基团，就得到所需的结构式(I)(η=2)化合物。转化为烯丙基基团是通过将化合物(VII)由烯丙基三苯基膦商化物在前述条件下处理。结构式(VII)的中间体是新化合物，也属于本发明的一个方面。通过将结构式(VIII)化合物与甲酰基甲基三苯基膦卤化物反应合成而得，其中R如前述定义。<image>imageseeoriginaldocumentpage8</image>化合物(VIII)与甲酰基甲基三苯基膦卤化物的反应条件如前述。化合物(VIII)可通过具有如下结构式(IX)的相应菊酸酯臭氧化而得。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>化合物(IX)可通过由适宜的2，3，5，6四氟苄基醇酯化菊酸而得(Wakasugi等，Adv.Synth.Catal.2003，345，1209-1214)。本发明的结构式(I)化合物是手性的，其含有不对称中心，且具有光学活性在其各自混合物中具有不同的几何和光学同分异构现象，当η=1时有8种立体异构体，η=2时有16个立体异构体。本发明因此包括结构式(I)的光学和几何异构体个体及其任意比混合物。前述光学和几何异构体的获得是通过将前述工艺施用于具有特定光学和几何结构的结构式(IV)、(V)、(VIa/b)、(IIa/b)的衍生物；所述结构再现于最终化合物(I)。特别的，为获得化合物(I)的1R，3R立体异构体需要使用相应的中间体(IV)，(V)，(VIa/b),(IIa/b)的1R，3R立体异构体。为获得化合物(I)的1S，3S立体异构体，需要使用相应的中间体(IV),(V),(VIa/b),(IIa/b)的1S，3S立体异构体。通过前述前体中间体对映体混合物(外消旋或对映体富集)，结构式(I)化合物在相应混合物中被得到。类似的，为得到具有非对映异构体结构(Z)或(E)的结构式(I)化合物，需起始于具有相同结构的中间体(VI)和(II)，通过具有适宜结构的结构式(V)醛与二乙基丙烯基磷酸酯进行霍纳尔-埃蒙斯反应而得。结构式(I)化合物的E/Z非对映异构体混合物的制得起始于相应的前述前体中间体的非对映异构体混合物。本发明另一方面是含有一个或多个前述定义的结构式(I)化合物的杀虫组合物。可选的，为补充和/或增强谱性，除了结构式(I)化合物其他常用杀虫化合物也可被选用。增效化合物(即本身不是杀虫剂但可以增强结构式(I)化合物活性)也可被包含于所述组合物；增效化合物例如胡椒基丁醚和1-(3，4-二甲氧基苯基)乙基2-丁烯-1-基醚，即所谓的增效炔醚，这些是杀虫剂领域所熟知的。所述杀虫组合物可通过本领域已知技术制成固态(例如粉末、颗粒)或液态(溶液、悬浮剂、乳剂、微乳剂)。也可制成胶囊以实现依时释放。在所述杀虫组合物中，结构式(I)化合物的含量以重量百分比计算为0.001%-95%，优选0.001%-50%，更优选为0.001%-5%。如果使用两个或多个结构式(I)化合物，前述重量百分比是指组合物中结构式(I)化合物的总量。除了前述活性成分，常用辅料也可用于所述杀虫组合物。包括乳化齐U、UV稳定剂、抗氧化剂和其他对于杀虫活性非特异性但对于特定应用有用的添加剂。乳化剂例如十二烷基苯磺酸盐、木素磺酸盐、磷脂、聚乙二醇。UV稳定剂例如2-羟基-4-甲氧基苯甲酮、2-羟基-4-辛氧基-苯甲酮、4-羟基-2，2，6，6-四甲基哌啶癸二酸酯。抗氧化剂例如2，6-双-叔-丁基-1-羟基-甲苯。本发明另一方面是制备前述杀虫组合物的工艺，包括将前述定义的一个或多个结构式(I)化合物与一个或多个杀虫组合物用赋形剂混合，还可混合有其他具有杀虫活性的有效成分以及增效化合物。本发明还包括清除昆虫的方法，将含有所述昆虫的基质与一个或多个前述适当成剂的结构式(I)化合物接触；所述基质可以是一个密闭的环境(房子、学校、办公室及其他公共场所)或者是一个开放环境(花园、工艺、农地等)；基质可以是一个含有需要清除昆虫的物体，例如织物、床垫、地毯；基质可以在所述环境中的空气或者包括上述环境的表面；所述基质也可以是含有昆虫的动物表皮；在后者情况下结构式(I)化合物与适当赋形剂成剂后直接施用到动物。结构式(I)化合物基于所需处理的环境及其受虫害的程度而确定分配次数和剂量。结构式(I)化合物对人和动物呈现低毒性因此可以被广泛安全使用。下述非限制性实施例用于示例本发明。例1:2，3，5，6_四氟苄基-(1RS，3RS)_3_((E/Z)-丁-1，3_二烯)_2，2_二甲基环丙烷-ι-羧酸酯a.合成(11，31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸(1RS，3RS)_3_((E/Z)-丁，3_二烯)_2，2_二甲基环丙烷羧酸的制备是源自相应的乙烷基(1RS，3RS)-3-羧醛-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯，通过外消旋80:20反式/顺式菊酸乙酯臭氧化所得；臭氧化产物然后与烯丙基三苯基膦溴进行维蒂希反应，如J.Chem.Soc.(C),1076,(1970)中所记载，所得酯然后碱性水解，硅胶柱提纯，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作为洗提液。所得酸(相应盐酸化而得)以粗产物形式用于随后反应。b.合成2，3，5，6-四氟苄基-(11，31^)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸酯3.4ml(43mmol)的N-甲基咪唑，CH3CN(43ml)以及最终2.38g(14.3mmol)的(IRS,3RS)-3-((E/Z)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷羧酸在氮气氛下被导入烧瓶中。混合物被冷却到0°C，加入3.26g(17.2mmol)甲苯磺酰氯(溶解于19mlCH3CN)溶液。在添加结束时，混合物被置于室温下45分钟，然后再冷却到0°C，添加2.6ml(14.3mmol)2，3，5，6-四氟苄基醇(溶解于16mlCH3CN)。混合物在室温下搅拌4小时，H2O稀释后转入分液漏斗。反应混合物由乙醚萃取3次，有机相进行水洗和饱和NaCl溶液清洗。醚相被分离，Na2SO4干燥、过滤。在21mbar/3(TC蒸发，所得粗产物导入100/1(ν/ν)石油醚/乙醚，使用相同洗提液在硅胶色谱柱上提纯。蒸发溶剂后得到4.61g油状产物，纯度为97.0%。IR(CDCl3,cm-1)3200,3086,2925,1725,1178.1HNMR(CDCl3)δ7.13-7.04(m，1H，CHAr)，6.75-6.65(m，1H，CH=(Z))，6·33_6·08(m，4乙烯基CH(E)+(Z)，5·45-5·39(m，1H，乙烯基CH(Z)),5.26-5.10+4.99-4.97(m,8H,2乙烯基_CH2+2CH20(E)+(Z)),2.36-2.32(m,1H,CH-环丙烧(Z))，2.10-2.07.(m,1H,CH-环丙烧(E))，1.58(d,1H,J=7.5Hz，CH-环丙烧(Z))，1.54(d,1H,J=5.2Hz，CH-环丙烧(E)),1.28(s，3H，Me，(Z)),1.26(s，3H，Me，(E)),1.l(s，6H，2Me，(Z)+(E))·13CNMR(CDCl3)δ171.16,171.07,147.12-146.84(m,芳香族C_F)，146.56-146.37(m,芳香族C-F)，144.65-144.37(m,芳香族C-F)，144.07-143.84(m,芳香族C-F)，136.44，133.15，132.23，131.77，130.95，128.32，118.16，115.75，115.37(t,J=18Hz,芳香族-C)，106.61(t，J=22Hz,芳香族_CH)，53.59,36.62,35.04,34.03,32.43，29.81,29.68,22.0,21.91,20.26,20.23例2:2，3，5，6-四氟苄基-(lR，3R)-3-((E)_丁-1，3-二烯)-2，2_二甲基环丙烷-1-羧酸酯a.合成(1札31)-3-(伍)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸(1R，3R)-3-((E)-丁-I，3_二烯)_2，2_二甲基环丙烷羧酸的制备源自相应乙基(1R，3R)-3-羧醛-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸酯，通过与二乙基烯丙基膦酸酯按如下反应方案反应臭氧化(1R，3R)菊酸乙酯而得氮气氛下在烧瓶中将5.02ml(28.8mmol)二乙基烯丙基膦酸酯溶解于43ml无水四氢呋喃。混合物被冷却到_78°C，缓慢加入18ml的1.6M丁基锂η-己烷溶液。混物在_78°C搅拌1小时，然后加入30ml己甲基磷酰三胺，然后加入3.5g(20.6mmol)乙基(1R，3R)_3_羧醛-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸酯。混合物室温下搅拌12小时，然后加入45ml饱和氯化铵溶液。用50ml乙醚萃取3次。无水硫酸钠干燥，真空下蒸发溶液(21mbar/30°C)，硅胶柱提纯出产物，95/5(ν/ν)石油醚/乙醚作为洗提液，得到油状产物，Ε/Ζ比为97/3。b.合成2，3，5，6_四氟苄基(1R，3R)-3_((E)-丁-1，3-二烯)-2，2_二甲基环丙烷-1-羧酸酯以与例1部分b相似的方法，2.38g(14.3mmol)(1R，3R)_3_((E)-丁-1，3_二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸中被加入溶解于43mlCH3CN的3.4ml(43mmol)N-甲基咪唑，与3.26g(17.2mmol)甲苯磺酰氯(溶解于19mlCH3CN)反应，然后与2.6ml(14.3mmol)2，3，5，6-四氟苄基醇(溶解于16mlCH3CN)反应。硅胶柱提纯，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作为洗提液，得到4.58g油状产物，E/Z比为97/3，纯度为96.1%.IR(CDCl3,cm-1)3201,3085,2930,1725，1176.1H匪R(CDCl3)δ7.15-7.07(m,1H,CHAr)，6.37-6.18(m,2H,2CH=)，5.38-5.45(m,1H,乙烯基CH)，5.28-5.20(m，2H，CH2O)，5.18(dd,J1=2Hz,J2=12Hz，CH2=)，4.98(dd,J1=2Hz,J2=12Hz,CH2=)，2.16-2.07(m,1H,CH-环丙烷)，1.58(d,1H,J=7.5Hz,CH-环丙烷)，1·36(s，3Η,Me)，1.18(s,3H,Me)·13CNMR(CDCl3)δ171.05,147.11-146.36(m,2芳香族C_F)，144.6-143.88(m，2芳香族C-F)，136.44，136.43，133.15，130.93，115.72，115.68(t,J=18Hz,芳香族-C)，106.59(t,J=22Hz，芳香族-CH)，53.55，36.61，34.02，29.79，21.89，20.21.m3=2,3,5,6-四氟苄基(1R，3R)_3_((E/Z)-丁-1，3_二烯)_2，2_二甲基环丙烷-ι-羧酸酯a.合成(1札31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸以与例1部分a相似的方法，(1札31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸的制备源于相应的乙基(lR，3R)-3-羧醛-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸酯，通过臭氧化(1R，3R)菊酸甲酯而得；臭氧化产物然后与烯丙基三苯基膦溴进行维蒂希反应(如J.Chem.Soc.(C)，1076，(1970)所记载)，然后碱性水解所述酯，硅胶柱提纯，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作为洗提液。所得酸(通过酸化相应盐而得)以粗产物形式用于随后反应。b.合成2，3，5，6-四氟苄基(1R，3R)-3-((Ε/Ζ)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷-ι-羧酸酯以例1部分b相似的方法，2.38g(14.3mmol)(1R，3R)_3_((Ε/Ζ)-丁_1，3_二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸被加入3.4ml(43mmol)N-甲基咪唑(溶解于43mlCH3CN)，与3.26g(17.2mmol)甲苯磺酰氯(溶解于19mlCH3CN)反应，然后与2.6ml(14.3mmol)2，3，5，6-四氟苄基醇(溶解于16mlCH3CN)反应。硅胶柱提纯，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作为洗提液，得到4.64g油状产物，纯度94%。IR(CDCl3,cm-1)3200,3086,2925,1725,1178.1HNMR(CDCl3)δ7.13-7.04(m，1H，CHAr)，6.80-6.65(m，1H，CH=(Z))，6.33-6.08(m，4乙烯基CH(E)+(Z))，5.45-5.39(m，1H，乙烯基CH(Z))，5.26-5.10+4.99-4.97(m,8H,2乙烯基_CH2+2CH20(E)+(Z)),2.36-2.32(m,1H,CH-环丙烧(Z))，2.10-2.07.(m,1H,CH-环丙烧(E))，1.58(d,1H,J=7.5Hz，CH-环丙烧(Z))，1.54(d,1H,J=5.2Hz，CH-环丙烧(E)),1.28(s，3H，Me，(Z)),1.26(s，3H，Me，(E)),1.l(s，6H，2Me，(Z)+(E))·13CNMR(CDCl3)δ171.16,171.07,147.12-146.84(m,芳香族C_F)，146.56-146.37(m,芳香族C-F)，144.65-144.37(m,芳香族C-F)，144.07-143.84(m,芳香族C-F)，136.44，133.15，132.23，131.77，130.95，128.32，118.16，115.75，115.37(t,J=18Hz,芳香族-C)，106.61(t，J=22Hz,芳香族_CH)，53.59,36.62,35.04,34.03,32.43，29.81,29.68,22.0,21.91,20.26,20.23.例4:2，3，5，6-四氟苄基(1R，3R)_3_(己_1，3(E)_5(E/Z)-三烯)_2，2_二甲基环丙烷-ι-羧酸酯化合物的制备源自(1R，3R)_3-羧醛-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸的2，3，5，6四氟苄基醇酯，通过臭氧化相应菊酸酯而得。然后30.4g(100mmOl)乙醛在氮气氛与40.9g(120mmol)甲酰基甲基三苯基膦氯在500ml苯中，且存在15.15g(150mmol)三乙胺，室温，反应28小时。得到粗产物(1R，3R)-3-(3(E)-氧合丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸2，3，5，6四氟苄基醇酯，250C/2Imbar蒸发溶剂，硅胶色谱提纯，2/1(ν/ν)石油醚/乙酸乙酯作为洗提液，得到26.7g产物。1H匪R(CDCl3)δ9.40(d,1H,J=8Hz，CH0)，7.11-7.03(m,1H,CHAr)，6.49-6.42(m,1H,乙烯基-CH)，6.24-6.17(m,1H,乙烯基CH)，5.24-5.16(m,2H,CH2O)，2.25(q,1H,J=4.8Hz,CH)，1.86(d,1H,J=5.6Hz,CH)，1.27(s,3H,Me)，1.22(s,3H,Me).13CNMR(CDCl3)δ192.5，169.8，154.9，147.1-146.3(m，芳香族C_F)，144.6-143.8(m，芳香族C-F)，134.0，114.9(t,J=16.6Hz，芳香族-C)，106.8(t,J=22Hz,芳香族-CH),60.2,53.9,36.0,35.8,31.5,21.9,20.2,14.1.所得产物在0°C缓慢加入到醚溶液(乙醚)中，45.7g(118mmol)烯丙基三苯基膦溴300ml无水乙醚溶液，预冷却到0°C，其中加有11.Iml的1.6M丁基锂η-己烷溶液。在添加结束时，混合物保持在0°C1小时，然后室温下3小时。溶液被过滤，20°C/2Imbar下浓缩，得到油，硅胶柱提纯，100/1石油醚/乙醚作为洗提液。得到27.2g油状产物，纯度96%。IR(CDC13,cm_l)3203，3083，2919，2530，1721，1172.1HNMR(CDC13.)δ7.11-7.07(m,1H,CHAr),6.34-6.16(m,4Η,乙烯基CH)，5.49-5.41(m,1H,乙烯基CH)，5.23-5.05(m，4H，2乙烯基-CH+2CH20)，2.13-2.01(m，1H，CH-环丙烷)，1.63-1.56(m，1H，CH-环丙烷)，1.27(s，3H，Me)，1.12(s，3H，Me)·13CNMR(CDC13.)δ171.88，171.08，137.0，136.93，132.8，132.6，132.4，131.9，131.7,131.3,129.6,129.2,117.0,116.8,106.6(t,J=22Hz，芳香族-CH),64.3,38.3,38.1,34.8,33.5,29.7,28.8,21.9,21.4.例5杀虫剂在气相对蚊子(埃及伊蚊和库蚊)的杀虫效果测试单位包括一张20cmXIOcm的纸，浸透例3化合物，以及作为对照，浸透有参照化合物四氟苯菊酯和甲氧苄氟菊酯，剂量为每个化合物(纯)5.OOmg/单位。使用常规实验室标准，测试单位被置于距地30cm沿20m3房间(长3.OOmX深之乂胞父高〗』^)的一面放置。为使得房间内杀虫剂气体均衡，地面置有一个小电扇，其斜对受测单位表面，被放在与其最近的角落处且与被测单位距离大约50cm。每个蚊种3个金属笼CL8.4cmX08.0cmχ网子Ll.Omm),每个笼子含有20只3-4天龄，混合性别蚊子。所述笼子置于空间的另外3面，距地高度1.80m距离每个墙0.45m。测试中房间保持密闭，温度和湿度受控(T23-26°C,RH49-61%)。风扇开启后保持连续运转8小时。记录达到10%、50%-90%昆虫击倒的时间(分别为KT10、KT50和ΚΤ90)。风扇开启后每2小时以及到第6小时，含有昆虫的新笼子被置入(每个物种设置3个笼子)。在第8小时结束时，所有笼子中被击倒的昆虫百分比被确定，然后昆虫被移出房间并转移入密闭容器中，其内气氛未受杀虫剂影响，且含有含糖溶液。在测试开始第24小时记录死亡百分比。所得结果总结在表1和2中，数据为3个笼子平均值。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>例6表面残留杀虫剂对蟑螂(德国小蠊)的效果例3化合物丙酮溶液，以及对照化合物四氟苯菊酯和甲氧苄氟菊酯丙酮溶液通过适当的喷头从12cm距离处喷洒到釉面砖上(奥斯托拉型，15X15cm=225cm2)，使得纯化合物使用量为50mg/m2。处理后瓷砖被移入并置于密封测试房间内，温度和湿度受控(24-25°C,RH50-60%)O玻璃环(H5.5cmχ09.5cm),其内表面由滑石粉处理，且每个内含5个蟑螂，所述玻璃环在每个评测时间(处理后24小时、3天、7天、10天和14天)被置于瓷砖的中央。在每个评估日，昆虫被保持在所述表面上24小时，100%击倒然后死亡的时间(小时、分钟)或者24小时后击倒百分比被记录。结果记载在表3表3<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>(*)5个个体中的一个在初始暴露24小时内被替换。表1-3的活性数据显示基于本发明的结构式(I)的例3化合物对于所测试的不同物种明显缩小了击倒时间。特别是对于德国小蠊(节肢动物)时与参照杀虫剂相比活性明显增加。在这一点上，表3显示暴露于本发明化合物的15分钟内完全击倒(100%)；与之相反参照杀虫剂，四氟苯菊酯和甲氧苄氟菊酯，是实现了部分击倒，即在暴露24小时只有60-80%被击倒。本发明的化合物显示出高效及对不同物种的广谱性。例7:(2_苄基-4-羟基甲基furyl)(1R，3R)_3_((E/Z)-丁-1，3_二烯)_2，2_二甲基环丙烷-1-羧酸酯(对照)a.合成(1札31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸以与例1部分a相似的方法，(1札31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸的制备源自相应的乙基(1R，3R)-3-羧醛-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯，通过臭氧化(1R，3R)菊酸甲基酯而得；臭氧化产物然后与烯丙基三苯基膦溴进行维蒂希反应(如J.Chem.Soc.(C)，1076，(1970)，所记载)，然后碱性水解所述酯，硅胶柱提纯，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作为洗提液。所得酸(酸化相应盐而得)以粗产物形式用于随后反应。b.合成(2-苄基-4-羟基甲基furyl)(1R，3R)_3_((E/Z)-丁_1，3_二烯)_2，2_二甲基环丙烷-1-羧酸酯以与例1部分13相似方法，4.768(28.6讓01)(11，310-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸被加有6.8ml(86mmol)N-甲基咪唑(溶解于86mlCH3CN)，与6.52g(34.4mmol)甲苯磺酰氯(溶解于38mlCH3CN)反应，然后与5.38g(28.6mmol)2-苄基-4-羟甲基-呋喃(溶解于32mlCH3CN)反应。硅胶柱提纯，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作为洗提液，得到9.Ig油状产物，纯度96%。IR(CDCl3,cm-1)3200,3086,2925,1725，1178.1HNMR(CDC13400MHz)δ7.39-7.20(m,12H,(E+Z)，芳香-CH+CH=(furan))6.80-6.68(m,1H,CH=；Ζ)，6·39-6.05(m，4H(E+Z)，4CH=)，6.02(s，lH，CH=(furan)；Ε)，5.50-5.40(m,1Η,CH=；Ε)，5.30-5.05(m,4H(E+Z)，CH=)，5·02-4.81(m,5H,(E+Z)，2CH2+CH=)，3·95(s，2H，CH2(E))；2.38-2.32(m,IH(Z)，CH环丙烧)；2.11-2.03(m,IH(E)，CH环丙烷)；1·60(d,IH(E)，J=7.1Hz,CH)，1.58(d,IH(Z)，J=7.2Hz,CH)，1.31(s，3H(Z)，CH3)1.29(s，3H(E)，CH3)，1.19(s，6H(E+Z)CH3).13CNMR(CDCl3,100MHz)δ(E+Z)171.74，171.67，155.58，140.35，137.70，136.52，132.35，131.52，131.34，128.72，128.51，126.57，121.21，117.00，115.57，107.27,77.21，65.83，57.97，57.94，36.28，35.43，34.53，34.42，34.10，32.09，29.45，29.33，22.60，22.32，22.10，22.01，20.32，20.28，15.26，14.04.例8:2，3，5，6-四氟_4_甲氧基甲基苄基(1R，3R)_3_((Ε/Ζ)-丁-1，3_二烯)_2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸酯a.合成(1札31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸以与例1部分a相似的方法，(1札31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸的制备源自相应的乙基(1R，3R)-3-羧醛-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯，通过臭氧化(1R，3R)菊酸甲基酯而得；臭氧化产物然后与烯丙基三苯基膦溴进行维蒂希反应(如J.Chem.Soc.(C)，1076，(1970)所记载)，然后碱性水解所述酯，硅胶柱提纯，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作为洗提液。所得酸(酸化相应盐而得)以粗产物形式用于随后反应。b.合成2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苄基(1R，3R)_3_((E/Z)-丁-1，3_二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸酯以与例1部分13相似方法，4.768(28.6讓01)(11，310-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸被加有6.8ml(86mmol)N-甲基咪唑(溶解于86mlCH3CN),与6.52g(34.4mmol)甲苯磺酰氯(溶解于38mlCH3CN)反应，然后与6.41g(28.6mmol)2，3，5，6_四氟-4-甲氧基甲基苄基醇(溶解于32mlCH3CN)反应。硅胶柱提纯，100/1(ν/ν)石油醚/乙醚作为洗提液，得到9.5g油状产物，纯度96%。IR(CDCl3,cm-1)3200,3095,2932,1732，1178.1HNMR(CDC13400MHz)δ6·78—6.63(m，lH，CH=)6·38_6·16(m，3H，CH=；Z+E)，5.38-5.46(m,IHCH=，Ε)，4.95-5.25(m，9H，5CH=+2CH=；E+Z),4.58(m,4H,(E+Z)，2CH2)，3.41(s，6H(E+Z)，OCH3)，2.38-2.31(m,IH(Z)，CH环丙烷)，2.15-2.05(m,IH(E)CH环丙烷)；1.58(d,IH(E)，J=7.3Hz,CH)；1.55(d,IH(Z)，J=7.2Hz,CH)；1.50(s，3H(Z)，CH3)，1.47(s，3H(Z)，CH3)，1.18(s，6H，2CH3)·13CNMR(CDCl3,100MHz)δ(E+Z)171.10，171.02，146.45，146.39，146.31，146.27，146.23，146.17，143.99，143.93，143.87，143.79，143.75，143.69，136.42，133.14，132.22，131.74，130.92，128.30，118.12，117.01，116.83，116.66，115.71，114.99，114.82，114.65，65.78,61.35,59.43,53.48,36.60,35.02,34.02,32.40,9.77,29.65,21.97,21.88,20.25，20.22，15.21.例9杀虫剂在气相对蚊子(埃及伊蚊和库蚊)的杀虫效果测试单位包括一张20cmX10cm的纸，浸透例3、7、8化合物，以及作为对照，浸透有参照化合物四氟苯菊酯和甲氧苄氟菊酯，剂量为每个化合物(纯)5.OOmg/单位。使用常规实验室标准，测试单位被置于距地30cm沿20m3房间(长3.OOmX深2.49mX高2.69m)的一面放置。为使得房间内杀虫剂气体均衡，地面置有一个小电扇，其斜对受测单位表面，在与其最近的角落处，与被测单位距离大约50cm。每个蚊种3个金属笼(L8.4cmχ08.0cmχ网^ll.Omm)，每个笼子含有20只3-4天龄，混合性别，所述笼子置于空间的另外3面，距地高度1.80m距离每个墙0.45m。测试中房间保持密闭，温度和湿度受控(T23-26°C,RH49-61%)0风扇被开启并保持连续8小时。达到10%、50%-90%昆虫击倒的时间被记录(分别为KT10、KT50和KT90)。风扇开启后每2小时以及到第6小时，含有昆虫的新笼子被置入(每个物种设置3个笼子)。在第8小时结束时，所有笼子中被击倒的昆虫百分比被确定，然后昆虫被移出房间并转移入密闭容器中，其内气氛未受杀虫剂影响，且含有含糖溶液。在测试开始第24小时记录死亡百分比。所得结果总结在表1和2中，数据为3个笼子平均值。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>权利要求结构式(I)的化合物其中n选自1和2，R选自-H，-CH3，C2H5，-OCH3，-OC2H5，和-CH2-OCH3，其对映异构体和非对映异构体及其混合物。FPA00001077227800011.tif2.如权利要求1所述的化合物，选自2,3,5,6-四氟苄基-(1RS，3RS)-3-((Ε/Ζ)-丁_1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯；2,3,5,6-四氟苄基-(1札31)-3-(伍)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸酯；2,3,5,6-四氟苄基-(1R，3R)-3-((Ε/Ζ)-丁_1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯；2,3,5,6-四氟苄基-(1R，3R)_3_(己-1，3(E)-5(Ε/Ζ)-1,3,5-三烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸酯；2,3,5,6-四氟-4-甲氧基甲基苄基(1札31)-3-(伍/2)-丁-1，3-二烯)-2，2-二甲基环丙烷-1-羧酸酯。3.如权利要求1-2所述的结构式(I)化合物用作杀虫剂。4.如权利要求3所化合物用于室内环境及其表面、公共场所及其表面、公园、花园及农业表面的昆虫清除。5.从所需基质上消除昆虫的方法，其特征在于将所述基质与有效量的一个或多个权利要求1-2所述的结构式(I)化合物接触。6.如权利要求5所述的方法，其中所述基质是室内环境及其表面、公共场所及其表面、公园、花园及农业表面。7.如权利要求1-2所述的一个或多个结构式(I)化合物在制备具有杀虫活性的兽医产品中的用途。8.杀虫组合物，其特征在于由一个或多个如权利要求1-2所述的结构式(I)化合物与杀虫组合物所用赋形剂组成。9.如权利要求8所述组合物，所含化合物(I)重量百分比为0.001-95%。10.如权利要求8所述组合物，所含化合物(I)重量百分比为0.001-50%。11.如权利要求8所述组合物，所含化合物(I)重量百分比为0.001-5%。12.如权利要求8-11所述组合物，进一步包括具有杀虫活性和/或与结构式(I)化合物增效的化合物。13.合成结构式(I)化合物的工艺，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中η选自1和2，R选自-H、-CH3、C2H5、-OCH3、-OC2H5和-CH2-OCH3、其对映异构体和非对映异构体，及其混合物，包括结构式(II)化合物与结构式(III)醇反应，其中结构式(II)化合物可选择活化-COOH基团，其中η和R定义如结构式(I)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>14.如权利要求13所述工艺，其中-COOH基团通过形成相应酰卤化物而活化。15.合成结构式(I)化合物的工艺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中η=2，R选自-H、-CH3、C2H5、-0CH3、-0C2H5和-CH2-OCH3、其对映异构体和非对映异构体，及其混合物，包括用烯丙基三苯基膦卤化物处理结构式(VII)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>16.结构式()化合物其中η=2，R选自-H、-CH3、C2H5、-0CH3、-0C2H5和-CH2-OCH3、其对映异构体和非对映异构体，及其混合物。全文摘要具有结构式(I)的新杀虫剂其中n为1或2，R选自-H，-CH3，C2H5，-OCH3，-OC2H5，和-CH2-OCH3，其制备工艺，含有所述杀虫剂的杀虫组合物，及其在杀除有害昆虫中的应用。文档编号C07C69/743GK101815439SQ200880109511公开日2010年8月25日申请日期2008年9月15日优先权日2007年9月17日发明者伊丽莎·卡帕莉拉,格里特·瓦奇,瓦莱里奥·波泽塔,费德里克·崔费里迪,阿图罗·巴塔格莱,阿尔伯特·古里尼申请人:恩德拉(共同)股份公司