专利名称：一种咪唑-5-羧酸酯的重结晶方法
技术领域：
本发明涉及一种咪唑-5-羧酸酯原料药产品的精制方法。具体地说，就是一种使咪唑-5-羧酸酯原料药粗品在以乙酸乙酯/正己烷为溶剂体系的重结晶过程中，获得高纯度产品的方法。
背景技术：
高血压是威胁人类健康的重大疾病，寻找高效、低毒的抗高血压药物有助于缓解社会压力和家庭负担，具有良好的社会效益和经济利益。
血管紧张素II(Ang II)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的主要血管收缩激素，它在多种慢性疾病的病理生理学中起着重要的作用，特别是它对血压调节的作用尤为突出，因而Ang II受体被认为是一个很 好的抗高血压药物的研制靶点。
EP0253310公开了一系列咪唑衍生物，美国杜邦公司经研究发现代号为DUP753的化合物有很好的降血压作用，并于1994年获得上市批准，成为了第一个非肽类的Ang II受体拮抗剂抗高血压药物，即氯沙坦钾。它通过选择性地阻断血管平滑肌的血管紧张素II对其I型受体的作用而抑制血管收缩，从而达到舒张血管、降低血压的作用。
氯沙坦钾在体内的活性代谢物EXP3174比氯沙坦钾具有更强的降压作用，但是 EXP3174分子结构极性较大，难以通过扩散等被动吸收形式透过细胞膜。US5298519公开了将EXP3174的5位羧基改造为酯基的一系列衍生物，着重研究了化合物HN-65021，并公开了 HN-65021通过口服途径给药的降血压试验结果，它的降压活性与氯沙坦钾类似(British Journal of Clinical Pharmacology,40. 1995,591)。
CN200680000397公开了一类咪唑_5_羧酸衍生物，化合物8具有良好的降血压作用，其化学名称为2-丁基-4-氯-l-[2' -(IH-四唑-5-基)1，I'-联苯基-甲基]咪唑-5-羧酸，1-[(异丙氧基)羰氧基]甲酯，化学结构式如下
权利要求
1.一种化合物I原料药产品的精制方法，
2.如权利要求1所述的方法，其中步骤a中，化合物I粗品在溶剂中的浓度为O.1 一 lg/ml; 步骤b中，化合物I粗品的浓度为O.lg/ml lg/ml。
3.如权利要求1所述的方法，其中步骤a中，化合物I粗品在溶剂中的浓度为O.1 一 O. 5g/ml ;步骤b中，化合物I粗品的浓度为O.lg/ml O. 5g/ml。
4 如权利要求2或3所述的方法，其中步骤a中，反应温度为60°C 70°C, 中，
5. 如权利要求2或3所述的方法，其中步骤a中，反应温度为60°C 65°C,
全文摘要
本发明涉及一种咪唑-5-羧酸酯原料药产品的精制方法。具体地说，就是一种使咪唑-5-羧酸酯原料药粗品在以乙酸乙酯/正己烷为溶剂体系的重结晶过程中，获得高纯度产品的方法。
文档编号C07D403/10GK103012377SQ20111028969
公开日2013年4月3日 申请日期2011年9月27日 优先权日2011年9月27日
发明者安东, 郭建辉 申请人:江苏艾力斯生物医药有限公司