专利名称：肉灵芝多糖硫酸钠及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种高分子化合物，以及其制备方法。
技术背景目前天然产物多糖的多糖硫酸盐的制备方法大多采用两步反应。其具体步骤是:首先六氢吡啶与硫酸反应，得到磺化剂硫酸六氢吡啶；然后硫 酸六氢吡卩定再与多糖的二甲亚砜溶液反应，然后经沉淀、洗涤、除盐，最 后得到多糖硫酸盐。由于该方法所使用的磺化剂活性较低，导致反应速度 较慢。同时，磺化剂水解会产生酸或酸性物质。酸的催化水解会导致多糖 分子链断裂，使高分子量的硫酸化多糖产率下降。因此，肉灵芝多糖在用 于合成硫酸化肉灵芝多糖的反应前，需要进行严格的除水处理。 发明内容本发明的目的是提供一种可作为保健品或药物使用的肉灵芝多糖硫酸 钠，同时提供该物质的制备方法，并且该方法能够简化反应步骤，提高反 应速度。本发明中肉灵芝多糖硫酸钠的硫含量大于3%、小于10.4%。 本发明中该肉灵芝多糖硫酸钠的制备方法包括以下步骤将要参加 反应的肉灵芝多糖烘干至恒重，并放置在干燥器内，同时放入5倍量的五 氧化二磷，放置5天以上，将其含水量降低到0.1 %以下。二甲亚砜经过 预先活化4A分子筛和氢化钙二次脱水，4A分子筛和氢化钙的用量为二甲 亚砜的0.5 10%。在加热条件下，将肉灵芝多糖搅拌溶解在二甲亚砜溶 液中，肉灵芝多糖与二甲亚砜溶液的重量比为l:20 50;在温度为40 8(TC下搅拌溶解；溶解后的溶液在氮气和干燥剂的保护下进行冷却；该溶 液冷却后，加入0.5%的氢化钙，放置二天后取其上清液使用。在含有肉 灵芝多糖的二甲亚砜溶液中加入二亚甲基四次甲基二胺(5-diene，
tetramethenyl dimethenediamine),肉灵芝多糖与二亚甲基四次甲基二胺 (tetramethenyl dimethenediamine)的重量比为1:0.1 1.2，搅拌均匀；在搅 拌状态下加入氯磺酸至以上溶液，肉灵芝多糖与氯磺酸的重量比为 1:0.15 1.05，制成肉灵芝多糖硫酸盐溶液；把肉灵芝多糖硫酸盐溶液在 搅拌状态下倾入含NaOH或碱性钠盐的乙醇或甲醇溶液中，制成肉灵芝多 糖硫酸钠初始反应产物并沉淀出来；沉淀物经过滤、洗涤后，溶解在去离 子水中，然后进行除盐；除盐后所得的溶液倾入含NaOH或碱性钠盐的乙 醇或甲醇溶液中进行沉淀，然后将沉淀物进行过滤、洗涤、除盐、干燥， 得到肉灵芝多糖硫酸钠。采用本方法制备肉灵芝多糖硫酸盐，由于作为磺化剂使用的氯磺酸中 的S-C1键极易与肉灵芝多糖的羟基反应，其反应活性较其他磺化剂(如 硫酸六氢吡啶)要高。这样便使肉灵芝多糖与氯磺酸反应更加容易，使反 应在较短的时间内反应完毕。在本发明中，无需预先制备磺化剂，直接把 磺化剂氯磺酸加到含有二亚甲基四次甲基二胺(tetramethenyl dimethenediamine)的肉灵芝多糖二甲亚砜溶液中， 一步完成反应。与现有 的大多数多糖硫酸盐的制备方法相比，縮短了工艺流程和反应时间，工艺 更为简单。实验证明，本发明所使用的除水工艺，简便易行，同时过程容易控 制，过程简单、易于操作。经验证，本发明工艺简单、效率高，并且所得 肉灵芝多糖二甲亚砜溶液中的含水量低于0.01%,完全符合反应要求。
具体实施方式
实施例1:取5. 0千克肉灵芝多糖原料在105'C烘箱里烘4小时以上，取样称重 至恒重，移入干燥器，放入25公斤五氧化二磷，放置5天，备用。将25 公斤经高温活化的4A分子筛加入到250升二甲亚砜溶液中(P = l.lg/ml)，密闭容器，放置2天，取出分子筛后，加入15公斤氢化钙， 密闭容器，放置2天，备用。
将上述5公斤经过脱水处理的肉灵芝多糖悬浮在250升干燥的二甲亚砜溶液中，在搅拌状态下升温至80°C 。完全溶解后，在干燥剂PA的保护 下进行冷却。量取二亚甲基四次甲基二胺(tetramethenyl dimethenediamine) 2.2公斤，加入含有肉灵芝多糖的二甲亚砜溶液中，搅拌均匀。在搅拌状 态下加入逐滴加入氯磺酸0. 75升(P=1.75g/ml)。连续反应3小时，得 到肉灵芝多糖硫酸盐溶液。然后把肉灵芝多糖硫酸盐溶液在搅拌状态下倾 入2500升含3%氢氧化钠的乙醇溶液中，使肉灵芝多糖硫酸盐初始反应产 物沉淀出来。沉淀物过滤后，将滤饼用乙醇洗涤两次。将洗涤后的滤饼溶 解在去离子水中。水溶液用超滤膜进行除盐。此除盐后所得的溶液倾入 10倍量的含3%氢氧化钠的乙醇中搅拌沉淀。然后过滤，滤饼用乙醇洗两 次，最后减压干燥，可得6. 1千克肉灵芝多糖硫酸钠。经元素分析法检测，所得肉灵芝多糖硫酸钠的硫含量为5. 1%。 实施例2:取3.0千克肉灵芝多糖原料在105'C烘箱里烘4小时以上，取样称重 至恒重，移入干燥器，放入15公斤五氧化二磷，放置5天，备用。将IO 公斤经高温活化的4A分子筛加入到170升二甲亚砜溶液中(P二 1.1g/ml)，密闭容器，放置2天，取出分子筛后，加入10公斤氢化钙， 密闭容器，放置2天，备用。取3.0千克经过干燥处理的肉灵芝多糖原料悬浮在170升(p二 1. lg/ml)经过干燥的二甲亚砜溶液中，在搅拌状态下升温5CTC。完全溶 解后，在氮气的保护下进行冷却。量取二亚甲基四次甲基二胺 (tetramethenyl dimethenediamine) 4.3公斤，加入含有肉灵芝多糖的二甲 亚砜溶液中，搅拌均匀。在搅拌状态下加入氯磺酸1.3升(P 二 1.75g/ml)。连续反应4小时，得到肉灵芝多糖硫酸盐溶液。然后把肉灵 芝多糖硫酸盐溶液在搅拌状态下倾入1500升含5%醋酸钠的乙醇溶液中， 使肉灵芝多糖硫酸盐初始反应产物沉淀出来。沉淀物过滤后，将滤饼用乙 醇洗涤两次。将洗涤后的滤饼溶解在去离子水中。水溶液用超滤膜进行除
盐。此除盐后所得的溶液倾入8 — 10倍量的含5%醋酸钠的乙醇中搅拌沉淀。然后过滤，滤饼用乙醇洗两次，最后减压干燥，可得4.5千克肉灵芝多糖硫酸钠。经元素分析法检测，所得肉灵芝多糖硫酸钠的硫含量为8. 1%。实施例3:取10.0千克肉灵芝多糖原料在105。C烘箱里烘4小时以上，取样称 重至恒重，移入干燥器，放入50公斤五氧化二磷，放置5天，备用。将 30公斤经高温活化的4A分子筛加入到500升二甲亚砜溶液中(p二 1.1g/ml)，密闭容器，放置2天，取出分子筛后，加入50公斤氢化钙， 密闭容器，放置2天，备用。取10.0千克上述干燥后的肉灵芝多糖原料悬浮在500升(p = l.lg/ml)经过干燥的二甲亚砜溶液中，在搅拌状态下升温至40°C。完全 溶解后，继续升温至80°C，在氮气的保护下进行冷却。量取二亚甲基四 次甲基二胺tetramethenyl dimethenediamine)24公斤，加入含有肉灵芝多糖 的二甲亚砜溶液中，搅拌均匀。在搅拌状态下逐渐加入氯磺酸7升(p = 1. 75g/ml)。连续反应5小时，得到肉灵芝多糖硫酸盐溶液。然后把肉灵 芝多糖硫酸盐溶液在搅拌状态下放入5000升含10%醋酸钠的甲醇溶液中， 使肉灵芝多糖硫酸盐初始反应产物沉淀出来。沉淀物过滤后，将滤饼用甲 醇洗涤两次。将洗涤后的滤饼溶解在去离子水中。水溶液用超滤膜进行除 盐。此除盐后所得的溶液倾入10倍量的含10%醋酸钠的甲醇中搅拌沉 淀。然后过滤，滤饼用乙醇洗两次，最后减压干燥，可得18.5千克肉灵芝 多糖硫酸钠。经元素分析法检测，所得肉灵芝多糖硫酸钠的硫含量为10.3%。
权利要求
1、肉灵芝多糖硫酸钠，其特征在于所述的肉灵芝多糖硫酸钠中硫含量大于3％、小于10.4％。
2、 制备如权利要求1所述的肉灵芝多糖硫酸钠的方法，其特征在于该方法具体步骤是(1) 将要参加反应的肉灵芝多糖烘干至恒重，放置在干燥器内，同时放入5倍量的五氧化二磷，放置5天以上；(2) 二甲亚砜经过预先活化4A分子筛和氢化钙二次脱水，4A分子筛 和氢化钙的用量为二甲亚砜的0.5 10%;(3) 将肉灵芝多糖搅拌溶解在二甲亚砜溶液中，肉灵芝多糖与二甲亚砜 溶液的重量比为1:20 50，在温度为40 80。C下搅拌溶解；(4) 溶解后的溶液在氮气和干燥剂的保护下进行冷却；溶液冷却后，加入0.5%的氢化钙，放置二天后取其上清液使用；(5) 在含有肉灵芝多糖的二甲亚砜溶液中加入二亚甲基四次甲基二胺, 肉灵芝多糖与二亚甲基四次甲基二胺的重量比为1:0.1 1.2，搅拌均匀；(6) 在搅拌状态下加入氯磺酸至以上溶液，肉灵芝多糖与氯磺酸的重量 比为1:0.15 1.05，制成肉灵芝多糖硫酸盐溶液；(7) 把肉灵芝多糖硫酸盐溶液在搅拌状态下倾入含NaOH或碱性钠盐 的乙醇或甲醇溶液中，制成肉灵芝多糖硫酸钠初始反应产物并沉淀出来；(8) 沉淀物经过滤、洗涤后，溶解在去离子水中，然后进行除盐；(9) 除盐后所得的溶液倾入含NaOH或碱性钠盐的乙醇或甲醇溶液中 进行沉淀，然后将沉淀物进行过滤、洗涤、除盐、干燥，得到肉灵芝多糖 硫酸钠。
全文摘要
本发明涉及一种高分子化合物及其制备方法。目前生产多糖硫酸盐的方法所使用的磺化剂活性较低，反应慢。本发明肉灵芝多糖硫酸钠的硫含量大于3％，小于10.4％。其制备方法首先是对原料进行干燥脱水处理，将其含水量降低到0.1％以下；将经高温活化的4A分子筛加入到二甲亚砜溶液中，密闭容器，放置2天，取出分子筛后，加入氢化钙，密闭容器，放置2天，备用。在加热条件下，将肉灵芝多糖搅拌溶解在二甲亚砜溶液中，再进行保护冷却，然后加入二亚甲基四次甲基二胺、氯磺酸，在搅拌状态下倾入含NaOH或碱性钠盐的乙醇溶液中，制成肉灵芝多糖硫酸钠。采用本方法制备肉灵芝多糖硫酸盐，工艺简单、反应速度快。
文档编号C08B37/00GK101157732SQ200710156649
公开日2008年4月9日 申请日期2007年11月12日 优先权日2007年11月12日
发明者杨志坚, 罗天生 申请人:浙江大学