专利名称：5-元杂环化合物环戊二烯并[c]吡咯基烷基氨基甲酸酯衍生物、其制备、及其治疗用途的制作方法
5-元杂环化合物环戊二烯并[c]吡咯基烷基氨基甲酸酯衍生物、其制备、及其治疗用途本发明涉及5-元杂环的环戊二烯并[C]吡咯基烷基氨基甲酸酯衍生物，涉及其制备及其治疗用途。仍然需要发现并开发抑制酶FAAH(脂肪酸酰胺水解酶)的产品。本发明的化合物满足了这一目的。本发明的化合物对应于通式(I)
权利要求
1.式⑴化合物
2.权利要求1的式(I)化合物，其特征在于&表示氢原子或氟原子；该化合物为碱的形式或酸加成盐的形式。
3.权利要求1或2的式(I)化合物，其特征在于m、η、ο和ρ具有值1；该化合物为碱的形式或酸加成盐的形式。
4.权利要求1至3中任一项的式(I)化合物，其特征在于A表示共价键、亚甲基或亚乙基；该化合物为碱的形式或酸加成盐的形式。
5.权利要求1至4中任一项的式(I)化合物，其特征在于R1表示未被取代或被一个或多个基团&和/或R7取代的基团& ；R5表示吡啶基或喹啉基；R6表示卤素原子，更具体地氟或溴原子；或Cp6-卤代烷基，更具体地三氟甲基；或 C1^6-烷基，更具体地甲基；R7表示选自吡唑基、吡啶基和苯基的基团，该基团可以被一个或多个可彼此相同或不同的基团R6取代；该化合物为碱的形式或酸加成盐的形式。
6.权利要求1至5中任一项的式(I)化合物，其特征在于R3表示氢原子；该化合物为碱的形式或酸加成盐的形式。
7.权利要求1至6中任一项的式(I)化合物，其特征在于R4表示选自噻唑基、三唑基或异ipf唑基的基团，该基团未被取代或被一个或多个Cu-烷基、CO2R8或CONR8Ii9的基团取代出8和&彼此独立地代表氢原子或Cp6-烷基；该化合物为碱的形式或酸加成盐的形式。
8.式⑴化合物，其选自({(3aRJS，6aS)-2-W-(三氟甲基)吡啶_2_基]八氢环戊二烯并[c]吡咯_5_基} 甲基)氨基甲酸噻唑-4-基甲基酯(外型)；{[(3aR，5S，6aS)-2-(5-溴吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯_5_基]甲基}氨基甲酸噻唑-4-基甲基酯(外型)；({(3aRJS，6aS)-2-[5-(4-氟苯基)吡啶_2_基]八氢环戊二烯并[c]吡咯_5_基} 甲基)氨基甲酸噻唑-4-基甲基酯(外型)；({(3aR，5S，6aS)-2-[5-(l-甲基-IH-吡唑-4-基)批啶_2_基]八氢环戊二烯并[c] 吡咯-5-基}甲基)氨基甲酸噻唑-4-基甲基酯(外型)；{(3aR，5S，6aS)-2-W-(三氟甲基)吡啶_2_基]八氢环戊二烯并[c]吡咯_5_基}氨基甲酸噻唑-4-基甲基酯(外型)；[(3aR，5S，6aS)-2-(6-氟喹啉-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯_5_基]氨基甲酸噻唑-4-基甲基酯(外型)；({(3aRJS，6aS)-2-[5-(4-氟苯基)吡啶_2_基]八氢环戊二烯并[c]吡咯_5_基} 甲基)氨基甲酸(I-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基)甲基酯(外型)；{[(3aR,5s,6aS)-2-(5 ‘-氟_2，3'-联吡啶_6_基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-5-基]甲基}氨基甲酸(1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基)甲基酯(外型)；({(3aR，5S，6aS)-2-[5-(4-氟苯基)吡啶_2_基]八氢环戊二烯并[c]吡咯_5_基} 甲基)氨基甲酸(3-氨基甲酰基异-恶唑-5-基)甲基酯(外型)；{2-[(3aR，5r，6aS)-2-(5-溴吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯_5_基]乙基}氨基甲酸[3_(甲基氨基甲酰基)异囔唑-5-基]甲基酯(内型)；{2-[(3aR，5r，6aS)-2-(5-溴吡啶-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯_5_基]乙基}氨基甲酸(3-氨基甲酰基异W恶唑-5-基)甲基酯(内型)；{[(3池，51~，6沾)-5-氟-2-(6-氟喹啉-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯_5_基]甲基}氨基甲酸(3-氨基甲酰基异》 恶唑-5-基)甲基酯(外型)；{[(3aR，5S，6aS)-2-(6-氟喹啉-2-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯_5_基]甲基}氨基甲酸[3_(甲基氨基甲酰基)异螺唑-5-基]甲基酯(外型)；[3-(6-氟喹啉-2-基)-3-氮杂双环[3. 1.0]己-6-基]氨基甲酸[3_(甲基氨基甲酰基)异囔唑_5_基]甲基酯；5-{[({3-[5-(4-氟苯基)吡啶-2-基]-3-氮杂双环[3. 1.0]己_6_基}氨基甲酰基) 氧基]甲基}异喁唑-3-甲酸乙酯；[3-(6-氟喹啉-2-基)-3-氮杂双环[3. 1.0]己-6-基]氨基甲酸(3-氨基甲酰基异囔唑-5-基)甲基酯；{3-[5-(4_氟苯基)吡啶-2-基]-3-氮杂双环[3. 1.0]己_6_基}氨基甲酸(3-氨基甲酰基异#恶唑-5-基)甲基酯；{3-[5-(4_氟苯基)吡啶-2-基]-3-氮杂双环[3. 1.0]己_6_基}氨基甲酸[3_(甲基氨基甲酰基)异嚜唑-5-基]甲基酯；{3-[5-(4_氟苯基)吡啶-2-基]-3-氮杂双环[3. 1.0]己_6_基}氨基甲酸[3_( 二甲基氨基甲酰基)异F恶唑-5-基]甲基酯。
9.制备权利要求1至8中任一项的式(I)化合物的方法，其包括将通式(II)的胺
10.制备权利要求1至8中任一项的式(I)化合物的方法，其包括将通式(IV)化合物
11.制备权利要求1至8中任一项的式(I)化合物的方法，其包括将通式(Ia)化合物
12.制备权利要求1至8中任一项的式(I)化合物的方法，其中R1表示基团&，其尤其被Cp6-烷基、C3_7-环烷基或C3_7-环烷基-CV3-亚烷基类型的基团&取代，或被权利要求1 的通式(I)所定义的基团R7取代；该方法包括对通式(Ib)化合物进行通过过渡金属催化的如下偶合反应
13.通式(Ia)化合物
14.通式(II)化合物
15.通式(IV)化合物
16.权利要求1至8中任一项的式(I)化合物，为碱的形式或药学上可接受的酸加成盐的形式，其用作药物。
17.药物组合物，其包含至少一种权利要求1至8中任一项的式(I)化合物和任选地一种或多种药学上可接受的赋形剂，该化合物为碱的形式或药学上可接受的酸加成盐的形式。
18.权利要求1至8中任一项的式(I)化合物在制备用于预防和治疗其中涉及通过酶 FAAH代谢的内源性大麻素类和/或任何其他底物的病理的药物中的用途，该化合物为碱的形式或药学上可接受的酸加成盐的形式。
19.权利要求1至8中任一项的式(I)化合物在制备用于预防或治疗下列疾病的药物中的用途神经源性急性或慢性疼痛、与炎性疾病相关的急性或慢性疼痛、急性或慢性外周疼痛、眩晕、呕吐、恶心、进食障碍、神经学和精神病学疾病、急性或慢性神经变性疾病、癫痫、睡眠障碍、心血管疾病、肾缺血、癌症、免疫系统疾病、变应性疾病、寄生性、病毒性或细菌性感染疾病、炎性疾病、骨质疏松、眼部疾病、肺病、胃肠疾病、尿失禁或膀胱炎，该化合物为碱的形式或药学上可接受的酸加成盐的形式。
全文摘要
本发明涉及通式(I)化合物，其中R2为氢或氟原子或羟基、氰基、三氟甲基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基或NR8R9基团；m和p具有值1；n和o具有相同的值，其为0或1；A为共价键或C1-8-亚烷基；R1为任选被取代的芳基或杂芳基；R3为氢或氟原子、C1-6-烷基或三氟甲基；R4为任选被取代的5-元杂环化合物；其中该化合物可为碱的状态或酸加成盐的状态。本发明可用于治疗。
文档编号C07D413/14GK102459189SQ201080030952
公开日2012年5月16日 申请日期2010年5月11日 优先权日2009年5月12日
发明者A.法约尔, A.洛克黑德, A.阿布阿布德拉, J.韦切, M.萨迪, P.耶切 申请人:赛诺菲