专利名称：一种合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法
技术领域：
本发明涉及有机物的合成方法，更具体地，是一种合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法。
背景技术：
三氯蔗糖-6-乙酯是合成三氯蔗糖最重要的中间产品，三氯蔗糖即4，1’，6’ -三氯-4，1’，6’-三脱氧半乳蔗糖，是一种新型甜味剂，就是将蔗糖4，1’，6’位羟基选择性氯代而制得的，其甜度为蔗糖的600倍，它不参与人体代谢，特别令人感兴趣的是其具较低的卡路里，完全可以替代不同产品(如食品，糖果，饮料，止咳药片)中的所用糖精，三氯蔗糖的化学稳定性好，不易发生热解或水解反应，特别在酸性溶液中具有很好的稳定性，是一种很有发展前途的甜味剂。根据蔗糖分子的结构可知，其中各个羟基的反应活性各不相同，因此如何在正确的碳原子上发生氯代反应是合成三氯蔗糖-6-乙酯的难点，并且6位的伯羟基在最终产物中未被取代，这也进一步加深了合成难度。目前已有很多合成三氯蔗糖-6-乙酯方法，主要为全基团保护法和单基团保护法两大类。全基团保护法由于反应过程过于繁琐，反应条件复杂，所需控制的因素繁多，需消耗和使用大量的有机试剂，且不利于回收，没有被广泛使用。关于单基团保护法的研究很多，如美国专利US4889928，US5449772, US5023329, US4950746重点研究蔗糖_6_乙酯的合成，但对氯化的研究较少；US4889^8披露了在吡啶和N，N-二甲基甲酰胺中与乙酸酐反应制备蔗糖-6-乙酯，虽然采用吡啶做溶剂收率较高， 但反应时间长，且吡啶毒性大、气味重、后处理复杂，不利于环保，另外，成本较高，不易工业化。US50233^中介绍先用二丁基氧化锡法制备蔗糖-6-乙酯，再与Vilsmeier试剂作用得到三氯蔗糖-6-乙酯，但存在成本高，溶剂品种太多，不易回收，工艺复杂等局限性不易实现工业化生产。US4889i^8披露了先采用原乙酸三甲酯与蔗糖作用形成环状物，再分别在水、有机碱作用下开环，使得乙酰基迁移，再经氯化、脱乙酰基制得三氯蔗糖，该方法产率也不太高。USPM98709介绍了制备三氯蔗糖无需经过全酰化的过程，简化了工艺过程，但是酯化所需偶氮二甲酸异丙酯用量大，不利于降低成本。
发明内容
本发明目的在于提供一种合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法，具有工艺简单、收率高且生产成本低的特点。本发明是通过如下技术手段实现的针对蔗糖在非质子极性溶剂中氯化的选择性高和转化率高的特点，选用合适的氯化剂先将蔗糖分子上4，6，1’，6’位的羟基选择性氯化， 再用羧酸盐将6位上的氯酯化，得到三氯蔗糖-6-乙酯。本发明的合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法，包括如下步骤(1)合成4，6，1’，6’ -四氯_4，6，1’，6’ -四脱氧半乳蔗糖在非质子极性溶剂中先加入蔗糖，再加入氯化试剂，在_15°C 120°C下搅拌反应6 10小时，其中，氯化试剂与蔗糖的摩尔量之比大于7 1 ；反应结束后，将反应液冷却后调节其PH至中性，再依次经萃
3取、减压蒸馏以及真空干燥得到4，6，1’，6’ -四氯-4，6，1’，6’ -四脱氧半乳蔗糖粗品，具体
化学反应式如下
权利要求
1. 一种合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法，其特征在于，包括如下步骤 (1)合成4，6，1’，6’ -四氯_4，6，1’，6’ -四脱氧半乳蔗糖在非质子极性溶剂中先加入蔗糖，再加入氯化试剂，在_15°C 120°C下搅拌反应6 10小时，其中，氯化试剂与蔗糖的摩尔量之比大于7 1 ；反应结束后，将反应液冷却后调节其PH至中性，再依次经萃取、 减压蒸馏以及真空干燥得到4，6，1’，6’ -四氯_4，6，1’，6’ -四脱氧半乳蔗糖粗品，具体化学反应式如下
2.根据权利要求1所述的合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法，其特征在于，所述非质子极性溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺，二甲基亚砜或六甲基磷酰三胺。
3.根据权利要求1所述的合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法，其特征在于，所述氯化试剂为氯化亚砜、光气、固体光气、三氯化磷、三氯化氧磷或五氯化磷。
4.根据权利要求1所述的合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法，其特征在于，所述羧酸盐为乙酸钠、乙酸钾。
5.根据权利以前1所述的合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法，其特征在于，所述萃取采用乙酸乙酯为萃取剂。
6.根据权利以前1所述的合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法，其特征在于，所述脱色采用活性炭为脱色剂。
全文摘要
本发明公开了一种合成三氯蔗糖-6-乙酯的方法，先采用蔗糖和氯化试剂在非质子极性溶剂中以及一定温度下合成4，6，1’，6’-四氯-4，6，1’，6’-四脱氧半乳蔗糖，再加入羧酸盐在一定温度下反应生成三氯蔗糖-6-乙酯。利用本发明合成三氯蔗糖-6-乙酯，利用蔗糖为原料，不需要进行羟基基团的保护，具有工艺简单、反应条件温和、产率高、产品纯度高以及收率高的特点，且生产成本低，非常适合工业化生产。
文档编号C07H1/00GK102417527SQ20111034031
公开日2012年4月18日 申请日期2011年11月1日 优先权日2011年11月1日
发明者刘海 申请人:安徽万和制药有限公司