一种s-腺苷蛋氨酸对甲苯磺酸硫酸盐的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种S-腺苷蛋氨酸对甲苯磺酸硫酸盐的制备方法。该方法首先利用草酸溶液结合高压均质释放酵母细胞内的s-腺苷蛋氨酸，然后通过两种树脂实现S-腺苷蛋氨酸的纯化和成盐，最后经过真空浓缩和喷雾干燥获得产品。本发明工艺简单、没使用有机溶剂、成本低、易于工业化生产。
【专利说明】一种S-腺苷蛋氨酸对甲苯磺酸硫酸盐的制备方法
【技术领域】 [0001] ：本发明涉及一种S-腺苷蛋氨酸对甲苯磺酸硫酸盐的制备方法
【背景技术】：
[0002] S-腺苷基蛋氨酸，亦称S-腺苷甲硫氨酸（英文S-adenosyl methionine,缩写 SAM，SAMe或AdeMet)，是广泛存在于动物、植物和微生物体内的重要代谢中间物质。作为人 体内一种重要的生理活性物质，参与了 40多种生化反应，主要起着转甲基、转硫、转氨丙基 的作用，是半肌氨酸、牛磺酸、谷光甘肤、辅酶A等重要物质的前体。在生物体代谢网络中， SAM的生物合成由SAM合成酶[EC2. 5. 1. 6]催化甲硫氨酸（Met)和三磷酸腺苷（ATP)反应 完成。SAM作为人体内关键的代谢中间物质具有多种重要的生理功能，对各种肝病、关节炎、 抑郁症等有很好的疗效。1980年，SAM在欧洲已作为处方药物使用；1999年，美国FDA正式 批准SAM上市。目前已在意大利，德国，美国，西班牙，俄罗斯，法国和中国等国作为抗抑郁 药，关节炎药和肝病药应用于临床；在美国还作为是一种理想的保健食品。
[0003] SAM的生产和应用中最关键的问题是它的稳定性不好，由于其分子上高能硫离子 的存在，使其相连的C原子十分活泼，硫一碳键极易断裂，使得SAM分子很不稳定。处于室温 或高于室温，在中性和碱性pH条件下，其水溶液和干燥状态下均能生成不同的降解物。在 体内，SAM的这种不稳定性可以通过与大分子的阴离子相结合，从电性和位阻两方面降低分 解和消旋反应速率。SAM稳定盐的制备关键在于选择具有优秀稳定性的阴离子，表1列出 了 SAM的氯离子，硫酸根离子和双对甲苯磺酸双硫酸盐在45°C条件的稳定性。从表1中可 知，SAM双对甲苯磺酸双硫酸盐稳定性明显好于其它两种盐，该专利还报道了该盐和SAM对 甲苯磺酸双硫酸盐具有相似的稳定性。
[0004] 表 1 (来自 U. S. Pat. 3954726,1976)
[0005]
【权利要求】
1. 一种S-腺苷蛋氨酸对甲苯磺酸硫酸盐的制备方法，其特征在于该方法操作步骤如 下： 1) 向酿酒酵母中加入有机酸酸，搅拌均匀后，经高压均质机均质，均质压力范围为 800-1200bar，均质次数为1-3次，离心除去细胞碎片，得到S-腺苷蛋氨酸的抽提液。 2) 调节S-腺苷蛋氨酸抽提液的pH值至3. 5-7.0,以每小时1.5-3. O倍柱床体积的 流速通过装有弱酸性阳离子交换树脂的柱子，上样结束后，加入5-8倍去离子水洗杂，用 0. 1-0. 25mol/L的硫酸进行洗脱，得到S-腺苷蛋氨酸硫酸盐洗脱液。 3) 用氢氧型强碱树脂调节洗脱液pH至2. 5-4. 5,按计量添加酸根使SAM :硫酸根：对 甲苯磺酸根=I : 2 : 1 4) 真空浓缩，浓缩温度为35-50°C。待SAM浓度浓缩为80-120g/L时，停止浓缩 5) 将浓缩液进料到喷雾干燥塔中，经干燥后获得本产品。喷雾干燥进口温度为 140-200°C，出口温度为 40-100°C。
2. 根据权利要求1所述的S-腺苷蛋氨酸对甲苯磺酸硫酸盐的制备方法，其特征在于所 述的弱酸性阳离子交换树脂为南开ll〇、D001cc、HD-l、HD-2、724。
3. 根据权利要求1所述的S-腺苷蛋氨酸对甲苯磺酸硫酸盐的制备方法，其特征在于所 述的强碱性阴离子交换树脂为201X4,201X7, D201，D202, AmberliteIRA-900。
4. 根据权利要求1所述的S-腺苷蛋氨酸对甲苯磺酸硫酸盐的制备方法，其特征在于所 述的有机酸为草酸，浓度为〇. 3-0. 5mol/L，用量为每公斤酿酒酵母中加入草酸I. 2-1. 5L。
【文档编号】C07H1/06GK104211744SQ201310208050
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年5月30日 优先权日:2013年5月30日
【发明者】宋奇健 申请人:北京东方瑞德生物技术有限公司