专利名称：端醛基聚氧乙烯－二乙三胺五乙酸嵌段聚合物及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种端部含醛基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物，本发明进一步涉及上述端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的合成方法，属于医学科学和化学合成技术领域。
背景技术：
随着医学科学技术的不断发展，采用磁共振成像来诊断病变位置以及确定治疗效果，已经成为医生普遍采用，病人能够接受的手段。但它所面临的问题是如何提高成像的灵敏度和图像的清晰度。使用磁共振成像造影剂是解决这一问题的有效途径，在磁共振成像时需要在静脉中注射造影剂。由于造影剂是直接进入人体器官的，因此一方面要保证成像的灵敏度和图像的清晰度，另一方面要把造影剂对人体器官伤害降到最低，即剂量要小，易于降解排出体外。磁共振成像造影剂一般为顺磁性金属离子的配合物，其配体多为含多氨基和多羧基的线形和环状化合物。而目前应用的造影剂配体是小分子化合物，所以半衰期较短，常常为了获取清晰图象而增加用量或者短时间内重复给药等。美国专利US 4 647 447是将二乙三胺五乙酸配合物，与葡甲胺成盐，制成钆喷酸葡胺造影剂，在临床上广泛应用，但是钆喷酸葡胺分子量小，排泄太快，消除半衰期约20～100分钟，这种造影剂没有组织和器官选择性，且几乎完全通过肝排泻，对肝胆系统的造影效果不理想。由于代谢速度过快，颅脑及脊髓磁共振成像，需在30分钟内再次给药；判断病人是属于成人病变还是肿瘤复发，需要增加用量；增加了该药物用量，就增加了人体排毒量，也就提高了负作用的几率。而且，钆喷酸葡胺造影剂不能通过完整的血脑屏障，也不能进入毛细血管屏障的其它组织，如脊髓、眼及睾丸等。作成口服剂使用时不能被胃粘膜所吸收，更不能进入红细胞或附着于血红蛋白上，因而只限于在血浆中运输。钆喷酸葡胺不适于在心脏和血管疾病的成像中应用，而通常要用所谓的血池成像对比度增强剂才行，要求消除速度非常缓慢，即半衰期长。
发明内容
本发明的目的是提供一种端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物，它是磁共振成像用的造影剂的原料，用它制备的造影剂具有半衰期长、用量很少而图象清晰，并且毒性低的效果。
本发明的另一个目的是提供一种本发明的端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的制备方法。
为了达到上述目的，发明人经过长期对带有端官能团的聚氧乙烯的性能研究发现，端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物用于制备造影剂，具有延长半衰期、减少毒性等许多功能。因为在端醛基聚氧乙烯大分子中含有二乙三胺五乙酸，可作为螯合金属离子的配体，制备造影剂时，这种大分子顺磁性金属离子配合物与小分子配合物相比，不仅具有弛豫速率较高等优点，而且适用范围大，可用于血管造影等。
本发明提供的一种端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物，具有如下结构 式中，R4代表H或 x代表重复单元个数的平均值1～10，R1代表 R4和R1中的n代表18～500的整数，R2代表烷基、环烷基或芳环，R3代表烷基、环烷基或芳环。
本发明的端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的平均分子量是1500～40760，可溶于氯仿、水、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和二氯甲烷；不溶于甲苯、苯、乙醚和石油醚；室温微溶于乙醇和甲醇，加热溶解，冷却析出。
本发明的端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物精制品经DRX500型核磁共振仪确定氢谱(1H NMR)。采用氘代氯仿为溶剂，重复周期2秒，扫描次数32次，结果表明产物的结构为含有醛基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物。
本发明提供了一种制备端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的合成方法。该合成路线由(a)二异氰酸酯与端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物反应，制得端异氰酸酯基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物；(b)端异氰酸酯基的聚合物与羟基醛化合物反应，制得端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物粗制品；(c)提纯端醛基的聚合物粗制品，制得端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物精制品。
具体操作步骤如下第一步制备端异氰酸酯基的聚合物首先按照端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物二异氰酸酯∶催化剂∶溶剂＝1∶(0.013～0.23)∶(0～0.02)∶(4～20)的重量比量取，然后在常温～70℃和搅拌下反应2～10小时，制得端异氰酸酯基聚合物；原料端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物为含端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物；二异氰酸酯是异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)，或甲苯二异氰酸酯(TDI)，或六亚甲基二异氰酸酯(HDI)，或二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)，或二环己基甲烷二异氰酸酯(HMDI)，或三甲基己二异氰酸酯(TMDI)，或苯二甲基二异氰酸酯(XDI)，或四甲基苯二亚甲基二异氰酸酯(TMXDI)，或萘二异氰酸酯(NDI)，或对苯二异氰酸酯(PPDI)，或甲基环己基二异氰酸酯(HTDI)；催化剂是二月桂酸二丁基锡，或辛酸亚锡；溶剂是N，N-二甲基甲酰胺，或二甲基亚砜，或二氯甲烷，或N，N-二甲基乙酰胺；
第二步端醛基聚合物粗制品的合成将第一步制得的端异氰酸酯基的聚合物与羟基醛化合物反应，端异氰酸酯基的聚合物与羟基醛化合物的重量比为1∶(0.0036～0.10)，常温～70℃和搅拌下反应3～10小时，制得端醛基聚合物粗制品；原料羟基醛化合物为对羟基苯甲醛、羟基丙醛、羟基丁醛、羟基香茅醛、对羟基桂皮醛、2，2-二甲基-3-羟基丙醛、4-羟基苯甲醛、间羟基苯甲醛、或羟基戊醛；第三步端醛基的聚合物粗制品的提纯将第二步制得的产物减压蒸干，用甲醇溶解，乙醚沉淀，乙醚洗涤过滤，反复进行三次，真空干燥，制得浅黄色固体粉末，为端醛基聚合物的精制品，产物产率为0.77～0.90，平均分子量为1500～40760；本发明的第一步采用的原料端羟基的聚氧乙烯二乙三胺五乙酸聚合物(简称端羟基的聚合物)可参照《聚酯型Gd(III)配合物的合成与表征》柏正武，卓仁禧，高分子学报，1998，2，191-195中介绍的方法进行合成。本发明的原料是含端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物，其结构式为 R5代表H或-(CH2CH2O)n-1-CH2CH2OH’x代表重复单元个数的平均值1～10，R1代表 上式R5的n代表18～500的整数。
因此，本发明第一步反应得到的产物是端基为异氰酸酯基的聚合物，其结构式为
式中，R2代表烷基、环烷基或芳环，R6代表H或 第二步的产物为端醛基的聚合物，其结构式为 式中，R4代表H或 与背景技术相比，本发明的有益效果为1.由于本发明的端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物是大分子，具有具有两亲性、无毒、免疫原性低、生物相容性好、种类多、稳定、不易粘附于血管壁、半衰期长。
2.由于本发明的端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的大分子是通过易降解的酯基连接，所以该大分子可以在生物体内降解，毒性小。
3.由于本发明的端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物是大分子含有二乙三胺五乙酸，所以可以用作合成造影剂的配体，用它为配体作成的造影剂半衰期长、弛豫率高，可以在计量很小情况下，在体内停留时间延长，使待检测器官成像清晰，而且由于含有酯基可以在体内降解，毒性小。
4.另一方面，由于本发明的端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的半衰期长，因此可以在一段时间内确保其在病人血液中维持稳定的药理学浓度，可以用于血池造影剂。
5.由于端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物含有醛基，可以通过其醛基跟靶向多肽或者其它药物结合，使靶向多肽或者其它药物的半衰期延长。
6.端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物接靶向多肽或者其它药物后，再接顺磁性金属离子，可作为造影剂，靶向药物的半衰期也延长了，同时可以进行磁共振跟踪监测。
7.合成本发明的端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的合成工艺路线简单，操作条件温和，产物提纯步骤简单，产物产率高。
图l为本发明的实施例1的端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物精制品的核磁共振氢谱(1H NMR)。
具体实施例方式
实施例1第一步端异氰酸酯基的聚合物制备首先，参照《聚酯型Gd(III)配合物的合成与表征》柏正武，卓仁禧，高分子学报，1998，2，191-195中介绍的方法合成本发明的原料，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的(n＝18，x＝1，平均分子量是1960)，其它原料二异氰酸酯是异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)，催化剂是二月桂酸二丁基锡，溶剂是二氯甲烷；然后，量取端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、异佛尔酮二异氰酸酯、二月桂酸二丁基锡与二氯甲烷的加入量分别是3g、0.68g、0.06g和40g，是按照端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物∶异佛尔酮二异氰酸酯∶二月桂酸二丁基锡∶二氯甲烷的重量比为1∶0.227∶0.02∶13.3计量的，40℃和搅拌下反应3小时，制得端异氰酸酯基聚合物3.68g；第二步端醛基聚合物粗制品的合成将第一步制得的端异氰酸酯基的聚合物与羟基醛化合物反应，其中，羟基醛化合物为对羟基苯甲醛，端异氰酸酯基的聚合物与对羟基苯甲醛的用量为3.68g和0.37g，端异氰酸酯基的聚合物与对羟基苯甲醛的重量比为1∶0.10，40℃和搅拌下反应3小时，制得端醛基聚合物粗制品；第三步将第二步制得的产物减压蒸干，用7ml甲醇溶解，20ml乙醚沉淀，10ml乙醚洗涤过滤，反复进行三次，真空干燥，制得浅黄色固体粉末，制得端醛基聚合物的精制品3.2g，产物产率为0.79，平均分子量是2650；实施例2第一步按照实施例1合成的原料端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的n＝18，x＝1，平均分子量是1160，其它原料二异氰酸酯是异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)，催化剂是二月桂酸二丁基锡，溶剂是二氯甲烷，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)、二月桂酸二丁基锡与二氯甲烷的加入量分别是3g、0.57g、0.06g和12g，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、异佛尔酮二异氰酸酯、二月桂酸二丁基锡与二氯甲烷的重量比为1∶0.19∶0.02∶4，在40℃，和搅拌下反应3小时，制得端异氰酸酯基聚合物3.57g；第二步端醛基聚合物粗制品的合成将第一步制得的端异氰酸酯基的聚合物与羟基醛化合物(羟基醛化合物为对羟基苯甲醛)反应，其用量依次分别为3.57g和0.32g，端异氰酸酯基的聚合物与对羟基苯甲醛的重量比为1∶0.090，40℃和搅拌下反应3小时，制得端醛基聚合物粗制品；第三步后处理同实施例1，制得端醛基聚合物的精制品3.3g，产物产率为0.85，平均分子量是1500。
实施例3第一步按照实施例1合成的原料端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的n＝45，x＝1，平均分子量是4350，二异氰酸酯是异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)，催化剂是二月桂酸二丁基锡，溶剂是二氯甲烷，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、IPDI、二月桂酸二丁基锡与二氯甲烷的加入量分别是13.06g、1.39g、0.06g和150g，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、IPDI、二月桂酸二丁基锡与二氯甲烷的重量比为1∶0.106∶0.00459∶11.49，在55℃和搅拌下反应5小时，制得端异氰酸酯基聚合物14.45g；第二步羟基醛化合物为对羟基苯甲醛，端异氰酸酯基的聚合物与对羟基苯甲醛的用量为14.45g和0.7321g，端异氰酸酯基的聚合物与对羟基苯甲醛的重量比为1∶0.0507，55℃和搅拌下反应5小时，制得端醛基聚合物粗制品；
第三步将第二步制得的产物减压蒸干，用22ml甲醇溶解，60ml乙醚沉淀，20ml乙醚洗涤过滤，反复进行三次，真空干燥，制得浅黄色固体粉末，制得端醛基聚合物的精制品11.74g，产物产率为0.77，平均分子量是5040。
实施例4第一步按照实施例1合成的原料端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的n＝45，x＝1，平均分子量是2350，二异氰酸酯是异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)，催化剂是二月桂酸二丁基锡，溶剂是二氯甲烷，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、IPDI、二月桂酸二丁基锡与二氯甲烷的加入量分别是13.06g、1.23g、0.06g和150g，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、IPDI、二月桂酸二丁基锡与二氯甲烷的重量比为1∶0.094∶0.0046∶11.49，在55℃和搅拌下反应5小时，制得端异氰酸酯基聚合物14.29g；第二步羟基醛化合物为对羟基苯甲醛，端异氰酸酯基的聚合物与对羟基苯甲醛的用量为14.29g和0.68g，端异氰酸酯基的聚合物与对羟基苯甲醛的重量比为1∶0.0476，在55℃和搅拌下反应5小时，制得端醛基聚合物粗制品；第三步后处理同实施例3，制得端醛基聚合物的精制品12.1g，产物产率为0.81，平均分子量是2700。
实施例5第一步按照实施例1合成的原料端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的n＝90，x＝1，平均分子量是8360，二异氰酸酯是甲苯二异氰酸酯(TDI)，催化剂是二月桂酸二丁基锡，溶剂是二氯甲烷，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、TDI、二月桂酸二丁基锡与二氯甲烷的加入量分别是3g、0.13g、0.06g和40g，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、TDI、二月桂酸二丁基锡与二氯甲烷的重量比为1∶0.043∶0.02∶13.3，在40℃和搅拌下反应2小时，制得端异氰酸酯基聚合物3.13g；第二步羟基醛化合物为对羟基苯甲醛，端异氰酸酯基的聚合物与对羟基苯甲醛的用量为3.13g和0.088g，端异氰酸酯基的聚合物与对羟基苯甲醛的重量比为1∶0.028，40℃和搅拌下反应3小时，制得端醛基聚合物粗制品；第三步后处理同实施例1，制得端醛基聚合物的精制品2.9g，产物产率为0.90，平均分子量是8950。
实施例6第一步按照实施例1合成的原料端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的n＝454，x＝1，平均分子量是40360，二异氰酸酯是二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)，催化剂是辛酸亚锡，溶剂是二氯甲烷，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、MDI、辛酸亚锡与二氯甲烷的加入量分别是10g、0.13g、0.06g和80g，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、MDI、辛酸亚锡与二氯甲烷的重量比为1∶0.013∶0.006∶8，在40℃和搅拌下反应2小时，制得端异氰酸酯基聚合物10.13g；第二步羟基醛化合物为羟基丁醛，端异氰酸酯基的聚合物与羟基丁醛的用量为10.13g和0.037g，端异氰酸酯基的聚合物与羟基丁醛的重量比为1∶0.0036，在40℃和搅拌下反应3小时，制得端醛基聚合物粗制品；第三步后处理同实施例3，制得端醛基聚合物的精制品9.0g，产物产率为0.88，平均分子量是40760。
实施例7第一步按照实施例1合成的原料端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的n＝45，x＝1，平均分子量是4350，二异氰酸酯是甲苯二异氰酸酯(TDI)，催化剂是二月桂酸二丁基锡，溶剂是二氯甲烷，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、TDI、二月桂酸二丁基锡与二氯甲烷的加入量分别是10g、1.02g、0.06g和200g，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、TDI、二月桂酸二丁基锡与二氯甲烷的重量比为1∶0.102∶0.006∶20，在55℃和搅拌下反应5小时，制得端异氰酸酯基聚合物11.02g；第二步羟基醛化合物为羟基丙醛，端异氰酸酯基的聚合物与羟基丙醛的用量为11.02g和0.27g，端异氰酸酯基的聚合物与羟基丙醛的重量比为1∶0.0245，在55℃和搅拌下反应5小时，制得端醛基聚合物粗制品；第三步后处理同实施例3，制得端醛基聚合物的精制品9.7g，产物产率为0.86，平均分子量是4820。
实施例8第一步按照实施例1合成的原料端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的n＝45，x＝1，平均分子量是4350，二异氰酸酯是甲苯二异氰酸酯(TDI)，催化剂是二月桂酸二丁基锡，溶剂是二氯甲烷，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、TDI、二月桂酸二丁基锡与二氯甲烷的加入量分别是10g、1.02g、0.2g和100g，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、TDI、二月桂酸二丁基锡与二氯甲烷的重量比为1∶0.102∶0.02∶10，在室温和搅拌下反应10小时，制得端异氰酸酯基聚合物11.02g；第二步羟基醛化合物为羟基丙醛，端异氰酸酯基的聚合物与羟基丙醛的用量为11.02g和0.27g，端异氰酸酯基的聚合物与羟基丙醛的重量比为1∶0.0245，在室温和搅拌下反应10小时，制得端醛基聚合物粗制品；第三步后处理同实施例3，制得端醛基聚合物的精制品9.5g，产物产率为0.84，平均分子量是4830。
实施例9第一步按照实施例1合成的原料端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的n＝45，x＝1，平均分子量是4350，二异氰酸酯是甲苯二异氰酸酯(TDI)，溶剂是N，N-二甲基甲酰胺，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、TDI与N，N-二甲基甲酰胺的加入量分别是10g、1.02g和100g，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、TDI与N，N-二甲基甲酰胺的重量比为1∶0.102∶10，在70℃和搅拌下反应7小时，制得端异氰酸酯基聚合物11.02g；第二步羟基醛化合物为羟基丙醛，端异氰酸酯基的聚合物与羟基丙醛的用量为11.02g和0.27g，端异氰酸酯基的聚合物与羟基丙醛的重量比为1∶0.0245，在70℃和搅拌下反应7小时，制得端醛基聚合物粗制品；第三步后处理同实施例3，制得端醛基聚合物的精制品9.1g，产物产率为0.81，平均分子量是4810。
实施例10第一步按照实施例1合成的原料端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的n＝45，x＝3，平均分子量是4350，二异氰酸酯是甲苯二异氰酸酯(TDI)，溶剂是N，N-二甲基甲胺，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、TDI与N，N-二甲基甲胺的加入量分别是10g、0.39g和100g，端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物、TDI与N，N-二甲基甲胺的重量比为1∶0.039∶10，在70℃和搅拌下反应7小时，制得端异氰酸酯基聚合物10.39g；第二步羟基醛化合物为羟基丙醛，端异氰酸酯基的聚合物与羟基丙醛的用量为10.39g和0.13g，端异氰酸酯基的聚合物与羟基丙醛的重量比为1∶0.0125，在70℃和搅拌下反应7小时，制得端醛基聚合物粗制品；第三步后处理同实施例3，制得端醛基聚合物的精制品9.0g，产物产率为0.85，平均分子量是9540。
权利要求
1.一种端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物，其特征在于，该聚合物具有如下结构， 式中，R4代表H或 x代表重复单元个数的平均值1～10，R1代表 R4和R1中的n代表18～500的整数，R2代表烷基、环烷基或芳环，R3代表烷基、环烷基或芳环。
2.合成权利要求1所述的端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的方法，其特征在于第一步制备端异氰酸酯基的聚合物首先，按照端羟基的聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物∶二异氰酸酯∶催化剂∶溶剂＝1∶0.013～0.23∶0～0.02∶4～20的重量比量取，然后在常温～70℃和搅拌下反应2～10小时，制得端异氰酸酯基聚合物；第二步端醛基聚合物粗制品的合成将第一步制得的端异氰酸酯基的聚合物与羟基醛化合物反应，端异氰酸酯基的聚合物与羟基醛化合物的重量比为1∶0.0036～0.10，在常温～70℃和搅拌下反应3～10小时，制得端醛基聚合物粗制品；第三步端醛基的聚合物粗制品的提纯将第二步制得的产物减压蒸干，用甲醇溶解，乙醚沉淀，乙醚洗涤过滤，反复进行三次，真空干燥，制得浅黄色固体粉末，为端醛基聚合物的精制品，产物产率为0.77～0.90，平均分子量为1500～40760。
3.根据权利要求2所述的合成端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的方法，其特征在于，所述的在第一步中采用的二异氰酸酯是异佛尔酮二异氰酸酯，或甲苯二异氰酸酯，或六亚甲基二异氰酸酯，或二苯基甲烷二异氰酸酯，或二环己基甲烷二异氰酸酯，或三甲基己二异氰酸酯，或苯二甲基二异氰酸酯，或四甲基苯二亚甲基二异氰酸酯，或萘二异氰酸酯，或对苯二异氰酸酯，或甲基环己基二异氰酸酯。
4.根据权利要求2所述的合成端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的方法，其特征在于，所述的在第一步中采用的催化剂是二月桂酸二丁基锡，或辛酸亚锡。
5.根据权利要求2所述的合成端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的方法，其特征在于，所述的在第一步中采用的溶剂是N，N-二甲基甲酰胺，或二甲基亚砜，或二氯甲烷，或N，N-二甲基乙酰胺。
6.根据权利要求2所述的合成端醛基聚氧乙烯-二乙三胺五乙酸嵌段聚合物的方法，其特征在于，所述的在第二步中采用的羟基醛化合物是对羟基苯甲醛，或羟基丙醛，或羟基丁醛，或羟基香茅醛，或对羟基桂皮醛，或2，2-二甲基-3-羟基丙醛，或4-羟基苯甲醛，或间羟基苯甲醛，或羟基戊醛。
全文摘要
本发明属于医学科学和化学合成技术领域。本发明提供了一种磁共振成像用的高分子造影剂原料端醛基聚氧乙烯－二乙三胺五乙酸嵌段聚合物。其制备工艺是，先将二异氰酸酯与端羟基的聚氧乙烯－二乙三胺五乙酸嵌段聚合物反应，制得端异氰酸酯基聚氧乙烯－二乙三胺五乙酸嵌段聚合物；再将制得的聚合物与羟基醛化合物反应，制得端醛基聚氧乙烯－二乙三胺五乙酸嵌段聚合物粗制品；最后提纯制得端醛基聚氧乙烯－二乙三胺五乙酸嵌段聚合物。本发明工艺简单、产率高；端醛基聚氧乙烯－二乙三胺五乙酸嵌段聚合物具有两亲性、无毒、稳定、免疫原性低、生物相容性好、种类多、易溶于水、可生物降解；用它为原料制成的造影剂半衰期长、弛豫率高、易溶于水、成像清晰、毒性小。
文档编号C08G18/24GK1743353SQ20051002960
公开日2006年3月8日 申请日期2005年9月13日 优先权日2005年9月13日
发明者宋春梅, 薛海丽, 庄小璐, 余亦华, 彭敏 申请人:华东师范大学