一种吴茱萸次碱的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种吴茱萸次碱的合成方法，该吴茱萸次碱的合成方法包括以下步骤：化合物I的合成、化合物II的合成、吴茱萸次碱的合成，通过TLC控制反应终点，整个合成过程都在干燥的四口反应瓶中进行。该吴茱萸次碱的合成方法用邻氨基苯甲酸代替N-甲基滇红酸酐为起始原料，价格便宜，路线简单，收率高，成本低，可以工业化生产的方法。
【专利说明】一种吴茱萸次碱的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化学领域，涉及天然产物吴茱萸次碱的化学合成方法。
【背景技术】
[0002] 吴茱萸次碱，英文名为rutecarpine。吴茱萸作为传统中药具有强心、扩张血管、 镇痛、驱蛔虫等作用，可以用作于治疗高血压、头疼、胃肠紊乱、腹泻、霍乱等疾病，同时对产 后身体系统失调具有良好的恢复调节作用。近20年来，有关吴茱萸的主要活性成分及其药 理租用的研究比较活跃。大量的研究表明，吴茱萸次碱作为中药吴茱萸的有效活性成分之 一，具有良好的强心、降压、舒血管效应、利尿、镇痛、抗炎作用，也具有降低血小板凝集以及 抗癌作用。
[0003] 吴茱萸次碱的结构如下：
[0004]
【权利要求】
1. 一种吴茱萸次碱的合成方法，其特征在于，包括以下步骤： 1] 化合物I的合成 1.1]在室温条件下，将邻氨基苯甲酸加入到三氟乙酸酐和乙酸酐的混合均匀的溶液 中，然后升温回流反应，TLC控制反应终点，再减压回收溶剂至干，干燥后得残余物；所述三 氟乙酸酐、邻氨基苯甲酸的摩尔比为1:1-1. 2,所述乙酸酐投量为邻氨基苯甲酸的3-8倍； 1. 2]向步骤1. 1所得残余物中加入DMF和色胺，然后升温至80°C _130°C，TLC控制反 应终点，反应完成后降至室温，再加水搅拌均匀，最后经过滤干燥即得化合物I ;所述的残 余物、色胺摩尔比为1-1. 2:1，所述的DMF的用量为色胺的3-8倍； 2] 化合物II的合成 向步骤1. 2所得化合物I中加入3-8倍量的50%的冰乙酸，升温回流反应，TLC控制反 应终点，降至室温静置l_3h，过滤，然后水洗至中性，即得到化合物II ; 3] 吴茱萸次碱的合成 将步骤2所得化合物II加入到碱性溶液中，回流反应，TLC控制反应终点，降至室温静 置l_3h，然后抽滤、干燥，粗品经乙醇精制得吴茱萸次碱，所述的碱性溶液为浓度为5%的 甲醇（或乙醇）与KOH(或NaOH)的溶液；所述碱性溶液的用量为化合物的3-6倍。
2. 根据权利要求1中所述的吴茱萸次碱的合成方法，其特征在于，所述步骤1-3都在干 燥的四口反应瓶中进行。
【文档编号】C07D471/14GK104402885SQ201410664743
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年11月19日 优先权日:2014年11月19日
【发明者】肖金霞, 靳莎, 杨雪峰 申请人:陕西嘉禾植物化工有限责任公司