手性四氢呋喃类化合物及其制备方法和脱水产物的制作方法
【专利摘要】手性四氢呋喃类化合物，其结构通式为：，其中R1、R3为C1~C18的烷基、芳基或其衍生物、杂芳基或其衍生物，R2为C1~C18的烷基或苯基。其制备方法为：将化合物Ⅰ反-4-取代-3-烯-2-丁酮酸酯和化合物Ⅱα-羟基酮在氮杂四元环半冠醚手性配体L和有机金属的催化剂下反应即得。其在浓硫酸催化下发生分子内脱水反应可得到其脱水产物，结构通式为：。本发明合成方法简单、反应条件温和、反应时间短。同时，通过手性四氢呋喃化合物简单的一步衍生就可以得到新的手性二氢呋喃类化合物，这两类化合物含有的手性四氢/二氢呋喃骨架使得其具有潜在的生物活性。
【专利说明】手性四氢映喃类化合物及其制备方法和脱水产物
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化学合成【技术领域】，特别地涉及一种新的手性四氢呋喃化合物及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 手性呋喃类五元含氧杂环结构普遍存在于许多具有生物活性的天然产物中，而这 些天然产物的许多生物活性与呋喃环上的取代基及手性构型都有着密切的关系，在很多手 性药物的活性成分中也都包含着手性呋喃类五元含氧杂环结构，同时手性呋喃类五元含氧 杂环化合物还是有机合成中一类重要的中间体。因此构建手性呋喃类五元含氧杂环结构成 为化学工作者研究的热点。
[0003] 目前发展起来的合成手性呋喃类五元含氧杂环结构的方法主要分为两种：一种是 用手性原料为起始反应物，一种是合成出来之后再进行手性拆分。但这两种方法的合成条 件都比较苛刻，同时成本比较高。
[0004] 现有技术中，有文献报道了利用手性催化剂来构建手性小分子化合物的研究，但 采用氮杂四元环半冠醚手性催化剂来合成手性呋喃类化合物的并未见报道。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是为了提供一组新的手性四氢呋喃类化合物，同时还提供了此类化 合物的制备方法，对此类化合物进行深入处理获取其脱水产物则是本发明的另一个目的。
[0006] 为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：手性四氢呋喃类化合物，所述化合 物具有如下结构通式 ：
【权利要求】
1. 手性四氢呋喃类化合物，其特征在于，所述化合物具有如下结构通式：
其中Ri、R3为C广C18的烷基、芳基、芳基衍生物、杂芳基或杂芳基衍 生物，R2为C广C18的烷基或苯基。
2. 如权利要求1所述的手性四氢呋喃类化合物，其特征在于，所述&、R3为苯基、苯基 衍生物、联苯基、联苯基衍生物、杂芳基或杂芳基衍生物。
3. 如权利要求1所述的手性四氢呋喃类化合物，其特征在于，所述&为苯基、苯基衍生 物、杂芳基或杂芳基衍生物，R3为苯基。
4. 如权利要求1所述的手性四氢呋喃类化合物，其特征在于，所述R2为甲基、乙基、异 丙基或叔丁基。
5. 权利要求1-3任一所述手性四氢呋喃类化合物的制备方法，包括以下步骤：将化合 物I反-4-取代-3-烯-2-丁酮酸酯和化合物II α-羟基酮溶于有机溶剂中，在氮杂四元 环半冠醚手性配体L和有机金属的催化剂作用下反应20?30min，反应温度为0?30°C， 反应结束后，分离、提纯即得，其反应通式为：
所述手性配体L具有如下结构：
，其中Ar为苯基或其衍生物。
6. 如权利要求4所述手性四氢呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机金属 为二甲基锌、二乙基锌、二正丁基镁或三甲基铝。
7. 如权利要求4所述手性四氢呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂 为甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙腈、1，4-二氧六环、乙醚、THF、DMF、DMSO中的一种或多种。
8. 如权利要求7所述手性四氢呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂 为二氯甲烷。
9. 如权利要求4所述手性四氢呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物I、 化合物II、手性配体L和有机金属摩尔比为1.1?1.5 : 1 : 0.01?0.05 : 0.02?0.06。
10.手性二氢呋喃类化合物，具有如下结构：
，由权利要求1所 述的手性四氢呋喃类化合物在浓硫酸催化下发生分子内脱水反应即得。
【文档编号】C07D307/30GK104119302SQ201410296325
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2014年6月27日 优先权日:2013年7月3日
【发明者】刘绍文, 任金霞, 华远照 申请人:郑州裕昌有机硅化工有限公司