专利名称：一种胡黄连皂苷Ⅱ大于50%的提取物制备方法
技术领域：
本发明涉及药品，具体涉及具有医药用途的一种胡黄连皂苷II大于50%的提取物制备方法。
背景技术：
胡黄连为玄参科植物胡黄连(Picrorhiza scrophulariifIora Pennell)的干燥根茎，是一味传统中药，具有清热凉血、燥湿消疳的作用，用于小儿惊痫、疳积、泻痢、骨蒸劳热、自汗、盗汗、吐血、目疾、痔瘘、疮肿等。胡黄连的化学成分主要有环烯醚萜类、葫芦素类和酚苷类等。近年来国内外研究发现，胡黄连中环烯醚萜苷类成分(胡黄连总皂苷)具有抗乙型肝炎病毒及保肝、降酶等多种药理活性，为主要有效成分，其中黄连皂苷II活性最闻。·从胡黄连提取制备胡黄连皂苷II的方法已有不少文献报道，并有不少专利，但目前国内外从胡黄连提取制备胡黄连总皂苷的方法，多采用大孔树脂为吸附剂的分离制备方法，根据大孔树脂的基本骨架、填充剂和致孔剂的性质，其大孔树脂中可能含有烷烃类、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯基苯、萘等残留，使用大孔树脂为吸附剂的分离制备胡黄连总皂苷，有可能将大孔树脂中的残留物引入产品，对人体产生毒性，要去除大孔树脂中的残留物，工艺复杂，成本较高。发明专利200710113065. 7，一种治疗肝损害的药物及制备方法，公开的胡黄连总皂苷的制备方法，是使用硅胶为吸附剂分离制备胡黄连总皂苷，但使用氯仿和甲醇的混合液为洗脱剂，氯仿和甲醇都易挥发，都有吸入和口服毒性，或经皮肤吸收引起急性中毒，操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。操作人员需佩戴过滤式防毒面具，戴化学安全防护眼镜，穿防静电工作服，戴橡胶手套等，操作十分不便。且有可能残留到产品中，产生毒性。氯仿和甲醇倒空的容器可能有残留，污染环境。一种治疗肝损害的药物及制备方法并不是对制备黄连皂苷II的针对性总结。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种胡黄连皂苷II的制备方法，制备过程不使用大孔树脂，不使用高毒性氯仿和甲醇的混合液为洗脱剂，制得的样品胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。本发明是这样实现的，一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法，将胡黄连粉碎成粗粉，用乙醇提取；提取液回收乙醇，浓缩，加入层析硅胶拌匀，干燥，放入硅胶柱顶端；用乙醇、醋酸乙酯、丙酮洗脱，洗脱过程中收集以干品计胡黄连皂苷II含量超过40%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。本发明上述的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,将胡黄连粉碎成粗粉，用乙醇提取；提取液回收乙醇，浓缩，加入层析硅胶拌匀，干燥，放入硅胶柱顶端；用乙醇、醋酸乙酯、丙酮洗脱，洗脱过程中分段收集溶液，以干品计胡黄连皂苷II含量低于40%的溶液，回收溶剂后加入下一次制备胡黄连皂苷II的浓缩液中；以干品计胡黄连皂苷II含量超过40%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。本发明上述的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,将胡黄连粉碎成粗粉，用乙醇提取；提取液回收乙醇，浓缩，加入层析硅胶拌匀，干燥，放入硅胶柱顶端；用乙醇、醋酸乙酯、丙酮洗脱，洗脱过程中分段收集溶液，以干品计胡黄连皂苷II含量低于50%的溶液，回收溶剂后加入下一次制备胡黄连皂苷II的浓缩液中；以干品计胡黄连皂苷II含量超过50%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。本发明上述的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,其中将胡黄连粉碎成粗粉，用乙醇提取，优选用药材量16 30倍的80% 95%乙醇，分2 3次回流提取，每次1-2小时。本发明上述的一种胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法，其中浓 缩，因为浓缩液加入层析硅胶拌匀后干燥，无需要求浓缩程度。本发明上述的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,其中提取液回收乙醇，浓缩，加入层析硅胶拌匀，干燥，优选加入原药材重量的1/2 1/5的层析硅胶拌匀，干燥。本发明上述的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,其中娃胶柱的制备方法，优选取柱层析硅胶用乙醇、醋酸乙酯、丙酮湿法上柱，乙醇、醋酸乙酯、丙酮的容积百分比是丙酮乙醇醋酸乙酯=0 6 : I : O 20。本发明上述的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,其中放入硅胶柱顶端的硅胶柱，层析硅胶的用量优选原药材重量的I 2倍。本发明上述的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,其特征是洗脱过程中收集以干品计胡黄连皂苷II含量超过50%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。本发明上述的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,其特征是，优选洗脱过程中分段收集溶液，以干品计胡黄连皂苷II含量低于40%的溶液，回收溶剂后加入下一次制备胡黄连皂苷II的浓缩液中；以干品计胡黄连皂苷II含量超过40%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。本发明上述的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,其特征是，进一步优选洗脱过程中分段收集溶液，以干品计胡黄连皂苷II含量低于50%的溶液，回收溶剂后加入下一次制备胡黄连皂苷II的浓缩液中；以干品计胡黄连皂苷II含量超过50%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。本发明上述的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,其中用丙酮、乙醇、醋酸乙酯溶液洗脱，丙酮、乙醇、醋酸乙酯溶液的容积百分比是丙酮乙醇醋酸乙酯=0 6 I O 20。。本发明上述的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,其中用乙醇、醋酸乙酯、丙酮洗脱，优选用乙醇醋酸乙酯=1 3 20的溶剂洗脱。本发明上述的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,其中用乙醇、醋酸乙酯、丙酮洗脱，优选用丙酮乙醇=4 I的溶剂洗脱。至此实现了本发明的目的，经小鼠药效学实验证明用本发明制备的胡黄连皂苷II具有较高的抗乙型肝炎病毒及保肝、降酶、利胆等多种药理活性。制备过程不使用大孔树月旨，无引入有烷烃类、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯基苯、萘等有害物质的担忧，用本发明的方法制备胡黄连皂苷II制备药品安全性明显提高；使用乙醇、醋酸乙酯、丙酮洗脱，其毒性明显低于使用氯仿和甲醇洗脱，无氯仿和甲醇高毒性溶剂残留的担忧；操作无需特殊防护，操作方便。用本发明制备胡黄连皂苷II转移率高，可达80%以上。
具体实施例方式本发明是这样实现的，一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法，将胡黄连粉碎成粗粉，用乙醇提取；提取液回收乙醇，浓缩，加入层析硅胶拌匀，干燥，放入硅胶柱顶端；用乙醇、醋酸乙酯、丙酮洗脱，洗脱过程中收集以干品计胡黄连皂苷II含量超过40%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。
本发明上述的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,将胡黄连粉碎成粗粉，用乙醇提取；提取液回收乙醇，浓缩，加入层析硅胶拌匀，干燥，放入硅胶柱顶端；用乙醇、醋酸乙酯、丙酮洗脱，洗脱过程中分段收集溶液，以干品计胡黄连皂苷II含量低于40%的溶液，回收溶剂后加入下一次制备胡黄连皂苷II的浓缩液中；以干品计胡黄连皂苷II含量超过40%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。本发明上述的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,将胡黄连粉碎成粗粉，用乙醇提取；提取液回收乙醇，浓缩，加入层析硅胶拌匀，干燥，放入硅胶柱顶端；用乙醇、醋酸乙酯、丙酮洗脱，洗脱过程中分段收集溶液，以干品计胡黄连皂苷II含量低于50%的溶液，回收溶剂后加入下一次制备胡黄连皂苷II的浓缩液中；以干品计胡黄连皂苷II含量超过50%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。下面举例说明具体制备方法及有益效果
实施例I
1)将Ikg胡黄连粉碎，过24目筛，乙醇回流提取2次，每次用80%乙醇8kg，每次I小时，合并提取液，过滤，得提取液；
2)提取液回收乙醇，浓缩；
3)向浓缩液中加入O.5kg的层析硅胶拌匀，干燥，得混合物；
4)取2kg柱层析硅胶用乙醇醋酸乙酯=1 2的溶剂湿法上柱，得硅胶柱；
5)将3)制备的混合物，加于硅胶柱顶端，用乙醇醋酸乙酯=1 3的溶剂洗脱，洗脱过程中收集以干品计胡黄连总皂苷含量超过40%的溶液，回收溶剂，干燥，得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物，经化验提取物含胡黄连皂苷II 60%。实施例2
1)将IOkg胡黄连粉碎，过24目筛，乙醇回流提取三次，每次用95%乙醇100kg，每次I小时，合并提取液，过滤，得提取液；
2)提取液回收乙醇，浓缩；3)向浓缩液中加入3kg层析硅胶拌匀，干燥，得混合物；
4)取20kg柱层析硅胶用乙醇醋酸乙酯=1 20的溶剂湿法上柱，得硅胶柱；
5)将3)制备的混合物，加于硅胶柱顶端，用乙醇醋酸乙酯=1 20的溶剂洗脱。洗脱过程中收集以干品计胡黄连总皂苷含量超过50%的溶液，回收溶剂，干燥，得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物O. 6kg，经化验提取物含胡 连皂苷II 65%。实施例3
1)将5kg胡黄连粉碎，过10目筛，乙醇回流提取3次，每次用85%乙醇40kg，每次I小时，合并提取液，过滤，得提取液；
2)提取液回收乙醇，浓缩；
3)向浓缩液中加入I.25kg的层析硅胶拌匀，干燥，得混合物；
4)取5kg柱层析硅胶用乙醇醋酸乙酯=1 10的溶剂湿法上柱，得硅胶柱；
5)将3)制备的混合物，加于硅胶柱顶端，用乙醇醋酸乙酯=1 10的溶剂洗脱，洗脱过程中收集以干品计胡黄连总皂苷含量超过60%的溶液，回收溶剂，干燥，得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物O. 3kg，经化验提取物含胡黄连皂苷II 70%。实施例4
1)将5kg胡黄连粉碎，过10目筛，乙醇回流提取3次，每次用82%乙醇28kg，每次I小时，合并提取液，过滤，得提取液；
2)提取液回收乙醇，浓缩；
3)向浓缩液中加入2.5kg的层析硅胶拌匀，干燥，得混合物；
4)取8kg柱层析硅胶用乙醇醋酸乙酯=1 15的溶剂湿法上柱，得硅胶柱；
5)将3)制备的混合物，加于硅胶柱顶端，用乙醇醋酸乙酯=1 15的溶剂洗脱，洗脱过程中分段收集溶液，以干品计胡黄连皂苷II含量低于45%的溶液，回收溶剂后加入下一次制备胡黄连皂苷II的浓缩液中；以干品计胡黄连皂苷II含量超过45%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物，经化验提取物含胡黄连皂苷II 60%。实施例5
1)将2kg胡黄连粉碎，过30目筛，乙醇回流提取2次，每次用90%乙醇18kg，每次I小时，合并提取液，过滤，得提取液；
2)提取液回收乙醇，浓缩；
3)向浓缩液中加入O.4kg的层析硅胶拌匀，干燥，粉碎，过60目筛，得混合物；
4)取2.3kg柱层析硅胶用乙醇丙酮=1 : 4的溶剂湿法上柱，得硅胶柱；
5)将3)制备的混合物，加于硅胶柱顶端，用乙醇丙酮=1 4的溶剂洗脱，洗脱过程中分段收集流出液，化验胡黄连总皂苷含量，当流出液以干品计胡黄连皂苷II含量超过45%时，开始收集流出液，当流出液以干品计胡黄连皂苷II含量低于45%时，停止收集流出液，流出液回收溶剂，干燥，得含胡黄连皂苷II 65%的提取物。实施例6
1)将2kg胡黄连粉碎，过10目筛，乙醇回流提取3次，每次用95%乙醇20kg，每次I小时，合并提取液，过滤，得提取液；
2)提取液回收乙醇，浓缩；
3)向浓缩液中加入O.5kg的层析硅胶拌匀，干燥，得混合物；4)取4kg柱层析硅胶用乙醇醋酸乙酯=1 16的溶剂湿法上柱，得硅胶柱；
5)将3)制备的混合物，加于硅胶柱顶端，用乙醇醋酸乙酯=1 8的溶剂洗脱，洗脱过程中分段收集流出液，化验胡黄连皂苷II含量，当流出液以干品计胡黄连皂苷II含量超过60%时，开始收集流出液，当流出液以干品计胡黄连皂苷II含量低于60%时，停止收集流出液，流出液回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。实施例7
1)将3kg胡黄连粉碎，过10目筛，乙醇回流提取2次，每次用93%乙醇25kg，每次2小时，合并提取液，过滤，得提取液；
2)提取液回收乙醇，浓缩；
3)向浓缩液中加入O.6kg的层析硅胶拌匀，干燥，得混合物；
4)取5.5kg柱层析硅胶用乙醇醋酸乙酯=1 7的溶剂湿法上柱，得硅胶柱；
5)将3)制备的混合物，加于硅胶柱顶端，用乙醇醋酸乙酯=1 7的溶剂洗脱，洗脱过程中收集以干品计胡黄连皂苷II含量超过45%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。实施例8
1)将3kg胡黄连粉碎，过10目筛，用60kg94%的乙醇，分三次回流提取，第一次加30kg回流提取2小时，第二次加18kg回流提取I. 5小时，第三次加12kg回流提取I小时，合并提取液，过滤，得提取液；
2)提取液回收乙醇，浓缩至3kg，得稀膏；
3)向稀膏中加入Ikg的层析硅胶拌匀，干燥，得混合物；
4)取6kg柱层析硅胶用无水乙醇醋酸乙酯=1 15的溶剂湿法上柱，得硅胶柱；
5)将3)制备的混合物，加于硅胶柱顶端，用无水乙醇醋酸乙酯=1 15的溶剂洗脱，洗脱过程中收集以干品计胡黄连皂苷II含量超过55%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。实施例9
1)将3kg胡黄连粉碎，过10目筛，用50kg的95%乙醇，分2次回流提取，第一次加30kg回流提取2小时，第二次加20kg回流提取I. 5小时，合并提取液，过滤，得提取液；
2)提取液回收乙醇，浓缩至4kg；
3)向稀膏中加入O.75kg的层析硅胶拌匀，干燥，过60目筛，得混合物；
4)取160目柱层析硅胶4.8kg用无水乙醇醋酸乙酯=1 4的溶剂湿法上柱，得硅胶
柱；
5)将3)制备的混合物，加于硅胶柱顶端，用无水乙醇醋酸乙酯=1 4的溶剂洗脱，洗脱过程中收集以干品计胡黄连皂苷II含量超过50%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。实施例10
1)将2kg胡黄连粉碎，过10目筛，用30kg的95%乙醇，分2次回流提取，第一次加16kg回流提取2小时，第二次加14kg回流提取I小时，合并提取液，过滤，得提取液；
2)提取液回收乙醇，浓缩至稀膏；
3)向稀膏中加入O.67kg的层析硅胶拌匀，干燥，过60目筛，得混合物；4)取100目柱层析硅胶3kg用无水乙醇醋酸乙酯=1 12的溶剂湿法上柱，得硅胶
柱；
5)将3)制备的混合物，加于硅胶柱顶端，用无水乙醇醋酸乙酯=1 12的溶剂洗脱，洗脱过程中收集以干品计胡黄连皂苷II含量超过50%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。实施例11
1)将胡黄连2kg粉碎，过24目筛，用50kg95%的乙醇，分三次回流提取，第一次加22kg回流提取2小时，第二次加18kg回流提取I. 5小时，第三次加IOkg回流提取I小时，合并提取液，过滤，得提取液；
分2 3次回流提取，每次1-3小时，合并提取液，过滤，得提取液；
2)提取液回收乙醇，浓缩至稀膏；
3)向稀膏中加入原药材重量的1/2 1/5的层析硅胶拌匀，干燥，得混合物；
4)取柱层析硅胶用丙酮乙醇=3 I的溶剂湿法上柱，得硅胶柱；
5)将3)制备的混合物，加于硅胶柱顶端，用丙酮乙醇=3 I的溶剂洗脱，洗脱过程中分段收集溶液，以干品计胡黄连皂苷II含量低于40%的溶液，回收溶剂后加入下一次制备胡黄连皂苷II的浓缩液中；以干品计胡黄连皂苷II含量超过40%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。实施例12
1)将胡黄连2kg粉碎，过24目筛，用60kg的40%乙醇，分2次回流提取，每次30kg，每次回流提取2小时，合并提取液，过滤，得提取液；
2)提取液回收乙醇，浓缩至稀膏；
3)向稀膏中加入Ikg的层析硅胶拌匀，干燥，得混合物；
4)取柱层析硅胶用丙酮乙醇=4 I的溶剂湿法上柱，得硅胶柱；
5)将3)制备的混合物，加于硅胶柱顶端，用丙酮乙醇=4 I的溶剂洗脱。洗脱过程中收集以干品计含量低于50%的胡黄连皂苷II溶液，回收溶剂后加入下一次制备胡黄连皂苷II的浓缩液中。洗脱过程中收集以干品计胡黄连皂苷II含量超过50%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。
权利要求
1.一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,其特征在于将胡黄连粉碎成粗粉，用乙醇提取；提取液回收乙醇，浓缩，加入层析硅胶拌匀，干燥，放入硅胶柱顶端；用乙醇、醋酸乙酯、丙酮洗脱，洗脱过程中收集以干品计胡黄连皂苷II含量超过40%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。
2.根据权利要求I的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法,其特征在于将胡黄连粉碎成粗粉，用乙醇提取；提取液回收乙醇，浓缩，加入层析硅胶拌匀，干燥，放入硅胶柱顶端；用乙醇、醋酸乙酯、丙酮洗脱，洗脱过程中分段收集溶液，以干品计胡黄连皂苷II含量低于40%的溶液，回收溶剂后加入下一次制备胡黄连皂苷II的浓缩液中；以干品计胡黄连皂苷II含量超过40%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。
3.根据权利要求I或权利要求2的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法，其特征在于将胡黄连粉碎成粗粉，用乙醇提取；提取液回收乙醇，浓缩，加入层析硅胶拌匀，干燥，放入硅胶柱顶端；用乙醇、醋酸乙酯、丙酮洗脱，洗脱过程中分段收集溶液，以干品计胡黄连皂苷II含量低于50%的溶液，回收溶剂后加入下一次制备胡黄连皂苷II的浓缩液中；以干品计胡黄连皂苷II含量超过50%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。
4.根据权利要求I或权利要求2或权利要求3的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法，其特征在于提取液回收乙醇，浓缩，加入层析硅胶拌匀，干燥，层析娃胶加入量为原药材重量的1/2 1/5。
5.根据权利要求I或权利要求2或权利要求3的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法，其特征在于硅胶柱的制备方法是取柱层析硅胶用乙醇、醋酸乙酯、丙酮湿法上柱，乙醇、醋酸乙酯、丙酮的容积百分比是丙酮乙醇醋酸乙酯=0 6 I O 20。
6.根据权利要求I或权利要求2或权利要求3的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法，其特征在于硅胶柱层析硅胶的用量是原药材重量的I 2倍。
7.根据权利要求I或权利要求2或权利要求3的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法，其特征在于洗脱过程中收集以干品计胡黄连皂苷II含量超过50%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。
8.根据权利要求I或权利要求2或权利要求3的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法，其特征在于洗脱过程中分段收集溶液，以干品计胡黄连皂苷II含量低于40%的溶液，回收溶剂后加入下一次制备胡黄连皂苷II的浓缩液中；以干品计胡黄连皂苷II含量超过40%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。
9.根据权利要求I或权利要求2或权利要求3的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法，其特征在于洗脱过程中分段收集溶液，以干品计胡黄连皂苷II含量低于50%的溶液，回收溶剂后加入下一次制备胡黄连皂苷II的浓缩液中；以干品计胡黄连皂苷II含量超过50%的溶液，回收溶剂，干燥，即得胡黄连皂苷II百分含量大于50%的提取物。
10.根据权利要求I或权利要求2或权利要求3的一种胡黄连阜苷II百分含量大于50%的提取物的制备方法，其特征在于用丙酮、乙醇、醋酸乙酯溶液洗脱，丙酮、乙醇、醋酸乙酯溶液的容积百分比是丙酮乙醇醋酸乙酯=O 6 : I : O 20。·
全文摘要
本发明涉及一种胡黄连皂苷Ⅱ百分含量大于50%的提取物的制备方法，该方法是将胡黄连粉碎成粗粉，用乙醇提取，用硅胶拌匀，干燥，放入硅胶柱顶端，用乙醇、醋酸乙酯、丙酮洗脱，用本发明的方法制备胡黄连皂苷Ⅱ，操作方便，制备药品安全性高。
文档编号C07J17/00GK102942609SQ201210481508
公开日2013年2月27日 申请日期2012年11月23日 优先权日2012年11月23日
发明者李诗标, 许翠萍, 张为胜, 丁桂丽, 张晶 申请人:济南康众医药科技开发有限公司