作为治疗性化合物的新型EP4激动剂的制作方法

文档序号:12284207阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种具有以下结构的化合物:

或其药学上可接受的盐或非对映异构体或对映异构体,其中:

n=0、1、2、3或4;

m=0或1;

虚线表示单键或双键;

X是环烷环或环烯环上零个、一个或两个取代基,所述取代基选自由以下组成的组:H、低级烷基、羟基烷基、芳基、卤素、OR、CF3、C(O)R、COCF3、SO2N(R)2、SO2NH2、NO2和CN;

A选自由以下组成的组:CH=CH、CH2CH2、C(O)NH、C(O)NCH3、NHC(O)、CH2O、CH2N(H)、CH2S、OCH2、N(H)CH2和SCH2

B选自由以下组成的组:亚芳基、亚杂芳基、CH2、CH2CH2、CH2CH2CH2、OCH2、OCH2CH2和CH2OCH2

E选自由以下组成的组:CO2R2、CH2OR2、CONR2R3或四唑-5-基;

Ar选自由以下组成的组:未取代或单取代、二取代或三取代的芳基和杂芳基,所述取代基选自由以下组成的组:低级烷基、羟基烷基、芳基、卤素、OR3、CF3、C(O)R、COCF3、SO2N(R)2、SO2NH2、NO2和CN;

R是C1-C6烷基;

R2选自由以下组成的组:H、C1-C6烷基、羟基烷基、苯基或联苯基;

R3选自由以下组成的组:H、C(O)R5、SO2R5、C1-C6烷基;并且

R5是C1-C6烷基、包括三氟甲基的卤代烷基、芳基或杂芳基。

2.如权利要求1所述的化合物,其中A是C(O)NH,m是1,B是亚芳基,并且E选自由以下组成的组:CO2R2、CH2OR2、CONR2R3和四唑-5-基。

3.如权利要求2所述的化合物,其中B是亚芳基且E是CO2H,n是0,并且Ar是芳基。

4.如权利要求3所述的化合物,其中芳基是苯基且被OCH3二取代,并且n是0或1。

5.如权利要求3所述的化合物,其中n是0或1,并且Ar选自由以下组成的组:

6.如权利要求5所述的化合物,其中Ar是

7.如权利要求1所述的化合物,其中n是1且所述虚线表示存在双键,并且Ar是

8.如权利要求1所述的化合物,其中n是1且所述虚线表示单键,并且Ar是

9.如权利要求1所述的化合物,其中n是2且所述虚线表示双键,并且Ar是

10.如权利要求1所述的化合物,其中n是2且所述虚线表示单键,并且Ar是

11.如权利要求1所述的化合物,其具有以下结构:

或其药学上可接受的盐或非对映异构体或对映异构体,其中:

所述虚线是单键或双键;

Y是H或CH3

X是所述环烷环或环烯环上零个、一个或两个取代基,所述取代基选自由以下组成的组:H、C1-C6烷基、羟基烷基、芳基、卤素、环烯、CF3、C(O)R、COCF3、SO2N(R)2、SO2NH2、NO2和CN;

n选自由以下组成的组:0、1、2、3或4;

R是C1-C6烷基;

R2选自由以下组成的组:H、C1-C6烷基、羟基烷基、苯基或联苯基;

R3选自由以下组成的组:H、C(O)R5、SO2R5、C1-C6烷基;

R5是C1-C6烷基、包括三氟甲基的卤代烷基、芳基或杂芳基;

R6是CO2H、CH3、CO2R2、CH2OR2、CONR2R3或四唑-5-基;

R7选自由以下组成的组:H、CF3、OCH3;并且

R8选自由以下组成的组:H和OCH3

12.如权利要求11所述的化合物,其中R6是CO2H,并且n选自由以下组成的组:0、1和2。

13.如权利要求11所述的化合物,其中n选自由以下组成的组:0、1和2,并且所述虚线表示双键。

14.如权利要求13所述的化合物,其中R7和R8是OCH3

15.如权利要求13所述的化合物,其中R7是CF3并且R8是H。

16.如权利要求11所述的化合物,其中n选自由以下组成的组:1和2。

17.如权利要求11所述的化合物,其中所述虚线表示单键。

18.如权利要求11所述的化合物,其中n选自由以下组成的组:3和4。

19.如权利要求11所述的化合物,其中R7和R8是OCH3

20.如权利要求1所述的化合物,其选自由以下组成的组:

及其药学上可接受的盐、非对映异构体和对映异构体。

21.一种药物组合物,其包含如权利要求1所述的化合物和药学上可接受的组分。

22.一种治疗青光眼的方法,所述方法包括向有需要的个体施用有效量的如权利要求1所述的化合物。

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