专利名称：一种生育酚浓缩液的胺甲基化方法
技术领域：
本发明一种生育酚浓缩液的胺基甲基化方法，该制备方法达到提高目标产物收率的目的，属于精细有机合成领域。
背景技术：
维生素E又名生育酚，有化学合成品和天然品两种。天然维生素E是四种生育酚和四种生育酚三烯酚的混合体，具有旋光性；化学合成品通常是指DL-α-生育酚，是由各种光学异构体构成的外消旋体。由于天然维生素E无论在生物活性和安全性上均优于化学合成品，因此在医药、食品、化妆品以及饲料添加剂中，人们都趋向于使用天然维生素E。因此本发明重点在于研究天然维生素E的开发利用。生育酚浓缩液是植物油脱臭馏出物经甲酯化及多级分子精馏后纯化得到的产物，含有50%左右的混合生育酚以及50%的甘油酯、甾醇酯等其他杂质。其中混合生育酚包括α -生育酚、β -生育酚、Y -生育酚和δ -生育酚， 后三者称为非α-生育酚。由于非α-生育酚具有较低的生物活性(维生素E各同系物生物活性见表I)，因此本发明研究重点是将非α -生育酚通过胺甲基化反应生成高收率的非 α-生育酚碱中间体，从而为下一步非α-生育酚碱中间体加氢还原为高活性的α-生育酚创造好的条件，最终得到高收率的α-生育酚。表I维生素E各同系物生物活性
名称生物活性(IU/mg)D- α -生育酚I. 49D- β -生育酚O. 75D-Y-生育酚O. 15D- δ -生育酚O. 05DL- α -醋酸生育酚IDL- α -生育酚I. I
注生物活性国际单位(IU)的定义Img合成维生素E醋酸酯(DL- α -醋酸生育酚)的生物活性为一个国际单位(IU)。目前，将混合生育酚中的非α -生育酚转型为α -生育酚的生产技术采用两步法 氯甲基化-还原法、甲酰化-还原法、羟甲基化-还原法、胺甲基化-还原法等，其主要优缺点如表2所示
表2非α-生育酚几种不同转型工艺的优缺点
权利要求
1.一种生育酚浓缩液的胺甲基化方法，其特征在于步骤和工艺条件为(1)生育酚浓缩液的胺甲基化反应按照折纯量的生育酚浓缩液胺试剂醛试剂 =1:2^4:2^4的摩尔比投入反应釜，然后加入总物料体积O. 5-2. O倍的有机溶剂；常压下升温至60-90°C，反应釜中搅拌回流反应2. 5-4. 5h ；(2)分层、脱溶胺甲基化反应后料液静置分层，上层为有机相，下层为水相，过量的胺试剂和醛试剂易溶于水，因此随水层一起分掉；将得到的有机相转入脱溶釜，升温至 80-1500C，减压蒸出溶剂，脱溶后得含量高的非α -生育酚的Mannich碱和甘油酯的混合物；所述胺试剂为仲胺，包括二甲胺水溶液、二乙胺水溶液、二乙醇胺、六氢吡啶中的任一种；所述醛试剂为甲醛水溶液、乙醛水溶液、多聚甲醛中的任一种；所述有机溶剂为苯、甲苯、环己烷、乙酸乙酯、正己烷、石油醚中的任一种。
全文摘要
一种生育酚浓缩液的胺甲基化方法，属于精细有机合成领域。生育酚浓缩液是植物油脱臭馏出物经蒸馏提纯后产物，含有较高含量的混合生育酚(α、β、γ、δ-生育酚)。β、γ、δ-生育酚统称非α-生育酚。Mannic反应是三种组分缩合过程，即由胺、醛和含有活泼氢的非α-生育酚缩合而成，生成的产物为Mannich碱。本发明采用“一锅法”，将胺试剂、醛试剂和生育酚浓缩液一并加入反应体系，在有机溶剂存在的条件下进行胺甲基化反应，生成高收率的Mannich碱即非α-生育酚碱。本发明方法在无催化剂的情况下可使非α-生育酚转化率高达99%以上，反应生成的非α-生育酚碱收率高达98%以上。
文档编号C07D311/72GK102584771SQ20121000079
公开日2012年7月18日 申请日期2012年1月4日 优先权日2012年1月4日
发明者印建国, 李海洋, 董玉明, 蒋平平 申请人:江南大学, 江苏玺鑫维生素有限公司