专利名称：一种手性α-二氟甲基取代的α-季碳氨基腈的合成方法
技术领域：
本发明属于有机化合物工艺应用技术领域，具体涉及一种手性α-二氟甲基取代的α-季碳氨基腈的不对称催化的合成方法。
背景技术：
由于氟原子的特殊性质比如是电负性最大的元素等，在一个化合物中引入氟原子后，会对整个化合物的稳定性，反应性等相关性质产生非常大的影响。一般而言，在化合物中引入氟原子后，特别是引入二氟甲基基团后，由于产生的伪拟效应和代谢过程的阻断效应，会使其母体分子的物理、化学和生理活性都发生了显著的变化。通常，向某些药物分子结构引入二氟甲基来进行结构改造，能明显提高其生物活性。因此，在分子中引入含氟基团已经成为新药物合成和筛选技术中的一种重要手段。基于上述原因，在一些原有的具有生物活性的分子中引入二氟甲基，可以筛选出许多有特殊生物活性的药物分子。如下图化合物Eflornithine是鸟氨酸脱羧酶抑制剂，可以用于治疗锥虫病。化合物Pantoprazole是一种质子泵抑制剂药物，可以用于治疗由于胃食管反流而引起的食道溃疡等疾病。此外，除了药学用途外，含有二氟甲基的手性单元在材料以及催化方面还具有非常广阔的用途，在手性催化剂中引入二氟甲基，可以使催化剂的性质发生一些非常重要的改变，比如催化效率提高和手性诱导能力增强等等。综上所述，高选择性合成具有二氟甲基的手性砌块，具有重要的应用价值。
权利要求
1. 一种手性α-二氟甲基取代的α-季碳氨基腈的合成方法，其特征在于，所述方法由如下反应式(I)表示
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述α-二氟甲基取代的亚胺如下化学式 (a)表示
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述α-二氟甲基取代的亚胺中，R2还可以是磺酰基、酯基、羰基或磷酰基。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂IA是同时包含布朗斯特酸官能团和路易斯碱官能团的化合物，其用量范围是0. 1-20. Omol % ；所述催化剂IB是由分别包含布朗斯特酸官能团和路易斯碱官能团的两类化合物构成的催化体系，所述催化剂IB的用量是在0. 1-20. Omol%的范围内分别等量称取所述两类化合物。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述催化剂IA或催化剂IB中包含布朗斯特酸官能团的化合物是具有至少两个氢键给体的化合物，如下化学式(b)表示
6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述催化剂IA或催化剂IB中包含路易斯碱官能团的化合物是能够提供至少一对孤电子对的化合物；且所述包含路易斯碱官能团的化合物可以是有机胺类化合物，有机膦类化合物，氮氧类化合物，膦氧类化合物，含氧酸根类化合物，或卡宾类化合物，如下化学式(c)表示
7.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述催化剂IA是IA1, IA2, IA3, IA4, IA5, IA5, IA7, IA8，如下化学式(IA1)-(IA8)表示
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述催化剂IA1是脲或硫脲催化剂IAh，亚膦酰胺催化剂或次膦酰胺催化剂IAg，磺酰胺催化剂或亚磺酰胺催化剂IAh，酰胺催化剂IAw，或二酚催化剂IA1^如下化学式(IA1J-(IAh)表示
9.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述催化剂IB中包含布朗斯特酸官能团和路易斯碱官能团的两类化合物中至少一类是手性的；其中，所述包含布朗斯特酸官能团的化合物如下化学式(A1)-(A7)表示
全文摘要
本发明涉及一种手性α-二氟甲基取代的α-季碳氨基腈的合成方法，具体步骤包括，在反应瓶中依次加入催化剂IA或催化剂IB、α-二氟甲基取代的亚胺、添加剂，然后加入溶剂，搅拌待α-二氟甲基取代的亚胺和催化剂溶解并冷却后，加入氰源，然后指定温度范围下搅拌至反应完成后，通过柱层析分离得到目标产物。本发明方法中所采用的催化剂IA是同时包含布朗斯特酸官能团和路易斯碱官能团的化合物，催化剂IB是由分别包含布朗斯特酸官能团和路易斯碱官能团的两类化合物构成的催化体系。本发明方法运用高原子经济性反应，通过简单方便的操作流程，高收率、高对映选择性地合成手性α-二氟甲基取代的α-季碳氨基腈。
文档编号C07C255/30GK102161631SQ20111000939
公开日2011年8月24日 申请日期2011年1月17日 优先权日2011年1月17日
发明者刘运林, 周剑 申请人:华东师范大学