专利名称：氨基溴代吡啶类化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种制备氨基溴代吡啶的方法，该方法以溴代吡啶甲酰胺为原料，经
霍夫曼降解反应制得
其特征在于包括如下步骤 (1)在-5 0°C ，在2. 0 4. Omol/L的碱液中滴加液溴，反应1. 0h，制得次溴酸盐 溶液，其中所述的碱液为氢氧化钠、氢氧化钾或甲醇钠的溶液。优选氢氧化钠的溶液；所述的次溴酸盐为次溴酸钠或次溴酸钾； (2)于室温下将通式I溴代吡啶甲酰胺加入到上述次溴酸钠溶液中溶解，升温至 50 80°C ，优选60 70°C ，反应0. 5 2h，优选0. 5 1. 0h，降温至(TC析出固体，过滤得 到粗品。滤液用有机溶剂萃取，脱出溶剂，合并粗品。粗品用石油醚重结晶，干燥得到氨基 溴代吡啶； 其中所述的溴代吡啶甲酰胺包括3-溴-2-吡啶甲酰胺、4_溴-2-吡啶甲酰胺、 5-溴-2-吡啶甲酰胺、6_溴-2-吡啶甲酰胺。 其中所述的通式I与碱的摩尔比为1 : 4 8，优先1 : 5 6;所述的通式I与水
的摩尔比为i : 80 160，优先i : ioo 120 ;所述的通式i与液溴的摩尔比为i : i
2，优先1 : 1. 1 1.2;所述的有机溶剂可用二氯甲烷、氯仿、正己烷，优选二氯甲烷。
本发明的优点以溴代吡啶甲酰胺为原料，经霍夫曼降解反应制得。该方法一步反 应、工艺简单、设备要求低、产品纯度高、收率50%左右。
具体实施例方式实施例1 : 向带有搅拌器、冷凝管、温度计的四口烧瓶中加入24g(0.6mo1)氢氧化钠和 180g(10mo1)水，于-5 0。C缓慢滴加17. 6g(0. llmol)液溴，滴毕此温度下继续反应1. 0h， 制得新鲜次溴酸钠溶液。将20. lg(O. lmol)e-溴-2-吡啶甲酰胺分批加入到次溴酸钠溶 液中，至完全溶解，7(TC反应0.5h，反应结束后降至0t:，过滤，得白色固体粗品。滤液用二 氯甲烷萃取，溶剂经回收，冷却、过滤得白色固体粗品。粗品经石油醚重结晶，干燥得2-氨 基-6-溴吡啶9. 2g，收率53. 2%，熔点88 89°C， HPLC检测其纯度为99. 0%。
实施例2 同实施例1的工艺操作步骤，不同条件为 20g(0.5mo1)氢氧化钠、216g (12mol)水、19. 2g (0. 12mol)液溴， 20. lg (0. lmol) 6-溴-2-吡啶甲酰胺，降解反应为60°C 1. 0h，得2-氨基-6-溴吡啶9. 4g， 收率54. 3%，熔点88 89°C。
实施例3 同实施例1的工艺操作步骤，不同条件为 20g(0.5mo1)氢氧化钠，216g(12mol)蒸馏水，20. lg(O. lmol) 5-溴-2-吡啶甲酰 胺，降解温度60°C 1. 0h，滤液用氯仿萃取，得淡黄色固体2-氨基-5-溴吡啶10. 6g，收率 61. 3%，熔点135 138°C。
实施例4 同实施例1的工艺操作步骤，不同条件为 33. 6g(0. 6mo1)氢氧化钾，19. 2g (0. 12mol)液溴，20. lg(O. lmol) 5_溴_2_妣啶甲 酰胺，降解反应为7(TC 1.0h，滤液用氯仿萃取，得2-氨基-5-溴吡啶ll.Og。收率63.6%， 熔点135 138°C。
实施例5 同实施例1的工艺操作步骤，不同条件为 33. 6g(0. 6mo1)氢氧化钾，216g(12mo1)蒸馏水，19. 2g(0. 12mol)液溴，20. lg(O. lmol)4-溴-2-吡啶甲酰胺，降解反应为60°C 0. 5h，滤液用二氯甲烷萃取，得灰白 色固体2-氨基-4-溴吡啶10. Og，收率57. 8%，熔点143 144°C。
实施例6 同实施例1的工艺操作步骤，不同条件为 28g(0. 5mol)氢氧化钾，20. lg(O. lmol)4-溴-2-吡啶甲酰胺，降解反应为 70°C 1. Oh，滤液用二氯甲烷萃取，得灰白色固体2-氨基-4-溴吡啶10. 2g，收率58. 9%，熔 点143 144 °C。
实施例7 同实施例1的工艺操作步骤，不同条件为 27g(0. 5mo1)甲醇钠，19. 2(0. 12mol)液溴，20. lg(O. lmol) 3-溴-2-吡啶甲酰胺， 降解反应为70°C 1. 0h，滤液用正己烷萃取，干燥得淡黄色固体2-氨基-3-溴吡啶9. 0g，收 率52. 0X，熔点65 66。C。
实施例8 同实施例1的工艺操作步骤，不同条件为 27g(0.5mo1)甲醇钠，216g (12mol)蒸馏水，20. lg (0. lmol) 3_溴_2_吡啶甲酰胺， 降解反应为60°C 45min，滤液用正己烷萃取，得淡黄色固体2-氨基-3-溴吡啶8. 5g，收率 49. 1%，熔点65 66. 5°C。
权利要求
一种制备氨基溴代吡啶的方法，以溴代吡啶甲酰胺为原料，按下式的霍夫曼降解反应制得其特征在于包括如下步骤(1)在-5～0℃，在2.0～4.0mol/L的碱液中滴加液溴，反应1.0h，制得次溴酸盐溶液，其中所述的碱液为氢氧化钠、氢氧化钾或甲醇钠的溶液，所述的次溴酸盐为次溴酸钠或次溴酸钾；(2)室温下将上通式I溴代吡啶甲酰胺加入到上述次溴酸盐溶液中溶解，升温至50～80℃，反应0.5～2h，降温至0℃析出固体，过滤得到粗品；滤液用有机溶剂萃取，脱出溶剂，合并粗品；粗品用石油醚重结晶，干燥得到氨基溴代吡啶；其中所述的通式I与碱的摩尔比为1∶4～8；所述的通式I与水的摩尔比为1∶80～160；所述的通式I与液溴的摩尔比为1∶1～2；所述的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿或正己烷。F2009102350808C0000011.tif
2. 根据权利要求1所述的一种制备氨基溴代吡啶的方法，其特征在于其中所述的通式 I溴代吡啶甲酰胺为3-溴-2-吡啶甲酰胺、4-溴-2-吡啶甲酰胺、5-溴-2-吡啶甲酰胺或 6-溴_2-吡啶甲酰胺。
3. 根据权利要求1所述的一种制备氨基溴代吡啶的方法，其特征在于所述碱液为氢氧 化钠的溶液。
4. 根据权利要求l所述的一种制备氨基溴代吡啶的方法，其特征在于所述步骤(2)中 升温至60 7(TC，反应0. 5 1.0。
5. 根据权利要求1所述的一种制备氨基溴代吡啶的方法，其特征在于其中所述的通式i与碱的摩尔比为i : 5 6 ;所述的通式i与水的摩尔比为i : ioo 120 ;所述的通式I与液溴的摩尔比为l : 1. 1 1.2;所述的有机溶剂为二氯甲烷。
全文摘要
一种制备氨基溴代吡啶的方法，涉及有机合成领域。以溴代吡啶甲酰胺为原料，按下式的霍夫曼降解反应制得包括如下步骤(1)在-5～0℃，在2.0～4.0mol/L的碱液中滴加液溴，反应1.0h，制得次溴酸钠或次溴酸钾，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾或甲醇钠；(2)室温下将上通式I溴代吡啶甲酰胺加入到上述次溴酸盐溶液中溶解，升温至50～80℃，反应0.5～2h，降温至0℃析出固体，过滤得到粗品；滤液用有机溶剂萃取，脱出溶剂，合并粗品；并用石油醚重结晶，干燥得到氨基溴代吡啶。其中所述的通式I与碱的摩尔比为1∶4～8，与水的摩尔比为1∶80～160，与液溴的摩尔比为1∶1～2；所述的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿或正己烷。该发明一步反应、工艺简单、设备要求低、产品纯度高、收率50％左右。
文档编号C07D213/73GK101704781SQ200910235080
公开日2010年5月12日 申请日期2009年11月13日 优先权日2009年11月13日
发明者孙德鑫, 张丽琼, 方永勤, 殷丽丽, 许亮 申请人:江苏工业学院