专利名称：新型2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生物、其制备方法及包含有其的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新型2，6_取代的-3-硝基吡啶衍生化合物、其制备方法及包含有其的药物组合物。
背景技术：
骨是人体结构的支撑材料并且用于保护必需的骨量和结构。骨还用作为钙(Ca2+) 或类似元素的储库，并在保持钙或类似元素在血中的水平中起重要的作用。为了与这些功能相适应，骨的生长是在骨重建周期中成骨细胞和破骨细胞的活性之间的代谢平衡。因此， 骨处于稳定的状态，通过同时不断的进行骨吸收和骨形成而在代谢过程中保持在骨吸收和骨形成之间的良好的平衡。当骨吸收和骨形成之间的平衡被打乱时，骨吸收的程度相对高于骨形成的程度，这可能会导致骨质疏松，而骨质疏松是会导致骨密度或骨量的减少，引起骨强度的下降的疾病。这是常发生在中年或老年妇女的疾病。骨质疏松症是由骨吸收和骨形成之间的平衡的失调产生的疾病，其是由相对于骨形成的程度而具有较高程度的骨吸收所引起的。骨质疏松症降低骨组织的钙化，降低骨中紧凑物质的水平，这会使骨髓腔变宽。随着骨质疏松症的发展，骨变得脆弱，即使受到小的撞击也会容易发生骨折。骨是稳定状态的结构，在其中连续不断的发生由成骨细胞引起的骨形成和由破骨细胞引起的骨吸收。以往针对骨质疏松症的研究主要集中在骨矿物质(例如钙和磷)的代谢障碍。然而，这些研究没有提供针对骨质疏松症的发病机制的充分的研究结果。虽然目前双膦酸盐(阿伦膦酸盐、依替膦酸盐等)、激素疗法(雷洛昔芬)、维生素 D、降钙素、钙剂等已被用作抗骨质疏松药，但是众所周知它们具有不良的副作用。具体地， 双膦酸盐药具有低的吸收率、给药困难以及引起食管炎的风险。激素剂必须在病人的一生中给药，而其长期给药可能会导致不良的副作用例如乳腺癌、子宫癌、胆道结石和血栓症。 维生素D剂的价格昂贵且功效低，而降钙素剂也是价格非常昂贵并且给药困难。钙剂具有一些不良的副作用，但是它们的药用功效被限制为骨质疏松症的预防，而不是骨质疏松症的治疗。骨质疏松症不能采用短期给药来治疗，通常需要长期给药。因此，需要具有优异的药用功效的并且即使长期给药也不会引起上述不良的副作用的新型物质。作为解决上述问题和研制抗骨质疏松症的有效的治疗药物的深入研究和实验的结果，本发明的发明人成功地合成了新型2，6_取代的-3-硝基吡啶衍生物，并且发现这些化合物通过抑制破骨细胞的分化而有效地抑制破骨细胞的骨吸收并且同时提高成骨细胞的活性从而增加骨生成，而对骨质疏松症的治疗和预防具有优异的效果。已在这些研究结果的基础上完成了本发明
发明内容
因此，本发明的目的是提供新型2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物。进一步地，本发明的目的是提供制备2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物的方法。进一步地，本发明的目的是提供用于预防或治疗骨质疏松症的、包含有2，6_取代的-3-硝基吡啶衍生化合物的药物组合物。进一步地，本发明的目的是提供用于预防或治疗骨质疏松症的方法，其包括向包括人类的哺乳动物给予有效量的2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物。进一步地，本发明的目的是提供2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物在制备用于预防或治疗骨质疏松症的药物组合物中的应用。技术方案本发明提供由如下式1表示的2，6_取代的-3-硝基吡啶衍生化合物[式1]
权利要求
1.由式1表示的2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物 [式1]
2.根据权利要求1所述的2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物或其药学上可接受的盐，其中在式1中R1表示氢、氟、甲基、正丁基、叔丁基、甲氧基、甲硫基、腈基、羟基或NR3R4， 其中民和R4各自独立地表示氢、甲基或乙基，或民和R4共同形成杂环化合物，所述杂环化合物为吗啉、硫代吗啉、哌嗪、哌啶、甲基哌啶、羟基哌啶、羟甲基哌啶、氨基哌啶、3-或4-氨甲酰基哌啶、羧基哌啶、咪唑-1-基或噻唑-4-基衍生物
3.根据权利要求2所述的2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自以下1)2-(4-甲基苯基氨基)-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，2)2- (4-甲基苯基氨基)-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，3)2- (4-甲基苯基氨基)-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，4)2- (4-甲基苯基氨基)-6- [ (N- [ 1，3] - 二氧戊环-2-基甲基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，5)2- (4-甲基苯基氨基)-6- (4-羟基哌啶子基)-3-硝基吡啶，6)2-(4-甲基苯基氨基)-6-[(2-甲基-4，5-二氢)咪唑-1-基]_3_硝基吡啶，7)2-(4-甲基苯基氨基)-6-[(2-异丙基)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，8)2-(4-甲基苯基氨基)-6-[(4-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，9)2-(4-甲基苯基氨基)-6-[(3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，10)2-(4-甲基苯基氨基)-6-[2-(3-吡啶基)乙基氨基]-3-硝基吡啶，11)2-(4-甲基苯基氨基)-6-甲基哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，12)2- (4-甲基苯基氨基)-6-(哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，13)2- (4-甲基苯基氨基)-6- (4-氨基哌啶子基)-3-硝基吡啶，14)2-(4-甲基苯基氨基)-6-吗啉代-3-硝基吡啶，15)2-(4-甲氧基苯基氨基)-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，16)2- (4-甲氧基苯基氨基)-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，17)2- (4-甲氧基苯基氨基)-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，18)2- (4-甲氧基苯基氨基)-6- [ (N- [1，3] - 二氧戊环-2-基甲基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，19)2- (4-甲氧基苯基氨基)-6- (4-羟基哌啶子基)-3-硝基吡啶，20)2-(4-甲氧基苯基氨基)-6-[(2-甲基-4，5-二氢)咪唑-1-基]_3_硝基吡啶，21)2-(4-甲氧基苯基氨基)-6-[(2-异丙基)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，22)2-(4-甲氧基苯基氨基)-6-[(4-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，23)2- (4-甲氧基苯基氨基)-6-(叔丁基氨基)-3-硝基吡啶，24)2-(4-甲氧基苯基氨基)-6-[(N-甲基-2-羟基)乙基氨基]_3_硝基吡啶，25)2-(4-甲氧基苯基氨基)-6-[(3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，26)2-(4-甲氧基苯基氨基)-6- -甲基哌嗪-1-基]-3-硝基吡啶，27)2- (4-甲氧基苯基氨基)-6-(哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，28)2- (4-甲氧基苯基氨基)-6- (4-氨基哌啶子基)-3-硝基吡啶，29)2-(4-甲氧基苯基氨基)-6-吗啉代-3-硝基吡啶，30)2- -(叔丁基)苯基氨基]-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，31)2- [4-(叔丁基)苯基氨基]-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，32)2- [4-(叔丁基)苯基氨基]-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，33)2- -(叔丁基)苯基氨基]-6-[(Ν-[1，3]_二氧戊环-2-基甲基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，342-4_(叔丁基)苯基氨基]-6-(4-羟基哌啶子基)-3-硝基吡啶，352-4-(叔丁基)苯基氨基] --[(2-甲基-4，5-二氢)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶362-Α-( 叔丁基 ) 苯基氨基]-6-[(2-异丙基)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，372-4_(叔丁基)苯基氨基]-6-[(3-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，382-4_(叔丁基)苯基氨基]-6-[(4-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，392-4_(叔丁基)苯基氨基]-6-[(3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，402-4_(叔丁基)苯基氨基]-6-[2-(2-吡啶基)乙基氨基]-3-硝基吡啶，412-4_(叔丁基)苯基氨基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，422-4_(叔丁基)苯基氨基]-6_(哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，432-4_(叔丁基)苯基氨基]-6-(4-氨基哌啶子基)-3-硝基吡啶，442-4_(叔丁基)苯基氨基]-6-吗啉代-3-硝基吡啶，452-4-氰基苯基氨基)-6--(甲基氨基)-3-硝基吡啶，462-4-氰基苯基氨基)-6-_(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，472-4-氰基苯基氨基)-6--(4-羟基哌啶子基)-3-硝基吡啶，482-4-氰基苯基氨基)-6--[(2-甲基-4，5-二氢)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，492-4-氰基苯基氨基)-6--[(2-异丙基)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，502-4-氰基苯基氨基)-6--[(4-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，512-4-氰基苯基氨基)-6--[(N-乙基-2-羟基)乙基氨基]-3-硝基吡啶，522-4-氰基苯基氨基)-6--[(3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，532-3-氰基苯基氨基]-6--[(3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，542-4-羟基苯基氨基)-6--[(3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，552-4-(甲硫基)苯基氨基]-6-[(3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，562-4_(正丁基)苯基氨基]-6-[(3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，572-4_(氨基苯基氨基_-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，582-4_(氨基苯基氨基_-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，592-4_(氨基苯基氨基_-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，602-4_(氨基苯基氨基_-6-(叔丁基氨基)-3-硝基吡啶，612-4_(氨基苯基氨基_-6-(4-羟基哌啶子基)-3-硝基吡啶，622-4_(氨基苯基氨基_-6-(哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，632-4_(氨基苯基氨基_-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，642-4_(氨基苯基氨基_-6-吗啉代-3-硝基吡啶，652-4_(氨基苯基氨基_-6-(4-氨基哌啶子基)-3-硝基吡啶，662-4_(氨基苯基氨基_-6-[(4-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，672-4_(氨基苯基氨基_-6-[(3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，682-4_(氨基苯基氨基_-6-[2-(吗啉-1-基)乙基氨基]-3-硝基吡啶，692-4_(氨基苯基氨基_-6-[3-(吗啉-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，702-3_(氨基苯基氨基_-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，712-3_(氨基苯基氨基_-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，722-3_(氨基苯基氨基_-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，73)2-3-氨基苯基氨基]-6-(叔丁基氨基)-3-硝基吡啶，74)2-3-氨基苯基氨基]-6- (4-羟基哌啶子基)-3-硝基吡啶，75)2-3-氨基苯基氨基]-6-[(2-异丙基)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，76)2-3-氨基苯基氨基]-6-(哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，77)2-3-氨基苯基氨基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，78)2-3-氨基苯基氨基]-6-吗啉代-3-硝基吡啶，79)2-3-氨基苯基氨基]-6-(4-氨基哌啶子基)-3-硝基吡啶，80)2-3-氨基苯基氨基]-6_[(3-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，81)2-3-氨基苯基氨基]-6_[(4-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，82)2-3-氨基苯基氨基]-6-[(3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，83)2-3-氨基苯基氨基]-6-[2-(吗啉-1-基)乙基氨基]-3-硝基吡啶，84)2-3-氨基苯基氨基]-6- [3-(吗啉-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，85)2-3-氨基苯基氨基]-6-[(2-甲基)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，86)2-4-咪唑-1-基)苯基氨基]-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，87)2-4-咪唑-1-基)苯基氨基]-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，88)2-4-咪唑-1-基)苯基氨基]-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，89)2-4-咪唑-1-基)苯基氨基]-6-[(Ν-[1，3]_ 二氧戊环-2-基甲基)甲基氨基]-3-硝基地啶，90)2-4-咪唑-1-基)苯基氨基]-6- (4-羟基哌啶子基)-3-硝基吡啶，91)2-4-咪唑-1-基)苯基氨基]-6-[(2-甲基-4，5-二氢)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，92)2-4-咪唑-1-基)苯基氨基]-6-[(2-异丙基)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，93)2-4-咪唑-1-基)苯基氨基]-6-[(3-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，94)2-4-咪唑-1-基)苯基氨基]-6-[(4-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，95)2-4-咪唑-1-基)苯基氨基]-6-[(3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，96)2-3-乙酰基苯基氨基)-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，97)2-3-乙酰基苯基氨基)-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，98)2-3-乙酰基苯基氨基)-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，99)2-3-乙酰基苯基氨基)-6-(4-羟基哌啶子基)-3-硝基吡啶，100)2--(3--乙酰基苯基氨基)-6-[(2-甲基-4，5-二氢)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，101)2--(3--乙酰基苯基氨基)-6-[(2-异丙基)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，102)2--(3--乙酰基苯基氨基)-6_[(3-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，103)2--(3--乙酰基苯基氨基)-6_[(4-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，104)2--(3--乙酰基苯基氨基)-6-(叔丁基氨基)-3-硝基吡啶，105)2--(3--乙酰基苯基氨基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，106)2--(3--乙酰基苯基氨基)-6-(哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，107)2--(3--乙酰基苯基氨基)-6-吗啉代-3-硝基吡啶，108)2--(4--吗啉代苯基氨基)-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，109)2--(4--吗啉代苯基氨基)-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，110)2-(4-吗啉代苯基氨基)-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，111)2-(4-吗啉代苯基氨基)-6- [ (N- [1，3] - 二氧戊环-2-基甲基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，112)2-(4-吗啉代苯基氨基)-6-(4-羟基哌啶子基)-3-硝基吡啶，113)2- (4-吗啉代苯基氨基)-6-[(2-甲基-4，5- 二氢)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，114)2- (4-吗啉代苯基氨基)-6- [ (2-异丙基)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，115)2-(4-吗啉代苯基氨基)-6- [ (3-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，116)2-(4-吗啉代苯基氨基)-6- [ (4-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，117)2-(4-吗啉代苯基氨基)-6-(叔丁基氨基)-3-硝基吡啶，118)2-(4-吗啉代苯基氨基)-6- [ (N-乙基-2-羟基)乙基氨基]_3_硝基吡啶，119)2- (4-吗啉代苯基氨基)-6- [ (3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，120)2-(4-吗啉代苯基氨基)-6-(哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，121)2-(4-吗啉代苯基氨基)-6- (4-氨基哌啶子基)-3-硝基吡啶，122)2-[(3，4_二氟)苯基氨基]-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，123)2- [ (3，4- 二氟)苯基氨基]-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，124)2- [ (3，4- 二氟)苯基氨基]-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，125)2- [ (3，4- 二氟)苯基氨基]-6-(叔丁基氨基)-3-硝基吡啶，126)2- [ (3，4- 二氟)苯基氨基]-6- (4-羟基哌啶子基)_3_硝基吡啶，127)2-[(3，4_二氟)苯基氨基]-6-[(Ν-[1，3]_二氧戊环-2-基甲基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，128)2- [ (3，4- 二氟)苯基氨基]-6- (4-甲基哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，129)2- [ (3，4- 二氟)苯基氨基]-6-吗啉代-3-硝基吡啶，130)2- [ (3，4- 二氟)苯基氨基]-6- (4-氨基哌啶子基)_3_硝基吡啶，131)2-[(3，4_二氟)苯基氨基]-6-[(4-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，132)2-[4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(甲基氨基)_3_硝基吡啶，133)2-[4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，134)2-[4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，135)2-[4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(4-羟基哌啶子基)-3-硝基吡啶，136)2-[4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-[(2_甲基_4，5- 二氢)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，137)244-(2-甲基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-[(2-异丙基)咪唑基]_3_硝基吡啶，138)244-(2-甲基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-[(3-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，139)244-(2-甲基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-[(4-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，140)2-[4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(叔丁基氨基)-3-硝基吡啶，141)244-(2-甲基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-[(N-乙基-2-羟基)乙基氨基]_3_硝基吡啶，142)2-[4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-甲基哌嗪基)_3_硝基吡啶，143)2-[4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，144)2-[4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(4-氨基哌啶子基)-3-硝基吡啶，145)2-[4-(2-甲基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-吗啉代-3-硝基吡啶，146)2-[4-(2-异丙基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，147)2-[4-(2-异丙基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(4-羟基哌啶子基)_3_硝基吡啶，148)2-W-(2-异丙基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-[(N-乙基-2-羟基乙基)氨基]_3_硝基吡啶，149)2- [4- (2-异丙基噻唑-4-基)苯基氨基]-6- (4-甲基哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，150)2-[4-(2-异丙基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(4-氨基哌啶子基)_3_硝基吡啶，151)244-(2-环己基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(甲基氨基)_3_硝基吡啶，152)2-[4-(2-环己基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，153)2-[4-(2-环己基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，154)2-[4-(2-环己基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(叔丁基氨基)-3-硝基吡啶，155)2-[4-(2-环己基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(4-羟基哌啶子基)_3_硝基吡啶，156)244-(2-环己基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-[(N-乙基-2-羟基乙基)氨基]_3_硝基吡啶，157)244-(2-环己基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-[(2-异丙基)咪唑基]_3_硝基吡啶，158)244-(2-环己基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(哌嗪-1-基)_3_硝基吡啶，159)244-(2-环己基噻唑-4-基)苯基氨基]-6- -甲基)哌嗪基)_3_硝基吡啶，160)2-[4-(2-环己基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-吗啉代-3-硝基吡啶，161)2-[4-(2-环己基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(4-氨基哌啶子基)_3_硝基吡啶，162)2-W-(2-环己基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-[(3-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，163)2-W-(2-环己基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-[(4-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，164)2- [4- (2-环己基噻唑-4-基)苯基氨基]-6- [2- (2-吡啶基)乙基氨基]_3_硝基吡啶，165)2- [4- (2-环己基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(正丁基氨基)_3_硝基吡啶，166)2-W-(2-二丙基氨基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，167)2-[4-(2- 二丙基氨基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，168)2- [4- (2- 二丙基氨基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(异丁基氨基)_3_硝基吡啶，169)2- [4- (2- 二丙基氨基噻唑-4-基)苯基氨基]-6- (4-羟基哌啶子基)_3_硝基吡啶，170)244-(2-二丙基氨基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-[(N-乙基_2_羟基乙基)氨基]-3-硝基吡啶，171)2-[4-(2-二丙基氨基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-(哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，172)2-[4-(2- ニ丙基氨基噻唑-4-基)苯基氨基]-6バ4_甲基哌嗪基)-3-硝基 吡啶，173)2- [4- (2- ニ丙基氨基噻唑-4-基)苯基氨基]-6- (4-氨基哌啶子基)_3_硝基吡啶，174)2-W-(2-ニ丙基氨基噻唑-4-基)苯基氨基]-6-[(3-吡啶基)甲基氨基]-3-硝 基吡啶，175)2-[ (3-氟-4-ニ乙基氨基)苯基氨基]-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，176)2-[(3-氟-4- ニ乙基氨基)苯基氨基]-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，177)2-[(3-氟-4- ニ乙基氨基)苯基氨基]-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，178)2-[(3-氟-4- ニ乙基氨基)苯基氨基]-6-(叔丁基氨基)-3-硝基吡啶，179)2-[(3-氟-4- ニ乙基氨基)苯基氨基]-6-(4-羟基哌啶子基)-3-硝基吡啶，180)2-[(3-氟-4-ニ乙基氨基)苯基氨基]-6-[(2-异丙基)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，181)2-[(3-氟-4-ニ乙基氨基)苯基氨基]-6-[(2_甲基-4，5-ニ氢)咪 唑-1-基]-3-硝基吡啶，182)2-[(3-氟-4- ニ乙基氨基)苯基氨基]-6-(哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，183)2-[(3-氟-4-ニ乙基氨基)苯基氨基]-6バ4_甲基哌嗪基)-3-硝基吡啶，184)2- [ (3-氟-4- ニ乙基氨基)苯基氨基]-6-吗啉代-3-硝基吡啶，185)2-[(3-氟-4-ニ乙基氨基)苯基氨基]-6-[(3_吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，186)2-[(3-氟-4-ニ乙基氨基)苯基氨基]-6-[(4_吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，187)2- [ (3-氟-4- ニ乙基氨基)苯基氨基]-6- (4-氨基哌啶子基)_3_硝基吡啶，188)2- [ (3-氟-4- ニ乙基氨基)苯基氨基]-6- [2-(吗啉-1-基)乙基氨基]-3-硝基 吡啶，189)2-[(3-氟-4-ニ乙基氨基)苯基氨基]-6-[(3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基 吡啶，190)2-[(3-氟-4-ニ乙基氨基)苯基氨基]-6-[(3-吗啉-1-基)丙基氨基]-3-硝基 吡啶，191)2-[(3_氟-4-吗啉代)苯基氨基]-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，192)2- [ (3-氟-4-吗啉代)苯基氨基]-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，193)2- [ (3-氟-4-吗啉代)苯基氨基]-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，194)2- [ (3-氟-4-吗啉代)苯基氨基]-6- (4-羟基哌啶子基)_3_硝基吡啶，195)2-[(3-氟-4-吗啉代)苯基氨基]-6-[(2-甲基-4，5-ニ氢)咪唑基]-3-硝 基吡啶，196)2-[(3-氟-4-吗啉代)苯基氨基]-6-[(2-异丙基)咪唑基]-3-硝基吡啶，197)2-[(3-氟-4-吗啉代)苯基氨基]-6-[(3-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，198)2-[(3-氟-4-吗啉代)苯基氨基]-6-[(4-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，199)2- [ (3-氟-4-吗啉代)苯基氨基]-6-(叔丁基氨基)-3-硝基吡啶，200)2-[(3-氟-4-吗啉代)苯基氨基]-6-甲基哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，201)2- [ (3-氟-4-吗啉代)苯基氨基]-6-(哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，202)2- [ (3-氟-4-吗啉代)苯基氨基]-6- (4-氨基哌啶子基)_3_硝基吡啶，203)2-[(3-氟-4-硫代吗啉代)苯基氨基]-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，204)2- [ (3-氟-4-硫代吗啉代)苯基氨基]-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，205)2- [ (3-氟-4-硫代吗啉代)苯基氨基]-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，206)2- [ (3-氟-4-硫代吗啉代)苯基氨基]-6- (4-羟基哌啶子基)_3_硝基吡啶，207)2-[(3-氟-4-硫代吗啉代)苯基氨基]-6-[(2_甲基_4，5_ 二氢)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，208)2-[(3-氟-4-硫代吗啉代)苯基氨基]-6-[(2-异丙基)咪唑基]_3_硝基吡啶，209)2-[ (3-氟-4-硫代吗啉代)苯基氨基]-6-[(3-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，210)2-[ (3-氟-4-硫代吗啉代)苯基氨基]-6-[(4-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，211)2- [ (3-氟-4-硫代吗啉代)苯基氨基]-6-(叔丁基氨基)-3-硝基吡啶，212)2-[ (3-氟-4-硫代吗啉代)苯基氨基]-6- -甲基哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，213)2-[ (3-氟-4-硫代吗啉代)苯基氨基]-6-(哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，214)2- [ (3-氟-4-硫代吗啉代)苯基氨基]-6- (4-氨基哌啶子基)_3_硝基吡啶，215)2-[ (3-氟-4-哌嗪子基)苯基氨基]-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，216)2- [ (3-氟-4-哌嗪子基)苯基氨基]-6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶，217)2- [ (3-氟-4-哌嗪子基)苯基氨基]-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶，218)2- [ (3-氟-4-哌嗪子基)苯基氨基]-6- (4-羟基哌啶子基)_3_硝基吡啶，219)2-[ (3-氟-4-哌嗪子基)苯基氨基]-6-[(2-异丙基)咪唑-1-基]_3_硝基吡啶，220)2-[(3-氟-4-哌嗪子基)苯基氨基]-6-[(3-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，221)2-[ (3-氟-4-哌嗪子基)苯基氨基]-6-[(4-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，222)2- [ (3-氟-4-哌嗪子基)苯基氨基]-6-(叔丁基氨基)_3_硝基吡啶，223)2-[(3-氟-4-哌啶子基)苯基氨基]-6-(甲基氨基)_3_硝基吡啶，224)2- [ (3-氟-4-哌啶子基)苯基氨基]-6-(异丙基氨基)_3_硝基吡啶，225)2- [ (3-氟-4-哌啶子基)苯基氨基]-6-(异丁基氨基)_3_硝基吡啶，226)2- [ (3-氟-4-哌啶子基)苯基氨基]-6- (4-羟基哌啶子基)_3_硝基吡啶，227)2-[ (3-氟-4-哌啶子基)苯基氨基]-6-[ (2-甲基-4，5- 二氢)咪唑基]_3_硝基吡啶，228)2-[ (3-氟-4-哌啶子基)苯基氨基]-6-[(2-异丙基)咪唑-1-基]_3_硝基吡啶，229)2-[(3-氟-4-哌啶子基)苯基氨基]-6-[(3-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，230)2-[(3-氟-4-哌啶子基)苯基氨基]-6-[(4-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，231)2- [ (3-氟-4-哌啶子基)苯基氨基]-6-(叔丁基氨基)-3-硝基吡啶，232)2-[(3-氟-4-哌啶子基)苯基氨基]-6-甲基哌嗪基)_3_硝基吡啶，233)2- [ (3-氟-4-哌啶子基)苯基氨基]-6-(哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，234)2- [ (3-氟-4-哌啶子基)苯基氨基]-6- (4-氨基哌啶子基)_3_硝基吡啶，235)2-[ (3-氟-4-哌啶子基)苯基氨基]-6-吗啉代-3-硝基吡啶，236)2-{[3-氟-4-(4-羟基哌啶子基)]苯基氨基}-6_(甲基氨基)_3_硝基吡啶，237)2- {[3-氟-4- (4-羟基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (异丙基氨基)_3_硝基吡啶，238)2- {[3-氟-4- (4-羟基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (异丁基氨基)_3_硝基吡啶，239)2- {[3-氟-4- (4-羟基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (4-羟基哌啶子基)_3_硝基吡啶，M0)2-{[3-氟-4-(4-羟基哌啶子基)]苯基氨基}-6-[(2_甲基-4，5-二氢)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，Ml) 2-{[3-氟-4-(4-羟基哌啶子基)]苯基氨基}-6-[(3-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，对2)2-{[3-氟-4-(4-羟基哌啶子基)]苯基氨基}-6-[(4-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，243)2- {[3-氟-4- (4-羟基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (叔丁基氨基)_3_硝基吡啶，244)2- {[3-氟-4- (4-羟基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (4-甲基哌嗪基)_3_硝基吡啶，245)2- {[3-氟-4- (4-羟基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，246)2- {[3-氟-4- (4-羟基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (4-氨基哌啶子基)_3_硝基吡啶，247)2- {[3-氟-4- (4-羟基哌啶子基)]苯基氨基} _6_吗啉代-3-硝基吡啶， 对8)2-{[3-氟-4-(4-氨基哌啶子基)]苯基氨基}-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，249)2- {[3-氟-4- (4-氨基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (异丙基氨基)_3_硝基吡啶，250)2- {[3-氟-4- (4-氨基哌啶子基)]苯基氨基} -6-(异丁基氨基)_3_硝基吡啶，251)2- {[3-氟-4- (4-氨基哌啶子基)]苯基氨基} -6- (4-羟基哌啶子基)_3_硝基吡啶，252)2-{[3_氟-4-(4-氨基哌啶子基)]苯基氨基}-6_[(2_甲基_4，5_二氢)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，253)2- {[3-氟-4- (4-氨基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，254)2- {[3-氟-4- (4-氨基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (4-甲基哌嗪-1-基)_3_硝基吡啶，255)2- {[3-氟-4- (4-氨基哌啶子基)]苯基氨基} _6_吗啉代-3-硝基吡啶，256)2- {[3-氟-4- (4-氨基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (4-氨基哌啶子基_3_硝基吡啶，257)2-{[3-氟-4-(4-氨基哌啶子基)]苯基氨基} _6_[ (3-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，258)2-{[3-氟-4-(4-氨基哌啶子基)]苯基氨基} _6_[ (4-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，259) 2-{[3_氟-4-(4-氨基哌啶子基)]苯基氨基}-6_[2_(吗啉-1-基)乙基氨基]-3-硝基吡啶，沈0)2-{[3_氟-4-(4-氨基哌啶子基)]苯基氨基}-6-[3-(吗啉-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，2-{[3-氟-4-(2-甲基哌啶子基)]苯基氨基}-6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶， 沈2)2-{[3-氟-4-(2_甲基哌啶子基)]苯基氨基}_6-(异丙基氨基)-3-硝基吡啶， 沈3)2-{[3-氟-4-(2_甲基哌啶子基)]苯基氨基}-6-(异丁基氨基)-3-硝基吡啶， 沈4)2-{[3-氟-4-(2_甲基哌啶子基)]苯基氨基}-6-(叔丁基氨基)-3-硝基吡啶， 265) 2- {[3-氟-4- (2-甲基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (4-羟基哌啶子基)_3_硝基吡啶，沈6) 2-{[3-氟-4-(2-甲基哌啶子基)]苯基氨基}-6-[(2_甲基_4，5_ 二氢)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，267)2- {[3-氟-4- (2-甲基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，268)2- {[3-氟-4- (2-甲基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (4-甲基哌嗪基)_3_硝基吡啶，沈9)2-{[3-氟-4-(2_甲基哌啶子基)]苯基氨基}-6_吗啉代-3-硝基吡啶，270)2- {[3-氟-4- (2-甲基哌啶子基)]苯基氨基} -6- (4-氨基哌啶子基)_3_硝基吡啶，271)2- {[3-氟-4- (2-甲基哌啶子基)]苯基氨基} -6- [ (4-吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，272)2-{[3-氟-4-(2-甲基哌啶子基)]苯基氨基} _6_[ (3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，273)2-{[3-氟-4-(2-甲基哌啶子基)]苯基氨基}_6_[2_(吗啉-1-基)乙基氨基]-3-硝基吡啶，274)2-{[3-氟-4-(2-甲基哌啶子基)]苯基氨基} _6_[ (3-吗啉-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，275)2- {[3-氟-4- (3-羟基甲基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (甲基氨基)_3_硝基吡啶，276)2- {[3-氟-4- (3-羟基甲基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (异丙基氨基)_3_硝基吡啶，277)2- {[3-氟-4- (3-羟基甲基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (异丁基氨基)_3_硝基吡啶，278)2- {[3-氟-4- (3-羟基甲基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (叔丁基氨基)_3_硝基吡啶，279)2- {[3-氟-4- (3-羟基甲基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (4-羟基哌啶子基)_3_硝基吡啶，280)2- {[3-氟-4- (3-羟基甲基哌啶子基)]苯基氨基} -6- [ (2-甲基-4，5- 二氢)咪唑-1-基]-3-硝基吡啶，281)2- {[3-氟-4- (3-羟基甲基哌啶子基)]苯基氨基} -6-(哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，282)2- {[3-氟-4- (3-羟基甲基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (4-甲基哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，283)2- {[3-氟-4- (3-羟基甲基哌啶子基)]苯基氨基} _6_吗啉代-3-硝基吡啶，284)2- {[3-氟-4- (3-羟基甲基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (4-氨基哌啶子基)_3_硝基吡啶，观5)2-{[3_氟-4-(3-羟基甲基哌啶子基)]苯基氨基}-6-[(3_吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，观6)2-{[3_氟-4-(3-羟基甲基哌啶子基)]苯基氨基}-6-[(4_吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，观7)2-{[3_氟-4-(3-羟基甲基哌啶子基)]苯基氨基}-6-[2-(2_吡啶基)乙基氨基]-3-硝基吡啶，288)2- {[3-氟-4- (3-羟基甲基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (环丙基氨基)_3_硝基吡啶，289)2- {[3-氟-4- (4-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (甲基氨基)_3_硝基吡啶，290)2- {[3-氟-4- (4-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6-(异丙基氨基)_3_硝基吡啶，291)2- {[3-氟-4- (4-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6-(异丁基氨基)_3_硝基吡啶，292)2- {[3-氟-4- (4-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (叔丁基氨基)_3_硝基吡啶，293)2- {[3-氟-4- (4-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (4-羟基哌啶子基)_3_硝基吡啶，294)2- {[3-氟-4- (4-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，295)2- {[3-氟-4- (4-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (4-甲基哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，296)2- {[3-氟-4- (4-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} _6_吗啉代-3-硝基吡啶，297)2- {[3-氟-4- (4-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ (4-氨基哌啶子基)_3_硝基吡啶，四8)2-{[3_氟-4-(4-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基}-6-[(4_吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，299)2- {[3-氟-4- (4-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} _6_ [ (3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，300)2- {[3-氟-4- (4-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6- [2-(吗啉-1-基)乙基氨基]-3-硝基吡啶，301)2- {[3-氟-4- (3-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6-(甲基氨基)-3-硝基吡啶，302)2- {[3-氟-4- (3-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6-(异丙基氨基)_3_硝基吡啶，303)2- {[3-氟-4- (3-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6-(异丁基氨基)_3_硝基吡12啶，304)2- {[3-氟-4- (3-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6-(叔丁基氨基)_3_硝基吡啶，305)2- {[3-氟-4- (3-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6- (4-羟基哌啶子基_3_硝基吡啶，306)2- {[3-氟-4- (3-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6-(哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，307)2- {[3-氟-4- (3-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6- (4-甲基哌嗪-1-基)-3-硝基吡啶，308)2- {[3-氟-4- (3-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6-吗啉代-3-硝基吡啶，309)2- {[3-氟-4- (3-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6- (4-氨基哌啶子基)_3_硝基吡啶，310)2-{[3_氟-4-(3-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基}-6-[(3_吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，311)2-{[3_氟-4-(3-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基}-6-[(4_吡啶基)甲基氨基]-3-硝基吡啶，312)2- {[3-氟-4- (3-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6- [ (3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，313)2- {[3-氟-4- (3-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6- [2-(吗啉-1-基)乙基氨基]-3-硝基吡啶，314)2- {[3-氟-4- (3-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6- [ (3-吗啉-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，315)2- {[3-氟-4- (3-氨甲酰基哌啶子基)]苯基氨基} -6- ( 二乙基氨基)-3-硝基吡啶，316)2- {[3-氟-4- (4-羧基哌啶子基)]苯基氨基} -6-(甲基氨基)_3_硝基吡啶，317)2- {[3-氟-4- (4-羧基哌啶子基)]苯基氨基} -6-(异丙基氨基)_3_硝基吡啶，318)2- {[3-氟-4- (4-羧基哌啶子基)]苯基氨基} -6-(异丁基氨基)_3_硝基吡啶，319)2- {[3-氟-4- (4-羧基哌啶子基)]苯基氨基} -6- (4-羟基哌啶子基)_3_硝基吡啶，320)2- {[3-氟-4- (4-羧基哌啶子基)]苯基氨基} -6- (4-甲基哌嗪-1-基)_3_硝基吡啶，321)2-{[3-氟-4-(4-羧基哌啶子基)]苯基氨基}-6-[(3-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，322)2-{[3-氟-4-(4-羧基哌啶子基)]苯基氨基} _6_[ (4-吡啶基)甲基氨基]_3_硝基吡啶，323)2-{[3_氟-4-(4-羧基哌啶子基)]苯基氨基}_6_[ (3-咪唑-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶，324)2-{[3_氟-4-(4-羧基哌啶子基)]苯基氨基}-6_[2_(吗啉-1-基)乙基氨基]-3-硝基吡啶，325) 2-{[3_氟-4-(4-羧基哌啶子基)]苯基氨基}_6_[ (3-吗啉-1-基)丙基氨基]-3-硝基吡啶。
4.根据权利要求1至3的任一项所述的2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物或其药学上可接受的盐，其中所述药学上可接受的盐是盐酸盐或甲磺酸盐。
5.用于制备式1的2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物的方法，所述方法包括a)在碱的存在下使2，6-二氯-3-硝基吡啶与式3的苯胺化合物反应，制备得到式4的 6-氯-3-硝基吡啶衍生化合物，以及b)将由步骤a)制备得到的式4化合物与式5的胺类化合物反应，制备得到式1的2， 6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物
6.根据权利要求5所述的用于制备式1的2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物的方法，其中步骤a)的碱是选自三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、4-二甲基氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、2，6_ 二甲基吡啶、吡啶、氢氧化钠和氢化钠中的至少一种。
7.根据权利要求5所述的用于制备式1的2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物的方法，其中式3的化合物是由包括以下步骤的制备方法制备a)使式6的4-硝基苯基酮在相对于其羧基的α位进行溴化，制备式7化合物；b)使由步骤a)制备得到的式7化合物与式8的硫代酰胺化合物反应，制备式9化合权利c)使由步骤b)制备得到的式9化合物进行氢化反应，从而制备式3化合物 [式6]
8.根据权利要求7所述的用于制备式1的2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物的方法，其中用于步骤a)的溴化反应的试剂为溴化铜(II)或溴。
9.根据权利要求7所述的用于制备式1的2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物的方法，其中步骤b)的式8化合物为硫代乙酰胺、硫代丙酰胺、硫代异丁酰胺、三甲基硫代乙酰胺、硫代己酰胺、环己烷硫代甲酰胺、哌啶-4-硫代甲酰胺、硫脲、N-甲基硫脲、N-乙基硫脲、 N，N- 二丙基硫脲或硫代苯甲酰胺。
10.根据权利要求7所述的用于制备式1的2，6_取代的-3-硝基吡啶衍生化合物的方法，其中在氢气下在Pd/c催化剂或兰尼镍催化剂的存在下进行步骤C)的氢化反应。
11.根据权利要求5所述的用于制备式1的2，6_取代的-3-硝基吡啶衍生化合物的方法，其中式3的化合物是由包括以下步骤的制备方法制备a)在有机碱的存在下使3，4_二氟硝基苯和式10化合物进行反应以制备式11硝基苯化合物的步骤；以及b)使由步骤a)制备得到的式11化合物进行氢化反应，从而制备式3化合物 [式 10]
12.根据权利要求11所述的用于制备式1的2，6_取代的-3-硝基吡啶衍生化合物的方法，其中在步骤a)中的式10化合物是二乙胺、吗啉、硫代吗啉、未取代或取代的哌嗪、哌啶、甲基哌啶、羟基哌啶、羟基乙基哌啶、氨基哌啶、3-或4-氨甲酰基哌啶、羧基哌啶或吡咯焼。
13.根据权利要求11所述的用于制备式1的2，6_取代的-3-硝基吡啶衍生化合物的方法，其中步骤a)的有机碱是选自三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、 4-二甲基氨基吡啶、N，N-二甲基苯胺、2，6_ 二甲基吡啶和吡啶中的至少一种。
14.根据权利要求11所述的用于制备式1的2，6_取代的-3-硝基吡啶衍生化合物的方法，其中在Pd/C催化剂或兰尼镍催化剂的存在下、在氢气下进行步骤b)的氢化反应。
15.用于预防或治疗骨质疏松症的药物组合物，包括作为活性成分的权利要求1至3任一项所述的2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生物或其药学上可接受的盐。
16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述药学上可接受的盐是盐酸盐或甲磺酸
17.用于预防或治疗骨质疏松症的方法，包括向包括人类的哺乳动物给予有效量的权利要求1至3任一项所述的2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生物或其药学上可接受的盐。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述药学上可接受的盐是盐酸盐或甲磺酸盐。
19.权利要求1至3的任一项所述的2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗骨质疏松症的药物制剂中的应用。
20.根据权利要求19所述的2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生物或其药学上可接受的盐的应用，其中，所述药学上可接受的盐是盐酸盐或甲磺酸盐。
全文摘要
本发明涉及新型2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物、其制备方法以及包含有其的用于预防和治疗骨质疏松症的药物组合物。本发明的2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生化合物增加成骨细胞活性并有效地抑制破骨细胞的分化，因此可有效地用于预防和治疗骨质疏松症。
文档编号C07D213/16GK102356066SQ200980149682
公开日2012年2月15日 申请日期2009年12月4日 优先权日2008年12月10日
发明者朴辉廷, 李振洙, 柳济万, 金基允, 黄渊河 申请人:同和药品株式会社