氧杂二环[2.2.2]酸GPR120调节剂的制造方法与工艺

文档序号:11490136阅读:来源:国知局

技术特征:
1.式(I)化合物或其药用盐:其中:X独立为CH2O或OCH2;L1独立为取代有0-2个Rc的烃连接基、取代有0-2个Rc的烃-杂原子连接基或-(O)0-1-(CH2)1-3-(取代有0-2个Rc的C3-4环烷基)-(CH2)0-2-;其中所述烃连接基具有一至六个碳原子且可为直链或支链的、饱和或不饱和的;且所述烃-杂原子连接基具有一至四个碳原子和一个选自以下的基团:O、CO、S(O)p、NH、N(C1-4烷基)、CONH、NHCO和NHCO2;R1独立地选自:C6-10碳环以及包含碳原子和1-4个选自N、NRb、O和S(O)p的杂原子的5-至10-元杂环;其中所述碳环和杂环取代有0-4个R3和0-1个R4;R2独立地选自:OH、CO2H、-CONH(C1-4烷基)、-CONHOH、-CONHSO2Re和-CONH-(CH2)0-3-(包含碳原子和1-4个选自N、NRb、O和S(O)p的杂原子的5-元杂芳基);R3在每次出现时独立地选自:卤素、C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、卤代C1-4烷基、卤代C1-6烷氧基、卤代C1-4烷基硫基和NO2;R4独立为-L2-R5;L2独立地选自:O、S、CH2、C(=O)和-OSO2;R5独立地选自:C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-6烷基、-(CH2)n-C3-6碳环和包含碳原子和1-4个选自N、NRb、O和S(O)p的杂原子的5-至6-元杂环;其中每个环部分取代有0-4个Ra;Ra在每次出现时独立地选自:OH、CN、卤素、取代有0-1个OH的C1-4烷基、C1-4烷氧基和卤代C1-4烷基;Rb在每次出现时独立地选自:H、C1-4烷基和-(CH2)0-2-(取代有0-3个Rd的苯基);Rc在每次出现时独立地选自:卤素、OH、C1-4烷基、卤代C1-4烷基和C1-4烷氧基;Rd在每次出现时独立地选自:卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基和卤代C1-4烷基;Re独立地选自:C1-4烷基和苯基;p在每次出现时独立地选自0、1和2;且n在每次出现时独立地选自0、1和2。2.权利要求1的化合物,其中:L1独立为取代有0-1个Rc的烃连接基、取代有0-1个Rc的烃-杂原子连接基或-(O)0-1-(CH2)1-3-(取代有0-1个Rc的C3-4环烷基)-(CH2)0-1-;其中所述烃连接基具有一至六个碳原子且可为直链或支链的、饱和或不饱和的;且所述烃-杂原子连接基具有一至四个碳原子和一个选自以下的基团:O、CO、S(O)p、CONH和NHCO2;R1独立地选自:苯基、茚满基、萘基和包含碳原子和1-4个选自N、NRb、O和S(O)p的杂原子的5-至6-元杂环;其中每个环部分取代有0-4个R3和0-1个R4;L2独立地选自:O、S、CH2和-OSO2;且R5独立地选自:C1-6烷基、C2-6烯基、卤代C1-4烷基、四氢吡喃基、-(CH2)n-(取代有0-2个Ra的C3-6碳环)和取代有0-1个Ra的吡啶基。3.权利要求1或2的化合物或其药用盐,其中所述化合物具有式(II):其中:X独立为CH2O或OCH2;L1独立为取代有0-1个OH的烃连接基、烃-杂原子连接基或-(O)0-1-(CH2)1-3-(环丙基)-(CH2)0-1-;其中所述烃连接基具有一至五个碳原子且可为直链或支链的、饱和或不饱和的;且所述烃-杂原子连接基具有一至五个碳原子且可为直链或支链的,以及具有一至三个碳原子和一个选自以下的基团:O、CONH和NHCO2;R3在每次出现时独立地选自:卤素、CF3、OCF3、SCF3、NO2、C1-4烷基、C1-4烷氧基和C1-4烷基硫基;R4独立为-L2-R5;L2独立为O或S;R5独立地选自:-(CH2)0-1-C4-6环烷基、C5-6环烯基、四氢吡喃基、取代有0-2个Ra的吡啶基和-(CH2)n-(取代有0-2个Ra的苯基);且Ra在每次出现时独立地选自:OH、CN、卤素、取代有0-1个OH的C1-4烷基和C1-4烷氧基。4.权利要求3的化合物,其中:L1独立地选自:(CH2)3-4、CH2CH2OCH2、CH2OCH2CH2、CH2CH2CH2OCH2、CH2CH2CH=CH、CH2CH=CHCH2、CH2CONHCH2、CH2NHCO2CH2、且R4独立地选自:环戊烯基、-O-CH2-环丁基、-O-(CH2)0-1-环己基、-O-四氢吡喃基、-O-吡啶基和-L3-(CH2)0-1-(取代有0-2个Ra的苯基)。5.权利要求4的化合物或其药用盐,其中所述化合物具有式(III):其中:X独立为CH2O或OCH2;L1独立地选自:(CH2)3-4、CH2CH2OCH2、CH2OCH2CH2、CH2CH2CH2OCH2、CH2CH2CH=CH、CH2CH=CHCH2、CH2CONHCH2、CH2NHCO2CH2、L2独立为O或S;R3在每次出现时独立为卤素或C1-4烷氧基;且Ra在每次出现时独立地选自:CN、卤素、C1-4烷基和C1-4烷氧基。6.权利要求5的化合物,其中:L1独立地选自:(CH2)4、CH2CH2OCH2、CH2OCH2CH2、CH2CH2CH2OCH2、CH2CH2CH=CH、CH2CH=CHCH2、且L2为O。7.权利要求1的化合物或其药用盐,其中所述化合物选自:3-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)丙酸(1)3-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)戊酸(2)5-(1-(3-甲氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)戊酸(3)5-(1-(2-甲基-4-苯基噻唑-5-基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)戊酸(4)3-((1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)甲氧基)丙酸(5)2-(2-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(6)2-(2-(1-(3-异丙氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(7)2-(2-(1-(3-(环己基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(8)2-(2-(1-(3-异丁氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(9)5-(1-(3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)戊酸(10)(E)-5-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)戊-2-烯酸(11)2-(3-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)丙氧基)乙酸(12)反式-2-(2-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷-羧酸(13)(1S,2S)-2-(2-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷羧酸(14)(1R,2R)-2-(2-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷羧酸(15)2-(2-((1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)甲基)环丙基)乙酸(反式)(16)2-((1R,2R)-2-((1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)甲基)环丙基)乙酸(17)2-((1S,2S)-2-((1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)甲基)环丙基)乙酸(18)2-(2-(1-(3-(2-甲基烯丙基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(19)2-(2-(1-(3-(2-甲基丙-1-烯基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(20)2-(2-(1-(3-(吡啶-3-基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸TFA盐(21)2-(2-(1-(3-(3-甲氧基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(22)2-(2-(1-(3-氟-5-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(23)2-(2-(1-(3-环戊烯基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(24)5-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)-N-(苯基磺酰基)戊酰胺(25)N-(甲基磺酰基)-5-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)戊酰胺(26)2-(2-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙酰氨基)乙酸(27)2-((1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)甲基氨基甲酰基氧基)乙酸(28)3-((1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)甲基磺酰基)丙酸(29)3-((4-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)甲氧基)丙酸(30)2-(2-(4-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)乙氧基)乙酸(31)顺式-2-(2-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷-羧酸(外消旋)(32)3-甲氧基-5-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)戊酸(33)(E)-5-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)戊-3-烯酸(34)(Z)-5-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)戊-2-烯酸(35)2-(2-(1-(3-氟-5-异丁氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(36)2-(2-(1-(2-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(37)2-(2-(1-(3-(苯基硫基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(38)2-(2-(1-(3-(4-氟苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(39)2-(2-(1-(3-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(40)2-(2-(1-(3-(对甲苯基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(41)2-(2-(1-(3-(4-甲氧基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(42)2-(2-(1-(3-(间甲苯基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(43)2-(2-(1-(3-(3-氯苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(44)2-(2-(1-(3-(3-氟苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(45)2-(2-(1-(3-(3-氰基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(46)2-(2-(1-(3-(三氟甲基磺酰基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(47)2-(2-(1-(3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(48)2-(2-(1-(3-(三氟甲基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(49)2-(2-(1-(3-苄基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(50)2-(2-(1-(3-(环丁基甲氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(51)2-(2-(1-(3-(环己基甲氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(52)2-(2-(1-(3-(戊-2-基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(外消旋化合物)(53)2-(2-(1-(3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(54)2-(2-(1-(3-氟-5-(3-氟苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(55)4-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)丁-1,2-二醇(56)4-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)丁-1-醇(57)5-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)戊-1,2-二醇(58)S-5-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)戊-1,2-二醇(59)R-5-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)戊-1,2-二醇(60)2-(2-(1-(3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷羧酸(61)N-((1H-1,2,4-三唑-5-基)甲基)-2-(2-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷甲酰胺(62)2-(2-(1-(3-氟-5-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷-羧酸(63)2-(2-(1-(3-氟-5-(3-氟苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷羧酸(64)2-(2-(1-(3-(3-氟苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷羧酸(65)2-(2-(1-(3-异丁氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷羧酸(66)2-(2-(1-(3-(3-甲氧基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷羧酸(67)N-((1H-1,2,4-三唑-5-基)甲基)-2-(2-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷甲酰胺(68)N-乙基-2-(2-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷甲酰胺(69)2-(2-(1-(3-(3-羟基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷羧酸(70)(1R,2R)-2-(2-(1-(3-(4-甲氧基-苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷羧酸(71)(1R,2R)-2-(2-(1-(3-(3,5-二氟苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷羧酸(72)(1R,2R)-2-(2-(1-(3-(3,4-二氟苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷羧酸(73)(1R,2R)-2-(2-(1-(3-(4-羟基-苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷羧酸(74)2-(2-(1-(3-(3,4-二氟-苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(75)2-(2-(1-(3-(3,5-二氟苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(76)2-(2-(1-(3-(3-氟-4-甲基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(77)2-(2-(1-(3-(4-氟-3-甲基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(78)2-(2-(1-(3-(3,4-二氟苯氧基)-5-氟苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(79)2-(2-(1-(3-氟-5-(3-氟-4-甲基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(80)2-(2-(1-(3-氟-5-(4-氟-3-甲基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(81)2-(2-(1-(3-氟-5-(3-甲氧基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(82)2-(2-(1-(3-氟-5-(对甲苯基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(83)2-(2-(1-(3-氟-5-(3-氟-5-甲氧基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(84)2-(2-(1-(3-氟-5-(4-氟苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(85)2-(2-(1-(3-氟-5-(4-氟-3-甲氧基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(86)2-(2-(1-(4-氟-3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(87)2-(2-(1-(4-氟-3-(4-氟苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(88)2-(2-(1-(4-氟-3-(3-氟-4-甲基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(89)2-(2-(1-(3-甲氧基-5-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(90)2-(2-(1-(3-(3,4-二氟苯氧基)-5-甲氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(91)2-(2-(1-(3-(4-氟苯氧基)-5-甲氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(92)2-(2-(1-(3-(3-氟-4-甲基苯氧基)-5-甲氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(93)2-(2-(1-(3-氟-5-(3-氟-4-甲基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)-N-羟基乙酰胺(94)2-(2-(1-(3,4-二氟-5-(4-氟苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(95)2-(((1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)氧基)甲基)环丙烷羧酸(96)反式-2-(((1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)甲氧基)甲基)环丙烷羧酸(97)2-(2-(4-(3-(3-氟-4-甲氧基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)乙氧基)乙酸(100)2-(2-(4-(3-(3-氟-4-甲基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)乙氧基)乙酸(101)2-(2-(4-(3-(3-甲氧基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)乙氧基)乙酸(102)2-(2-(4-(3-(4-氟-3-甲基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)乙氧基)乙酸(103)2-(2-(4-(3-(吡啶-3-基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)乙氧基)乙酸(104)2-(2-(4-(3-(4-氟苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)乙氧基)乙酸(105)2-(2-(4-(3-(对甲苯基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)乙氧基)乙酸(106)2-(2-(4-(3-(3-氰基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)乙氧基)乙酸(107)2-(2-(4-(3-氟-5-(3-氟-4-甲基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)乙氧基)乙酸(108)2-(2-(4-(3-(吡啶-2-基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)乙氧基)乙酸(109)2-(3-(4-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)丙氧基)乙酸(110)2-(2-(4-(3-(环己基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)乙氧基)乙酸(111)2-(2-(4-(4-氟-3-(3-氟-4-甲基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)乙氧基)乙酸(112)2-(2-(4-(3-(3,4-二甲基苯氧基)-4-氟苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)乙氧基)乙酸(113)2-(2-(4-(3-(4-氰基-3-甲基苯氧基)-4-氟苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-1-基)乙氧基)乙酸(114)2-(2-(1-(3-(6-甲基吡啶-3-基氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(115)2-(2-(1-(6-(3,4-二氟苯氧基)吡啶-2-基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(116)2-(2-(1-(3-(3-羟基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(117)(1R,2R)-2-(2-(1-(3-(3-乙基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙基)环丙烷羧酸(118)2-(2-(1-(3-(3-乙基苯氧基)苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)乙氧基)乙酸(119)2-(3-(1-(3-苯氧基苯基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛-4-基)丙基)环丙烷羧酸(120)。8.药物组合物,包含药用载体和权利要求1-7中任一项的化合物或其药用盐。9.权利要求8的药物组合物,还包含用于治疗以下病症的一种或多种其它适当的治疗剂,所述治疗剂包括:抗糖尿病剂、抗高血糖剂、抗高胰岛素血症剂、抗视网膜病变剂、抗神经病变剂、抗肾病变剂、抗动脉粥样硬化剂、抗缺血剂、抗高血压剂、抗肥胖剂、抗血脂障碍剂、抗高脂血症剂、抗高胆固醇血剂、抗胰腺炎剂、降脂剂、厌食剂和食欲抑制剂。10.权利要求8的药物组合物,还包含一种或多种其它适当的治疗剂,其选自:二肽基肽酶-IV抑制剂、钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂和11b-HSD-1抑制剂。11.权利要求1-7中任一项的化合物在制备用于治疗糖尿病、高血糖症、葡萄糖耐量降低、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、视网膜病变、神经病变、肾病变、心肾综合征、创伤愈合延迟、动脉粥样硬化及其后遗症、异常心脏功能、中风、代谢综合征、高血压、肥胖症、血脂异常、血脂障碍、高脂血症、高胆固醇血症、低高密度脂蛋白、高低密度脂蛋白、脂质障碍以及肝病的药物中的用途。
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