新的3,4‑二氢‑2H‑异喹啉‑1‑酮和2,3‑二氢‑异吲哚‑1‑酮化合物的制作方法与工艺

文档序号:11868769阅读:来源:国知局

技术特征:
1.式(I)的化合物其中R1,R2,R3和R4独立地选自H,C1-7烷基和C3-8环烷基;R5,R6,R7和R9独立地选自H,C1-7烷基,卤素和羟基;R8和R11一起形成-CH2-CH2-;R10是H或R10和R11一起形成-(CH2)w-;A是-C(O)-或-S(O)2-;B是-CH-或-N-;R12是C1-7烷基,C3-8环烷基或取代的杂芳基,其中取代的杂芳基被一至三个独立地选自H,C1-7烷基,C3-8环烷基,羟基,C1-7烷氧基,氰基和卤素的取代基取代;R13是卤素,氰基,C1-7烷氧基或卤代C1-7烷氧基;R14是H,C1-7烷基或卤素;m,n和p独立地选自零和1;w是1,2或3;条件是2-[5-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基)-吡啶-3-基]-5-氯-3,3-二甲基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮和2-(1′-乙酰基-1′,2′,3′,4′,5’,6′-六氢-[3,4′]联吡啶-5-基)-5-氯-3,3-二甲基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮不包括在内;其中“杂芳基”表示5至12个环原子的一价芳族杂环单-或双环体系,所述5至12个环原子包含1,2,3或4个选自N,O和S的杂原子,剩余环原子是碳,及其药用盐。2.根据权利要求1所述的化合物,其中R1和R2独立地选自H和C1-7烷基。3.根据权利要求1和2中任一项所述的化合物,其中R1和R2是C1-7烷基。4.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中R1和R2是甲基。5.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中m和n是零。6.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中p是1。7.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中R7是H或卤素。8.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中R7是H。9.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中R9是H。10.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中R10是H。11.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中A是-S(O)2-。12.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中R12是C1-7烷基或C3-8环烷基。13.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中R12是C1-7烷基。14.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中R12是乙基,丙基,异丙基。15.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中R12是乙基。16.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中R13是氯。17.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中R14是H。18.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中R1和R2是甲基,R7,R9,R10和R14是H,R13是氯,A是-S(O)2-,m和n是零,p是1并且R12是C1-7烷基或C3-8环烷基。19.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中R1和R2是甲基,R7,R9,R10和R14是H,R13是氯,A是-S(O)2-,m和n是零,p是1并且R12是C1-7烷基。20.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,所述化合物选自5-氯-3,3-二甲基-2-[5-(1-丙酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-(1-乙基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;5-氯-3,3-二甲基-2-[5-(1-甲基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-(1-乙基磺酰基哌啶-3-基)吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;5-氯-3,3-二甲基-2-[5-[(3R或3S)-1-甲基磺酰基哌啶-3-基]吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;5-氯-3,3-二甲基-2-[5-[(3S或3R)-1-甲基磺酰基哌啶-3-基]吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-(1-乙基磺酰基吡咯烷-3-基)吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;5-氯-3,3-二甲基-2-[5-[(3R或3S)-1-丙基磺酰基吡咯烷-3-基]吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;5-氯-3,3-二甲基-2-[5-[(3S或3R)-1-丙基磺酰基吡咯烷-3-基]吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;5-氯-3,3-二甲基-2-[5-[(3R或3S)-1-丙-2-基磺酰基吡咯烷-3-基]吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;5-氯-3,3-二甲基-2-[5-[(3S或3R)-1-丙-2-基磺酰基吡咯烷-3-基]吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-[(3R或3S)-1-环丙基磺酰基吡咯烷-3-基]吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-[(3S或3R)-1-环丙基磺酰基吡咯烷-3-基]吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-(3-氟-1-丙-2-基磺酰基吡咯烷-3-基)吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;5-氯-3,3-二甲基-2-[5-(1-丙基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;5-氯-3,3-二甲基-2-[5-(1-丙-2-基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-(1-环丙基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;5-氯-3,3-二甲基-2-[5-[1-(4-甲基吡啶-3-羰基)哌啶-4-基]吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-[1-(3-氯吡啶-4-羰基)哌啶-4-基]吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-[1-(3-氯吡啶-2-羰基)哌啶-4-基]吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-(1-乙基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3H-异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-(1-丙-2-基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3H-异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-[1-(4-甲基吡啶-3-羰基)哌啶-4-基]吡啶-3-基]-3H-异吲哚-1-酮;(3R或3S)-5-氯-2-[5-(1-乙基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H-异吲哚-1-酮;(3S或3R)-5-氯-2-[5-(1-乙基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H-异吲哚-1-酮;(3R或3S)-5-氯-3-甲基-2-[5-(1-丙-2-基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3H-异吲哚-1-酮;(3S或3R)-5-氯-3-甲基-2-[5-(1-丙-2-基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3H-异吲哚-1-酮;(3R或3S)-5-氯-3-甲基-2-[5-[1-(4-甲基吡啶-3-羰基)哌啶-4-基]吡啶-3-基]-3H-异吲哚-1-酮;(3S或3R)-5-氯-3-甲基-2-[5-[1-(4-甲基吡啶-3-羰基)哌啶-4-基]吡啶-3-基]-3H-异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-(1-乙基磺酰基-4-氟哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-(4-氟-1-丙-2-基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-(1-乙基磺酰基氮杂环丁烷-3-基)吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;2-[5-(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)吡啶-3-基]-5-氯-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;5-氯-3,3-二甲基-2-[5-(1-丙基磺酰基氮杂环丁烷-3-基)吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-(1-环丙基磺酰基氮杂环丁烷-3-基)吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;5-氯-3,3-二甲基-2-[5-[1-(4-甲基吡啶-3-羰基)氮杂环丁烷-3-基]吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-(4-氟-1-丙基磺酰基-4-哌啶基)-3-吡啶基]-3,3-二甲基-异吲哚啉-1-酮;5-氯-2-[5-(1-环丙基磺酰基-4-氟-4-哌啶基)-3-吡啶基]-3,3-二甲基-异吲哚啉-1-酮;2-[5-(4-氟-1-异丙基磺酰基-4-哌啶基)-3-吡啶基]-3,3-二甲基-1-氧代-异吲哚啉-5-甲腈;6-[5-(1-乙基磺酰基-4-氟-4-哌啶基)-3-吡啶基]-2-甲氧基-7,7-二甲基-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;6-[5-[4-氟-1-(1-甲基吡唑-4-羰基)-4-哌啶基]-3-吡啶基]-2-甲氧基-7,7-二甲基-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;6-[5-(4-氟-1-异丙基磺酰基-4-哌啶基)-3-吡啶基]-2-甲氧基-7,7-二甲基-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;6-[5-(4-氟-1-丙基磺酰基-4-哌啶基)-3-吡啶基]-2-甲氧基-7,7-二甲基-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;6-[5-[4-氟-1-(1-甲基咪唑-2-羰基)-4-哌啶基]-3-吡啶基]-2-甲氧基-7,7-二甲基-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;6-[5-(1-环丙基磺酰基-4-氟-4-哌啶基)-3-吡啶基]-2-甲氧基-7,7-二甲基-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;6-[5-(1-乙基磺酰基-4-哌啶基)-3-吡啶基]-2-甲氧基-7,7-二甲基-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;2-甲氧基-7,7-二甲基-6-[5-[1-(1-甲基吡唑-4-羰基)-4-哌啶基]-3-吡啶基]吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;2-甲氧基-7,7-二甲基-6-[5-[1-(2-甲基吡唑-3-羰基)-4-哌啶基]-3-吡啶基]吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;2-甲氧基-7,7-二甲基-6-[5-[1-(4-甲基吡啶-3-羰基)-4-哌啶基]-3-吡啶基]吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮;及其药用盐。21.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,所述化合物选自5-氯-2-[5-(1-乙基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;5-氯-3,3-二甲基-2-[5-(1-丙基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;5-氯-3,3-二甲基-2-[5-(1-丙-2-基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;5-氯-2-[5-(1-环丙基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;(3R或3S)-5-氯-2-[5-(1-乙基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H-异吲哚-1-酮5-氯-2-[5-(1-环丙基磺酰基-4-氟-4-哌啶基)-3-吡啶基]-3,3-二甲基-异吲哚啉-1-酮;2-[5-(4-氟-1-异丙基磺酰基-4-哌啶基)-3-吡啶基]-3,3-二甲基-1-氧代-异吲哚啉-5-甲腈;及其药用盐。22.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中所述化合物是5-氯-2-[5-(1-乙基磺酰基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3,3-二甲基异吲哚-1-酮;及其药用盐。23.一种制备根据权利要求1至22中任一项所述的化合物的方法,所述方法包括在式(III)的化合物的存在下式(II)的化合物的反应;其中R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11,R12,R13,R14,A,m,n和p如权利要求1中所定义并且X是卤素或三氟甲磺酸根。24.一种药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求1至22中任一项所述的化合物和治疗惰性载体。25.根据权利要求1至22中任一项所述的化合物用于制备药物的用途,所述药物用于治疗或预防慢性肾病、充血性心力衰竭、高血压、原发性醛固酮症和库欣综合征。
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