一种萘并二氢恶嗪类化合物的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种萘并二氢恶嗪类化合物的制备方法，该方法是：将催化剂、多聚甲醛、芳胺类化合物和萘酚依次加入水中，在温度为20~80℃的条件下进行反应，反应完全后得反应液；该反应液按常规方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后即得产物I或产物II，产物结构式如下：。本发明条件温和，反应时间短，操作简单，收率高，绿色环保，可以实现规模生产，具有较好的工业应用前景。
【专利说明】一种萘并二氢恶嗪类化合物的制备方法【技术领域】
[0001]本发明涉及有机合成化学领域，尤其涉及一种萘并二氢恶嗪类化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002]萘并二氢恶嗪类化合物具有一定的生物学活性，因此在医药的合成中具有重要用途，如抗癌类药物、抗菌类药物和抗HIV病毒类药物的合成。另外，萘并二氢恶嗪类化合物还可以用于制备酚类聚合物，此类聚合物具有良好的机械性能和电学特性，因而在国内外普遍受到人们关注。
[0003]目前，合成萘并二氢恶嗪类化合物的较好方法是萘酚、甲醛或多聚甲醛和芳胺类化合物发生三组分反应。该反应由于只生成水为唯一副产物，而具有很高的原子利用率。2010年，Shingare等使用四丁基溴化铵作为相转移催化剂，以硫酸氢钠为添加剂，离子液体为溶剂，在60°C使3 -萘酚、甲醛水溶液与芳胺类化合物反应生成萘并二氢恶嗪类化合物，虽然反应时间较短，产率可达90%，但反应后处理较为麻烦，反应条件也较为复杂(韩国化学会(Journal of the Korean Chemical Society), 2010, 54, 437)。2009 年，Nath等在室温下以水为溶剂，使用萘酚、甲醛水溶液、芳胺类化合物反应生成萘并二氢恶嗪类化合物，产物收率最高仅为 90% (Journal of Heterocyclic Chemistry (杂环化学)，2009,46，1003)。2012年，Tae等在超声波辐射条件下，以二氧化硅负载的三氟化硼为催化剂，促使P -萘酚、甲醛水溶液与芳胺类化合物反应生成萘并二氢恶嗪类化合物，虽然反应的产率在较短时间可达90%,但三氟化硼不稳定、毒性大，操作危险(Journal of ChemicalResearch (化学研究)，2012, 36，398)。2011 年，Shingare 等在室温下，以 PEG-400 为溶剂，萘酚、甲醛水溶液与芳胺类化合物反应生成萘并二氢恶嗪类化合物，虽然产物收率最高可以达到92%，但是当萘酚为a -萘酚，芳胺化合物的苯环上含硝基取代基时，反应不能发生(Chinese Chemical Letters (中国化学快报)，2011, 22，915)，底物适用范围受限。再者上述文献中都是用甲醛水溶液来参与反应生成萘并二氢恶嗪类化合物。众所周知，甲醛水溶液浓度低，甲醛挥发性很强，是一种高刺激性有毒气体，具易燃性及腐蚀性，在参与反应时会逸散到空气中而对人体健康和环境造成危害。多聚甲醛因室温下是固体，挥发性很小，易运输储存，在热水中可缓慢降解而释放出甲醛，进而参与反应，能大大减少甚至消除甲醛气体对人体和环境的危害。
[0004]目前为止，以零价金属作为催化剂，水作为反应溶剂，多聚甲醛、芳胺类化合物和萘酹经一锅法制备萘并二氢恶嗪类化合物的反应还未见文献报道。
【发明内容】
[0005]本发明所要解决的技术问题是提供一种成本廉价、高效、快速、绿色环保的萘并二氢恶嗪类化合物的制备方法。
[0006]为解决上述问题，本发明所述的一种萘并二氢恶嗪类化合物的制备方法，其特征在于:该方法是指将催化剂、多聚甲醛、芳胺类化合物和萘酚依次加入水中，在温度为2(T80°C的条件下进行反应,反应完全后得反应液；该反应液按常规方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后即得产物I或产物II，产物结构式如下:
【权利要求】
1.一种萘并二氢恶嗪类化合物的制备方法，其特征在于:该方法是指将催化剂、多聚甲醛、芳胺类化合物和萘酚依次加入水中，在温度为2(T80°C的条件下进行反应，反应完全后得反应液；该反应液按常规方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后即得产物I或产物II，产物结构式如下:
2.如权利要求1所述的一种萘并二氢恶嗪类化合物的制备方法，其特征在于:所述催化剂是指细度为100(T2000目的铝、铁、锌、镍、铬、镉、铜、镓、铟、钴粉末中的任意一种。
3.如权利要求1所述的一种萘并二氢恶嗪类化合物的制备方法，其特征在于:所述芳胺类化合物为苯胺、2-甲基苯胺、3-甲基苯胺、4-甲基苯胺、4-氯苯胺、3-氯苯胺、3-甲氧基苯胺、4-氰基苯胺、3-溴苯胺、3-硝基苯胺、2-硝基苯胺、2-羟基苯胺中的任意一种。
4.如权利要求1所述的一种萘并二氢恶嗪类化合物的制备方法，其特征在于:所述萘酹为ct -萘酹或P -萘 酹。
【文档编号】C07D265/12GK103664815SQ201410006372
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2014年1月7日 优先权日:2014年1月7日
【发明者】杜正银, 刘伟, 黄莉娜 申请人:西北师范大学