专利名称：2,6-二甲基-4-吡啶酮衍生物的2位和6位甲基的简单、有效的脱去方法
技术领域：
本发明涉及选择性脱去2，6_ 二甲基-4-吡啶酮衍生物的2位和6位甲基方法，具体的说是使用氧气为氧化剂和无水三氯化铁为催化剂，使用DMF为溶剂，脱除2，6- 二甲基-4-吡啶酮衍生物的2位和6位甲基的方法。该方法具有环境友好，重要官能团兼容性好，区域选择性好等优点。
背景技术：
4-吡啶酮衍生物具有多样的生物活性而广泛应用于医药，农药等化学化工领域。 他们的生物活性主要体现在抗肿瘤，抗病毒，抗菌，抗水肿，抗精神疾病，Met激酶抑制剂等。同时，他们也是一类非常重要的有机合成中间体。目前，有大量可参考的文献报道吡啶及 其衍生物合成方法，然而现存的一些合成方法不可避免在吡啶的2位和6位引入甲基等基团。有文献报道一步脱除卩比唳的2位和6位的甲基的方法如Betts ；Popper, Journal ofApplied Chemistryl958，8，513-517在650°C的高温下将吡啶2位和6位的甲基同时氧化除去。另外，Amemiya et al. ,Coal Tar Tokyo 1952,4,183-185 在 800°C的高温时，在硫化氢的催化下，吡啶2位和6位的甲基也可以被一步除去。二步脱除吡啶甲基的方法主要是先将2位和6位两个甲基氧化成羧基然后再将两个羧基在高温下脱除。先将甲基氧化成羧基的文献如Luigi Stoppani S. p. A.,US4237301在重铬酸和硫酸混酸水溶液中用重铬酸钠将吡啶2位和6位的两个甲基氧化为羧基° Xiao, H. ；Tao, X. ；Shi, G. ；Li, H. ；ffang, Y. ；Qian, S. , Tetrahedron Letters2008，49(48)，6819-6822 和 Lewandowski，B. ；Jarosz, S. , Organic Letters 2010,12(11)，2532-2535分别在高锰酸钾的水溶液中回流，使2位和6位的两个甲基转化为羧基。Iovel，
I.；Shymanska, M. , Synthetic Communications 1992，22(18)，2691-2696 在 18-冠 _6,喊性条件下用氧气使2位和6位的甲基其转化为羧基。将羧基脱除的文献如Hirakata etal.，Yakugaku Zasshi 1957，77，219在230°C下用对甲苯磺酸将吡啶2位和6位的两个羧基脱除。综上所述，现有的一步和分步脱去吡啶2位和6位的甲基文献方法都存在一些缺点，比如需要很高的反应温度和过量强碱、强酸的使用等。近年来，随着人们环境保护意识的增强，国家环保立法的完善以及执法力度的加强，化学工业中剧毒、高能耗、高污染化学品的生产与使用越来越受到限制，取而代之的是从原料、工艺的源头上减少直至杜绝污染物的产生。所以，寻找反应条件简单、环境友好的合成方法是该类化合物生产领域的重要方向。
发明内容
本发明以氧气为氧化剂和无水三氯化铁为催化剂，高选择性的脱除2，6_ 二甲基-4-吡啶酮衍生物的2位和6位的甲基。本发明的目的在于建立一种简单的、高效的、绿色的脱除2，6- 二甲基吡啶酮衍生物的2位和6位甲基的方法。为实现上述目的，本发明提供的方法是在有机相中进行，该方法通过一步反应即可得到脱除2位和6位甲基的4-吡啶酮产物，反应过程简单，易操作。本发明采用的技术方案如下
权利要求
1.2,6- 二甲基-4-吡啶酮衍生物的2位和6位甲基的简单、有效的脱去方法。用2，6-二甲基-4-吡啶酮衍生物为反应物，使用氧气为氧化剂和无水三氯化铁为催化剂即可得到2位和6位甲基脱除的4-吡啶酮衍生物，
2.按照权利要求I所述的方法，其中，所述有机溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。
全文摘要
2，6-二甲基-4-吡啶酮衍生物的2位和6位甲基的简单、有效的脱去方法。用氧气为氧化剂，无水三氯化铁为催化剂，在加热的条件下，脱除2，6-二甲基-4-吡啶酮衍生物的α-位的两个甲基。反应结束后，经冷却、萃取，分离等操作，即可简便、高收率地得到2，6-脱二甲基吡啶酮衍生物。反应步骤仅有一步，过程简单；原料和催化剂都是价廉易得的化学化工原料；反应使用的有机溶剂易回收并循环利用，使得整个反应过程成为清洁、高效的工艺流程，有利于大规模工业化生产。
文档编号C07D213/82GK102964299SQ20121051755
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月7日 优先权日2012年11月7日
发明者张志国, 刘青锋, 张贵生, 田庆 申请人:河南师范大学