专利名称：环-3,20-双(1,2-亚乙基缩醛)-17α-羟基-17β-乙酰基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮的 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及醋酸乌利司他关键中间体环-3，20-双(1，2-亚乙基缩醛)-17 a -羟基-17 ^ -乙酸基-雌留-5 (10) ,9(11)- 二烯-3-酮的制备方法。
背景技术：
醋酸乌利司他最初由美国的RES TRIANGLE INST研发，后来授权于France的HRA Pharma公司研发,HRA Pharma公司的本品于2009. 3. 16日通过欧盟授权。英文名称Uliprisnil acetate,又名Q3B2914,是一种选择性孕激素受体调节剂。欧洲药局已经批准该品种用于无保护性交或避孕失败后的120小时内的紧急避孕，该品种在10月的第一个星期已经率先在法国上市，然后在比利时、西班牙、意大利及北欧国家上市。2010.6. IFDA核准上市，我国尚未上市。醋酸乌利司他另一个适应症子宫内膜异位症已于2012. 3. 23在欧盟批准上市。醋酸乌利司他在临床上被认为具有一定潜力，应用广泛，包括紧急和日常的避孕，子宫内膜异位，子宫纤维瘤，功能障碍性子宫出血和癌症。作为醋酸乌利司他的关键中间体环-3，20-双(1，2_亚乙基缩醛)-17a-羟基-17 P -乙酰基-雌甾-5 (10) ,9(11)-二烯-3-酮的产品质量、成本关系到醋酸乌利司他的用药安全、用药成本。经过大量实验研究，本技术提供一锅法制备环_3，20-双(1，2_亚乙基缩醛)-17 a -羟基-17 ^ -乙酰基-雌甾-5 (10) ,9(11)-二烯_3_酮，可以大大简化操作，提高收率、降低成本，便于工业化生产，能够满足用药安全及降低患者用药成本。
目前合成环-3，20-双(1，2-亚乙基缩醛)-17 a -羟基-17 P -乙酰基-雌甾-5 (10)，9 (11)-二烯-3-酮的主要方法有
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权利要求
1.环-3，20-双(1，2-亚こ基缩醛)-17α-羟基-17 β-こ酰基-雌甾-5 (10) ,9(11)-ニ烯-3-酮的制备方法，其特征在于包括以下步骤① 在20°C条件下，向反应釜中加入叔丁醇钾I. 5-4. 5kg、甲基四氢呋喃9_27kg,以4. OmmVmin的速度氮气15_30min ；20°C保温1-1. 5h,以4. OmmVmin的速度通こ炔，当反应溶液呈粘稠状时，继续以4. OmmVmin的速度通こ炔I. 5-2. 5h,降温至0°C继续以4. OmmVmin的速度通こ炔30min,分三次加入
2.根据权利要求I所述的环_3，20-双(1，2-亚こ基缩醛)-17α-羟基-17 β-こ酰基-雌留-5(10),9(11)-ニ烯-3-酮的制备方法，其特征在干包括以下具体步骤①在20°C条件下，向反应爸中加入叔丁醇钾I. 5kg、甲基四氢呋喃9kg,以4. OmmVmin的速度氮气25min ;20°C保温Ih,以4. OmmVmin的速度通こ炔，当反应溶液呈粘稠状时，继续以4.OmmVmin的速度通こ炔2h,降温至0°C继续以4. OmmVmin的速度通こ炔30min,分三次
3.根据权利要求I所述的环_3，20-双(1，2-亚こ基缩醛)-17 α-羟基-17 β-こ酰基-雌留-5(10)，9(11)-ニ烯-3-酮的制备方法，其特征在干包括以下具体步骤①在20°C条件下，向反应爸中加入叔丁醇钾3. Okg>甲基四氢呋喃18kg,以4. OmmVmin的速度氮气30min ;20°C保温I. 5h,以4. OmmVmin的速度通こ炔，当反应溶液呈粘稠状时，继续以·4. OmmVmin的速度通こ炔2. 5h,降温至0°C继续以4. OmmVmin的速度通こ炔30min,分三次加入3-缩酮
4.根据权利要求I所述的环_3，20-双(1，2-亚こ基缩醛)-17 α -羟基-17 β -こ酰基-雌留-5(10),9(11)-ニ烯-3-酮的制备方法，其特征在干包括以下具体步骤①在20°C条件下，向反应爸中加入叔丁醇钾4. 5kg、甲基四氢呋喃27kg,以4. OmmVmin的速度氮气15min ;20°C保温I. 2h,以4. OmmVmin的速度通こ炔，当反应溶液呈粘稠状时，继续以4.OmmVmin的速度通こ炔I. 5h,降温至0°C继续以4. OmmVmin的速度通こ炔30min,分三次
全文摘要
本发明提供的环-3,20-双(1,2-亚乙基缩醛)-17α-羟基-17β-乙酰基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮的制备方法。以3-缩酮为起始原料，不经纯化经加成、水解、羰基保护一锅制备环-3,20-双(1,2-亚乙基缩醛)-17α-羟基-17β-乙酰基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮；该工艺操作简单、收率高、产品纯度高。
文档编号C07J21/00GK102702296SQ20121020290
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月19日 优先权日2012年6月19日
发明者冯艾平, 张兴亮, 李建兵 申请人:山东诚创医药技术开发有限公司