一种制备高纯度丹参酮iia磺酸钠的方法
【专利摘要】本发明提供了一种制备高纯度丹参酮IIA磺酸钠的方法。本发明通过对丹参酮IIA粗品进行磺化反应，通过控制反应温度，减少副反应的产生，并利用有机溶剂萃取法，将未反应的有机可溶性杂质去除，得到高纯度的丹参酮IIA磺酸钠。采用高效液相色谱法测定，产品中丹参酮IIA磺酸钠的含量在95%以上，单个杂质的量在2%以下。
【专利说明】一种制备高纯度丹参酮I IA磺酸钠的方法
发明领域
[0001]本发明涉及一种制备高纯度丹参酮IIA磺酸钠的方法，即通过控制反应温度，减少副反应发生，并利用有机溶剂萃取法，将未反应的有机可溶性杂质去除，得到高纯度的丹参酮IIA磺酸钠。
【背景技术】
[0002]丹参酮IIA是从唇形科植物中药丹参(Slavia miltiorrhiza Bge.)中提取得到的脂溶性有效成分，它在体内的代谢产物能参与机体的多种生化反应，表现出多种药理作用，在临床上经常用于心绞痛、高血压和心脑血管等疾病的治疗。但因其在水中的溶解度差，体内吸收利用度差，使得药理作用不易发挥，起效时间缓慢，服用剂量大，一直是丹参酮药物治疗中的瓶颈问题。丹参酮IIA磺酸钠是丹参酮IIA经磺化反应后形成的一种水溶性钠盐，由于引入了亲水性的磺酸基团，提高了它在水中的溶解性，使其在治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞等疾病方面显示出丹参酮IIA无法比拟的优越性，成为重要的心血管类药物。我国心血管疾病患者在人群中比例较高，该药品市场需求量呈逐年增加趋势，导致原料丹参资源也愈来愈紧张。因此如何充分利用自然资源，最大限度的降低损耗，提高有效成分的利用率，一直是关系到丹参资源的可持续利用以及降低患者治疗成本的问题。目前对丹参酮IIA磺酸钠制备工艺条件的研究探索较少，且获得的丹参酮IIA磺酸钠产率较低，得到的丹参酮IIA产品纯度差，这些杂质的存在使得在临床治疗应用方面会引起很多副反应，增加了患者在治疗过程中风险性，也限制了该药物在临床上的进一步应用。
【发明内容】
[0003]针对现有技术的上述不足之处，本发明的目的在于提供一种制备高纯度丹参酮IIA磺酸钠的方法。应用该方法产品得率高，产品纯度高，能充分利用自然资源，最大限度的降低损耗，提高在临床治疗应用方面有`效成分的利用率，增加丹参资源的可持续利用，降低患者治疗成本，降低患者在治疗过程中风险，扩大该药物在临床上的进一步应用。
[0004]本发明的上述目的是通过下述的技术方案加以实现的:
[0005]一种制备高纯度丹参酮IIA磺酸钠的方法，包含下列步骤:
[0006](I)将丹参酮粗提物溶于冰醋酸中，再加入醋酸酐，搅拌溶解后再冷却至所需的反应温度；
[0007](2)把浓硫酸/冰醋酸混合液滴加到上述的丹参酮粗提物溶液中，保持反应温度在所需的范围内；
[0008](3)搅拌至原料反应完全后将反应液徐徐倾倒入0.5至5倍体积的蒸馏水中，再加入饱和氯化钠溶液至有固体析出；
[0009](4)将上述得到的固体经静止后过滤或离心，沉淀物用饱和氯化钠溶液洗涤2次，再用适量水洗涤I次，使固体物pH=3-7 ；
[0010](5)将得到的固体物研磨粉碎后用有机溶剂浸泡或超声提取，除去脂溶性杂质，然后过滤，得到高纯度的丹参酮IIA磺酸钠产品，产品纯度大于95%。
[0011]如所述的制备高纯度丹参酮IIA磺酸钠的方法，步骤(1)的反应温度为零下10°C至零上10°C ；
[0012]如所述的制备高纯度丹参酮IIA磺酸钠的方法，步骤(2)的反应温度为零下10°C至零上10°C ；
[0013]如所述的制备高纯度丹参酮IIA磺酸钠的方法，步骤(5)的有机溶剂为由1-20个碳的直链或支链羧酸与1-20个碳的直链或支链醇形成的羧酸酯、芳香或含有芳香基团的羧酸形成的酯、芳香或含有芳香基团的醇形成的酯、包括但不限于含杂环如呋喃、吡喃、噻吩的羧酸形成的酯、包括但不限于含杂环如呋喃、吡喃、噻吩的醇形成的酯、1-20个碳的直链或支链的醇、1-20个碳的直链或支链的酮。
【专利附图】
【附图说明】
[0014]图1为本发明的制备工艺流程图；
[0015]图2为本发明方法所得产品HPLC纯度分析结果。
【具体实施方式】
[0016]下面结合附图，用本发明的实施例来进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此来限定本发明。
[0017]实施例1:
[0018]
【权利要求】
1.一种制备高纯度丹参酮IIA磺酸钠的方法，包含下列步骤: (1)将丹参酮粗提物溶于冰醋酸中，再加入醋酸酐，搅拌溶解后再冷却至所需的反应温度； (2)把浓硫酸/冰醋酸混合液滴加到上述的丹参酮粗提物溶液中，保持反应温度在所需的范围内； (3)搅拌至原料反应完全后将反应液徐徐倾倒入0.5至5倍体积的蒸馏水中，再加入饱和氯化钠溶液至有固体析出； (4)将上述得到的固体经静止后过滤或离心，沉淀物用饱和氯化钠溶液洗涤2次，再用适量水洗涤I次，使固体物pH=3-7 ； (5)将得到的固体物研磨粉碎后用有机溶剂浸泡或超声提取，除去脂溶性杂质，然后过滤，得到高纯度的丹参酮IIA磺酸钠产品，产品纯度大于95%。
2.如权利要求1所述的制备高纯度丹参酮IIA磺酸钠的方法，其特征在于步骤(1)的反应温度为零下10°C至 零上10°C。
3.如权利要求1所述的制备高纯度丹参酮IIA磺酸钠的方法，其特征在于步骤(2)的反应温度为零下10°C至零上10°C。
4.如权利要求1所述的制备高纯度丹参酮IIA磺酸钠的方法，其特征在于步骤(5)的有机溶剂为羧酸酯、1-20个碳的直链或支链的醇、1-20个碳的直链或支链的酮。
5.如权利要求4所述的制备高纯度丹参酮IIA磺酸钠的方法，其特征在于所述的羧酸酯为由1-20个碳的直链或支链羧酸与1-20个碳的直链或支链醇形成的羧酸酯、芳香或含有芳香基团的羧酸形成的酯、芳香或含有芳香基团的醇形成的酯、包括但不限于含杂环如呋喃、吡喃、噻吩的羧酸形成的酯、包括但不限于含杂环如呋喃、吡喃、噻吩的醇形成的酯。
【文档编号】C07J73/00GK103497230SQ201310495778
【公开日】2014年1月8日 申请日期:2013年10月21日 优先权日:2013年10月21日
【发明者】夏成峰, 李大山, 王连富 申请人:中国科学院昆明植物研究所