专利名称：荧光色素材料及其使用方法
技术领域：
本发明涉及含有金属salen络合物的荧光式材料及其使用方法。
背景技术：
通常，药物被给药至生物体后到达患部，通过在该患部局部发挥药理效果而产生治疗效果，但即使药物到达患部以外的组织(即正常组织)，也不能治疗。因此，如何有效地将药物引导至患部很重要。将药物引导至患部的技术被称为药物递送(drug delivery),是近年研究开发活跃进行的领域。该药物递送具有至少两个优点。 一个优点是可在患部组织中得到充分高的药物浓度。如果患部中的药物浓度没有达到一定值以上则不产生药理效果，低浓度时无法期待治疗效果。第二个优点是能够将药物仅引导至患部组织，抑制对正常组织的副作用。这样的药物递送对于使用抗癌剂进行的癌症治疗而言最发挥效果。抗癌剂由于大部分是抑制细胞分裂活跃的癌细胞的细胞增殖的物质，因此在正常组织中也会抑制细胞分裂活跃的组织，例如骨髓或发根、消化道粘膜等的细胞增殖。因此，接受了抗癌剂给药的癌症患者会产生贫血、脱发、呕吐等副作用。由于这些副作用对于患者而言成为沉重的负担，因此必须限制给药量，从而存在无法充分获得抗癌剂的药理效果的问题。这些抗恶性肿瘤药中，烷化剂系抗恶性肿瘤药是具有使烷基(-CH2-CH2-)结合在核酸蛋白等上的能力的抗癌剂的总称。通过使DNA烷基化而阻碍DNA复制，从而导致细胞死亡。该作用与细胞周期无关地起作用，对Gtl期的细胞和增殖活跃的细胞的作用都强，从而容易对骨髓、消化道粘膜、生殖细胞、发根等造成损害。另外，抗代谢系抗恶性肿瘤药是具有与核酸、蛋白合成过程的代谢物类似结构的化合物，通过阻碍核酸合成等而损害细胞，从而对分裂期的细胞起特异性作用。另外，抗肿瘤性抗生素是由微生物产生的化学物质，具有抑制DNA合成、切断DNA链等作用，从而表现出抗肿瘤活性。另外，微管抑制剂通过在细胞分裂时形成纺锤体，或直接作用于对细胞内小器官的配置、物质输送等细胞正常功能的维持发挥重要作用的微管，从而表现出抗肿瘤效果。微管抑制剂对细胞分裂活跃的细胞、神经细胞等起作用。另外，钼制剂通过形成DNA链或链间结合或DNA蛋白结合从而阻碍DNA合成。顺钼为代表性药物，但对肾损害强，需要大量的补液。另外，荷尔蒙类似药系抗恶性肿瘤药对于荷尔蒙依赖性的肿瘤是有效的。对于男性荷尔蒙依赖性的前列腺癌，给药女性荷尔蒙或给药抗男性荷尔蒙剂。另外，分子靶向药是在各种恶性肿瘤中把对应于特异性分子生物学特征的分子作为目标的治疗法。
另外，拓扑异构酶抑制剂是通过临时在DNA上引入切口来改变DNA链的链环数的酶。拓扑异构酶I是在环状DNA的一条链上引入切口，使另一条链通过后，关闭切口的酶；拓扑异构酶抑制剂II是临时切断环状DNA的2条链，在其间使另外的2条链DNA通过，再重新连接切口的酶。另外，非特异性免疫增强剂通过活化免疫系统来抑制癌细胞的增殖。由于大多数抗癌剂抑制细胞分裂活跃的癌细胞的细胞增殖，因此在正常组织中也抑制细胞分裂活跃的组织，例如骨髓或发根、消化道粘膜等的细胞增殖。因此，在接受了抗癌剂给药的癌症患者中会产生贫血、脱发、呕吐等副作用。由于这些副作用对于患者而言成为沉重的负担，因此必须限制给药量，从而存在无法充分获得抗癌剂的药理效果的问题。此外，最坏的情况，可能由于副作用而导致患者死 亡。因此，期待通过药物递送引导抗癌剂到达癌细胞，并集中于癌细胞，使其发挥药理效果，由此能够在抑制副作用的同时有效地进行癌症治疗。同样的问题也存在于局部麻醉剂。局部麻醉剂用于处理痔疮、口腔炎症、牙周病、龋齿、拔牙或手术等引起的粘膜、皮肤等局部的发痒、疼痛。作为代表性局部麻醉剂，已知有利多卡因(商品名苦息乐卡因)，但利多卡因虽然速效性优异，但具有抗心律不齐作用。另外，进行脊椎麻醉时，如果在脊髓液中注入作为麻醉药的利多卡因，则会在脊髓液中扩散，有人担心最坏的情况是由于到达颈部的脊髓而导致呼吸功能停止从而造成严重副作用。因此，期待通过药物递送引导抗癌剂到达癌细胞，并集中于癌细胞，使其发挥药理效果，由此能够在抑制副作用的同时有效地进行癌症治疗。另外，期待通过药物递送防止局部麻醉剂的扩散，并实现药效持续和副作用的减轻。作为药物递送的具体方法，例如有使用载体(carrier)的方法。该方法是将药物负载在容易集中于患部的载体上，并将药物运送至患部。作为载体，被视作最有希望的是磁性体，提出了使作为磁性体的载体附着在药物上并通过磁场聚集于患部的方法(例如，参照专利文献I)。然而，将磁性体载体用作载体时，已知口服给药困难，载体分子通常特别大，载体与药物分子间的结合强度、亲和性方面存在技术问题，从而终究难以实用化。因此，本发明人提出对有机化合物的基本骨架结合用于赋予正或负的自旋电荷密度的侧链，相对于外部磁场，整体具有磁性共同诱导的范围的适应性，在适用于人体、动物时，通过来自体外的磁场从而保持在局部提供磁场的范围内，以在前述范围内发挥原本保有的药物效果的局部治疗药。该公报中，记载了铁salen络合物作为这样的药物。(参照专利文献2)。另外，也公开了含有铁salen络合物的抗肿瘤药物。(例如，参照专利文献3)。现有技术文献专利文献专利文献I :日本特开2001 — 10978号公报
专利文献2 W02008/001851号公报专利文献3 :日本特开2009 — 173631号公报
发明内容
发明要解决的课题本发明的目的在于扩大铁salen络合物的有用性。解决课题的方法为了实现该目的，本发明为含有下述化学式(I)的新的荧光色素材料。(N，N’ -双(亚水杨基)亚乙二胺金属) (N, N，-Bis(salicylidene)ethylenediamine metal)化学式(I)
权利要求
1.一种荧光色素材料，其含有由下述化学式(I)构成的金属Salen络合物， 化学式(I)
2.根据权利要求I所述的荧光色素材料，所述化学式(I)的M为Fe，发出300nm 500nm的波长的磷光。
3.根据权利要求I或2所述的荧光色素材料，所述化学式(I)的金属salen络合物给药至个体后，通过来自个体外的磁场而被弓I导至目标区域并发挥药理效果。
4.根据权利要求3所述的荧光色素材料，所述化学式(I)的M为Fe，金属salen络合物具有在不利用磁性载体的情况下被给药至个体后，对个体使用外部磁场时，被引导至施加了所述磁场的区域的磁性。
5.根据权利要求I至4中任一项所述的荧光色素材料，所述化学式(I)的化合物的粒径为2 60 μ m。
6.一种荧光色素材料的使用方法，将含有由下述化学式(I)构成的金属salen络合物的荧光色素材料给药至个体，并从外部对该个体使用磁场，从而将该材料引导至目标区域后，使用外部光，使位于所述目标区域的所述荧光色素材料发光。
化学式(I)
全文摘要
本发明的目的在于扩大铁salen络合物的有用性。本发明为含有下述化学式(I)的新的荧光色素材料。其中，M为Fe、Cr、Mn、Co、Ni、Mo、Ru、Rh、Pd、W、Re、Os、Ir、Pt、Nd、Sm、Eu或Gd。N,N'-双(亚水杨基)亚乙二胺金属。
文档编号C07F15/02GK102918118SQ20118002713
公开日2013年2月6日 申请日期2011年5月12日 优先权日2010年6月1日
发明者石川义弘, 江口晴树 申请人:株式会社Ihi, 石川义弘