2-氨基-4-(β-羟乙基氨基)苯甲醚及其硫酸盐的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种2-氨基-4-(β-羟乙基氨基)苯甲醚及其硫酸盐的制备方法，采用3-硝基对氟苯胺为原料，经过亲核取代生成3-硝基-4-甲氧基苯胺，3-硝基-4-甲氧基苯胺再与氯甲酸氯乙酯缩合后水解脱羧一锅法合成2-硝基-4-(β-羟乙基氨基)苯甲醚，然后经加氢还原反应得到目标产品2-氨基-4-(β-羟乙基氨基)苯甲醚，其再与硫酸成盐得到2-氨基-4-(β-羟乙基氨基)苯甲醚硫酸盐。本发明具有产品质量高、收率好、合成原料易得、工艺稳定、三废排放少、成本低、经济性好等优点。
【专利说明】2-氨基-4- ( β -羟乙基氨基）苯甲醚及其硫酸盐的制备方 法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种化工中间体的制备方法，尤其是涉及一种2_氨基_4_ ( β -轻乙基 氨基）苯甲醚及其硫酸盐的制备方法。
【背景技术】
[0002] 2-氨基-4_(β -羟乙基氨基）苯甲醚硫酸盐，英文名称 2-amin〇-4- ( β -hydroxyethyl amino) anisole sulphate,分子式：C9H14N202H 2S04,分子量： 280. 2952,结构式：
[0003]
【权利要求】
1. 一种2-氨基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚的制备方法，其特征在于包括下述步骤： (1) 反应釜中加入无水甲醇和质量浓度为28?30%的甲醇钠，搅拌，控制温度20? 25°C，加入3-硝基对氟苯胺，加料温度< 40°C，然后控制温度40?60°C反应0. 5?2. 0h， 再经盐过滤器过滤后，减压蒸出甲醇； (2) 反应釜中吸入水，加入碳酸钙后，滴加氯甲酸氯乙酯，控制温度50?65°C，加毕，保 温反应2?4h ; (3) 滴加碱液进行水解反应，控制温度60?80°C，滴加毕，保温反应0. 5?2h得2-硝 基-4-( β-羟乙基氨基）苯甲醚粗品； (4) 2-硝基-4-( β -羟乙基氨基）苯甲醚粗品经活性炭脱色过滤后再加入乙醇及水的 混合液中进行精制得到2-硝基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚纯品； (5) 2-硝基-4- ( β -羟乙基氨基）苯甲醚纯品中加入乙醇，然后加入3?10% Pd/C进 行加氢还原反应，反应完全后经脱色过滤得到2-氨基-4-( β -羟乙基氨基）苯甲醚。
2. 根据权利要求1所述的2-氨基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚的制备方法，其特征在 于：步骤（1)中，甲醇钠、无水甲醇、3-硝基对氟苯胺的重量比为0. 75?0. 99 :2. 3?3. 0 : 1，搅拌运行频率为30?50Hz，3-硝基对氟苯胺加料时间0. 5?2. Oh。
3. 根据权利要求1所述的2-氨基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚的制备方法，其特征在 于：步骤（2)中，水、氯甲酸氯乙酯、碳酸钙、3-硝基对氟苯胺的重量比3. 5?4. 5 :0. 85? 1. 12 :0. 25?0. 45 :1，氯甲酸氯乙酯溶液保持均匀滴加，控制滴加时间1. 5?3. Oh。
4. 根据权利要求1所述的2-氨基-4-( β -羟乙基氨基）苯甲醚的制备方法，其特征在 于：步骤（3)中，所述碱液为质量浓度5?20 %的氢氧化钾水溶液。
5. 根据权利要求1所述的2-氨基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚的制备方法，其特征 在于：步骤⑷中，乙醇与水的重量比为1 :1. 5?2.0,乙醇、2-硝基-4-( β-羟乙基氨基） 苯甲醚粗品的重量比为1. 45?2. 18 :1 ;所述精制的具体步骤为： (a) 加入乙醇及去离子水的混合液中，搅拌运行频率为40Hz，并升温至40?45°C溶解 6?15min，调整搅拌至30Hz，通冰盐水冷却至8?12°C，过滤得一次精制潮品； (b) -次精制潮品加入乙醇及去离子水的混合液中，重复步骤（a)制备得到2-硝 基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚纯品。
6. 根据权利要求1所述的2-氨基-4-( β -羟乙基氨基）苯甲醚的制备方法，其特征在 于：步骤（5)中，乙醇、Pd/C、2-硝基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚纯品的重量比为4.1? 4. 9 :0· 005?0· 015 :1，反应压力为1. 0?1. 2MPa，反应时间1. 5?3. 5h。
7. 根据权利要求1所述的2-氨基-4-( β -羟乙基氨基）苯甲醚的制备方法，其特征在 于包括下述步骤： (1) 反应釜中加入640kg无水甲醇和720kg质量浓度为30%的甲醇钠，搅拌运行频率 40Hz，控制温度20?25°C，加入230kg3-硝基对氟苯胺，加料温度< 40°C，加料时间2. 0h， 然后控制温度50?60°C反应1. 5h，再经盐过滤器过滤后，减压蒸出甲醇； (2) 反应釜中吸入920kg水，加入77kg碳酸钙后，滴加223kg氯甲酸氯乙酯，控制滴加 时间3. 0h，控制温度60°C，加毕，保温反应3h ; (3) 滴加质量浓度10%的氢氧化钾水溶液进行水解反应，控制温度70?80°C,滴加毕， 保温反应2h得2-硝基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚粗品； (4) 2-硝基-4-( β -羟乙基氨基）苯甲醚粗品经活性炭脱色过滤后再加入乙醇及去离 子水的混合液中进行精制，所述精制的具体步骤为： (a) 加入520kg乙醇及920kg去离子水的混合液中，搅拌运行频率为40Hz，并升温至 40?45°C溶解lOmin，调整搅拌至30Hz，通冰盐水冷却至10°C，过滤得一次精制潮品； (b) -次精制潮品再次加入520kg乙醇及920kg去离子水的混合液中，重复步骤（a)制 备得到2-硝基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚纯品； (5) 160kg2-硝基-4-( β -轻乙基氨基）苯甲醚纯品中加入700kg乙醇，然后加入 1. 75kg5 % Pd/C进行加氢还原反应，反应完全后经脱色过滤得到2-氨基-4- ( β -羟乙基氨 基）苯甲醚。
8. -种2-氨基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚硫酸盐的制备方法，其特征在于包括下述 步骤： (1) 反应釜中加入无水甲醇和质量浓度为28?30 %的甲醇钠，搅拌，控制温度20? 25°C，加入3-硝基对氟苯胺，加料温度< 40°C，然后控制温度40?60°C反应0. 5?2. Oh， 再经盐过滤器过滤后，减压蒸出甲醇； (2) 反应釜中吸入水，加入碳酸钙后，滴加氯甲酸氯乙酯，控制温度50?65°C，加毕，保 温反应2?4h ; (3) 滴加碱液进行水解反应，控制温度60?80°C，滴加毕，保温反应0. 5?2h得2-硝 基-4-( β-羟乙基氨基）苯甲醚粗品； (4) 2-硝基-4-( β -羟乙基氨基）苯甲醚粗品经活性炭脱色过滤后再加入乙醇及水的 混合液中进行精制得到2-氨基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚纯品； (5) 2-硝基-4- ( β -羟乙基氨基）苯甲醚纯品中加入乙醇，然后加入3?10% Pd/C进 行加氢还原反应，反应完全后经脱色过滤，再加入硫酸，制备得到2-氨基-4- ( β -羟乙基氨 基）苯甲醚硫酸盐。
9. 根据权利要求8所述的2-氨基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚硫酸盐的制备方法，其 特征在于：步骤（1)中，甲醇钠、无水甲醇、3-硝基对氟苯胺的重量比为0. 75?0. 99 :2. 3? 3. 0 :1，搅拌运行频率为30?50Hz，3-硝基对氟苯胺加料时间0.5?2. Oh ;步骤（2)中，水、 氯甲酸氯乙酯、碳酸钙、3-硝基对氟苯胺的重量比3. 5?4. 5 :0. 85?1. 12 :0. 25?0. 45 : 1，氯甲酸氯乙酯溶液保持均匀滴加，控制滴加时间1. 5?3. Oh ;步骤（3)中，所述碱液为质 量浓度5?20%的氢氧化钾水溶液；步骤（4)中，乙醇与水的重量比为1 :1. 5?2.0,乙醇、 2-硝基-4-( β-羟乙基氨基）苯甲醚粗品的重量比为1.45?2. 18 :1 ;步骤（5)中，乙醇、 Pd/C、2-硝基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚纯品的重量比为4. 1?4. 9 :0. 005?0. 015 :1， 反应压力为1. 0?1. 2MPa，反应时间1. 5?3. 5h。
10. 根据权利要求9所述的2-氨基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚硫酸盐的制备方法， 其特征在于包括下述步骤： (1) 反应釜中加入300kg无水甲醇和300kg质量浓度为28%的甲醇钠，搅拌运行频率 40Hz，控制温度20?25°C，加入100kg3-硝基对氟苯胺，加料温度< 40°C，加料时间0. 5h， 然后控制温度40?50°C反应1. 0h，再经盐过滤器过滤后，减压蒸出甲醇； (2) 反应荃中吸入450kg去离子水，加入25kg碳酸|丐后，滴加85kg氯甲酸氯乙酯，控制 滴加时间1. 5h，控制温度55°C，加毕，保温反应2. Oh ; (3) 滴加质量浓度10%的氢氧化钾水溶液进行水解反应，控制温度60?70°C,滴加毕， 保温反应1. 〇h得2-硝基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚粗品； (4) 2-硝基-4-( β -羟乙基氨基）苯甲醚粗品经活性炭脱色过滤后再加入乙醇及去离 子水的混合液中进行精制，所述精制的具体步骤为： (a) 加入265kg乙醇及400kg去离子水的混合液中，搅拌运行频率为40Hz，并升温至 40?45°C溶解lOmin，调整搅拌至30Hz，通冰盐水冷却至10°C，过滤得一次精制潮品； (b) -次精制潮品再次加入265kg乙醇及400kg去离子水的混合液中，重复步骤（a)制 备得到2-硝基-4-(β-羟乙基氨基）苯甲醚纯品； (5) 100kg2-硝基-4-( β -轻乙基氨基）苯甲醚纯品中加入450kg乙醇，然后加入 1. 15kg5% Pd/C进行加氢还原反应，反应完全后经脱色过滤,再加入65kg硫酸，制备得到 2_氨基-4-( β-羟乙基氨基）苯甲醚硫酸盐。
【文档编号】C07C213/02GK104151178SQ201410382792
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年8月6日 优先权日:2014年8月6日
【发明者】叶炯英, 潘志军, 戴学明, 夏杰, 朱炯 申请人:浙江鼎龙化工有限公司