一种含有二氢茚酮并吡咯骨架的化合物的合成方法

专利名称：一种含有二氢茚酮并吡咯骨架的化合物的合成方法
技术领域：
本发明属于化学领域，具体是涉及一种合成含有二氢茚酮并吡咯骨架的化合物的 合成方法。二氢茚酮并吡咯骨架分子是一类具有多种生物活性的化合物，如抑制5HT2， 用于治疗强迫症(J. Med. Chem. 1997，40，2762-2769)，如抗肿瘤(Indian Journal of Chemistry, SectionB Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry 1988, 27(10)，957-8)，抗病毒活性(Pharmaceutical Chemistry Journal,1987. 21(10), 725-727)，降血糖作用(J. Pharm. Sci. 1973，62，1363-1372)等活性，但是合成此类分 子存在一定困难。目前报道的一些合成方法产率比较低，起始原料较为复杂(Journal of Heterocyclic Chemistry,1993,30(2),477-82 ；Synthesis,2006, (5) 765-767 ； Turkish Journal of Chemistry,2009,33,797-802 ；Pharmaceutical ChemistryJournal, 1987. 21(10) 725-727 ；Heterocycles，1981，16 (1)，1-4)，因此限制 了此类分子作为具有 药物活性分子的研究与开发。

发明内容
本发明的目的是提供一种合成含有二氢茚酮并吡咯骨架的化合物的方法，反应条 件非常温和，可以以较高产率得到目标化合物。实现上述目的的技术方案如下一种含有二氢茚酮并吡咯骨架的化合物的合成方法，在有机溶剂和碱的环境中， 具有式I结构的化合物与异氰基化合物在铜盐为催化剂的条件下进行串联反应，构建含有 二氢茚酮并吡咯骨架分子； 式I其中Y 为 I 或 Br ；队选自4)(^ (3 烷基；5)N02, CN, COOMe, C00H, F, CI, Br 等吸电子基团为优选基团；6)0Me，Me，NH2，NHAc，N，N二烷基(如N，N-二苄基，N，N二乙基)；R2 选自1)(^ (1(1 烷基;
背景技术：
2)C00Me, COOEt, CO (CH2)n, n = 1-10 等吸电子基团；3)苯环或芳香性杂环；4)被 CH3、OMe、N, N 二烷基、NH2, NHAc、OH、CN、N02、CF3、CI、F、C00R，中一个以上
取代基取代的苯环或芳香性杂环；R’为Q C1(l烷基；5)取代芳香性杂环，如吡咯，噻吩，呋喃及取代吡咯，取代噻唑，取代呋喃等。本发明所述催化剂的量推荐为相对于异氰基化合物的用量的摩尔百分比为3%到 20%。当Y为I时，串联反应的进行温度推荐为20 25°C ；当Y为Br时，串联反应的进 行温度推荐为60 90°C，尤其推荐在60 70°C之间。优选地，所述的碱是K2C03，Cs2C03，K3P04，NaOH或K0H或DBU ( 二氮杂二环，化学名 1.8-二氮杂二环(5.4.0) i^一稀-7)；所述的有机溶剂推荐为DMS0 (二甲基亚砜)，DMF(N， N- 二甲基甲酰胺)，DMA(N, N- 二甲基乙酰胺)，Dioxane(l,4- 二氧六环；)CH3CN等；所述的 铜盐是 Cul，CuBr, CuCl，Cul2，CuBr2, CuCl2，Cu (OTf) 2，或 Cu (OTf) 2。所述的异氰基化合物
为异氰基乙酸乙酯或对甲基苯磺酰甲基异腈。本发明所述的合成反应的反应条件非常温和，且可以以较高产率得到目标化合 物。该合成方法，起始原料来源方便，所用催化剂便宜，有实现工业化的前景。
具体实施例方式通过下述具体实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。实施例1ethyl 3_(4_ (diethylamino)phenyl)-4-oxo-l,4-dihydroindeno[1,2~b] pyrrole-2-carboxylate(1)3-(4_( 二乙胺基)苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氩气保护下，室温下((20 25°C)将(E)-3-(4-( 二乙氨基)苯基)_1-(2_碘 苯基)-2 丙烯-1-酮(MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，异氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol, 0. 06mL)，碘化亚铜(0. 05讓ol，10mg)，碳酸铯(MW = 325，1. 0mmol,325mg)加入到密封的反 应管里面，用2mLDMF溶解，室温搅拌24h后，往反应混合液加入10mL水淬灭反应，用10mL 乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋掉溶剂，过硅胶柱分离(淋洗液石油 醚乙酸乙酯=8 1)，得到108mg产物，产率70%。NMR(CDC13，400Hz) 8 = 10. 0 (br s, 1H ；NH) , 7. 60 (d, J = 8.8Hz，2H; Phenyl)，7. 50(t, 1H ；Phenyl)，7. 28(t,1H ；Phenyl)，7. (dd J = 9. 2Hz,3. 2Hz 2H ；Phenyl)， 6. 67 (d, J = 8. 8Hz，2H ；Phenyl) ,4. 32 (q, J = 7. 2Hz，2H ；0CH2CH3) ,3. 37 (q, J = 7. 2Hz，4H ； ArNCH2CH3), 1. 37 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3), 1. 17 (t, J = 7. 2Hz,6H ；ArNCH2CH3).
13C NMR(CDC13,400Hz) 8 = 186. 0 (-C = 0) ,161.4 (-C00CH2CH3) , 151. 4, 147. 9，143. 1, 140. 6，133. 9，132. 7，131. 7，129. 0，123. 6，122. 8，121. 9, 118. 5, 117. 6， 110. 2,60. 6(-0CH2CH3) ,44. 2 (NCH2CH3)，14. 5 (_C00CH2CH3)，12. 6 (NCH2CH3)MS (APCI) :M/Z 389. 1[M+H+], HRMS(EI) :calcd for[M+] ；found 实施例2ethyl 3 - (4-am i no ph eny 1) _4_o xo - 1 , 4-d i hy dr o i n deno [ 1 , 2 _b ] pyrrole-2-carboxylate(2)
3_ (4-氨基苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2-b]吡咯-2-羧酸乙酯
nh2
Cul/ Cs2C03
NH2uDMF r.t.(E)-3-(4-aminophenyl)(2-iodophenyl)prop-2-en-l-one￡-3-(4-氨基苯基)-1-(2-碘苯基)-2-丙烯-1-酮(176mg,0. 5mmol)为底物，与 异氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱 层析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率60%。咕匪R(d-DMS0，100Hz 8 = 12. 64 (br s, 1H ；NH)，7. . 43-7. 47 (m, 4H ；Phenyl) ,7. 36 (d J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 23-7. 27 (m, 1H ； Phenyl)，6. 56 (d, J = 8. 8Hz,2H ；Phenyl)，5. 45 (br s, 2H ；ArNH2)，4. 23 (q, J = 7. 2Hz,2H ； 0CH2CH3), 1. 25 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3)，13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 6 (_C = 0)，160. 9 (_C00CH2CH3)，151. 8， 149. 0，140. 4，134. 4，133. 7，131. 6，129. 4，123. 3，122. 2，121. 6, 119. 8. 119. 0, 112. 9， 60. 3 (-0CH2CH3)，14. 6 (_C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :333. 1 [M+H+].实施例3ethyl 4_oxo_3_p_tolyl_l，4_dihydroindeno[1，2~b]pyrrole-2-carboxylate3-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[1,2-b]吡咯-2-羧酸乙酯 ￡-3-(对甲苯苯基)-1-(2-碘苯基)-2-丙烯-1_酮(176mg，0. 5mmol)为底物与异 氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱层 析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率70%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 12. 82 (br s，1H ;NH)，7. 55 (d，J = 8. 0Hz,2H Phenyl)，7. 42-7. 48 (m, 2H ；Phenyl)，7. 37 (d, J = 7. 2Hz,2H ；Phenyl)，7. 23-7. 27 (m, 1H Phenyl) ,7. 18 (d, J = 8. 0Hz,2H ；Phenyl) ,4. 23 (q, J = 7. 6Hz，2H ;0CH2CH3)，2. 34 (s，3H ArCH3), 1. 22 (t, J = 7. 6Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 2 (_C = 0)，160. 3 (C00CH2CH3)，151. 5，139. 7，
5137. 2，134. 0, 131. 3, 133. 4，129. 9，129. 3，129. 0，128. 5，127. 8，123. 0，122. 9, 121. 6, 119. 5,60. 1 (0CH2CH3)，20. 9 (ArCH3)，14. 1 (C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z 332. 10M+H+].实施例4ethyl 3 - (4-methoxyphenyl) -4-oxo-l, 4-dihydroindeno [1, 2~b] pyrrole-2-carboxylate3-(4-甲氧基苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-3- (4-甲氧基苯基)-1- (2-碘苯基)-2-丙烯-1-酮((183mg，0. 5mmol))为底物 与异氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经 柱层析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率60%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 12. 80 (br s，1H ;NH)，7. 64 (d，J = 8.4Hz，2H; Phenyl)，7. 42-7. 48 (m, 2H ；Phenyl)，7. 37 (d, J = 6. 8Hz, 1H ；Phenyl)，7. 26 (t, J = 6. 8Hz, 1H ；Phenyl) ,6. 94(d, J = 8. 4Hz，2H ；Phenyl) ,4. 23(q, J = 6. 8Hz，2H ；0CH2CH3) ,3. 33 (s, 1H ； Ar0CH3)，1. 23 (t, J = 6. 8Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 7 (_C = 0)，160. 8 (C00CH2CH3)，159. 5，151. 9， 140. 2，134. 4，133. 9，131. 9,129. 8，129. 6，124. 1,123. 4，123. 0, 121. 9,119. 9, 113. 11, 60. 1 (0CH2CH3), ,55. 5 (Ar0CH3)，14. 6 (C00CH2CH3).MS(APCI) :M/Z :348. 10M+H+].实施例5ethyl 3 - (naphthalen-l-yl) -4-oxo-l, 4-dihydroindeno [1, 2~b] pyrrole-2-carboxylate3_(萘-1-基)-4_氧代1，4 二氢茚酮[1,2-b]吡咯_2_羧酸乙酯 5 (E)_1_ (2-iodophenyl)_3_ (naphthalen-l-yl)prop_2_en_l_one5 (E) - (2-碘苯基)3-(萘-1-基)—2_ 丙烯 酮(192mg，0. 5mmol)为底物与异 氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱层 析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率58%。NMR(CDC13，400Hz) 8 = 12. 80 (br s, 1H ；NH) ,7. 64 (d, J = 8.4Hz，2H; Phenyl)，7. 42-7. 48 (m, 2H ；Phenyl)，7. 37 (d, J = 6. 8Hz, 1H ；Phenyl)，7. 26 (t, J = 6. 8Hz, 1H ；Phenyl) ,6. 94(d, J = 8. 4Hz，2H ；Phenyl) ,4. 23(q, J = 6. 8Hz，2H ；0CH2CH3), 3. 33 (s, 1H ；Ar0CH3)，1. 23 (t, J = 6. 8Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 4 (-C = 0)，160. 5 (COOCH2CH3)，150. 3，143. 6， 140. 2，134. 4，133. 4，132. 8，129. 1,123. 8，123. 6,117. 5，60. 9 (OCH2CH3)，33. 2 (C (CH3) 3)， 31. 1(C (CH3) 3)，14. 4 (COOCH2CH3). MS (APCI) :M/Z :298. 1M+H+].实施例6ethyl 3-(furan-2-yl)-4-oxo-l,4-dihydroindeno[l,2-b] pyrrole-2-carboxylate3-(呋喃-2-基)-4-氧代1，4 二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-3-(呋喃-2-基)-1-(2-碘苯基)_2_ 丙烯 酮(162mg，0. 5mmol)为底物与异 氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱层 析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率73%。NMR(CDC13，400Hz) S = 9. 17 (br s, 1H ；NH), 7. 58 (s, 1H ；Phenyl), 7. 56 (d, J =9. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 50(d, j = 1H ；Phenyl)，6. 53(dd, J = 3. 6,2. 08Hz,2H ；Phenyl)， 4. 41 (q, J = 7. 2Hz,2H ；0CH2CH3)，1. 42 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 184. 5 (_C = 0)，160. 5 (C00CH2CH3)，150. 9，146. 7， 142. 8，140. 2，133. 5，132. 7，129. 4，123. 9，122. 0，121. 9，118. 7，118，1，113. 4，111. 6， 61. 1 (0CH2CH3)，14. 3 (C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z 308 [M+H+].实施例73，4_ 二甲基苯基-4-氧代1，4 二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯ethyl 3-(3,4-dimethylphenyl)-4-oxo-l,4-dihydroindeno[l,2-b] pyrrole-2-carboxylate ￡-3-(3，4-二甲基苯基)-1-(2-碘苯基)-2-丙烯-1_酮(182mg，0. 5mmol)为底物 与异氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经 柱层析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率43%。实施例8ethyl 4 _o x o - 3 - (t h i o p h e n - 2-y 1) - 1 , 4 - d i h y dr o i n d e n o [ 1 , 2 _b ] pyrrole-2-carboxylate3-(噻吩-2-基)-4-氧代1，4 二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 (E)-1-(2-iodophenyl)_3_ (thiophen-2-yl)prop-2-en-l-oneE-3-(噻吩-2-基)-1-(2-碘苯基)_2_ 丙烯 酮(170mg, 0. 5mmol)为底物与异 氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱层 析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率55%。1H 匪R(CDC13，400Hz) 8 = 9. 53 (br s, 1H ；NH) ,8. 36 (dd, J = 2. 4Hz,0. 8Hz, 1H ；Phenyl),7. 95(dd, j = 4.0Hz,0. 8Hz,1H ；Phenyl),6. 53(d, J = 6. 0Hz,2H ；Phenyl), 7. 31-7. 37 (m, 2H ；Phenyl), 7. 24 (d, J = 6. 0Hz, 1H ；Phenyl), 7. 18 (d, J = 5.6Hz，lH; Phenyl) ,4. 38 (q, J = 5. 6Hz，2H ；0CH2CH3)，1. 40 (t, J = 5. 6Hz，3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 6 (-C = 0)，160. 6 (C00CH2CH3)，151. 0，140. 2， 142. 8，140. 2，133. 5，132. 9，131. 5，130. 0，129. 4，127. 8，125. 1，124. 0，123. 9123. 0，122. 5， 122. 5,118. 2,61. 1 (0CH2CH3)，14. 4 (C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :324. 0 [M+H+].实施例9ethyl 3_ (3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4-oxo-l,4-dihydroindeno[1,2_b] pyrrole-2-carboxylate3-(3羟基4-甲氧基苯基)-4-氧代1，4 二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-3- (3 羟基 4-甲氧基苯基)-1-(2_ 碘苯基)_2_ 丙烯 酮(190mg, 0. 5mmol)为 底物与异氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产 物经层析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率20%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 12. 76 (br s, 1H ；NH), 8. 91 (br s, 1H ；ArOH), 7. 42 (m, 2H ；Phenyl)，7. 37 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 24-7. 28 (m, 1H ；Phenyl)，7. 10-7. 13 (m, 2H ； Phenyl), 6. 91 (d, J = 8. 4Hz, 1H ；Phenyl) ,4. 22 (q, J = 7. 2Hz, 2H ； 0CH2CH3), 3. 81 (s, 3H ； ArOCH3), 1. 23 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :364. 0 [M+H+]。实施例10ethyl 3_(1-methyl-lH-pyrrol_2_y1)-4-oxo-l,4-dihydroindeno[1, 2~b] pyrrole-2-carboxylate3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-4-氧代1，4 二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-3- (1-甲基-1H-吡咯-2-基)(2_ 碘苯基)_2_ 丙烯 酮(167mg, 0. 5mmol) 为底物与异氰、基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。 粗产物经柱层析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率45%。1H NMR(CDC13,400Hz) 8 = 9. 73 (br s, 1H ；NH), 7. 51 (d, J = 6. 8,1H ；Phenyl), 7. 35 (t, j = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 20-7. 25 (m, 2H ；Phenyl)，6. 75 (s, 1H ；Phenyl)，6. 40 (d, J =3. 6Hz, 1H ；Phenyl)，6. 19 (d, J = 3. 6Hz, 1H ；Phenyl)，4. 29 (q, J = 7. 2Hz,2H ；0CH2CH3)， 1. 28 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3) MS (APCI) :M/Z :324. 0 [M+H+]。实施例11ethyl 3-(4-methylthiophen-2-yl)-4-oxo-l,4-dihydroindeno[1,2_b] pyrrole-2-carboxylate3-(-4-甲基噻吩-2-基)-4-氧代1，4 二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-3- (-4-甲基噻吩-2-基)(2~ 碘苯基)~2~ 丙烯 酮(176mg, 0. 5mmol)为 底物与异氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产 物经柱层析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率55%。1H NMR(CDC13,400Hz) 8 = 10. 00 (br s, 1H ；NH) ,7. 59 (d, J = 7.2Hz，lH; Phenyl)，7. 33 (t, j = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 20-7. 27 (m, 3H ；Phenyl)，6. 90 (d, J = 4. 2Hz, 1H ；Phenyl),4. 27(q, J = 7. 2Hz，2H ；0CH2CH3)，1. 23(t, J = 7. 2Hz，3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 4 (-C = 0)，161. 2 (C00CH2CH3)，151. 2，140. 1， 137. 2，134. 0，132. 9，129. 5，129. 3，127. 3，124. 9，124. 8，124. 6，123. 8, 121. 1, 118. 5, 61. 1 (0CH2CH3)，14. 8 (ArCH3). 14. 0 (C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :338. 0 [M+H+]。实施例12ethyl 4_oxo_3_m_tolyl_l，4_dihydroindeno[1，2~b]pyrrole-2-carboxylate3-(-3-甲基苯基)-4_氧代1，4 二氢茚酮[1,2-b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-3-(-3-甲基苯基)-l-(2-碘苯基)-2-丙烯-1-酮(174mg，0. 5mmol)为底物与异氰基乙酸乙酯(0.55mmol，0. 06mL)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱 层析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率45%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 10. 10 (br s, 1H ；NH), 7. 48-7. 54 (m, 3H ；Phenyl), 7. 30(t，j-7. 2Hz，2H ；Phenyl) ,7. 14-7. 23 (m, 3H ；Phenyl) ,4. 29(q, J = 7. 2Hz，2H ；0CH2CH3)， 2. 39 (s, 3H ；ArCH3)，1. 26 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 9 (-C = 0)，161. 5 (C00CH2CH3)，151. 3，140. 3， 136. 9，134. 0，132. 9, 131. 0, 130. 9，130. 6，129. 3，127. 4，123. 8，123. 4，123. 2, 118. 4， 61. 0 (0CH2CH3) ,21. 4 (ArCH3)，14. 1 (C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :332. 10M+H+]。实施例133-(-3-甲氧苯基)-4-氧代1，4 二氢茚酮[1,2-b]吡咯-2-羧酸乙酯 E-3-(-3-甲氧苯基)-l-(2-碘苯基)-2-丙烯-1-酮(183mg，0. 5mmol)为底物与 异氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱 层析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率59%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 12. 88 (br s，1H ;NH)，7. 46 (d，J = 6.4Hz，2H; Phenyl)，7. 38 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 23-7. 31 (m, 4H ；Phenyl)，6. 92 (d, J = 7. 2Hz, 2H ；Phenyl) ,4. 22 (q, J = 7. 2Hz，2H ；0CH2CH3) ,3. 79(s，3H ；Ar0CH3)，1. 21 (t，J = 7. 2Hz，3H ； 0CH2CH3) 13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 2 (-C = 0)，160. 3 (C00CH2CH3)，158. 3，151. 6， 139. 7，134. 0，133. 5，132. 7，129. 1,128. 2，123. 0，122. 4，121. 7，119. 5,115. 2. ,113. 6, 60. 1 (0CH2CH3)，55. 0 (Ar0CH3)，14. 0 (C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :348. 0M+H+].实施例143-苯基-4-氧代1，4 二氢茚酮[1,2-b]吡咯-2-羧酸乙酯 E-3-苯基-l-(2-碘苯基)-2-丙烯-1-酮(166mg，0. 5mmol)为底物与异氰基乙酸 乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱层析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提纯，产率59%。NMR(CDC13,400Hz) 8 =9. 55 (br s, 1H ；NH), 7. 74 (d, J = 6. 8Hz, 2H ；Phenyl),7. 51 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl), 7. 33-7. 44 (m, 4H ；Phenyl), 7. 23 (d, J = 7.2Hz，lH; Phenyl) ,7. 18 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl) 4. 30 (q, J = 7. 2Hz，2H ;0CH2CH3)，1. 28 (t，J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3). MS (APCI) :M/Z [M+H+].实施例15ethyl 3_ (4-tert-butylphenyl) -4-oxo-l, 4-dihydroindeno [ 1, 2~b] pyrrole-2-carboxylate3-(4-叔丁基苯基)-4-氧代1，4 二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 ￡-3-(4-叔丁基苯基)-1-(2-碘苯基)-2-丙烯-1-酮(193mg，0. 5mmol)为底物与 异氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱 层析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率46%。NMR(CDC13，400Hz) 8 = 9. 95 (br s, 1H ；NH) , 7. 71 (d, J = 8. 4Hz,2H ； Phenyl)，7. 50 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 20 (d, J = 8. 4Hz,2H ；Phenyl)，7. 30-7. 34 (m, 1H ；Phenyl) ,7. 18-7. 23 (m, 2H ；Phenyl) ,4. 31 (q, J = 7. 2Hz，2H ；0CH2CH3)，1. 34(s，3H ； ArC (CH3) 3), 1. 28 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3).13C 匪R(CDC13，400Hz) 8 = 185. 6 (-C = 0)，161. 1 (C00CH2CH3)，151. 4，151. 1， 140. 4，133. 9，132. 8，130. 8，133. 4，130. 0，129. 3，129. 2，124. 4，123. 8，123. 5，123. 1， 118.1，60. 9 (0CH2CH3)，34. 7 (ArC (CH3) 3) ,31. 3 (ArC (CH3) 3)，14. 1 (C00CH2CH3).MS(APCI) :M/Z :332. 10M+H+].实施例16ethyl 3- (4-acetamidophenyl) -4-oxo-l, 4-dihydroindeno [1，2~b] pyrrole-2-carboxylate3-(4-乙酰胺基苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-N-(4-(3-(2-碘苯基)-3-氧代丙烯基)苯基)乙酰胺(196mg，0. 5mmol)为底物 与异氰基乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经 柱层析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率42%。NMR(d-DMS0, 100Hz) 8 = 12. 83 (br s, 1H ；NH) , 10. 03 (br s，lH; NHC0CH3) 7. 60 (dd, J = 8. 4Hz, 4H ；Phenyl), 7. 44 (t, 2H ；Phenyl), 7. 37 (d, J = 7.2Hz，lH; Phenyl) ,7. 26 (t, 1H ；Phenyl) 4. 22 (q, J = 6. 8Hz，2H ；0CH2CH3), 2. 07 (s, 1H ；C0CH3) 1. 22 (t，J ￡-3-(4-氯苯基)-1-(2-碘苯基)-2-丙烯-1-酮(182mg，0. 5mmol)为底物与异氰 基乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱层析 (10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率30%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 12. 93 (br s，1H ;NH)，7. 67 (d，J = 8. 0Hz,2H ； Phenyl) ,7. 44 (d, J = 8. 0Hz,4H ；Phenyl) ,7. 37 (d, J = 6. 8Hz, 1H ；Phenyl), 7. 26 (s, 1H ； Phenyl)，4. 22 (q, J = 6. 8Hz,2H ；0CH2CH3)，1. 21 (t，J = 6. 8Hz，3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0, 100Hz) 8 = 185. 2 (-C = 0) , 160. 1 (C00CH2CH3) , 151. 6, 139. 5，140. 0，133. 6，132. 5，131. 8，130. 4，129. 2，127. 6，123. 2，123. 1, 121. 6, 119. 6， 60. 3 (0CH2CH3)，14. 0 (C00CH2CH3).MS(APCI) :M/Z :352. 0M+H+].实施例18ethyl 3 - (4-nitrophenyl) - 4-oxo-l , 4-dihydroindeno [1 , 2~b] pyrrole-2-carboxylate3-(4-硝基苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯
no2
、人、
Cul / CS2CO3
DMF r.t.以E-3-(硝基苯基)-1-(2_碘苯基)-2_丙烯-1-酮(189mg，0. 5mmol)为底物与 异氰基乙酸乙酯(0. 06mL，0.55mmol)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱 层析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率41%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 13. 11 (br s, 1H ；NH) ,8. 24 (d, J = 8.8Hz，2H; Phenyl), 7. 91 (d, J = 8. 8Hz, 2H ；Phenyl), 7. 48 (t, 2H ；Phenyl), 7. 40 (d, J = 8.8Hz，lH; Phenyl) ,7. 27-7. 30 (m, 1H ；Phenyl) ,4. 23 (q, J = 7. 2Hz，2H ;0CH2CH3)，1. 21 (t，J = 7. 2Hz, 3H ； OCHXH,)
3C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 6 (-C = 0)，160. 4 (-C00CH2CH,)，152. 2，
12147. 1，139. 8，139. 0，134. 4，134. 2，131. 7，129. 8，126. 6，124. 4，123. 7，122. 9122. 2，120. 2， 61. 0 (-0CH2CH3)，14. 4 (-C00CH2CH3).MS (APCI) :M/Z 362. 0 [M+H+].HRMS(EI) :calcd for[M+] ；found 实施例19ethyl 3 - (4-cyanophenyl) - 4-oxo-l , 4-dihydroindeno [1 , 2~b] pyrrole-2-carboxylate(19)3-(4-氰基苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 以E-4-(2-碘苯基)-3-氧代丙烯苯腈(180mg，0.5mmol)为底物与异氰基乙酸乙 酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱层析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提纯，产率38%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 13. 08 (br s，1H ;NH)，7. 84 (dd，J = 13. 68. 4Hz，4H ； Phenyl)，7. 46 (d, J = 12. 4Hz, 1H ；Phenyl)，7. 39 (d, J = 6. 8Hz, 1H ；Phenyl)，7. 29 (t, 1H ； Phenyl) ,4. 23 (q, J = 7. 2Hz，2H ；0CH2CH3)，1. 21 (t, J = 7. 2Hz，3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 6 (-C = 0)，160. 4 (_C00CH2CH3)，152. 2，139. 9， 137. 0，134. 4，134. 2，131. 7，131. 3，129. 8，127. 2，124. 2，123. 7，122. 1, 120. 1, 119. 3， 110. 7,60. 9 (-0CH2CH3)，14. 4 (_C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :342. 0 [M+H+].实施例203-(2-氯嘧啶-3-基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 以E-3-(2-氯嘧啶-3-基)-1-(2_ 碘苯基)-2_ 丙烯-1-酮(180mg，0. 5mmol)为 底物与异氰基乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产 物经柱层析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率55%。匪R(CDC13，400Hz) 8 = 10. 26 (br s, 1H ；NH), 8. 41 (s, 1H ；Phenyl), 7. 77 (d, J =7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7.49 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7.36 (t, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)， 7. 30 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 23 (d, J = 9. 2Hz,2H ；Phenyl)，4. 20 (q, J = 6. 8Hz,2H ； 0CH2CH3)，1. 10 (t, J = 6. 8Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 42 (_C = 0)，160. 4 (C00CH2CH3)，151. 9， 149. 9，149. 2，141. 2，139. 8，134. 8，134. 2，129. 8，125. 6，123. 7，123. 1，122. 8，120. 1， 60. 7 (OC^CHg)，14. 3 (C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :353. 0 [M+H+].
实施例213-甲基-4-氧代1，4-二氢茚酮[1,2-b]吡咯-2-羧酸乙酯Ethyl3-methyl-4-oxo-l,4-dihydroindeno[1,2~b]pyrrole-2-carboxylate 伍)-1-(2-碘苯_) 丁基-2-烯-1-酮以(150mg，0. 5mmol)为底物与异氰基乙酸乙 酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱层析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提纯，产率15%。NMR(CDC13,400Hz) 8 = 9. 96 (br s, 1H ；NH), 7. 45 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl), 7. 28 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl), 7. 16-7. 20 (s, 2H ；Phenyl), 4. 37 (q, J = 7.2Hz，2H; 0CH2CH3)，2. 45 (s, 3H ；CH3)，1. 40 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(CDC13，400Hz) S = 187. 0 (_C = 0)，162. 1 (C00CH2CH3)，151. 0，140. 5， 134. 3，132. 8，129. 0，127. 0，124. 9，123. 6, 118. 3,60. 8 (0CH2CH3)，14. 4 (C00CH2CH3)， 11. 3(CHS)实施例22ethyl 3-tert-butyl-4-oxo_l, 4-dihydroindeno [l,2_b] pyrrole-2-carboxylate3-叔丁基-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯-2-羧酸乙酯 伍)-1-(2-碘苯-)4，4二甲基-3-戊-烯-1-酮以(158mg，0. 5mmol)为底物与异 氰基乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱层 析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率30%。匪R(CDC13，400Hz) 8 =9. 62 (br s, 1H ；NH), 7. 46 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl), 7. 30 (t, 1H ；Phenyl)，7. 19 (t, 1H ；Phenyl)，7. 19 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，4. 37 (q, J = 7. 2Hz,2H ；0CH2CH3)，1. 51 (s，9H ；C(CH3) 3)，1. 40 (t，J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(CDC13，400Hz) 185. 4(-C = 0) , 160. 5 (C00CH2CH3) , 150. 3, 143. 6, 140. 2，134. 4，133. 4，132. 8，129. 1,123. 8，123. 6,117. 5，60. 9 (0CH2CH3)，33. 2 (C (CH3) 3)， 31. 1(C (CH3) 3)，14. 4 (C00CH2CH3).实施例233-环己基-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯-2-羧酸乙酯ethyl 3-cyclohexyl-4-oxo-l, 4-dihydroindeno [1, 2~b] pyrrole-2-carboxylate
14 伍)-1-(2-碘苯-)3-环己基-2-烯-1-酮以(170mg,0. 5mmol)为底物与异氰基 乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱层析 (10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率30%。13C NMR(CDC13，400H z) S = 185. 8 (_C = 0)，161. 9 (C00CH2CH3)，151. 8，140. 3， 139. 1,134. 2，132. 7，129. 1，123. 6，123. 0,117. 9,60. 7 (0CH2CH3) ,35. 9,32. 5,26. 7,25. 8， 14. 4(C00CH2CH3).实施例244-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯-2-3 二羧酸二乙酯diethyl 4-oxo-l,4-dihydroindeno[1,2-b]pyrrole-2, 3-dicarboxylate (E)-4(2-碘苯-)-4-氧代丁基-2-烯酸乙酯以(165mg，0. 5mmol)为底物与异氰基 乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按实施例1方法，在室温下搅拌24小时。粗产物经柱层析 (10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率30%。NMR(CDC13，400Hz) 8 = 10. 12 (br s, 1H ；NH) ,7. 50 (d, J = 6.8Hz，lH; Phenyl)，7. 32-7. 36 (m, 1H ；Phenyl)，7. 22-7. 25 (m, 1H ；Phenyl)，7. 19 (d, J = 7. 2Hz, 1H ； Phenyl)，4. 35-7. 44 (m, 4H ；0CH2CH3)，1. 13-1. 43 (m, 6H ；0CH2CH3).13C 匪R(CDC13，400Hz) 8 = 184. 3 (_C = 0)，163. 0 (C00CH2CH3)，160. 3 (C00CH2CH3)， 150. 6, 139. 4, 133. 1, 129. 6, 126. 3, 124. 1, 123. 5, 118. 6, 118. 3,61. 7 (0CH2CH3)， 61. 7 (0CH2CH3)，14. 1 (C00CH2CH3)，14. 1 (C00CH2CH3).实施例252-乙基-7-甲基-4-氧代-3-对甲苯基1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2，7_ 二羧
酸酯 以(E) 3-碘-4 (3-对甲苯基丙烯酰基)苯甲酸甲酯(MW = 406，203mg，0. 05mol) 以为底物，与异氰基乙乙酯(丽=113,0. 06M1，0. 55mol)在如实施例1方法反应24h.粗产物经柱层析(6 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率75%。 实施例262-ethyl-7-methyl-4-oxo-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-l, 4-dihydroindeno[1,2-b]pyrrole-2,7-dicarboxylate2-乙基-7-甲基4-氧代-3-(3_4，5三甲氧基苯)-l，4_二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2，
7- 二羧酸酯 (E) 3-碘-4 (3-4，5三甲氧基苯基丙烯酰基)苯甲酸甲酯(241mg，0. 05mol)以为 底物，与异氰基乙酸乙酯(0.06mL，0.55mol)在如实施例1方法反应24h.粗产物经柱层析 (6 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率77%。13C NMR (d-DMS0,100Hz) δ = 184. 5 (-C = 0)，165. 8 (COOCH3)，160. 5 (COOCH2CH3)，
152.1,151. O, 143. 8，138. 0，134. 6,131. 3, 130. 0，126. 8，123. 8，123. 5，122. 6，120. 1， 108. 4，60. 8 (Ar0CH3)，60. 5 (Ar0CH3) 56. 3 (Ar0CH3)，52. 9 (OCH2CH3)，14. 6 (COOCH2CH3).MS (APCI) :M/Z 390. 0 [M+H+]. HRMS (EI) :calcd for [Μ+] ；found 实施例272-乙基-7-甲基-4-氧代-3-苯基1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2，7_ 二羧酸酯2-ethyl 7-methyl 4-oxo-3-phenyl_l，4-dihydroindeno[1，2_b]pyrrole-2, 7-dicarboxylate
■办 + ^ ^以(E)3_碘-4-肉桂酰基苯甲酸甲酯(196mg，0.05mol)以为底物，与异氰基乙乙 酯(0. 06mL,0. 55mol)在如实施例1方法反应24h.粗产物经柱层析(6 1石油醚乙酸 乙酯)提纯，产率70%。1H NMR(d-DMS0,400Hz) δ = 12. 88 (br s, IH ；NH), 8. 04 (s, IH ；Phenyl), 7. 84 (d,J = 6. 0Hz, 1H ；Phenyl)，7. 64 (d, J = 5. 6Hz,2H ；Phenyl)，7. 45 (d, J = 6. OHz, 1H ；Phenyl)， 7. 33-7. 39 (m, 3H ；Phenyl), 4. 21 (m, J = 5. 6Hz,2H ；OCH2CH3), 1. 22 (t, J = 5.6Hz，3H; OCH2CH3) 13CNMR(d-DMSO, 100Hz) 8 = 184. 5 (_C = 0)，165. 7 (COOCH3)，160. 5 (COOCH2CH3)， 151. 1,143. 8，134. 8，134. 2, 131. 7,131. 3, 130. 4，129. 6，128. 4，127. 7，124. 1, 123. 4， 122. 7，120. 0,60. 7 (OCH2CH3)，52. 9 (C00CH3)，14. 4 (COOCH2CH3).MS(APCI) :M/Z :390. 0[M+H+实施例282-乙基-7-氰基-4-氧代-3-对甲苯基1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2羧酸乙酯 酯ethyl 7-cyano-4-oxo-3-p-tolyl-l, 4-dihydroindeno [1，2_b] pyrrole-2-carboxylate 以(E) 3-碘-4-(3对甲苯基丙烯酰基)苯氰(187mg，0.05mol)以为底物，与异氰基 乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mol)在如实施例1方法反应24h.粗产物经柱层析(6 1石油醚 乙酸乙酯)提纯，产率 jO^ZH NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 12. 93 (br s，1H ;NH)，7. 76 (dd，j =7. 2Hz, 1. 6Hz, 1H ；Phenyl)，7. 68 (s, 1H ；Phenyl)，7. 49-7. 55 (m, 3H ；Phenyl)，7. 19 (d, J = 8. OHz, 1H ；Phenyl) ,4. 23 (q, J = 7. 2Hz，2H ；0CH2CH3) ,2. 34 (ArCH3)，1. 22(t, J = 7. 2Hz，3H ； 0CH2CH3). 13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 183. 8 (_C = 0)，160. 7 (C00CH2CH3)，150. 4，143. 7， 138. 1，135. 2，134. 9，130. 5，130. 0，129. 8，128. 7，125. 5，124. 4，124. 0，122. 9，122. 1， 118. 8，115. 8,61.0 (0CH2CH3) ,21.5 (ArCH3) 14. 7 (C00CH2CH3).MS (APCI) :M/Z :396. 0 [M+H+].HRMS(EI) :calcd for [M+] ；found 实施例297-硝基-4-氧代-3-对甲苯基1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2羧酸乙酯酯 以E-3-对甲苯基-1_(2-碘-4-硝基苯基)-2_丙烯-1-酮(197mg，0. 05mol)以 为底物，与异氰基乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mol)在如实施例1方法反应24h.粗产物经柱层 析(6 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率75%。13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 183. 1 (_C = 0)，160. 4 (C00CH2CH3)，149. 6，144. 9， 137. 9，135. 6，130. 3，129. 8，128. 4，125. 5，124. 4，123. 9，123. 3,114. 2,60. 8 (0CH2CH3)，21.3 (ArCH3) 14. 4 (COOCH2CH3).MS (APCI) :M/Z :396. 0 [M+H+].HRMS(EI) :calcd for[M+] ；found 实施例30ethyl 7 - ch 1 ο r ο _4-ο χ ο - 3-p -1 ο 1 y 1 -1 , 4 - d i hy dr ο i η de no [ 1 , 2 _b ] pyrrole-2-carboxylate7-氯-4-氧代-3-对甲苯基1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2羧酸乙酯酯 以E-3-对甲苯基-1_(2-碘-4-氯苯基)-2_丙烯-1-酮(190mg，0. 05mol)以为 底物，与异氰基乙酸乙酯(0.06mL，0.55mol)在如实施例1方法反应24h.粗产物经柱层析 (6 1 石油醚乙酸乙酯)提纯，产率57%。1H NMR(CDC13，400Hz) δ = 10. 9(br s， IH ；NH)，7. 62 (d, J = 8. OHz, 2H ；Phenyl)，7. 42 (d, J = 8. OHz, 2H ；Phenyl)，7. 19-7. 24 (m, 4H ；Phenyl) ,4. 33 (q, J = 7. 2Hz，2H ；OCH2CH3) ,2. 39(s，3H ；ArCH3)，1. 30 (t, J = 7. 2Hz，3H ； OCH2CH3).13C NMR(DMS0, 100Hz) δ = 184. 3 (-C = 0) , 160. 6 (COOCH2CH3) , 150. 0, 138. 6，138. 3，137. 8，136. 4，130. 4，，129. 8，128. 9，128. 7，124. 9，123. 8，122. 7，120. 0， 60. 7 (OCH2CH3)，52. 9 (COOCH3) ,21. 3 (ArCH3)，14. 5 (COOCH2CH3).MS (APCI) :Μ/Ζ :366· 1 [M+H+].实施例31ethyl 7 - f 1 uo r ο _4-ο χ ο - 3-ρ -1 ο 1 y 1 -1 , 4 - d i hy dr ο i η de no [ 1 , 2 _b ] pyrrole-2-carboxylate7-氟-4-氧代-3-对甲苯基1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2羧酸乙酯酯 以E-3-对甲苯基-l-(2-碘-4-氟苯基)-2_丙烯-1-酮(183mg，0. 05mol)以为 底物，与异氰基乙酸乙酯(0.06mL，0.55mol)在如实施例1方法反应24h.粗产物经柱层析 (6 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率42%。1H NMR (CDC13，400Hz) δ = 10. 11 (br s, IH ；NH) ,7. 61 (d, J = 7·6Ηζ，2Η; Phenyl) ,7. 47 (dd, J = 8. OHz, 1. 2Hz, IH ；Phenyl), 7. 20 (d, J = 7. 6Hz,2H ；Phenyl), 6. 95 (dd, J = 8. OHz, 1. 2Hz, IH ；Phenyl)，6. 84-6. 88 (m, IH ；Phenyl) ,4. 31 (q, J = 7. 2Hz, 2H ；OCH2CH3)，2. 38 (s, 3H ；ArCH3), 1. 28 (t, J = 7. 2Hz,3H ；OCH2CH3).MS (APCI) :M/Z 350. 1 [M+H+].
实施例32ethyl 6-nitro-4-oxo-3-p-tolyl-l, 4-dihydroindeno [1, 2~b] pyrrole-2-carboxylate 氩气保护下，E-I-(2-溴-5-硝基苯基)-3-对甲苯基-2-丙烯-1-酮(173mg， 0. 5mmol)为底物与异氰基乙酸乙酯(0. 06mL，0. 55mol)，碘化亚铜(0. 05mmol，IOmg)，碳酸 铯(1. Ommol, 325mg)加入到密封的反应管里面，用2mLDMF溶解，在80°C下搅拌24小时，往 反应混合液加入IOmL水淬灭反应，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥， 减压旋掉溶剂。粗产物经柱层析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率38%。1H NMR(d-DMS0,100Hz) δ = 13. 18 (br s, IH ；NH)，8· 40 (dd, J = 8. OHz, 1. 6Hz, IH ；Phenyl) ,7. 96 (d, J = 2. 4Hz, IH ；Phenyl) ,7. 55 (d, J = 8. 0Hz，IH ;Phenyl)，7. 21 (d， J = 8. OHz, IH ；Phenyl) ,4. 24 (q, J = 7. 2Hz，2H ；OCH2CH3) ,2. 35(s，3H ；ArCH3) 1. 22 (t, J = 7. 2Hz,3H ；OCH2CH3). MS (APCI) :M/Z :379. 1 [M+H+].实施例33ethyl 6-bromo-4-oxo-3-phenyl-l, 4-dihydroindeno [1, 2~b] pyrrole-2-carboxylate(36)3-苯基-4-氧代-6溴-1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯(36) E-I-(2，5-二溴苯基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮(181mg，0. 5mmol)为底物与异氰基 乙酸乙酯(0. 06mL)，按实施例32方法，在70°C下搅拌24小时。粗产物经柱层析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提纯，产率40%。1H 匪R (d-DMSO, 100Hz) δ = 12. 86 (br s，IH ；NH)，7. 63 (m, 3H ；Phenyl)，7. 46 (dd, J = 7. 6Hz, IH ；Phenyl), 7. 38 (m, 3H ；Phenyl), 7. 29 (d, J = 8. 0Hz，IH ;Phenyl)，4. 21 (q， J = 7. 2Hz,2H ；OCH2CH3), 1. 20 (t, J = 7. 2Ηζ,3Η ；OCH2CH3). 13C NMR(d-DMS0,100Hz) δ =184. 5 (-C = 0), 160. 6 (COOCH2CH3), 150. 1,138. 9,136. 4,140. 0,131. 6,130. 4,129. 6, 128. 4，125. 2，124. 1，122. 8，122. 6，60. 7 (OCH2CH3)，14. 4 (COOCH2CH3).MS (APCI) :Μ/Ζ :396. 0 [Μ+Η+].HRMS(EI) :calcd for [Μ+] ；found 实施例342-乙基-7-甲基-4-氧代-3-对甲苯基1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2，7_ 二羧 酸酯 (E) 3-碘-4 (3-对甲苯基丙烯酰基)苯甲酸甲酯((179mg，0. 5mmol)为底物与异氰 基乙酸乙酯(0.06mL)，按实施例32方法，在70°C下搅拌24小时。粗产物经柱层析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提纯，产率38%。1H NMR(d-DMSO, IOOHz) δ = 12. 88 (br s, IH ；NH), 8. 05 (s, IH ；Phenyl), 7. 88 (dd, J = 7. 6Hz, IH ；Phenyl)，7. 56 (d, J = 8. OHz, 2H ；Phenyl)，7. 49 (d, J = 7. 6Hz, IH ；Phenyl)， 7. 19 (d, J = 8. 0Hz, 2H ；Phenyl) ,4. 22 (m, J = 7. 2Hz, 2H ；OCH2CH3), 2. 35 (s, 3H ；ArCH3), 1. 24 (t, J = 7. 2Hz，3H ；OCH2CH3).13C NMR (d-DMSO, 100Hz) δ = 184. 5 (-C = 0)，165. 9 (COOCH3)，160. 6 (COOCH2CH3)， 151. 1，144. 0，137. 9，134. 9，131. 3，130. 4，129. 9，128. 8，124. 0，123. 4，122. 8，120. 0， 60. 7 (OCH2CH3)，52. 9 (COOCH3) ,21. 4 (ArCH3)，14. 5 (COOCH2CH3).MS (APCI) :Μ/Ζ 390. 0 [Μ+Η+].HRMS(EI) :calcd for[Μ+] ；found 实施例354-氧代-3-对甲苯基-1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯() E-I-(2-溴苯基)-3-对甲苯基-2-丙烯-1-酮(150mg，0. 5mmol)为底物与异氰基 乙酸乙酯(0. 06mL)，按实施例32方法，在80°C下搅拌24小时。粗产物经柱层析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提纯，产率25%。1H NMR (d-DMS0,100Hz) δ = 12. 82 (br s, IH ；NH), 7. 55 (d, J = 8·0Ηζ，2Η; Phenyl)，7. 42-7. 48 (m, 2H ；Phenyl)，7. 37 (d, J = 7. 2Hz,2H ；Phenyl)，7. 23-7. 27 (m, IH ； Phenyl) ,7. 18 (d, J = 8. 0Hz,2H ；Phenyl) ,4. 23 (q, J = 7. 6Hz,2H ；OCH2CH3) ,2. 34(s,3H ； ArCH3), 1. 22 (t, J = 7. 6Hz,3H ；OCH2CH3).13C NMR (d-DMS0,100Hz) δ = 185. 2 (-C = 0)，160. 3 (COOCH2CH3)，151. 5，139. 7， 137. 2，134. 0, 131. 3, 133. 4，129. 9，129. 3，129. 0，128. 5，127. 8，123. 0，122. 9, 121. 6, 119. 5,60. 1 (OCH2CH3)，20. 9 (ArCH3)，14. 1 (COOCH2CH3). MS (APCI) :Μ/Ζ 332. 10Μ+Η+].实施例364-氧代-3-(4-氯苯基)_1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-I-(2-溴苯基)-3 (-4-氯苯基)-2-丙烯-1-酮(161mg，0. 5mmol)为底物与异氰 基乙酸乙酯(0.06mL)，按实施例32方法，在80°C下搅拌24小时。粗产物经柱层析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提纯，产率15%。1H NMR(d-DMS0,100Hz) δ = 12. 93 (br s, IH ；NH), 7. 67 (d, J = 8·0Ηζ，2Η; Phenyl) ,7. 44 (d, J = 8. 0Hz,4H ；Phenyl) ,7. 37 (d, J = 6. 8Hz, IH ；Phenyl), 7. 26 (s, IH ； Phenyl)，4. 22 (q, J = 6. 8Hz,2H ；OCH2CH3), 1.21 (t, J = 6. 8Hz,3H ；OCH2CH3).13C NMR(d-DMS0, 100Hz) δ = 185. 2 (-C = 0) , 160. 1 (COOCH2CH3) , 151. 6, 139. 5，140. 0，133. 6，132. 5,131. 8, 130. 4，129. 2，127. 6，123. 2，123. 1, 121. 6, 119. 6， 60. 3 (OCH2CH3)，14. 0 (COOCH2CH3).MS(APCI) :M/Z :352. 0Μ+Η+].实施例374-氧代-3-(4-三氟甲基苯基)_1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氩气保护下，E-3- (4-三氟甲基苯基)-1- (2_碘苯基)~2~丙烯酮为底物与异 氰基乙酸乙酯(0. 06mL)，碘化亚铜(0. 05mmol，IOmg)，碳酸铯(1. Ommol，325mg)加入到密 封的反应管里面，用2mLDMF溶解，在60°C下搅拌24小时，往反应混合液加入IOmL水淬灭 反应，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋掉溶剂。粗产物经柱层 析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提纯，产率37%。1HwR(Cl-DMSOaOOHz) δ = 13. 02 (br s, IH ；NH) ,7. 84 (d, J = 8. 4,2H ；Phenyl) ,7. 74 (d, J = 8. 4Hz, 2H ；Phenyl), 7. 47 (t, 2H ； Phenyl)，7. 38 (d, J = 7. 2Hz, IH ；Phenyl)，7. 25-7. 29 (m, IH ；Phenyl) ,4. 21 (q, J = 7. 2Hz, 2H ；OCH2CH3)，1. 19 (t, J = 7. 2Hz,3H ；OCH2CH3).实施例387-氨基-4-氧代-3-(对甲基苯基)_1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯Ethyl 7-am i η ο _4 - ο χ ο - 3-p -1 ο 1 y 1 - 1 , 4 - d i h y dr ο i η d e η ο [ 1 , 2 _b ] pyrrole-2-carboxylate E-I-(4-氨基 2-碘苯基)-3 (-4-对甲苯基)-2-丙烯-1-酮(181mg,0. 5mmol)为 底物与异氰基乙酸乙酯(0. 06mL)，按实施例37方法，在60°C下搅拌24小时。粗产物经柱 层析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率15%。1H NMR (CDC13，400Hz) δ = 12. 66 (br s, IH ；NH) ,7. 53 (d, J = 8. OHz, 2H ； Phenyl), 7. 16 (t, 2H ；Phenyl), 7. 07 (d, J = 8. OHz, IH ；Phenyl) ,6. 72 (d, J = 1·6Ηζ，1Η; Phenyl) ,6. 24(dd, J = 8. 0Ηζ，2· OHz, IH ；Phenyl) ,6. 19(s，2H ；ArNH2), 4. 19 (q, J = 7. 2Hz, 2H ；OCH2CH3)，2. 33 (s, 3H ；ArCH3)，1. 21 (t, J = 7. 2Hz,3H ；OCH2CH3).实施例407_(N，N-二苄基氨基)-4_氧代-3_(对甲基苯基)-l，4-二氢茚酮[l，2_b]吡 咯-2-羧酸乙酯 (E)-1-(4-(dibenzylamino)-2-iodophenyl)-3-p-tolylprop-2-en-l_oneE-I-(4-(4-N，N-二苄基氨基)-2-碘苯基)-3-对甲苯基-2-丙烯-1-酮(310mg， 0. 5mmol)为底物与异氰基乙酸乙酯(0. 06mL)，按实施例37方法，在60°C下搅拌24小时。 粗产物经柱层析(10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率33%。1H NMR(d-DMS0,100Hz) δ = 12. 58 (br s, IH ；NH), 7. 52 (d, J = 8·0Ηζ，2Η; Phenyl) ,7. 37 (t, J = 7. 2Hz,4H ；Phenyl) ,7. 28 (d, J = 7. 6Hz,6H ；Phenyl) ,7. 14 (t, J =8. 0Hz, 3H ；Phenyl), 7. 07 (s, IH ；Phenyl), 6. 35 (d, J = 8. 0Hz, IH ；Phenyl) ,4. 78 (s, 4H ；PhCH2) ,4. 17 (q, J = 6. 8Hz, 2H ；OCH2CH3), 2. 33 (s, 3H ；ArCH3), 1. 18 (t, J = 6·8Ηζ，3Η; OCH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) δ = 185. 2 (-C = 0)，160. 8 (COOCH2CH3)，153. 1，138. 1， 1373，136. 8，130. 5，130. 5，，129. 3，128. 2，127. 5，127. 0，125. 4，123. 6，122. 4，109. 6， 104. 9,60. 3 (OCH2CH3)，54. 2 (PhCH2) ,21. 3 (ArCH3)，14. 6 (COOCH2CH3). MS (APCI) :Μ/Ζ [Μ+Η+].实施例417-乙酰氨基-4-氧代-3-(对甲基苯基)_1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙 酯ethyl 7_acetamido_4_oxo_3_p_tolyl_l，4_dihydroindeno[l，2_b] pyrrole-2-carboxylate (E)-N-(3-碘-4-(3-对甲苯基丙烯酰基)苯基)乙酰胺(203mg，0. 5mmol)为底物 与异氰基乙酸乙酯(0.06mL)，按实施例37方法，在60°C下搅拌24小时。粗产物经柱层析 (10 1石油醚乙酸乙酯)提纯，产率20%。1H 匪R(CDC13，400Hz) δ = 12. 93 (br s, IH ；NH), 10. 23 (br s, IH ；CH3C0NH), 8. 0(d, J = 1. 6Hz, IH ；Phenyl) ,7. 54 (d, J = 8. 0Hz，2H ;Phenyl)，7· 31 (d，J = 8. OHz, IH ；Phenyl) ,7. 24 (dd, J = 8. OHz, 1. 6Hz, IH ；Phenyl), 7. 17 (d, J = 8. 0Hz,2H ；Phenyl), 4. 20 (q, J = 7. 2Hz，2H ；OCH2CH3)，2. 34(s，3H ；ArCH3), 2. 10 (CH3C0NH)，1. 22 (t, J = 7. 2Hz, 3H ； OCH2CH3) ·
13CNMR (d-DMSO, 100Hz) δ = 185. 2 (-C = 0) ,169.3 (CH3C0NH), 160. 7 (COOCH2CH3)，150. 9，144. 4，137. 5，135. 8，134. 4, 130. 4, 129. 6, 129. 0, 128. 3, 124. 4，123. 2，122. 9，117. 9，111. 4,60. 4 (OCH2CH3) , 24. 6 (CH3C0NH) ,21. 3 (ArCH3)， 14. 6 (COOCH2CH3). MS (APCI) :M/Z [M+H+]。以下以3_(对甲苯苯基)-4_氧代1，4_ 二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯的合 成为例，说明其它的例如K2CO3, K3PO4, NaOH或KOH ；除DMF之外的溶剂DMS0、DMA、Dioxane、 或 CH3CN 等；除 CuI 之外的铜盐例如 CuBr, CuCl, CuI2, CuBr2, CuCl2, Cu (OTf) 2，或 Cu (OTf) 2 等都适合于本发明所述的合成方法，其它的含有二氢茚酮并吡咯骨架的分子的合成的数据 省略，但效果等同。实施例423-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氩气保护下，室温下将Ε-3-对甲苯苯基-1-(2-碘苯基)-2_丙烯-1-酮(MW =348,0. 5mmol, 175mg)，异氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，溴化亚铜 (0. 05mmol, IOmg)，碳酸铯(MW= 325，1. Ommol, 325mg)加入到密封的反应管里面，用2mLDMF 溶解，室温搅拌24h后，往反应混合液加入IOmL水淬灭反应，用IOmL乙酸乙酯萃取3次， 有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋掉溶剂，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚乙酸乙酯= 8 1)，得到108mg产物，产率43%。谱图(见实施例3)。实施例433-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 催化剂为氯化亚铜(0. 05mmol, IOmg)，其它和实施例42相同，得到108mg产物，产 率43%，谱图(见实施例3)。
实施例443-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 催化剂为溴化铜(0. 05mmol, IOmg)，其它和实施例42相同，产率33%。谱图(见 实施例3)。实施例453-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 催化剂为三氟甲磺酸亚铜(0. 05nrnol，IOmg)，其它和实施例42相同，产率43%。谱 图(见实施例3)。实施例463-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 催化剂为三氟甲磺酸铜(0.05mmol，20mg)，其它和实施例42相同，产率43%。谱 图(见实施例3)。实施例473-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 碘亚铜(0.05mmOl，10mg)，其它和实施例42相同，产率61%。谱图(见实施例3)。实施例483-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 催化剂为醋酸亚铜(0.05mmol，5mg)，其它和实施例42相同，产率36%。谱图(见 实施例3)。实施例493-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氩气保护下，室温下将E-3_(对甲苯苯基)-1-(2_碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，异氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，碘化亚铜 (0. 05mmol，IOmg)，碳酸钾(1. Ommol，138mg)加入到密封的反应管里面，用2mLDMF溶解，室 温搅拌24h后，往反应混合液加入IOmL水淬灭反应，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有机相用 无水硫酸钠干燥，减压旋掉溶剂，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚乙酸乙酯=8 1)，产率 39%。谱图(见实施例3)。实施例503-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氩气保护下，室温下将E-3_(对甲苯苯基)-1-(2_碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，异氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，碘化亚铜 (0. 05mmol，IOmg)，碳酸铯(MW = 325,1. Ommol, 325mg)加入到密封的反应管里面，用2mL CH3CN溶解，室温搅拌24h后，往反应混合液加入IOmL水淬灭反应，用IOmL乙酸乙酯萃取3 次，有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋掉溶剂，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚乙酸乙酯= 8 1)，产率50%。谱图(见实施例3)。实施例513-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氩气保护下，室温下将E-3_(对甲苯苯基)-l-(2-碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，异氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，碘化亚铜 (0. 05mmol，IOmg)，碳酸铯(MW = 325,1. Ommol, 325mg)加入到密封的反应管里面，用2mL DMSO溶解，室温搅拌24h后，往反应混合液加入IOmL水淬灭反应，用IOmL乙酸乙酯萃取3 次，有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋掉溶剂，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚乙酸乙酯= 8 1)，产率60%。谱图(见实施例3)。实施例523-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氩气保护下，室温下将Ε-3_(对甲苯苯基)-1-(2-碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，异氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，碘化亚铜 (0. 05mmol，IOmg)，碳酸铯(MW = 325,1. Ommol, 325mg)加入到密封的反应管里面，用2mL DMF溶解，室温搅拌24h后，往反应混合液加入IOmL水淬灭反应，用IOmL乙酸乙酯萃取3 次，有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋掉溶剂，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚乙酸乙酯= 8 1)，产率20%。谱图(见实施例3)。实施例533-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氩气保护下，室温下将Ε-3_(对甲苯苯基)-1-(2_碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，异氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，碘化亚铜 (0. 05mmol, 1 Omg) ,NaOH(1. Ommol，40mg)加入到密封的反应管里面，用2mLDMF溶解，室温搅 拌24h后，往反应混合液加入IOmL水淬灭反应，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫 酸钠干燥，减压旋掉溶剂，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚乙酸乙酯=8 1)，产率47%。 谱图(见实施例3)。实施例543-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氩气保护下，室温下将E-3_(对甲苯苯基)-l-(2-碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，异氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，碘化亚铜 (0. 05mmol, 1 Omg) ,NaOH(1. Ommol，56mg)加入到密封的反应管里面，用2mLDMF溶解，室温搅 拌24h后，往反应混合液加入IOmL水淬灭反应，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫 酸钠干燥，减压旋掉溶剂，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚乙酸乙酯=8 1)，产率43%。 谱图(见实施例3)。实施例553-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氩气保护下，室温下将E-3_(对甲苯苯基)-1-(2_碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，异氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，碘化亚铜 (0. 05mmol，IOmg)，磷酸钾(1. Ommol，21 Img)加入到密封的反应管里面，用2mLDMF溶解，室 温搅拌24h后，往反应混合液加入IOmL水淬灭反应，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有机相用 无水硫酸钠干燥，减压旋掉溶剂，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚乙酸乙酯=8 1)，产率 30%。谱图(见实施例3)。实施例563-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氩气保护下，室温下将E-3_(对甲苯苯基)-1-(2_碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg),异氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 5mmol,0. 06mL),碘化亚铜 (0. 015mmol，3mg)，磷酸钾(1. Ommol，21 lmg)加入到密封的反应管里面，用2mLDMF溶解，室 温搅拌24h后，往反应混合液加入IOmL水淬灭反应，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有机相用 无水硫酸钠干燥，减压旋掉溶剂，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚乙酸乙酯=8 1)，产率 30%。谱图(见实施例3)。实施例573-(对甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氢茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氩气保护下，室温下将Ε-3_(对甲苯苯基)-1-(2-碘苯基)-2_丙烯-1-酮(MW = 348,0. 5mmol，175mg)，异氰基乙酸乙酯(MW= 113,0. 5mmol，0. 06mL)，碘化亚铜(0. Immol, 20mg)，磷酸钾(1. Ommol，21 Img)加入到密封的反应管里面，用2mLDMF溶解，室温搅拌24h 后，往反应混合液加入IOmL水淬灭反应，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠 干燥，减压旋掉溶剂，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚乙酸乙酯=8 1)，产率30%。谱图 (见实施例3)。实施例583-p-tolyl-2_tosylindeno[1，2-b]pyrrol_4(IH)-one and 3-p-tolylindeno[1, 2-b]pyrrol-4(IH)-one3-对甲苯基-2对甲苯磺酰基茚酮[1，2-b]吡咯-4-酮(IH)和 氩气保护下，室温下将Ε-3_(对甲苯苯基)-1-(2-碘苯基)-2_丙烯-1-酮(MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，对甲基苯磺酰基甲基异腈(0. 5mmol, IOOmg)，碘化亚铜(0. 015mmol, 3mg)，碳酸钾(1.0mmOl，325mg)加入到密封的反应管里面，用2mLDMF溶解，室温搅拌24h 后，往反应混合液加入IOmL水淬灭反应，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸 钠干燥，减压旋掉溶剂，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚乙酸乙酯=8 1)，得到化合物， 40%。1H NMR (d-DMSO，400Hz) δ = 13. 41 (br s, IH ；NH), 7. 55 (d, J = 8·0Ηζ，2Η; Phenyl)，7. 46-7. 7. 48 (m, 2H ；Phenyl)，7. 41-7. 44 (m, 2H ；Phenyl)，7. 33-7. 38 (m, 3H ； Phenyl)，7. 27-7. 30 (m, IH ；Phenyl)，7. 19 (d, J = 7. 6Hz,2H ；Phenyl)，2. 35 (s, 3H ；ArCH3)， 2. 33(s，3H ；ArCH3).MS (APCI) :M/Z 414. 1 [M+H+]。实施例593-p-tolyl-2_tosylindeno[1，2-b]pyrrol_4(IH)-one and 3-p-tolylindeno[1, 2-b]pyrrol-4(IH)-one3-对甲苯基-2对甲苯磺酰基茚酮[l，2_b]吡咯_4_酮(IH)和 氩气保护下，室温下将E-3_(对甲苯苯基)-l-(2-碘苯基)-2_丙烯-1-酮(MW =348，0. 5mmol, 175mg)，对甲基苯磺酰基甲基异腈(0. 5mmol, IOOmg)，碘化亚铜(0. 015mmol, 3mg)，DBU(l,8-diazabicyclo[5. 4. 0]undec-7_ene，1. Ommo 1,0. 3mL)加入到密封的反应管 里面，用2mLDMF溶 解，室温搅拌24h后，往反应混合液加入IOmL水淬灭反应，用IOmL乙酸 乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋掉溶剂，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚 乙酸乙酯=8 1)，得到化合物，50%。1H NMR (d-DMSO，400Hz) δ = 13. 41 (br s, IH ；NH), 7. 55 (d, J = 8·0Ηζ，2Η; Phenyl)，7. 46-7. 7. 48 (m, 2H ；Phenyl)，7. 41-7. 44 (m, 2H ；Phenyl)，7. 33-7. 38 (m, 3H ； Phenyl)，7. 27-7. 30 (m, IH ；Phenyl)，7. 19 (d, J = 7. 6Hz,2H ；Phenyl)，2. 35 (s, 3H ；ArCH3)， 2. 33(s，3H ；ArCH3).MS (APCI) :M/Z 414. 1 [M+H+]。
权利要求
一种含有二氢茚酮并吡咯骨架的化合物的合成方法，其特征是，在有机溶剂和碱的环境中，具有式I结构的化合物与异氰基化合物在铜盐为催化剂的条件下进行串联反应，构建含有二氢茚酮并吡咯骨架的化合物；式I其中Y为I或Br；R1选自1)C1～C3烷基；2)NO2，CN，COOMe，COOH，F，Cl，Br；3)OMe，Me，NH2，NHAc，N，N二烷基；R2选自1)C1～C10烷基；2)COOMe，COOEt，CO(CH2)n、n＝1-10；3)苯环或芳香性杂环；4)被CH3、OMe、N，N二烷基、NH2，NHAc、OH、CN、NO2、CF3、Cl、F中一个以上取代基取代的苯环或芳香性杂环；R’为C1～C10烷基。FSA00000168845100011.tif
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征是，所述催化剂的量为相对于异氰基化合物 的用量的摩尔百分比为3%到20%。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征是，当Y为I时，串联反应的进行温度为20 25°C ；当Y为Br时，串联反应的进行温度为60 90°C。
4.如权利要求1-3任一所述的合成方法，其特征是，所述的碱是以下无机碱中的一种 K2C03, Cs2C03, K3P04, NaOH或K0H ；或所述的碱为有机碱DBU ；所述的有机溶剂是DMF、DMS0、 DMA、Dioxane、或 CH3CN。
5.如权利要求1-3任一所述的合成方法，其特征是，所述的铜盐是Cul，CuBr,CuCl, Cul2, CuBr2, CuCl2, Cu (OTf) 2，或 Cu (OTf) 2。
6.如权利要求1所述的合成方法，其特征是，所述的异氰基化合物为异氰基乙酸乙酯 或对甲基苯磺酰甲基异腈。
全文摘要
本发明涉及一种含有二氢茚酮并吡咯骨架的化合物的合成方法，该方法在有机溶剂和碱的环境中，具有式I结构的化合物与异氰基化合物在铜盐为催化剂的条件下进行串联反应，构建含有二氢茚酮并吡咯骨架分子。所述合成反应的反应条件非常温和，可以以较高产率得到目标化合物。该合成方法，起始原料来源方便，所用催化剂便宜，有实现工业化的前景。式I
文档编号C07D409/04GK101863824SQ20101020104
公开日2010年10月20日 申请日期2010年6月12日 优先权日2010年6月12日
发明者丁克, 周凤涛, 蔡倩 申请人:中国科学院广州生物医药与健康研究院