1.一种达托霉素RS-5/6、RS-7和RS-7a/7b杂质的制备方法,包括如下步骤:
1)将达托霉素用碱溶液溶解,放置8小时到4天,得到含较高浓度达托霉素RS-5/6、RS-7和RS-7a/7b杂质的溶液;
2)步骤1)所得溶液经过制备色谱柱分离纯化,得色谱纯度>90%的达托霉素RS-5/6杂质、RS-7杂质和RS-7a/7b杂质的制备液;
3)分别将步骤2)所得达托霉素RS-5/6杂质、RS-7杂质和RS-7a/7b杂质的制备液冻干,得到固体达托霉素RS-5/6杂质、RS-7杂质和RS-7a/7b杂质。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)中采用的达托霉素色谱纯度>80%,用碱溶液溶解成30~50mg/mL的溶液。
3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述碱溶液为无机碱溶液,所述碱选自NaOH、Na2CO3、NaHCO3和NH4HCO3中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)中达托霉素用碱溶液溶解后在4~30℃放置8小时到4天。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)放置温度为4~20℃,时间为8~24小时。
6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2)的制备色谱柱分离纯化中,流动相采用乙腈和三氟乙酸溶液的混合液。
7.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述三氟乙酸溶液的浓度为0.01%~0.2%。
8.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述三氟乙酸溶液的浓度为0.01%~0.05%。
9.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述流动相的乙腈:三氟乙酸溶液的体积比为40:60~60:40,优选为50:50~60:40。
10.如权利要求6~9任一所述的制备方法,其特征在于,步骤2)制备色谱的色谱条件是:
色谱柱:Ib-SitC8/6045-1、250×10.00mm;
波长:214nm;
流动相:乙腈和三氟乙酸溶液的混合液;
流速:5mL/min;
柱温:20~30℃室温。