专利名称：杂环化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的取代的苯并咪唑和吲唑衍生物，它们的制备方法，作为除草剂的应用以及含有这些化合物的除草剂组合物。
欧洲专利178，708A介绍了某些具有除草作用的苯并杂环苯基醚衍生物。
日本专利公开59-98060介绍了某些吲唑衍生物。
本发明提供了下式(Ⅰ)化合物或其N-氧化物或其季铵衍生物
式中点线代表存在有为形成稠合杂-芳环系而排列的两个双键;
Ar是可任选地被取代的芳基或杂环系;
W是O或NR1，其中R1是H或低级烷基;
A、B、D独立地选自N、NR2、N-E、CR6、C-E或C(R6)E;
式中E是
其前提是A、B、D中有两个是N、NR2或N-E，并且A、B或D中至少有一个带有基团E;
其中R2是H、OR7、CN、COOR8、烷基或卤代烷基;
R3和R4独立地选自H、可任选地被取代的烷基、链烯基或炔基、卤素、NR9R10，或者R3和R4与和它们相连的碳原子一起形成可任选地被取代的链烯基或环烷基;
R5是CO2R11、CN、COR11、CH2OR11、CH(OH)R11、CH(OR11)R12、CSNH2、COSR11、CSOR11、CONHSO2R11、CONR13R14、CONHNR13R14、CONHN+R13R14R15Y-、CO2-M+或COON＝CR13R14;
X是(CH2)n、CH＝CH、CH(OR16)CH2或COCH2;
其中n是0、1或2;
M+是可农用的阳离子;
Y-是可农用的阴离子;
R6是氢、卤素、OR7、CN、COOR8、烷基或卤代烷基;
R7和R8独立地是H或低级烷基;
R11、R12、和R16独立地选自H或可任选地被取代的烷基、链烯基、炔基或芳基;和R9、R10、R13、R14和R15独立地选自H或可任选地被取代的烷基、链烯基、炔基或芳基，或者，R9、R10、R13、R14和R15中的任何两个和与它们相连的原子一起形成环烷基或杂环，其前提是，该化合物不是5-(2，4-二氯苯氧基)吲唑-1-基乙酸或其甲酯。
式(Ⅰ)化合物的季铵衍生物是由式(Ⅰ)化合物与季铵化试剂(如卤代烷或三烷基
类)反应而得的化合物。据认为这类季铵衍生物在单个氮原子上带有电荷，并且，在该分子内它优选出现于NR2基团而不是N-E基团。例如，当A是NR2、B是CR6、而D是NCR3R4XR5时，据认为该季铵衍生物具有下式
式中Ar、W、R2、R3、R4、R5、R6和X的定义如式(Ⅰ)中所述，Y′-是由季铵化试剂衍生而来的阴离子如卤素离子、四氟硼酸根离子、甲磺酸根离子或甲苯磺酸根离子。
本文所采用的术语“烷基”包括最多含有10个碳原子，最好是1至6个碳原子的直链或支链。术语“链烯基”和“炔基”意指含有2-10，最好是2-6个碳原子的不饱和的直链或支链。术语“环烷基”包括含有3-9，最好是3-6个碳原子的环。术语“烷氧基”包括最多含有10个碳原子，最好是1至6个碳原子的直链或支链。
涉及到烷基、烷氧基、链烯基或炔基时所采用的术语“低级”意指该基团最多含有3个碳原子。
术语“卤代烷基”和“卤代烷氧基”意指分别被至少一个卤素原子(例如、氟、氯或溴)取代的烷基和烷氧基。一个具体的卤烷基是三氟甲基。术语“芳基”包括苯基和萘基。术语“杂环”包括由最多含有10原子，最好是最多6个原子、而且其中最多有3个原子选自氧、氮或硫组成的环系。术语卤素包括氟、氯、溴和碘。
合适的芳环系是苯基。
就Ar而言，合适的杂环系是由最多10个原子，而其中最多有3个原子选自氧、氮或硫组成的环系，优选的芳环是吡啶和吡唑。
就芳基或杂环系Ar及芳基R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16而言，其合适的可选择的取代基的数目最多是5个、优选不超过3个，这些取代基选自卤素(氟、氯、溴或碘)、低级烷基、卤代烷基(例如，CF3)，卤代烷氧基(例如，OCF3)、硝基、氰基、低级烷氧基(例如，甲氧基)或S(O)pRa，其中，p是0、1或2，Ra是烷基(例如，甲硫基、甲基亚硫酰基和甲基磺酰基)。
如果芳环是苯环，优选的取代位置是2、4和6-位，特别是在4-位带有三氟甲基取代基的2、4、6-三取代环。
就烷基、链烯基、炔基R3、R4、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16而言，可选择的取代基的例子包括1个或多个选自下述基团的取代基卤素(如氟、氯或溴);硝基;腈基;芳基(如苯基);CO2R17、NHCOR17、或NHCH2CO2R17，其中，R17是氢、C1-6烷基或可农用阳离子;C1-6烷氧基;氧;S(O)pRa，其中p是0、1或2，Ra是烷基，例如，甲硫基、甲基亚硫酰基和甲基磺酰基;氨基;一或二-C1-6烷基氨基;CONR18R19，其中，R18和R19独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，或者R18与R19相连形成最多为7元的杂环，其中3个环原子可以选自氧、氮或硫。杂环取代基的一个实例是四氢呋喃基。
可农用阴离子Y-的例子是卤素离子、四氟硼酸根离子、甲磺酸根离子或甲苯磺酸根离子。
可农用阳离子R17和M+的实例是钠、钾或钙离子、锍或氧化锍，例如，S+(O)qR9R10R13，其中q是0或1，R9、R10和R13的定义如前，或者是式N+R9R10R13R14的铵或叔铵离子，其中R9、R10、R13和R14的定义如前。在这些阳离子中适于烷基、链烯基和炔基的取代基是羟基和苯基。在这些阳离子中，R9、R10、R13和R14中任何一个为可任选地被取代烷基时，它们最好是含有1至4个碳原子。
在这些阳离子中R9、R10、R13和R14的具体实例是氢、乙基、异丙基、苄基和2-羟乙基。
合适的卤素基团R3、R6和R14包括氟、氯和溴。
由R9、R10、R13、R14和R15中的两个及与其相连的原子共同形成的合适的杂环是吡咯烷、哌啶和吗啉。
合适的下式(ⅰ)基团
包括下述基团
优选的式(ⅰ)基团是上述基团(a)或基团(f)。
R3优选H。
R4优选H或C1-3烷基，特别是甲基。
合适的R5是CO2R11、CONR13R14、CONHSO2R11、COON＝CR13R14、CONHNR13R14或CONHN+R13R14R15Y-。
R5优选CO2R11。
合适的R11是C1-6烷基或取代烷基(如烷氧基烷基或氧代烷基)。
R11优选甲基或乙基。
Ar优选下式基团
式中R20是N、CH或CR22;R21和R22独立地选自卤素(如氯或氟)。
R20优选CR22，R21和R22中特别优选者是其中之一为氯，而另一个为氟。
W优选氧。
X优选(CH2)n，其中，n是零或1，尤其是零。
如果式(i)基团是前述基团(a)，则R6优选H或Cl。
如果式(i)基团是前述基团(f)，则R6优选H、CH3、CF3或CN。
一小组式(Ⅰ)化合物的实例是式(ⅠA)化合物
其中点线表示存在有为形成稠合杂芳环系所排列的两个双键;
Ar、W、X、R3、R4和R5的定义如在式(Ⅰ)中所述，和V是H、卤素、OR7、CN、COOR8、烷基或卤代烷基，其前提是，当V是卤素时，它不能连接于氮原子上，此外，另一个前提是，该化合物不是5-(2，4-二氯苯氧基)吲唑-1-基乙酸或其甲酯。
另一小组式(Ⅰ)化合物的实例是式(ⅠC)化合物或其季铵衍生物，
式中，Ar和W的定义如式(Ⅰ)中所述，并且，A′是N、NH或N-低级烷基;
B′是C-R6或C-E;
D′是N-E、NH或N-低级烷基，其前提是，当B′是C-R6时，D′不是NH或N-低级烷基;和，E和R6的定义如式(Ⅰ)中所述。
前述式(Ⅰ)的含义包括所画出结构的互变异构形式，以及由下述例举的不同原因造成的该化合物的物理上可区别的变异，例如分子在晶格中不同的排列方式，或者是分子中某些部分相对于其他部分不能进行自由旋转，或者是几何异构，或者是分子内或分子间的氢键作用等等。
本发明的某些化合物以对映异构的形式存在。本发明包括各对映异构单体和二者的任何比例的混合物。
本发明化合物的具体实例列在表Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ中。在表Ⅵ中给出了有关化合物的特征数据。
表Ⅱ
表Ⅳ
表Ⅴ
本发明的其它化合物有
Ⅵ
表Ⅵ(续)
表Ⅵ(续)
表Ⅵ(续)
表Ⅵ(续)
表Ⅵ(续)
表Ⅵ(续)
表Ⅵ(续)
表Ⅵ(续)
表Ⅵ(续)
表Ⅵ(续)
表Ⅵ(续)
表Ⅵ(续)
表Ⅵ(续)
表Ⅵ(续)
表Ⅵ(续)
表Ⅵ(续)
采用下述通法可以制得式(Ⅰ)化合物a)需要时在碱存在下，使式(Ⅱ′)化合物与式Ⅲ化合物反应，
式中A、B、和D的定义如式(Ⅰ)中所述，J是OH或CF3CONH，
式中Ar的定义如式(Ⅰ)中所述，Z是离去基团;或者b)在有机溶剂中，在碱存在下，由式(ⅩⅩⅩⅪ)化合物与式(Ⅶ)化合物反应，
式中，Ar和W的定义如式(Ⅰ)中所述，A″、B″和D″独立地选自N、NR2、NH、CR6、CH或CHR6;前提是A″、B″和D″中有两个是N、NR2或NH，并且，A、B、或D中至少有一个带有氢原子;
式中X、R3、R4和R5的定义如式(Ⅰ)中所述，Z是离去基团，或者c)在脱水剂存在下，使式(ⅩⅩⅩⅫ)化合物环合
式中Ar、W、X、R3、R4和R5的定义如式(Ⅰ)中所述，R30是H或低级烷基。下文将对这些通法进行更详尽的解释。
根据需要在碱存在下，由式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物反应，可以制得式(ⅠA)化合物
式中V、X、R3、R4和R5的定义如式(ⅠA)中所述，
式中Ar的定义如式(Ⅰ)中所述，Z是离去基团。
合适的离去基团Z包括卤素例如氟、溴和氯，以及磺酸酯例如甲磺酸酯和对甲苯磺酸酯。
适用于该反应的碱包括碱，例如，氢化钠、碱金属的碳酸盐和氢氧化物。
该反应最好在下述有机溶剂中进行，例如，二甲基甲酰胺、二甲亚砜、低级链烷醇或低级酮。最好采用中等的反应温度，例如，20°至120℃。方便的是，该反应在100°至110℃下进行。
按照J.org.Chem(1977)，42(12)，2053中所述的方法，用亚硝酸将式(Ⅳ)化合物重氮化，然后在水性条件下酸解，可以制得式(Ⅱ)化合物
式中，V、X、R3、R4和R5的定义如式(ⅠA)中所述。
另外，按照J.C.S.(1955)2412所述方法，由式(Ⅳ)化合物与水和硫酸在150-170℃和100-120psi下反应，可以制得式中V不是氰基的式(Ⅱ)化合物。
式(Ⅱ)化合物是新化合物，这也构成了本发明的另一个方面。
将相应的式(Ⅴ)硝基化合物还原，可以制得式(Ⅳ)化合物，在式(Ⅴ)中V、X、R3、R4和R5的定义如式(ⅠA)中所述，
本领域普通技术人员根据化学文献可以选择并采用多种还原剂。例如，可以采用下述还原剂进行还原连二亚硫酸钠或锡和盐酸、铁和盐酸、在异丙醇中用盐酸和还原性铁进行还原、或者采用钯-炭催化剂用氢气还原。该反应最好在可任选地混有水的有机溶剂如低级链烷醇中，于20°至90℃下进行。
式(Ⅳ)化合物是新化合物，这也构成了本发明的另一个方面。
在溶剂中，在碱存在下，于20°至80℃，由式(Ⅵ)化合物与式(Ⅶ)化合物反应，可以制得式(Ⅴ)化合物，
式中X、R3、R4和R5的定义如式(ⅠA)中所述，Z是如前所述的离去基团。所述溶剂的例子包括二甲基甲酰胺、二甲亚砜或低级烷酮类，所述碱的例子包括氢化钠、碱金属的碳酸盐或氢氧化物。
式(Ⅴ)化合物是新化合物，这也构成了本发明的另一个方面。
式(Ⅲ)、(Ⅵ)和(Ⅶ)化合物是已知化合物，或者可由已知化合物采用已知方法制得。
由式(Ⅵ)化合物的适当硝基类似物开始，可以制得式中Ar-W连接于除吲唑环6-位之外的其他位置上的式(ⅠA)化合物。采用本领域公知的方法可以制前述类似物。
采用下述方法可以制得式中W是NH的式(ⅠA)化合物，即，在二甲基甲酰胺或二甲亚砜中由式(Ⅷ)化合物与氢化钠反应，并在50-90℃下，于二甲基甲酰胺或二甲亚砜中，使由此形成的阴离子与前述定义的式(Ⅲ)化合物反应，
式中X、R3、R4和R5的定义如式(Ⅰ)中所述。
按照J.org.Chem.，1965，30，1287中所述方法，由前述定义的式(Ⅳ)化合物与三氟乙酸酐反应，可以制得式(Ⅷ)化合物。
式(Ⅷ)化合物是新化合物，这也构成了本发明的另一个方面。
按常规工艺将前述方法所得式(ⅠA)化合物烷基化，可制得式中W是NR1的式(ⅠA)化合物。
式中V是连接于吲唑环3-位碳原子上的H，W是连接于吲唑环6-位的氧的式(ⅠA)化合物可由下述方法制得在溶剂如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、低级链烷醇类、低级烷酮类中，在60-100℃，并在碱如氢化钠、碱金属的碳酸盐或氢氧化物存在下，由式(Ⅸ)化合物与前述定义的式(Ⅶ)化合物反应，
式中，Ar的定义如式(ⅠA)中所述。
将下述式(Ⅹ)化合物脱酰化，即可制得式(Ⅸ)化合物
式中R24是低级烷基，Ar的定义如式(ⅠA)中所述。
式(Ⅸ)化合物是新化合物，这也构成了本发明的另一个方面。
在80-110℃，采用诸如苯或甲苯之类的溶剂，通过Jacobsen反应(C.Ruchardt和V.Hassmann，Synthesis，375，1972，以及F.Trondlin，R.Werner和C.Ruchardt Ber.，367，111，1978)，由下式(Ⅺ)化合物可以制得式(Ⅹ)化合物，
式(Ⅹ)化合物是新化合物，这些构成了本发明的另一个方面。
将下式(Ⅻ)化合物还原，可以制得式(Ⅺ)化合物
本领域普通技术人员可根据化学文献选择并采用多种还原剂。例如，可采用下述还原剂进行该还原连二亚硫酸钠或锡和盐酸，铁和盐酸，在异丙醇中使用还原性铁和盐酸，或者采用钯-炭催化剂和氢气。最好在可任选地混有水的有机溶剂如低级链烷醇中，在20-90℃进行该反应。
除4-(2，4-二氯苯氧基)-2-甲基苯胺之外的式(Ⅺ)化合物是新化合物，这也构成了本发明的另一个方面。
在溶剂如二甲基甲酰胺、二甲亚砜或低级链烷醇类中，在碱如氢化钠、碱金属的碳酸钠和氢氧化物存在下，于90-120℃，由前述定义的式(Ⅲ)化合物与已知化合物4-甲基-3-硝基苯酚反应，可以制得式(Ⅻ)化合物。
除4-(2，4-二氯苯氧基)-2-甲基硝基苯外，式(Ⅻ)化合物是新化合物，这也属于本发明的另一个方面。
通过类似的方法，采用适当的起始原料，可以制得相应的5-芳氧基吲唑类化合物。
按照前述式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物反应的方法，由下式(ⅡB)化合物与式(Ⅲ)化合物反应，可以制得下式(ⅠB)化合物，
式中，除V不是卤代烷基外，Ar和V的定义与式(ⅠA)中相同，R25是CH2COOR11或CH(CH3)COOR11，其中，R11的定义如式(ⅠA)中所述，
根据例如，Fucher和Tafel在Ann.303，227，1885中介绍的方法、按照下述反应式，可以制得式(ⅡB)化合物
采用例如三溴化硼，在-70至-50℃下，在二氯甲烷中反应，使式(ⅩⅢ)化合物脱去甲基，然后根据需要用适当的R11醇进行酯化，可以制得式(ⅡB)化合物。
在氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中，于0-20℃下，使式(ⅩⅣ)化合物与空气反应，发生环合，由此可以形成式(ⅩⅢ)化合物。
式(ⅩⅣ)化合物的制备方法是先将式(ⅩⅤ)化合物转化为其相应的胺，采用亚硝酸钠和浓盐酸使之重氮化，然后再使该重氮化合物在盐酸中与例如氯化亚锡反应，或者与亚硫酸钠和二氧化硫反应。
在150-180℃下，由式(ⅩⅥ)化合物与乙酸钠和乙酸酐反应，可以制得式(ⅩⅤ)化合物。
式(ⅩⅥ)化合物是已知化合物。
按上述反应式所制得的是式中V是H的式(ⅠB)化合物。采用常规方法还可以制得式中V不是氢的式(ⅠB)化合物。例如，由低级卤代烷如碘甲烷或硫酸低级烷基酯如硫酸二甲酯或硫酸二乙酯与式中V是H的式(ⅠB)化合物反应，将得到式中V是低级烷基的化合物。
另外，用卤甲酸低级烷酯如氯甲酸乙酯处理，则得到式中V是COO-低级烷基的式(ⅠB)化合物。
按照反应式所示，也可以制得式中R25是CH2COOR11的式(ⅠB)化合物。在0-40℃，于THF中，用碱如叔丁醇钾、二(三甲基硅烷基)氨基钾或锂及碘甲烷处理上述化合物，可得到式中R25是CH(CH3)COOR11的式(ⅠB)化合物。
按照类似的方法，采用适当的起始原料，可以制得相应的6-芳氧基吲唑类化合物。
制备式(ⅩⅢ)化合物的另一方法是Kariyone和Yagi在CA.186340j，93 1980中介绍的下述反应式所述的方法
在30-80℃下，在氢氧化钠水溶液中，由式(ⅩⅦ)化合物与活性炭和水合肼反应，可以制得式(ⅩⅢ)化合物。
于40-95℃，在甲酸中，由前述定义的式(ⅩⅥ)化合物与丙二酸和甲酸铵反应，可以制得式(ⅩⅦ)化合物。
式中W是氧、A是N、B是CR6、D是NCR3R4XR5的式(ⅠC)化合物的制备方法是在50-100℃，在适宜的碱如氢化钠、碱金属碳酸盐存在下，于适宜的溶剂如二甲亚砜、二甲基甲酰胺、乙腈、低级烷酮中，由式(ⅩⅧ)化合物与前述定义的式(Ⅶ)化合物反应，
式中Ar和R6的定义如式(ⅠC)中所述。
该反应产生用已知方法如层析或制备tlc很容易分离的两个区域异构体，得到两个式(ⅠC)化合物。
采用适宜的有机脂肪酸，在100-120℃，加或不加无机含水酸如盐酸下，使下式(ⅩⅨ)化合物环合，可以制得式(ⅩⅧ)化合物。
式中Ar的定义如式(ⅠC)中所述，式(ⅩⅧ)化合物是新化合物，这也构成了本发明的另一个方面。
将相应的式(ⅩⅩ)二硝基化合物还原，可以制得式(ⅩⅨ)化合物
本领域普通技术人员可根据化学文献选择和采用多种还原剂。例如，可以采用硼氢化钠和钯-炭催化剂进行还原。该反应最好在可任选地混有水的有机溶剂(如低级醇)中，于-20°至10℃下进行。
采用硝化剂如硝酸钾与浓硫酸混合将式(ⅩⅩⅠ)化合物硝化，可以制得式(ⅩⅩ)化合物，
该反应最好在合适的溶剂如乙酐、二氯甲烷、二氯乙烷或浓硫酸)中进行。适宜的反应温度是-20℃至25℃。
在有机溶剂中，在碱如碱金属氢氧化物(KOH)或碳酸盐(K2CO3)存在下，于50至120℃下，使间硝基苯酚与前述定义的式(Ⅲ)化合物反应，可以制得式(ⅩⅩⅠ)化合物。所述有机溶剂的例子是二甲亚砜、低级烷酮(丙酮或丁酮)、低级甘醇醚(如MeOCH2CH2OMe)。
如果希望制备式中ArW连接在苯并咪唑环之碳环部分的其他位置上的式(ⅠC)化合物，则应使用适宜的式(ⅩⅩ)化合物的二硝基类似物。采用本领域已知方法和已知起始原料可制得这些化合物。
另外，在适宜的低级脂肪酸中，于100-120℃下加热下式(ⅩⅫ)化合物，可以制得式(ⅩⅧ)化合物，
式中Ar的定义如式(ⅠC)中所述。
采用本领域普通技术人员根据化学文献选择的多种还原剂将下式(ⅩⅩⅢ)化合物还原
式中Ar的定义如式(ⅠC)中所述，可以制得式(ⅩⅩⅡ)化合物。例如，可以在盐酸水溶液中采用三氯化钛于0°至10℃下进行该还原反应。
于-10°至0℃，采用硝化剂例如于乙酐中的浓硝酸将下式(ⅩⅩⅣ)化合物硝化，即可制得式(ⅩⅩⅢ)化合物，
式中Ar的定义如式(Ⅰc)中所述。
在有机溶剂如DMSO、DMF、低级烷酮类中，在碱如碱金属氢氧化物或碳酸盐存在下，于50-120℃，由式(ⅩⅩⅤ)化合物与前述定义的式(Ⅲ)化合物反应，可以制得式(ⅩⅩⅣ)化合物，
式(ⅩⅩⅤ)化合物是已知化合物，或者可采用已知方法由已知化合物制得。
用于制备式中W是氧、A是N、D是NH、B是C-CR3R4XR5的式(ⅠC)化合物的另一方法是在脱水剂如五氧化二磷存在下，于120-160℃，使下式(ⅩⅩⅥ)化合物环合，
式中Ar、X、R1、R2和R3的定义如式(ⅠC)中所述。
在溶剂如乙醚或二氯甲烷中，在二环己基碳化二亚胺存在下，于10-25℃，使前述定义的式(ⅩⅨ)化合物与下式(ⅩⅩⅦ)化合物反应，可以制得式(ⅩⅩⅥ)化合物，
式中，R3，R4、R5和X的定义如式(ⅠC)中所述。
式(ⅩⅩⅦ)化合物是已知化合物，或者可按已知方法由已知化合物制得。
采用前述由式(ⅩⅩⅥ)化合物制备式(ⅠC)化合物的方法，由下式(ⅩⅩⅧ)化合物也可制得式中A是N、D是N-低级烷基，B是C-CR3R4XR5的式(ⅠC)化合物，
式中Ar、X、R3、R4和R5的定义如式(ⅠC)中所述。
采用前述由式(ⅩⅨ)化合物制备式(ⅩⅩⅥ)化合物的方法，由式(ⅩⅩⅨ)化合物制备式(ⅩⅩⅧ)化合物，
式中Ar的定义如式(ⅠC)中所述。
采用本领域普通技术人员可根据化学文献所选择的多种还原剂将下式(ⅩⅩⅩ)化合物还原，可以制得式(ⅩⅩⅨ)化合物，
式中Ar的定义如式(ⅠC)中所述。例如，可以采用硼氢化钠和钯-炭催化剂进行该还原反应。最好在-20°至10℃下，在可任选地混有水的有机溶剂如低级醇中进行该反应。
在15°-25℃，在溶剂如二甲基甲酰胺和低级链烷醇中，在适宜的碱如三乙胺存在下使前述定义的式(ⅩⅩ)化合物与适宜的低级烷胺反应，可以制得式(ⅩⅩⅩ)化合物。
本发明的另一实施方案体现在式中W是-NH-的式(ⅠC)化合物的制备，即，在DMF或DMSO中，由式(ⅩⅩⅪ)化合物与氢化钠反应，然后，在DMF或DMSO中，于50°-90℃下使由此形成的阴离子与前述定义的式(Ⅶ)化合物反应，
式中X、R3、R4和R5的定义如式(ⅠC)中所述。
按照J.Org.Chem.，1965，30，1287所述方法，由下式(ⅩⅩⅩⅡ)化合物与三氟乙酐反应，可以制得式(ⅩⅩⅩⅠ)化合物，
将相应的式(ⅩⅩⅩⅢ)硝基化合物还原，可以制得式(ⅩⅩⅩⅡ)化合物，
本领域普通技术人员根据化学文献可以选择使用多种还原剂，例如，可以采用连二亚硫酸钠或锡和盐酸、铁和盐酸、或钯-炭催化剂和氢进行该还原反应。最好在可任选地混有水的有机溶剂如低级烷醇中，于20-90℃下进行该反应。
按照由式(ⅩⅧ)化合物制备式(ⅠC)化合物的方法，使下式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物与前述定义的式(Ⅶ)化合物反应，可以制得式(ⅩⅩⅩⅢ)化合物，
式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物是已知化合物。
在有机溶剂如DMF、DMSO、低级烷酮类中，在碱如碱金属的氢氧化物或碳酸盐存在下，于50-120℃，使下式(ⅩⅩⅩⅤ)化合物与前述定义的式(Ⅲ)化合物反应，可以制得式中A是N、B是C-CF3、D是NCR3R4XR5、W是O的式(ⅠC)化合物，
式中R3、R4、R5和X的定义如式(ⅠC)中所述。
在有机溶剂如二氯甲烷中，于-70℃，采用三溴化硼使下式(ⅩⅩⅩⅥ)化合物脱去甲基，然后在60-80℃采用醇如乙醇和浓硫酸进行酯化，可以制得式(ⅩⅩⅩⅤ)化合物，
式(ⅩⅩⅩⅤ)化合物是新化合物，这也构成了本发明的另一个方面。
在50-120℃，在碱如碱金属的氢氧化物或碳酸盐存在下，在有机溶剂如乙腈、DMF、低级烷酮类中，由6-甲氧基-2-三氟甲基苯并咪唑与前述定义的式(Ⅶ)化合物反应，可以制得式(ⅩⅩⅩⅥ)化合物。
按照Organic Synthesis Coll Vol.Ⅱ.p65介绍的通法，在三氟乙酸中，于70-80℃，由已知化合物4-甲氧基-1，2-苯二胺盐酸盐与三氟乙酐反应，可以制得6-甲氧基-2-三氟甲基苯并咪唑。
式(ⅩⅩⅩⅥ)化合物是新化合物，这些构成了本发明的另一个方面。
式中B是CR6，W是O，R6是CN的式(ⅠC)化合物的制备方法是在70-100℃，在适宜的碱如碱金属碳酸盐或氢化物存在下，在适宜的溶剂如乙腈、DMSO、DMF或低级烷酮中，由下式(ⅩⅩⅩⅦ)化合物与前述定义的式(Ⅶ)化合物反应，
式中Ar的定义如式(ⅠC)中所述。该反应产生两个采用已知方法如层析或制备性tlc很容易分离的区域异构体，由此得到两个式(ⅠC)化合物。
按照S.Takahashi和H.Kano在Chem.Pharm.Bull(Tokyo)，1219，14，1966中介绍的方法，由下式(ⅩⅩⅩⅧ)化合物可以制得式(ⅩⅩⅩⅦ)化合物，
式中Ar的定义如式(ⅠC)中所述。
式(ⅩⅩⅩⅦ)化合物是新化合物，这些构成了本发明的另一个方面。
按照D J Moody等人在J.C.S.Perkin I，1988，681中介绍的方法，使下式(ⅩⅩⅩⅨ)化合物环合，可以制得式(ⅩⅩⅩⅧ)化合物，
式中Ar的定义如式(ⅠC)中所述。
式(ⅩⅩⅩⅧ)化合物是新化合物，这些构成了本发明的另一个方面。
采用D.J.Moody等人在J.C.S.Perkin I，1988，681中介绍的方法，由下式(ⅩⅩⅩⅩ)化合物可以制得式(ⅩⅩⅩⅨ)化合物，
式中Ar的定义如式(ⅠC)中所述。
式(ⅩⅩⅩⅨ)化合物是新化合物，这些构成了本发明的另一个方面。
在60-100℃，在低级醇如乙醇中，采用例如含水盐酸或硫酸将前述定义的式(ⅩⅩⅢ)化合物水解，可以制得式(ⅩⅩⅩⅩ)化合物。
根据需要，可以进行下述步骤中的一步或多步ⅰ)当R5是烷氧羰基时，水解成相应的酸。
ⅱ)当R5是COOH时，酯化，或形成盐、酰胺、磺酰胺、酰肼或
衍生物。
ⅲ)当R5是醇时，将其氧化成相应的酸或醛。
ⅳ)当R5是烷氧羰基时，还原成醇。
ⅴ)当R5是酰胺时，脱水形成相应的腈。
ⅵ)当A是N时，形成季铵盐。
ⅶ)当R5是烷氧羰基、n是0、并且R3和R4两者或其中之一是氢时，经碱催化烷化，形成相应的取代酯。
式(Ⅰ)化合物作为除草剂是有效的，因此，另一方面本发明提供了严重地破坏或杀死不需要的植物的方法，该方法包括向植物或植物的生长介质施用前面定义的有效量的式(Ⅰ)化合物。
式(Ⅰ)化合物对于广泛范围的杂草，包括单子叶的和双子叶的种类均是有效的。对于某些种类，它们具有一定的选择性;它们可以用作为棉花、大豆、玉米、水稻和小麦作物有选择性的除草剂。
可以将式(Ⅰ)化合物直接施用于植物(芽后施药)或在植物出芽之前施用于土壤(芽前施药)。当芽后施药时，它们特别地有效。
为了抑制杂草的生长、严重地破坏或杀死不需要的植物，可以使用式(Ⅰ)化合物本身，但是最好使用组合物，该组合物为本发明化合物与载体(固体或液体稀释剂)的混合物。
因此，再一方面，本发明提供了抑制植物生长、破坏植物或杀死植物的组合物，该组合物含有上面定义的式(Ⅰ)化合物以及惰性载体或稀释剂。
含有式(Ⅰ)化合物的组合物包括稀释的组合物(准备好直接应用)或浓的组合物(在应用前需要稀释，通常用水稀释)。组合物含有0.01%～90%(按重量计)的有效成分较好。准备好应用的稀释的组合物含有0.01%～2%的有效成分较好，而浓的组合物可以含有20%～90%的有效成分，但20%～70%通常是较好的。
固体组合物可以是颗粒剂形式或粉剂形式，其中使有效成分与很细的固体稀释剂(如高岭土、膨润土、硅藻土、白云土、碳酸钙、滑石、粉状氧化镁、漂白土和石膏)混合。固体组合物还可以是可分散的粉剂或细粒，它们含有湿润剂，以便促进粉剂或细粒在液体中分散。粉剂形式的固体组合物可以作为叶粉剂施用。
液体组合物可以包括有效成分的水溶液剂或分散制剂，其中需要时含有表面活性剂，或者液体组合物可以包括有效成分在水不混溶的有机溶剂中的溶剂剂或分散制剂，它们作为微滴分散在水中。
表面活性剂可以是阳离子型、阴离子型或非离子型的，或者为它们的混合物。阳离子型表面活性剂有例如季铵化合物(如十六烷基三甲基溴化铵)。合适的阴离子表面活性剂有皂类;硫酸脂肪族单酯盐(如十二烷基硫酸钠);磺化的芳香族化合物的盐(如十二烷基苯磺酸钠、木素磺化钠、木素磺酸钙、木素磺酸铵、丁基萘磺酸盐以及二异丙基萘磺酸钠盐与三异丙基萘磺酸钠盐的混合物)。合适的非离子型表面活性剂有环氧乙烷与脂肪醇(如油醇和十六烷醇)的缩合产物，或者与烷基酚(如辛基酚或壬基酚(如Agral 90)或辛基-甲苯酚)的缩合产物。其他非离子型表面活性剂有长链脂肪酸与己糖醇酐生成的偏酯，如脱水山梨糖醇单月桂酸酯;偏酯与环氧乙烷的缩合产物;卵磷脂;硅氧烷表面活性剂(含有硅氧烷链骨架的水可溶性表面活性剂如Silwet L77)。矿物油中合适的混合物是Atplus 411F。
水溶液剂或分散制剂可以按下法制备将有效成分溶解在水或需要时含有湿润剂或分散剂的有机溶剂中，然后当应用有机溶剂时，将得到的混合物加到需要时含有湿润剂或分散剂的水中。合适的有机溶剂包括例如二氯乙烷、异丙醇、丙二醇、双丙酮醇、甲苯、煤油、甲基萘、二甲苯和三氯乙烯。
以水溶液剂或分散制剂的形式应用的组合物一般以含有高比例有效成分的浓缩剂形式供应贮备，然后在应用前将浓缩剂用水进行稀释。通常需要将浓缩剂贮藏较长的时期，在较长期贮藏之后，需要用水将浓缩剂稀释，以形成仍然保持充分长时间均匀的水制剂，以便能够用普通的喷雾装置施用。浓缩剂通常含有20～90%，最好20～70%(按重量计)的有效成分。根据预定的目的，准备好的稀制剂可以含有不同量的有效成分，通常应用0.01%～10.0%，最好为0.1%～2%(按重量计)的有效成分。
较好形式的浓的组合物含有非常细的有效成分，并且在表面活性剂和悬浮剂存在下使有效成分分散在水中。合适的悬浮剂为亲水性胶体，包括例如聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钠，以及植物胶，例如阿拉伯胶和黄蓍树胶。较好的悬浮剂应能赋予触变性质，以便增加浓缩剂的粘滞性。较好的悬浮剂的实例包括水合胶体状矿物硅酸盐，例如蒙脱石、贝得石、囊脱石、锂蒙脱石、滑石粉和Suacorite。膨润土是最好的。其他的悬浮剂包括纤维素衍生物和聚乙烯醇。
根据多种因素确定本发明化合物的施用率，例如选用的化合物、需抑制其生长的植物的特性、选用的制剂，以及化合物施用于叶或根部。但是，一般的指导原则是施用率为每公顷0.01～20千克是合适的，每公顷0.025～10千克是较好的。
除了含有1种或多种本发明化合物之外，本发明的组合物还可以含有1种或多种不是本发明的但具有生物作用的化合物如除草剂、杀菌剂、杀虫剂(需要时与杀虫剂增效剂一起使用)。因此，本发明还提供了除草剂组合物，该组合物含有由至少1种具有除草作用的上述式(Ⅰ)化合物以及至少1种其他除草剂所组成的混合物。
其他除草剂可以为不是式(Ⅰ)化合物的任何除草剂。一般来讲，在特定的施用中该除草剂具有互补作用。
常用的具有互补作用的除草剂的实例有A.苯并-2，1，3-硫二氮杂苯-4-酮-2，2-二氧化物，如苯达松;
B.激素型除草剂，特别是苯氧基链烷酸类除草剂，如2甲2氯，2甲2氯-硫乙基，2，4-滴丙酸，2，4，5-涕，2甲4氯丁酸，2，4-滴，2，4-滴丁酸，2甲4氯丙酸，木草畏，敌草定、以及它们的衍生物(如盐、酯和酰胺)。
C.1，3-二甲基吡唑类衍生物，如Pyrazoxyfen、Pyrazolate和benzofenap;
D.二硝基苯酚类及其衍生物(例如乙酸酯)，如草消酚，地乐酚及其酯，地乐酯;
E.二硝基苯胺类除草剂，如二硝胺，氟乐灵、乙氟灵，芽草平，黄草消;
F.芳基脲类除草剂，如敌草隆，伏草隆，甲氧隆，草不隆，异丙隆，绿麦隆，枯草隆，利谷隆，绿谷隆，氯溴隆，沙草隆，噻唑隆;
G.苯基氨基甲酰氧基苯基氨基甲酸酯类，如苯敌草和甜草灵;
H.2-苯基哒嗪-3-酮类，如杀草敏和达草灭;
I.尿嘧啶类除草剂，如环草定，除草定和特草定;
J.三唑类除草剂，如莠去津，西玛津，叠氮津，草净津，扑草净，阔草净，西草净和去草净;
K.硫代磷酸酯类除草剂，如哌草磷，地散磷和克蔓磷;
L.硫代氨基甲酸酯类除草剂，如草伏特，灭草猛，草达灭，杀草丹，苏达灭＊，菌达灭＊，燕麦畏，燕麦敌，esprocarb，除草威，草利达和稗草啶;
M.1，2，4-三嗪-5-酮类除草剂，如灭它通和赛克津;
N.苯甲酸类除草剂，如2，3，6-草芽平，敌草威和草灭平;
O.酰替苯胺类除草剂，如氯苯胺，去草胺，草不绿，毒草安，敌稗，metazachlor，棉草芽，灭草胺和油菜安;
P.二卤代苄腈类除草剂，如敌草腈，溴草腈和碘苯腈;
Q.卤代链烷酸类除草剂，如茅草枯，三氯醋酸及其盐类;
R.二苯醚类除草剂，如lacofen，fluroglycofen或其盐或其酯，除草醚，治草醚，氟草灭及其盐和酯，氟草氨，虎威，麦草畏和甲氧除草醚;
S.苯氧基苯氧基丙酸酯类除草剂，如禾草灵及其酯(例如甲基酯)，禾草枯及其酯，haloxyfop及其酯，quizalofop及其酯，2，4，5-涕丙酸及其酯(例如乙基酯);
T.环己烷二酮类除草剂，如禾草灭及其盐，禾莠净，cycloxyidim，tralkoxydim和clethodim;
U.磺酰脲类除草剂，如阔草脲，sulfometuron，metsulfuron及其酯，benzsulfuron及其酯(例如DPX-M6313)，chlorimuron及其酯(例如乙基酯)，pirimisulfuron及其酯(例如甲基酯)，2-〔3-(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-3-甲基脲基磺酰基)苯甲酸酯(例如甲基酯，DPX-LS 300)和pyrazosulfuron;
V.咪唑烷酮类除草剂，如imazaquin，imazamethabenz imazapyr及其异丙铵盐，imazethapyr;
W.芳基酰替苯胺类除草剂，如麦草伏及其酯，新燕灵，diflufenican;
X.氨基酸类除草剂，如草甘宁，glufosinate及其盐和酯，sulphosate和除草肽;
Y.有机胂类除草剂，如甲胂钠(MSMA);
Z.酰胺类衍生物除草剂，如草萘胺，炔敌稗，草长灭，去草胺，bromobutide，isoxaben，阔草胺和抑草生;
AA.其他类除草剂，包括草定完，cinmethylin，草吡唑及其盐(例如硫酸甲酯盐)，clomazone，噁草灵，去草肟，燕麦灵，tridiphane，flurochloridone，quinchlorac dithiopyr和mefanacet;
BB.常用的接触型除草剂，包括联吡啶类除草剂，如其中含有效成分为离子对草快和离子敌草快的除草剂。
＊这些化合物最好和防护剂合并使用(如与dichlormid合并使用)。
以下实例详细叙述了本发明。
实施例1该实施例说明表1中化合物1的制备。
步骤A将6-硝基吲唑(10g)溶于无水DMF(200ml)中，搅拌下分次加入50%的氢化钠(2.94g)。20分钟后，加入2-溴丙酸乙酯(8ml)，并将该混合物在室温下搅拌4小时，倒入水(1升)中，用乙酸乙酯提取四次。合并有机提取液，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压浓缩滤液。残留物经层析纯化(SiO2;己烷∶丁基甲基醚，7∶3)，得到2-(6-硝基吲唑-1-基)丙酸乙酯(1.3g)，m.p.99.7-100.1℃;
M+＝263;
NMR(CDCl3)1.21(t)3H;2.0(d)3H;4.2(q)2H;5.41(q)1H;
7.25(s)1H;7.85(d)1H;8.05(d)1H;8.19(s)8.4(s)1H.
步骤B于室温下，在异丙醇(17ml)中，搅拌2-(6-硝基吲唑-1-基)丙酸乙酯(1g)，水(3.7ml)和还原性铁(2.3g)。加入浓盐酸(0.14ml)，搅拌下将该混合物加热回流20分钟，使该混合物通过白色硅藻土载体趁热过滤，用乙醇洗涤滤垫，合并滤液，减压浓缩，残留物经层析纯化(SiO2;CHCl3∶乙醚，3∶1)，得到2-(6-氨基吲唑-1-基)丙酸乙酯(0.64g)，M+＝233。
NMR(CDCl3)1.19(t)3H;1.88(d)3H;3.88(s)2H;4.16(q)2H;
5.18(q)1H;6.52(s)1H;6.58(dd)1H;7.49(d)1H;
7.97(s)1H.
步骤C将2-(6-氨基吲唑-1-基)丙酸乙酯(0.49g)与热35%硫酸(2.12ml)一起搅拌，加入冰(2.12g)，并在冰/盐浴中冷却该混合物。在0℃下滴加亚硝酸钠(0.187g)的水(2ml)溶液，在0℃下将该混合物搅拌5分钟，加入几粒尿素晶体，然后加入亚硝酸酮(Ⅱ)水合物(8g)的水(74ml)溶液，继之加入氧化亚铜(0.3g)，将该混合物在0℃搅拌15分钟，于室温下搅拌1.5小时，用乙酸乙酯将该反应混合物提取四次，合并有机提取液，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，将滤液减压浓缩，残留物经层析纯化(SiO2，乙醚;然后是己烷∶乙醚，35∶65)，得到2-(6-羟基吲唑-1-基)丙酸乙酯(30mg)。
NMR(CDCl3)1.16(t)3H;1.88(d)3H;4.14(q)2H;5.20(q)1H;6.67(s)1H;6.76(m)2H;7.55(d)1H;7.95(s)1H.
步骤D将2-(6-羟基吲唑-1-基)丙酸乙酯(30mg)溶解在0.72ml由无水甲基异丁基酮(6ml)和1滴无水DMF组成的混合物中，加入3-氯-4，5-二氟-三氟甲苯(42mg)和无水碳酸钾(27mg)。搅拌该混合物，并加热回流7小时，在回流3小时后补加无水碳酸钾。经冷却后，减压除去溶剂，在残留物中加入乙醚，将该混合物过滤，用乙醚充分洗涤无机部分，合并醚滤液，减压浓缩，残留物经层析纯化(SiO2;己烷∶叔丁基甲基醚，4∶1)，得到化合物12-〔6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)吲唑-1-基〕丙酸乙酯(29mg)，M+＝430。
实施例2本实施例说明表1中化合物1及表Ⅱ中化合物33的制备。
步骤A将3-氯-4，5-二氟-三氟甲苯(99g)溶解在无水MBIK(100ml)中，加入25滴无水DMF和无水碳酸钾(48g)。搅拌该混合物并加热回流，用1小时加入4-甲基-3-硝基苯酚(35g)的无水MIBK(70ml)溶液。待加料完毕后，再继续搅拌回流2小时，减压除去反应混合物中的溶剂，用水(500ml)研制残留物，滤出所得固体，用水洗涤，空气干燥，粗制固体经乙醇重结晶，得到灰白色固体状4-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-2-硝基甲苯(73.5g)，m.p.112.8-115.4℃。
步骤B将4-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-2-硝基甲苯(5.57g)和还原性铁粉(9.7g)混悬于异丙醇(73ml)和水(16ml)中，加入浓盐酸(0.83ml)。将该混合物搅拌回流7小时，稍经冷却，经白色硅藻土载体(以下简称Hyflo)过滤，用热乙醇充分洗涤滤垫，合并滤液，蒸发至干，溶解在乙酸乙酯中，用盐水洗涤，干燥有机相(MgSO4)，过滤，将滤液蒸发至干，得到一棕色油状物，后者经闪式层析纯化，得到4-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-2-氨基甲苯(4g)，为浅棕色油状物，M+＝320。
NMR(CDCl3)δ2.1(s)3H;3.55-3.70(s)2H;6.18(dd)1H;6.21(d)1H，6.93(d)1H;7.36(dd)1H;7.56(s)1H.
步骤C将4-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-2-氨基甲苯(3.66g)溶解在甲苯(34ml)中，加入无水乙酸钾(1.14g)和乙酐(3.54g)。搅拌该混合物，并加热回流30分钟。降低加热温度，在90℃，用20分钟，滴加异戊腈(2.04g)。滴加完毕后，再继续加热搅拌3小时，待混合物冷却后，在分液漏斗中使之与水(100ml)一起振荡。分出有机层，用乙酸乙酯将水层提取两次。合并有机层，用水洗涤，干燥(MgSO4)过滤，减压蒸发滤液，得到一棕色油状物，后者经闪式层析(CHCl3∶己烷;9∶1)纯化，得到浅棕色油状1-乙酰基-6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)吲唑(2.32g)，M+＝372NMR(CDCl3)δ2.74(s)3H;7.09(dd)1H;7.42(dd)1H;7.61(s)1H;7.7(d)1H;7.85(s)1H;8.09(s)1H.
步骤D将1-乙酰基-6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)吲唑(2.05g)与甲醇(10ml)和浓盐酸(6ml)一起搅拌并加热回流2小时，然后在室温下放置48小时，减压下除去溶剂，残留物于乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠之间分配，用水洗涤有机层，干燥(MgSO4)，过滤，减压除去滤液中的溶剂，残留的棕色油状物经闪式层析(CHCl3∶乙酸乙酯-85∶15)纯化，得到草黄色油状6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)吲唑(1.32g)，经放置固化。
m.p.＝133.9-143.1℃ M+＝330NMR(CDCl3);δ6.82(s)1H;6.93(dd)1H;7.42(dd)1H;7.61(s)1H;7.71(d)1H;8.04(s)1H;10.1-10.4(s)1H.
步骤E将6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)吲唑(0.7g)溶解在无水DMF(1.5ml)中，水浴冷却和搅拌下，分次加入50%的氢化钠(0.1g)。将该混合物搅拌10分钟，加入2-溴丙酸乙酯(0.42g)。在水冷却下，将该混合物搅拌5分钟，然后于室温下搅拌8.5小时。
将反应物倒入含有2M盐酸(1ml)的15ml水中，用乙酸乙酯将该混合物提取3次。合并有机相，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压下除去滤液中的溶剂，残留物经闪式层析(己烷∶TBME，7∶3)纯化，得到化合物12-〔6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)吲唑-1-基〕丙酸乙酯(0.51g，无色油状物)，和化合物332-〔6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)吲唑-2-基〕丙酸乙酯(0.154g，油状物)。
采用类似的方法和适当的反应物，制备化合物2、10、11、12、34、35和36。
实施例3本实施例说明表Ⅰ中化合物3的制备。
将按实施例2所述制得的2-〔6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)吲唑-1-基〕丙酸乙酯(30mg)溶解在THF(0.1ml)和异丙醇(0.28ml)中。加入1.73M的氢氧化钠(0.04ml)，将该混合物在室温下搅拌8小时，放置过夜。减压除去溶剂，残留物溶于水(2ml)中。搅拌下滴加2M盐酸(0.035ml)。1.5小时后，滤出固体产物，用水洗涤，空气干燥，得到白色固体状2-〔6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)吲唑-1-基〕丙酸(11mg)。
按类似的方法，采用适当的反应物，制备化合物4。
实施例4本实施例说明表Ⅰ中化合物5的制备将按实施例3所述方法制得的6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)吲唑-1-基乙酸(0.319g)混悬于无水二氯甲烷(6ml)中，加入甲醇(0.04ml)和DMAP(10mg)。加入二环己基碳化二亚胺(0.169g)，将该混合物在室温下搅拌2小时，然后放置过夜。将该混合物过滤，减压下从滤液中除去溶剂。残留物经闪式层析(己烷∶TMBE，3∶2)纯化，得到2-〔6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)吲唑-1-基〕乙酸甲酯(0.28g)，为油状物，经放置固化。
采用类似的方法和适当反应物，制得化合物51和52。
实施例5
本实施例说明表Ⅰ中化合物9的制备按照R.R.Davies J.C.S.2412，(1955)的方法，在装有水(34ml)和浓H2SO4(3.4g)的高压反应釜中加入按实施例1步骤B制得的2-(6-氨基吲唑-1-基)丙酸乙酯(8g)，将该混合物在170℃、于110psi下加热11小时。待冷却后，倾出反应釜内含物，用水漂洗反应釜，将该粗产物溶在2M NaOH中，再将该溶液酸化至pH6，过滤出固体沉淀(2.25g)用水洗涤，空气干燥。用乙酸乙酯提取含水滤液三次，合并有机相，干燥(MgSO4)，过滤，减压除去滤液中的溶剂，得到米色固体(2.32g)。
将提取液与乙醇一起共沸除去水性残留物使之干燥，得到深棕色固体。用由氯化氢饱和过的乙醇将各份固体处理2小时，TLC(CHCl3∶乙醚;3∶1)表明各份固体为同一产物。合并三批反应液，减压除去溶剂，残留物于乙酸乙酯和水之间分配，用水洗涤有机相，干燥(MgSO4)，过滤，减压除去溶剂，得到黑色焦油，后者经闪式层析(CHCl3∶乙醚;3∶1)纯化，得到棕色油状2-(6-羟基吲唑-1-基)丙酸乙酯(4.61g)，M+＝234。
NMR(CDCl3)δ1.16(t)3H;1.88(d)3H;4.14(q)2H;5.21(q)1H;6.18(s)1H;6.74(m)2H;7.55(d)1H;7.94(s)1H.
步骤B将3-氯-4-氟-三氟甲苯(0.64g)和2-(6-羟基吲唑-1-基)丙酸乙酯(0.5g)溶解在无水DMSO(5ml)中，加入无水K2CO3(0.44g)，将该混合物在100℃加热搅拌4小时，减压除去溶剂，将残留物溶于乙酸乙酯/水中，分离有机相，用盐水洗涤，干燥有机相(MgSO4)，过滤，减压下除去滤液中的溶剂，残留物经闪式层析(己烷∶TBME，7∶3)纯化，得到无色油状2-〔6-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)吲唑-1-基〕丙酸乙酯(0.425g)。
采用类似方法和适当的反应物，制备化合物6、14、15、16、17、21、22、23和38。
实施例6本实施例描述化合物37的制备将2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶(0.64g)和按实施例1步骤C所得2-(6-羟基吲唑-1-基)丙酸乙酯(0.5g)溶解在无水MIBK(12ml)中，加入无水K2CO3(0.44g)和2滴DMF。将该混合物在100℃加热搅拌6小时，减压下除去溶剂，将残留物溶于氯仿和水中。分离有机层，干燥(析相纸)，减压下除去滤液中的溶剂，残留物经闪式层析(己烷∶TBME，7∶3)纯化，得到无色油状2-〔6-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)吲唑-1-基〕丙酸乙酯(0.58g)。
采用类似的方法和适当的反应物，制得化合物7和8。
实施例7本实施例描述表Ⅰ中化合物31的制备步骤A将3-氯-6-硝基吲唑(20g)溶解在无水DMF(180ml)中，将该溶液冷却至5℃，搅拌下分次加入50%氢化钠(4.86g)，并将反应物在5至10℃之间冷却，然后再反应15分钟。在5℃下缓慢地加入溴代乙酸乙酯(16.91g)，使该反应混合物温热至30℃，然后将该反应物在20℃搅拌4小时，加入1升水，用稀盐酸酸化该混合物，并使之与乙酸乙酯一起振荡，经Hyflo过滤，从滤液中分离有机相，用乙酸乙酯提取水相(×2)，合并有机相，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压下从滤液中除去溶剂，残留物经闪式层析(SiO2;己烷∶TBME，7∶3，然后用氯仿∶乙酸乙酯，95∶5)纯化，得到浅黄色固体状3-氯-6-硝基吲唑-1-基乙酸乙酯(16.25g)。m.p.109-110.3℃。
NMR CDCl3;δ1.29(t)3H;4.26(q)2H;5.18(s)2H;7.84(d)1H;8.10(dd)1H;8.30(s)1H.
步骤B将3-氯-6-硝基吲唑-1-基乙酸乙酯(16.25g)溶解在热异丙醇(260ml)中，搅拌下加入还原性铁粉(35.4g)，然后加入水(57ml)和浓盐酸(2.1ml)。搅拌下将该混合物加热回流30分钟，然后趁热通过Hyflo过滤，减压下从滤液中除去溶剂，残留物在水和氯仿之间分配，通过析相纸过滤有机相，减压下从滤液中除去溶剂，得到浅黄色固体(12.6g)。该粗制固体经己烷/乙酸乙酯重结晶，得到米色晶体状6-氨基-3-氯吲唑-1-基乙酸乙酯，m.p.151.7-152.2℃。
NMR CDCl3δ1.24(t)3H;3.94(s)2H;4.20(q)2H;4.91(s)2H;6.38(s)1H;6.60(d)1H;7.42(d)1H.
步骤C将6-氨基-3-氯吲唑-1-基乙酸乙酯(11.5g)与35%的硫酸一起温热，形成一溶液，加入冰(54g)，并在冰/盐浴中将该溶液冷却至-5℃，搅拌下和0℃下缓慢地加入亚硝酸钠(4g)的水(43ml)溶液。待加料完毕，将该混合物在0℃搅拌15分钟，搅拌下，于5℃加入预冷却的硝酸铜(173g)的水(1.6升)溶液。加入氧化亚酮(6.5g)，并将该混合物在0℃搅拌0.5小时，然后将其温热至室温反应4.5小时。用乙酸乙酯提取该反应混合物(×4)，合并有机相，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压下除去滤液中的溶剂，残留物在用氯化氢饱和过的乙醇(400ml)中搅拌过液，减压蒸发，然后使之在水和乙酸乙酯之间分配，用水洗涤有机相，干燥(MgSO4)，过滤，减压下除去滤液中的溶剂，残留物经闪式层析(SiO2;氯仿∶乙醚，3∶2)纯化，得到棕色固体状3-氯-6-羟基吲唑-1-基乙酸乙酯(4.34g);用甲苯重结晶，m.p.138-142℃。
NMR(CDCl3)δ 1.25(t)3H;4.19(q)2H;4.95(s)2H;6.05(s)1H;6.62(s)1H;6.76(dd)1H;7.49(d)1H.
步骤D在含有无水DMF(9滴)的MIBK(35ml)中，将3-氯-6-羟基吲唑-1-基乙酸乙酯(1.615g)、3-氯-4，5-二氟-三氟甲苯(2.1g)及无水K2CO3(1.31g)搅拌并加热回流3.5小时。待冷却后，减压下除去该反应混合物中的溶剂，用乙醚(70ml)研制残留物，过滤，减压下除去滤液中的溶剂，残留物经闪式层析(SiO2;己烷∶TBME，4∶1)纯化，得到化合物31，3-氯-6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)吲唑-1-基乙酸乙酯(1.5g)无色油状物。
采用类似方法和适当的反应物制备化合物13、24、25、26、27、28、29、30、39、40、42、43、44、45、46、47、48、49、53、54、和55。
实施例8本实施例描述表Ⅰ中化合物32的制备将2-〔6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)吲唑-1-基〕丙酸(0.44g)(按实施例3制备)、二环己基碳化二亚胺(0.23g)和1，1-二甲基肼(0.066g)在无水二氯甲烷(5ml)中、于室温下搅拌4.5小时，将该混合物过滤，减压蒸除滤液中的溶剂，残留物经闪式层析(SiO2;EtOAC∶己烷，4∶1，然后用EtOAc)纯化，得到化合物32，2-〔6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)吲唑-1-基〕丙酰基-N，N-二甲基肼(0.36g)，m.p.173-174.9℃，M+＝444。
实施例9本实施例描述表Ⅰ中化合物20的制备将2-〔6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)吲唑-1-基〕丙酰基-N，N-二甲基肼(0.36g)(按实施例8制备)溶解在甲醇(14ml)中，搅拌下加入碘甲烷(1.16ml)，室温下将该混合物在塞好的烧瓶中放置18天。减压除去溶剂，用乙醚研制残留物，得到浅黄色固体状的化合物20，2-〔6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)吲唑-1-基〕丙酰基三甲
碘化物(0.369g)。m.p.166.8-167.5℃。
实施例10本实施例描述表Ⅰ中化合物19的制备将2-〔6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)吲唑-1-基〕丙酸乙酯(0.41g)(按实施例Ⅰ制得)溶解在甲醇(25ml)中，加入0.880的氨水(15ml)，将该混合物在室温下搅拌18小时，过滤收集白色沉淀，减压除去滤液中的溶剂，残留物经闪式层析(SiO2;EtOAc)纯化，得到白色固体状化合物19，2-〔6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)吲唑-1-基〕丙酰胺，总得量＝250mg，m.p.171-172.5℃。
实施例11本实施例描述化合物56的制备将2-〔6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟(苯氧基)吲唑-1-基丙酸(0.45g)混悬于无水1，2-二氯乙烷(5ml)中，并加入与1，2-二氯乙烷(3ml)混合在一起的亚硫酰氯(0.132g)。将该混合物搅拌，并加热回流3小时，冷却后，减压除去溶剂，向残留物中加入无水1，2-二氯乙烷(5ml)，将该溶液搅拌，并在冰水中冷却，加入DMAP(0.136g)，然后加入甲磺酰胺(0.106g)，将该混合物在室温下搅拌过夜，减压下除去溶剂，残留物经闪式层析(SiO2;氯仿∶丙酮∶冰乙酸，900∶67∶33)，得到白色固体状2-〔6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)吲唑-1-基〕-N-(甲基磺酰基)丙酰胺(0.39g)。m.p.175-177℃。
实施例12本实施例说明表Ⅳ中化合物61和表Ⅴ中化合物75的制备
步骤A将4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)-1，2-二氨基苯(5.65g)与三氟乙酸(9.6ml)和三氟乙酐(2.6ml)的混合物一起在室温下搅拌过夜。然后将该混合物加热回流2小时，冷却，加入冰水(100ml)中，搅拌下加入2M氢氧化钠(71ml)，并将该混合物与乙酸乙酯一道振荡，再加入少量的2M氢氧化钠，直到该混合物从深兰色变为粉红色为止。分离水相，用水洗涤有机提取液，将有机相干燥(MgSO4)，过滤，减压下从滤液中除去溶剂，用己烷研制残留物，得到一固体(6.26g)，m.p.170.2-171.9℃。取一部分进行闪式层析(SiO2;CHCl3∶Et2O，96∶4)纯化，得到2-三氟甲基-6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)苯并咪唑。M+＝398。
步骤B将2-三氟甲基-6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)苯并咪唑(2g)溶解在无水乙腈(10ml)中，加入2-溴代丙酸乙酯(0.93g)和无水碳酸钾(1.04g)。将该混合物搅拌并加热回流2小时，冷却，过滤。减压浓缩滤液，得到一深棕色油状物，该油状物经层析(SiO2;CHCl3，然后CHCl3∶Et2O，95∶5)纯化，得到2-〔2-三氟甲基-5-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)苯并咪唑-1-基〕丙酸乙酯，(0.76g)，(化合物61)，为先展开的组份，和2-〔2-三氟甲基-6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)苯并咪唑-1-基〕丙酸乙酯，(0.62g)，(化合物75)，后展开组份。
实施例13
本实施例说明化合物93的制备将2-〔2-三氟甲基-6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)苯并咪唑-1-基〕丙酸乙酯(0.43g)溶解在无水二氯甲烷(1.4ml)中，搅拌下加入浓度为1M的四氟硼酸三乙基
盐的二氯甲烷溶液(0.86ml)。将该混合物在室温下搅拌7天，然后减压下除去溶剂。用乙醚研制残留物，收集固体，用乙醚洗涤，干燥，得到2-〔6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-3-乙基-2-三氟甲基苯并咪唑鎓-1-基〕丙酸乙酯四氟硼酸盐，化合物93(0.227g)，m.p.135-136.1℃。
按类似的方法，采用适当的反应物，制得表Ⅳ中的化合物92。
实施例14本实施例描述化合物95的制备步骤A将4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)-1，2-二氨基苯(1.04g)、2-甲基丙二酸单乙酯(473mg)和DMAP(20mg)溶解在搅拌着的冰冷却的无水二氯甲烷(20ml)中，加入二环己基碳化二亚胺(690mg)，将该混合物在室温下搅拌24小时，过滤，减压浓缩滤液，残留物经柱层析(SiO2;己烷∶EtOAc，3∶2)纯化，得到2-〔2-氨基-4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)苯基-氨甲酰基〕丙酸乙酯(0.58g)，M+＝448。
NMR(CDCl3)δ1.3(t)3H;1.55(d)3H;3.48(q)1H;3.9(br.s)1H;4.25(q)2H;6.25(dd)1H;6.32(d)1H;7.1(d)1H;7.93(dd)1H;7.58(s)1H;8.12(br.s)1H.
步骤B将〔2-氨基-4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)苯基氨甲酰基〕丙酸乙酯(0.4g)和五氧化二磷(0.5g)在140-160℃加热2小时。冷却下，加入水，然后加入碳酸钠将pH调至4-5。收集米色沉淀，空气干燥，溶解在甲醇中，用脱色炭处理。减压浓缩滤液，得到浅棕色玻璃状2-〔6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)苯并咪唑-2-基〕丙酸乙酯，化合物95(0.33g)。
实施例15本实施例描述化合物94的制备步骤A在室温下，将在DMF(4ml)中的三乙胺(1.64ml)加到搅拌下的4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)-1，2-二硝基苯(2.24g)和甲胺盐酸盐(0.45g)的无水DMF(6ml)溶液中。继续搅拌2.5天，将该混合物加到盐水中，酸化，用乙酸乙酯提取，用盐水洗涤有机提取液，干燥(MgSO4)，过滤，减压蒸发滤液，得到2.3g亮黄色油状物，后者经柱层析(SiO2;己烷∶乙醚，9∶1)纯化，得到4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)-2-甲基氨基-1-硝基苯(0.71g)，M+＝364。
NMR(CDCl3)δ2.88(d)3H;6.0(dd)1H;6.24(d)1H;7.38(dd)1H;7.54(s)1H;8.1(d+br.s)2H.
步骤B在氮气吹洗下，将5%钯-炭(0.12g)加到搅拌下的冰冷却的甲醇(15ml)中，同时滴加于水(7ml)中的硼氢化钠(0.25g)。在2-5℃，用20分钟滴加在80ml甲醇中的4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)-2-甲基氨基-1-硝基苯(0.81g)，然后将该混合物在室温下搅拌2小时，将该混合物过滤(hyflo)，减压下蒸发滤液，向残留物中加入水，用氯仿提取该含水混合物，合并氯仿提取液，过滤(析相纸)，减压蒸发滤液，粗产物经柱层析(SiO2;己烷∶EtOAc，3∶2)纯化，得到油状4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)-2-甲基氨基苯胺(0.48g)。
NMR(CDCl3)δ2.84(s)3H;6.0(dd)1H;6.39(d)1H;6.6(d)1H;7.37(dd)1H;7.58(s)1H.
步骤C将4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)-2-甲基氨基苯胺(0.48g)，2-甲基丙二酸单乙酯(0.38g)DMAP(20mg)溶解在搅拌下的无水二氯甲烷(5ml)中。用凉水冷却该混合物，加入二环己基碳化二亚胺(0.34g)，在室温下放置过夜，将该混合物过滤(hyflo)，减压浓缩滤液，残留物经制备板(SiO2;CHCl2∶乙醚，9∶1)纯化，得到白色固体状2-〔2-甲基氨基-4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)苯基氨甲酰基〕丙酸乙酯(0.38g)。
NMR(CDCl3) δ1.3(t);1.55(d);2.82(s)3H;3.48(q)1H;4.25(q+br.s)3H;6.05(dd)1H;7.08(d)1H;7.39(dd)1H;7.58(s)1H;7.86(s)1H.
步骤D将2-〔2-甲基氨基-4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)苯基氨甲酰基〕丙酸乙酯(0.36g)和五氧化二磷(0.5g)一起在140-160℃加热两小时，冷却后加入水，然后加入Na2CO3将pH调至5-6，加入盐水，用乙酸乙酯提取该含水混合物，合并有机提取液，干燥(MgSO4)，过滤，减压浓缩滤液，残留物经制备板层析(SiO2;CH2Cl2∶乙醚，85∶15)纯化，得到浅黄色固体状2-〔1-甲基-6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)苯并咪唑-2-基〕丙酸乙酯，化合物94(0.19g)，m.p.123.2-128.6℃。
实施例16本实施例描述表Ⅳ中化合物69和表Ⅴ中化合物84的制备步骤A将4-甲氧基-1，2-苯二胺盐酸盐(35g)溶解在三氟乙酸(100ml)中，搅拌该溶液，慢慢地加入三氟乙酐(28ml)。将该混合物加热回流2小时，冷却至室温过夜，在冰冷却下用6M氢氧化钠使之碱化，用乙酸乙酯提取该含水混合物(×3)，合并有机相，先用盐水、再用水洗涤，用脱色炭处理，干燥(MgSO4)。过滤后减压蒸发，得到一橙棕色固体(14.4g)，后者经汽油研制，过滤，空气干燥后得到米色固体状6-甲氧基-2-三氟甲基苯并咪唑(14.02g)。
NMR(CDCl3)δ3.85(s)3H;7.05(dd)1H;7.1(dd)1H;7.6(d)1H.
步骤B将6-甲氧基-2-三氟甲基苯并咪唑(14g)和溴代乙酸乙酯(11.94g)溶解在无水乙腈(200ml)，加入无水碳酸钾(15g)，将该混合在搅拌下加热回流2.5小时，放置、冷却至室温过夜。将该反应混合物过滤，减压下除去滤液中的溶剂，5-和6-甲氧基-2-三氟甲基苯并咪唑-1-基乙酸乙酯(19.9g)的混合物，为粘稠橙/棕色油状物，放置后固化。
NMR(CDCl3)δ1.25(m)6H(2xCH3);3.88(d)6H(2xOCH3);4.25(m)4H(2xCH2);5.5(d)4H(2xCH2);6.72(d)1H;7.02(dd)1H;7.1(dd)1H;7.25(d)1H;7.32(d)1H;7.7(d)1H.
步骤C在氮气下，将5-和6-甲氧基-2-三氟甲基苯并咪唑-1-基乙酸乙酯的混合物(6g，由步骤2制得)溶解在无水二氯甲烷(100ml)中，冷却至-70℃。在该温度下和搅拌下滴加溶解在无水二氯甲烷(10ml)中的三溴化硼(25g)，产生细粉状棕色沉淀。待加料完成后，将该混合物在室温下搅拌3小时。然后将其冷却在0℃，滴加乙醇(45ml)，同时将温度保持在5℃以下。待加完后，将该混合物在室温下搅拌过夜，然后减压蒸除溶剂。向残留物中加入乙醇(100ml)，然后加入浓硫酸，将该溶液加热回流1.5小时，冷却，减压下除去溶剂，加入水(100ml)，用氨溶液将该混合物碱化，用乙酸乙酯提取(×3)，合并有机相，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压蒸除滤液中的溶剂，得到5-和6-羟基-2-三氟甲基苯并咪唑-1-基乙酸乙酯的混合物(4.25g)，为奶油状棕色固体。
NMR(CDCl3)δ1.25(m)6H(2xCH3);4.2(m)4H(2xCH2);4.9(s)2H;5.0(s)2H;6.75(d)1H;6.9(dd)1H;7.02(dd)1H;7.2m(2H);7.6(d)1H;7.9 to 8.6(宽)1H.
步骤D将5-和6-羟基-2-三氟甲基-苯并咪唑-1-基乙酸乙酯(4.25g，由步骤C制得)、3-氯-4，5-二氟-三氟甲苯(3.57g)及无水碳酸钾(8g)的混合物在DMF(200ml)中于100℃搅拌加热4小时。将该反应物冷却，倒入水中，用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯提取(×3)。合并有机相，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压下除去滤液中的溶剂，得到橙棕色油状物(7.24g)，放置后部分固化。取一部分(5.26g)经制备板层析(氧化硅;CH2Cl2)纯化，先展开的组份是5-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-2-三氟甲基苯并咪唑-1-基-1-乙酸乙酯(1.7g)，m.p.77.2-79.2℃，后展开的组份是6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-2-三氟甲基苯并咪唑-1-基乙酸乙酯(2.83g)，m.p.112.2-113.2℃。
采用类似的方法和适当的反应物，制得了化合物64、65、66、67、68、69、70、71、79、80、81、82、83、85、86、97、98、99、108和109。
实施例17本实施例描述表Ⅴ中化合物87的制备将按实施例16制得的6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-2-三氟甲基苯并咪唑-1-基乙酸乙酯(1g)溶解在异丙醇(50ml)中。加入在水(5ml)中的氢氧化钠(0.15g)，将该混合物在室温下搅拌1小时。将该混合物倒入水中，用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯提取(×3)，合并有机相，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压下除去滤液中的溶剂，得到米色固体(0.87g)，取400mg经乙醚/己烷重结晶，得到6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-2-三氟甲基苯并咪唑-1-基乙酸(290mg)。
采用类似的方法和适当的反应物，制得了化合物72和76。
实施例18本实施例描述表Ⅴ中化合物88的制备将6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-2-三氟甲基苯并咪唑-1-基乙酸(0.47g)在亚硫酰氯(20ml)中加热回流45分钟，冷至室温，减压蒸除过量的亚硫酰氯。加入无水甲苯(20ml)，减压蒸发。将所得残留物溶解在最小体积的无水甲苯中，剧烈搅拌下将其加到0.880的氨水(20ml)中，得到一粘稠似乳油的浆状物，继续搅拌半小时。加入水(50ml)，用乙酸乙酯提取该混合物(×3)。合并提取液，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压下除去滤液中的溶剂，得到一似乳油的固体(350mg)。经二氯甲烷重结晶，得到灰白色固体状6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-2-三氟甲基苯并咪唑-1-基乙酰胺(195mg)。
采用类似的方法和适当的反应物，制得了化合物73、74、89、90和91。
实施例19
本实施例说明表Ⅳ中化合物62和表Ⅴ中化合物77的制备将3-氯-4，5-二氟-三氟甲苯(10g)、4-乙酰氨基苯酚(7g)及无水K2CO3(12g)在二甲亚砜(70ml)中于100℃加热搅拌3小时，经冷却后，将该混合物倒入水中，用乙酸乙酯提取(×3)，合并有机提取液，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压下除去溶剂，得到17.3g灰白色固体，后者经己烷研制，过滤，得到灰白色固体状4-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-N-乙酰苯胺(13.95g)。
NMR(CDCl3)δ2.15(s)3H;6.85(d)2H;7.3 to 7.5(dd)2H和(m)2H;7.6(s)1H.
步骤B将4-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-N-乙酰苯胺(6g)混悬于乙酐(40ml)中，搅拌，冷却至-10℃，滴加乙酐(6.6ml)和浓硝酸(1.63ml)的混合物，将所得黄色混悬液在-10℃搅拌45分钟，然后使之温热至室温，放置过夜。将该反应混合物冷却至-5℃并浓缩，加入在乙酐(3.3ml)中的浓硝酸(0.81ml)，将该混合物在室温下放置4天，然后倒入水中，用乙醚提取(×3)，合并乙醚提取液，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压下除去溶剂，得到嫩黄色浆状物，将后者倒入水中，再用乙醚提取，干燥(MgSO4)，蒸发，得到一黄色固体，用乙醚/己烷研制，过滤，得到2-硝基-4-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-N-乙酰苯胺(3.13g)，为嫩黄色固体，M+＝392。
步骤C将2-硝基-4-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-N-乙酰苯胺(2.9g)溶解在丙酮(60ml)中，在冰浴冷却下，于5℃搅拌该溶液。用30分钟滴加40ml浓度为30%的三氯化钛的盐酸溶液，再将该反应混合物在5℃搅拌45分钟，然后温热至室温过夜。将该反应混合物倒入水中，用乙醚提取(×3)。合并乙醚提取液，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压下蒸发滤液，得到浅黄色固体(1.7g)。在1∶1的石油/乙醚混合物中研制该固体，过滤，得到似乳油的固体状2-氨基-4-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-N-乙酰苯胺(1.2g)。
NMR(CDCl3)δ2.2(s)，3H;4.2-3.6(宽)1H;6.225(dd)1H;6.3(d)1H;7.025(d)1H;7.225(bs)1H;7.35(dd)1H;7.55(s)1H.
步骤D将2-氨基-4-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-N-乙酰苯胺(1.2g)溶解在冰乙酸(5ml)中，并于100℃加热1小时。冷却后，将该溶液倒入水中，用2M氢氧化钠将该混合物碱化，滤出沉淀，用水洗涤，空气干燥。该固体经制备板层析(氧化硅;EtOAc+5%HOAc)纯化，得到浅棕色油状2-甲基-6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)苯并咪唑(0.5g)。
NMR(CDCl3)δ2.1(s)3H;δ2.45(s)3H;6.85(dd)1H;6.9(d)1H;7.4(m)2H;7.6(s)1H.步骤E
将2-甲基-6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)苯苯咪唑(0.66g)，2-溴代丙酸乙酯(0.28ml)及无水K2CO3(1g)在MEK中搅拌下加热回流过夜。将该反应混合物冷却，倒入水中，用乙酸乙酯提取(×3)，合并有机相，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压下除去滤液中的溶剂，得到一棕色油状物(0.76g)，用制备板层析(SiO2;乙酸乙酯)将该油状物纯化，得到2-〔2-甲基-6-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)苯并咪唑-1-基〕丙酸乙酯(化合物77，110mg，后展开组份)和2-〔2-甲基-5-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)苯并咪唑-1-基〕丙酸乙酯(化合物62，220mg，先展开组份)。
采用类似的方法和适当的反应物，制得了化合物63和78。
实施例20本实施例描述表Ⅰ中化合物100和表Ⅴ中化合物101的制备步骤A在乙醇(200ml)及浓盐酸(4ml)中，将4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)-2-硝基-N-乙酰苯胺(4.8g)加热回流2小时，将该溶液冷却，减压下除去溶剂，得到橙色固体，将其溶解在乙酸乙酯中，在水中洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，将滤液减压蒸发，得到橙色固体状4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)-2-硝基苯胺(4.05g)。
NMR(CDCl3)β7.6(s)1H;7.5(d)1H;7.4(dd)1H;7.2(dd)1H;6.85(d)1H;6.0(bs)2H.
步骤B将含有3滴浓硫酸的冰乙酸(40ml)加到搅拌着的由4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)-2-硝基苯胺(1g)、多聚甲醛(0.26g)、无水氯化锌(1.43g)及氰化钾(0.56g)组成的混合物中。将所得混悬液在50-55℃加热7.5小时，在室温下放置过夜。将该混合物倒入水中，用乙酸乙酯(×2)提取，合并有机相，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压下蒸除滤液中的溶剂，得到橙色固体状4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)-2-硝基-N-氰甲基苯胺(0.82g)。M+＝389。
NMR(CDCl3)δ8.0(b)1H;7.7(d)1H;7.6(s)1H;7.4(dd)2H;7.0(d)1H;4.3(d)2H.
步骤C将4-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)-2-硝基-N-氰甲基苯胺(1g)混悬于热乙醇(50ml)中，加入无水K2CO3(0.18g)，然后将该混合物搅拌回流4小时，并在室温下放置过夜。减压下从混合物中蒸除溶剂，将残留物溶于水(75ml)中，过滤，并用2M盐酸酸化，收集黄色沉淀，用水洗涤，再用己烷洗涤，空气干燥，得到2-氰基-5-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)-1H-苯并咪唑-3-氧化物(0.8g)，M+＝370。
步骤D将2-氰基-5-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)-1H-苯并咪唑-3-氧化物(0.8g)混悬于氯仿(5ml)中，在冰浴中搅拌，并使之冷却至5℃滴加三氯化磷(0.25ml)，待滴要完毕，将该混合物加热回流5分钟，将所得溶液冷却，慢慢地加入水(10ml)，用氨水将该混合物碱化，分离有机层，用氯仿将水层提取两次，合并有机相，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压蒸发滤液，取一部分残留物用制备板层析(SiO2;乙醚)使之纯化，经乙醚/己烷重结晶得到浅黄色固体状2-氰基-5-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟-苯氧基)苯并咪唑，MS(正性FAB)MH+＝356。
NMRδ7.8-7.6(b)1H;7.6(s)1H;7.4(dd)1H;7.2-6.8(bm)2H;13.8-13.1(bs)1H.
实施例E将2-氰基-5-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)苯并咪唑(0.325g)，2-溴丙酸乙酯(0.13ml)及无水K2CO3在乙腈(30ml)中加热回流2小时，并在室温下放置过夜，将该混合物过滤，减压下从滤液中除去溶剂，残留物经制备板层析(SiO2;己烷∶乙醚，1∶1)纯化，得到2-〔2-氰基-6-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)苯并咪唑-1-基〕丙酸乙酯(0.14g，先展开组份，化合物101)，和2-〔2-氰基-5-(2-氯-4-三氟甲基-6-氟苯氧基)苯并咪唑-1-基〕丙酸乙酯(0.15g，后展开组份，化合物100)。
采用类似的方法和适当的反应物制得了化合物102、103、104、105、106和107。
生物数据本发明化合物的除草作用试验如下。
如下配制各个化合物，即将各个化合物溶解在适当量(取决于最终喷雾体积)的溶剂/表面活性剂混合物中，后者包含用甲基环己酮调至1l的78.2g/l的吐温20和21.8g/l的司盘80。吐温20是表面活性剂的商品名，它由20摩尔比例的环氧乙烷与脱水山梨醇月桂酸酯的缩合物所构成。司盘80是另一种表面活性剂的商品名，它由脱水山梨醇单月桂酸酯所构成。如果化合物不溶解，那么用水将体积调至5ml，加入玻璃珠，振摇混合物，使化合物溶解或悬浮。然后，除去玻璃珠。在所有情况下，然后都用水将制得的制剂进行稀释，得到所需的喷雾体积。如果分别喷雾，那么芽前和芽后试验分别需要25ml和30ml;如果一起喷雾，那么需要45ml。喷雾用含水乳剂含有4%的最初溶剂/表面活性剂混合物和适当浓度的试验化合物。
将制得的喷雾组合物以相当于每公顷1000升的施用率喷洒在盆栽秧苗上(芽后试验)。在喷洒后13天，通过与未处理的植物进行比较评价植物损害情况，以0～9记数法进行评价，其中0表示损害为0%，1表示损害1～5%，2表示损害6～15%，3表示损害16～25%，4表示损害26～35%，5表示损害36～59%，6表示损害60～69%，7表示损害70～79%，8表示损害80～89%，9表示损害90～100%。
在测定芽前除草作用的试验中，作物种子播种在混合肥料之下2cm深处(即Sb，Ct，Rp，Ww，Mz，Rc，Sy)，杂草种子播种在1cm深处，并按每公顷1000升的施用率喷洒组合物。喷洒后20天，将经喷洒的塑料盘中的籽苗与未经喷洒的对照盘中的籽苗进行比较，以同样的0～9记数法评价损害的情况。
试验结果列于下面的表Ⅶ中。
表Ⅷ试验植物Sb-糖用甜菜Rp-芸苔Ct-棉Sy-大豆Mz-玉米Ww-冬小麦Rc-稻Bd-三叶鬼针草Ip-Ipomoea lacunosa(芽前)裂叶牵牛(芽后)Am-西风古Pi-萹蓄Ca-藜Ga-猪殃殃Xa-刺苍耳Xs-苍耳Ab-
麻Eh-猩猩草Av-野燕麦Dg-马唐Al-鼠尾看麦娘St-狗尾草
Ec-稗Sh-阿刺伯高梁Ag-匍匐冰草Ce-铁荸荠
权利要求
1.下述式(Ⅰ)化合物或其N-氧化物或季铵衍生物，
式中点线代表存在有为形成稠合杂-芳环系而排列的两个双键；Ar是可任选地被取代的芳基或杂环系；W是O或NR1，其中R1是H或低级烷基；A、B、D独立地选自N、NR2、N-E、CR6、C-E或C(R6)E；式中E是
其前提是A、B、D中有两个是N、NR2或N-E，并且A、B或D中至少有一个带有基团E；其中R2是H、OR7、CN、COOR8、烷基或卤代烷基；R3和R4独立地选自H、可任选地被取代的烷基、链烯基或炔基、卤素、NR9R10，或者R3和R4与和它们相连的碳原子一起形成可任选地被取代的链烯基或环烷基；R5是CO2R11、CN、COR11、CH2OR11、CH(OH)R11、CH(OR11)R12、CSNH2、COSR11、CSOR11、CONHSO2R11、CONR13R14、CONHNR13R14、CONHN+R13R14R15Y-、CO2-M+或COON=CR13R14；X是(CH2)n、CH=CH、CH(OR16)CH2或COCH2；其中n是0、1或2；M+是可农用的阳离子；Y-是可农用的阴离子；R6是氢、卤素、OR7、CN、COOR8、烷基或卤代烷基；R7和R8独立地是H或低级烷基；R11、R12、和R16独立地选自H或可任选地被取代的烷基、链烯基、炔基或芳基；和R9、R10、R13、R14和R15独立地选自H或可任选地被取代的烷基、链烯基、炔基或芳基，或者，R9、R10、R13、R14和R15中的任何两个和与它们相连的原子一起形成环烷基或杂环，其前提是，该化合物不是5-(2，4-二氯苯氧基)吲唑-1-基乙酸或其甲酯。
2.按照权利要求1的化合物，其中，下述环系
式中E和R6的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述。
3.按照权利要求1的化合物，其中，下述环系
式中E和R6的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述。
4.按照前述权利要求中任一项所述化合物，其中Ar是
式中R20是N、CH或C-R22;R21和R22独立地为氢。
5.按照权利要求2所述化合物，其中，式(Ⅰ)化合物是下式(ⅠE)化合物
式中E、R6和Ar的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述。
6.按照权利要求3所述化合物，其中，式(Ⅰ)化合物是下式(ⅠE)化合物
式中E、R6和Ar的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述。
7.按照前述权利要求中任一项所述化合物，其中，E是
。
8.一种除草剂组合物，它包含权利要求1限定的式(Ⅰ)化合物及与之配伍的载体或稀释剂以及根据需要选用的不是式(Ⅰ)另一除草剂。
9.一种杀死不希望的植物或控制其生长的方法，该方法包括对植物或其生长地施用有效量的权利要求1限定的式(Ⅰ)化合物。
10.制备式(Ⅰ)化合物的方法，该方法包括a)需要时在碱存在下，使式(Ⅱ′)化合物与式Ⅲ化合物反应，
式中A、B和D的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述，J是OH或CF3CONH，式中Ar的定义如式(Ⅰ)中所述，Z是离去基团;或者b)在有机溶剂中，在碱存在下，由式(ⅩⅩⅩⅩⅠ)化合物与式(Ⅶ)化合物反应，
式中，Ar和W的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述，A″、B″和D″独立地选自N、NR2、NH、CR6、CH或CHR6;前提是A″、B″和D″中有两个是N、NR2或NH，并且，A、B、或D中至少有一个带有氢原子;
式中X、R3、R4和R5的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述，Z是离去基团，或者c)在脱水剂存在下，使式(ⅩⅩⅩⅩⅡ)化合物环合
式中Ar、W、X、R3、R4和R5的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述，R30是H或低级烷基，然后，根据需要，进行下述一个或多个步骤ⅰ)当R5是烷氧羰基时，水解成相应的酸;ⅱ)当R5是COOH时，将其酯化或使之形成盐、酰胺、磺酰胺、酰肼或
衍生物;ⅲ)当R5是醇时，氧化成相应的酸或醛;ⅳ)当R5是烷氧羰基时，还原成醇;ⅴ)当R5是酰胺时，脱水形成相应的腈;ⅵ)当A是N时，形成季铵盐;ⅶ)当R5是烷氧羰基、n是0、并且R3和R4之一或两者为氢时，碱催化烷化使之形成取代的酯。
11.式(Ⅱ)化合物
式中V是H、卤素、OR7、CN、COOR8、烷基或卤代烷基，其前提是，当V是卤素时，它不能与氮原子相连，并且，X、R3、R4、R5、R7和R8的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述;或者式(Ⅳ)化合物
式中V是H、卤素、OR7、CN、COOR8、烷基或卤代烷基，其前提是，当V是卤素时，它不能与氮原子相连，并且，X、R3、R4、R5、R7和R8的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述;或者式(Ⅷ)化合物
式中V是H、卤素、OR7、CN、COOR8、烷基或卤代烷基，其前提是，当V是卤素时，它不能与氮原子相连，并且，X、R3、R4、R5、R7和R8的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述;或者式(Ⅸ)化合物
式中V是H、卤素、OR7、CN、COOR8、烷基或卤代烷基，其前提是，当V是卤素时，它不能与氮原子相连，并且，Ar、R7和R8的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述;或者式(Ⅹ)化合物
式中R24是低级烷基，Ar的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述;或式(Ⅺ)化合物
式中Ar的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述，其前提是，该化合物不是4-(2，4-二氯苯氧基)-2-甲基苯胺;或式(Ⅻ)化合物
式中Ar的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述，其前提是，该化合物不是4-(2，4-二氯苯氧基)-2-甲基硝基苯;或式(ⅩⅧ)化合物
式中R6和Ar的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述;或式(ⅩⅩⅩⅤ)化合物
式中R3、R4、R5和X的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述;或式(ⅩⅩⅩⅥ)化合物
式中R3、R4、R5和X的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述;或式(ⅩⅩⅩⅦ)化合物
式中，Ar的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述;或式(ⅩⅩⅩⅧ)化合物
式中Ar的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述;或式(ⅩⅩⅩⅨ)化合物
式中Ar的定义如权利要求1中对式(Ⅰ)所述。
全文摘要
具有除草作用的式(I)化合物或其N-氧化物或季铵衍生物，这些化合物的制备方法以及含有这些化合物的组合物，式中基团的定义如说明书中所述。
文档编号C07D401/12GK1054063SQ9110093
公开日1991年8月28日 申请日期1991年2月14日 优先权日1990年2月16日
发明者J·E·D·巴顿, D·卡特赖特, D·麦科马克 申请人:帝国化学工业公司