专利名称：一种高立体选择性合成薄荷基卤代物的方法
技术领域：
本发明主要涉及一种不对称合成方法，具体地说是一种高立体选择性合成薄荷基卤代物的方法。
背景技术：
薄荷基卤代物是一种重要有机中间体，主要指薄荷基溴或薄荷基氯，因溴原子或氯原子很容易转变为其它的官能团，所以薄荷基溴或薄荷基氯作为一个优异的手性源，可以合成许多带有薄荷基的手性中间体和手性催化剂。
Lepore 研究小组(Angew. Chem. , Int. Ed. 2008, 47, 7511)先把 L-薄荷醇制成L-薄荷醇磺酸酯,通过TiBr4进行溴代反应,生成的主要产物是薄荷基溴,这个方法较为复杂，反应条件苛刻(在_78°C下进行)，但没有给出de值，只用旋光值来说明产物的纯度。Yamashita 等(Bull. Cem. Soc. Jpn. 1983, 56, 219)用 HBr-H2SO4进行薄荷醇的溴代反应,合成方法虽然简单，但de值不高。阳年发研究小组(有机化学，2010，30(1)，120)应用三溴化磷作为溴化剂，以L-薄荷醇为原料制备新薄荷基溴，产物新薄荷基溴的含量为90. 1%，薄荷基溴的含量为9. 9%，产物的de值为80. 2%。
发明内容
本发明旨在提供一种高立体选择性合成薄荷基卤代物的方法，以获得立体选择性高的薄荷基卤代物。本发明高立体选择性合成薄荷基卤代物的方法，以三溴化磷或三氯化磷作为卤代试剂，制备步骤如下在氮气保护下将薄荷醇加入溶剂中，冰浴下滴加三溴化磷或三氯化磷，控制滴加速度使反应温度< 5°C，滴完后于(TC下反应2小时，随后再升温至25°C反应，TLC检测反应终点，反应结束后向反应液中加入饱和碳酸钠水溶液，分出有机层，水层用乙醚萃取3次，合并有机相，水洗三次，无水MgSO4干燥，柱层析分离得目标产物；所述三溴化磷或三氯化磷与所述薄荷醇的摩尔比为1-3 :3。所述薄荷醇选自L-薄荷醇或(+ )-新孟醇。所述溶剂选自乙醚、四氢呋喃或1，4- 二氧六环等醚类溶剂，优选乙醚。所述三溴化磷或三氯化磷与所述薄荷醇的摩尔比优选为2:3。本发明反应过程如下PBr3 (or PCl3)solvent
UH
L-薄荷醇
Br(Cl)
荷基溴(氯>
PBr3 (or PCl3)
权利要求
1.一种高立体选择性合成薄荷基卤代物的方法，其特征在于按以下步骤操作在氮气保护下将薄荷醇加入溶剂中，冰浴下滴加三溴化磷或三氯化磷，控制滴加速度使反应温度彡5°c，滴完后于0°C下反应2小时，随后再升温至25°C反应，TLC检测反应终点，分离、洗涤并干燥后得到目标产物；所述三溴化磷或三氯化磷与所述薄荷醇的摩尔比为1-3 :3。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述薄荷醇选自L-薄荷醇或( + )-新孟醇。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述溶剂选自乙醚、四氢呋喃或1，4- 二氧六环。
4.根据权利要求1或3所述的合成方法，其特征在于所述溶剂为乙醚。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述三溴化磷或三氯化磷与所述薄荷醇的摩尔比为2 :3。
全文摘要
本发明公开了一种高立体选择性合成薄荷基卤代物的方法，是在氮气保护下将薄荷醇加入溶剂中，冰浴下滴加三溴化磷或三氯化磷，控制滴加速度使反应温度≤5℃，滴完后于0℃下反应2小时，随后再升温至25℃反应，TLC检测反应终点，分离、洗涤并干燥后得到目标产物。本发明方法制得的薄荷基卤代物产率高，立体选择性极高，de值大于99%。
文档编号C07C17/16GK103012049SQ20131001621
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月16日 优先权日2013年1月16日
发明者李天赋, 祝飞, 钟琦 申请人:安徽一帆香料有限公司