2-位含有手性季碳中心的3-亚甲基-2，3-二氢呋喃的合成方法与流程

技术特征：

1.2-位含有手性季碳中心的3-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物的合成方法，其特征在于：在碱添加剂存在下，手性钯催化剂在反应介质中催化β-酮酸酯和三级炔丙醇酯类化合物通过不对称[3+2]环加成反应合成2-位含有手性季碳中心的3-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物。

2.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：

具体步骤为：

(1)手性钯催化剂的制备：氮气保护下，将钯盐与P,N-配体按摩尔比1:0.1～10在反应介质中搅拌1～2小时制得手性钯催化剂；

(2)2-位含有手性季碳中心的3-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物的制备：将三级炔丙醇酯类化合物、β-酮酸酯和碱添加剂溶于反应介质中，然后将该溶液在氮气保护下加入到上述搅拌好的手性钯催化剂的溶液中，室温搅拌反应10～24小时；反应完毕，淬灭反应，萃取；干燥，减压旋蒸，柱分离，得到产物；

所述手性钯催化剂与三级炔丙醇酯类化合物的摩尔比为0.01～100％：1，

所述碱添加剂与三级炔丙醇酯类化合物的摩尔比为0.5～10：1；

所述β-酮酸酯与三级炔丙醇酯类化合物的摩尔比为(1～2)：1。

3.按照权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述2-位含有手性季碳中心的3-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物具有以下结构之一：

I和II互为对映异构体，式中：R¹，R²，R³,R⁴为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基或带有取代基的C3-C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子中一种或二种以上的五元或六元杂环芳香基团、酯基；

C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、和苄基上的取代基分别为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基。

4.按照权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述反应介质为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、二甲基亚砜或N，N-二甲基甲酰胺中的至少一种。

5.按照权利要求1所的合成方法，其特征在于：所述β-酮酸酯具有以下结构：

式中：R¹,R²为与结构式I、II中R¹,R²相同基团；

所述三级炔丙基类化合物具有以下结构：

式中：R³,R⁴为与结构式I、II中R³,R⁴相同基团；X为氟、氯、溴、碘、C1～C10的烷基羧酸酯、C1～C10的烷基碳酸酯、C1～C10的烷基磺酸酯、C1～C10的烷基磷酸酯，苯基羧酸酯及取代苯基羧酸酯、苯基碳酸酯及取代苯基碳酸酯、苯基磺酸酯及取代苯基磺酸酯或苯基磷酸酯或取代苯基磷酸酯；取代苯基上的取代基为C1～C40烷基、C1～C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基中的一种或二种以上，取代基个数为1－5个。

6.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述钯盐为三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿复合物(Pd₂(dba)₃^.CHCl₃)、三(二亚苄基丙酮)二钯、醋酸钯、氯化钯、硝酸钯、四(三苯基膦)钯或乙酰丙酮钯中的至少一种。

7.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述手性P,N-配体具有以下结构特征中的一种或二种以上：

式中：R⁵，R⁶，R⁷为H，C1～C10内的烷基，C3～C8内的环烷基，苯基及取代苯基，苄基及取代苄基；取代苯基或取代苄基上的取代基为C1～C40烷基、C1～C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基中的一种或二种以上，取代基个数为1－5个；

R⁸为C1～C40的烷基和C3～C12的环烷基，苯基及取代苯基，萘基及取代萘基，含一个或二个以上氧、硫、氮原子中的一种或二种以上的五元或六元 杂环芳香基团；取代苯基或取代萘基上的取代基为C1～C40烷基、C1～C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基中的一种或二种以上，取代基个数为1－5个。

8.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的碱性添加剂为无机碱或有机碱中的一种或二种以上；优选为叔丁醇钾、K₂CO₃、Cs₂CO₃、或K₃PO₄中的一种或二种以上。

9.按照权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述的催化反应条件为：

温度：60℃；

溶剂：甲苯

压力：常压；

时间：24小时。

10.按照权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：

所述手性钯催化剂与三级炔丙醇酯类化合物的摩尔比优选为1-10％：1；

所述碱添加剂与三级炔丙醇酯类化合物的摩尔比优选为1.2:1；

所述β-酮酸酯与三级炔丙醇酯类化合物的摩尔比优选为1:1。