一种甲酸叔丁酯的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种甲酸叔丁酯的制备方法，包括：将甲基乙烯基酮加至4-甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯在四氢呋喃中的溶液，将反应混合物冷却至-10℃以下且在10分钟内逐滴添加氢氧化钾的乙醇溶液，使反应混合物回温至室温并搅拌至少12小时，添加环己烷并用饱和氯化钠洗涤溶液，将有机层浓缩至油，将此油溶解在80:20~60:40环己烷/乙酸乙酯中，经过滤以除去不溶解的物质，经由急骤柱层析纯化滤液以生成呈油的产物，将该油在己烷中研磨以生成呈白色固体，得到9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一-7-烯-3-甲酸叔丁酯。所述方法制备过程中无刺激性气味污染。
【专利说明】一种甲酸叔丁酯的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物中间体，具体涉及一种甲酸叔丁酯。
【背景技术】
[0002]所谓医药中间体，或者药物中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。这种化工产品，不需要药品的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于药品的合成。
[0003]CN 102115443A公开了一种通过将碳原子数为四个的烯烃化合物与乙酸进行反应来制得乙酸叔丁酯的方法。更具体来说，使用从石脑油裂解工艺中得到的碳原子数为四个的烯烃混合物，上述混合物中异丁烯的体积百分数为30~60%，上述碳原子数为四个的烯烃化合物与乙酸的反应中选择异丁烯进行反应，目的在于获得高纯度的乙酸叔丁酯。并且，涉及提高碳原子数为四个的烯烃混合物中的1-丁烯的浓度并在接下来的工艺中容易地分离1-丁烯的方法。
[0004]CN 1850774A公开了一种羧酸叔丁酯的新合成方法，所述合成方法的过程和步骤如下:在氮气保护下加入一定量的二碘化钐的四氢呋喃溶液，加热至回流，然后加入叔丁醇，在搅拌下加入酰氯，在68°C下搅拌使反应；然后用NaHCO3饱和溶液调节pH值稍大于7，随后用二氯甲烷萃取三次，合异有机相；然后用无水MgSO4干燥、过滤，减压旋去有机溶剂，得粗产物，再通过柱层析提纯，最终得到纯净的羧酸叔丁酯。
[0005]CN 1322708A公开了一种二碳酸二叔丁酯的制备方法。它是将碳酸单叔丁酯的碱金属盐与芳香族或脂肪族磺酰卤反应生成二碳酸二叔丁酯。上述碱金属为钾或钠，能使碳酸单叔丁酯的碱金属盐和芳香族或脂肪族磺酰氯的反应得率高，制造成本低。
【发明内容】
`
[0006]本发明的目的在于提供一种甲酸叔丁酯及其制备方法，所述甲酸叔丁酯用于制备治疗高血压、肥胖症的药物。
[0007]为达此目的，本发明采用以下技术方案:
[0008]一种甲酸叔丁酯，所述甲酸叔丁酯为9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一-7-烯-3-甲
酸叔丁酯，其化学结构式如下:
[0009]
O。
[0010]一种甲酸叔丁酯的制备方法，所述方法包括:[0011]将甲基乙烯基酮加至4-甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯在四氢呋喃中的溶液，将反应混合物冷却至-10°C以下且在10分钟内逐滴添加氢氧化钾的乙醇溶液，使反应混合物回温至室温并搅拌至少12小时，添加环己烷并用饱和氯化钠洗涤溶液，将有机层浓缩至油，将此油溶解在80:20-60:40环己烷/乙酸乙酯中，经过滤以除去不溶解的物质，经由急骤柱层析纯化滤液以生成呈油的产物，将该油在己烷中研磨以生成呈白色固体，得到9-氧代-3-氮杂螺[5.5] 十一 -7-烯-3-甲酸叔丁酯。
[0012]所述甲酸叔丁酯用于制备治疗高血压、肥胖症的药物，其产率高，制备过程中无刺激性气味污染。
【具体实施方式】
[0013]为便于理解本发明，本发明列举实施例如下。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅用于帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
[0014]实施例1
[0015]一种10-(( 二甲氨基)亚甲基)-9_氧代-3-氮杂螺[5.5] 十一 _7_烯_3_甲酸(E)-叔丁酯的制备方法，所述方法包括:
[0016](I)将146毫升甲基乙烯基酮加至375克4_甲酰基哌啶_1_甲酸叔丁酯在18升四氢呋喃中的溶液，将反应混合物冷却至-10°C且在10分钟内逐滴添加氢氧化钾的乙醇溶液(3N，0.243升)，使反应混合物回温至室温并搅拌16小时，添加10升环己烷并用饱和氯化钠洗涤溶液，将有机层浓缩至油，将此油溶解在2升的80:20环己烷/乙酸乙酯中且经过滤以除去不溶解的物质，经由急骤柱层析(70:30己烷/乙酸乙酯)纯化滤液以生成呈油的产物，将该油在己烷中研磨以生成呈白色固体，得到9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一-7-烯-3-甲
酸叔丁酯；其化学式如下:
[0017]
【权利要求】
1.一种甲酸叔丁酯的制备方法，所述方法包括: 将甲基乙烯基酮加至4-甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯在四氢呋喃中的溶液，将反应混合物冷却至-1o°c以下且在10分钟内逐滴添加氢氧化钾的乙醇溶液，使反应混合物回温至室温并搅拌至少12小时，添加环己烷并用饱和氯化钠洗涤溶液，将有机层浓缩至油，将此油溶解在80:20-60:40环己烷/乙酸乙酯中，经过滤以除去不溶解的物质，经由急骤柱层析纯化滤液以生成呈油的产物，将该油在己烷中研磨以生成呈白色固体，得到9-氧代-3-氮杂螺[5.5] 十一 - 7-烯-3-甲酸叔丁酯。
【文档编号】C07D221/20GK103787973SQ201210433588
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2012年11月2日 优先权日:2012年11月2日
【发明者】廖秀高 申请人:无锡蕾明视康科技有限公司