原细纤维结合抗体及其治疗和诊断帕金森氏症、路易体痴呆和其他α‑共核蛋白病的应用的制作方法

文档序号:11124319阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种具有对人类α-突触核蛋白原细纤维的高亲和力和α-突触核蛋白单体及β-突触核蛋白单体的低结合的抗体,其中,所述抗体对人类α-突触核蛋白原细纤维的结合超过对α-突触核蛋白单体的结合的100倍并且超过对β-突触核蛋白单体的结合的100倍,所述抗体具有选自下列组合的三个可变的重链(VH)CDR序列和三个可变的轻链(VL)CDR序列的组合:

(a)VH-CDR-1:SEQ ID NO:22,VH-CDR-2:SEQ ID NO:28,VH-CDR-3:SEQ ID NO:35,VL-CDR-1:SEQ ID NO:41,VL-CDR-2:SEQ ID NO:47和VL-CDR-3:SEQ ID NO:50,

(b)VH-CDR-1:SEQ ID NO:23,VH-CDR-2:SEQ ID NO:29,VH-CDR-3:SEQ ID NO:36,VL-CDR-1:SEQ ID NO:42,VL-CDR-2:SEQ ID NO:47和VL-CDR-3:SEQ ID NO:50,

(c)VH-CDR-1:SEQ ID NO:24,VH-CDR-2:SEQ ID NO:30,VH-CDR-3:SEQ ID NO:37,VL-CDR-1:SEQ ID NO:43,VL-CDR-2:SEQ ID NO:48和VL-CDR-3:SEQ ID NO:51,

(d)VH-CDR-1:SEQ ID NO:25,VH-CDR-2:SEQ ID NO:31,VH-CDR-3:SEQ ID NO:38,VL-CDR-1:SEQ ID NO:44,VL-CDR-2:SEQ ID NO:47和VL-CDR-3:SEQ ID NO:52,

(e)VH-CDR-1:SEQ ID NO:23,VH-CDR-2:SEQ ID NO:33,VH-CDR-3:SEQ ID NO:37,VL-CDR-1:SEQ ID NO:43,VL-CDR-2:SEQ ID NO:48和VL-CDR-3:SEQ ID NO:54,以及

(f)VH-CDR-1:SEQ ID NO:27,VH-CDR-2:SEQ ID NO:34,VH-CDR-3:SEQ ID NO:40,VL-CDR-1:SEQ ID NO:46,VL-CDR-2:SEQ ID NO:49和VL-CDR-3:SEQ ID NO:55。

2.根据权利要求1所述的抗体,其中,所述抗体具有(a)的所述CDR序列组合。

3.根据权利要求1所述的抗体,其中,所述抗体具有(b)的所述CDR序列组合。

4.根据权利要求1所述的抗体,其中,所述抗体具有(c)的所述CDR序列组合。

5.根据权利要求1所述的抗体,其中,所述抗体具有(d)的所述CDR序列组合。

6.根据权利要求1所述的抗体,其中,所述抗体具有(e)的所述CDR序列组合。

7.根据权利要求1所述的抗体,其中,所述抗体具有(f)的CDR序列组合。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体,其中,所述抗体是单克隆抗体。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体,其中,所述抗体对α-突触核蛋白原细纤维的结合超过对α-突触核蛋白原纤维的结合的100倍。

10.一种药物组合物,包含根据权利要求1-9中任一项所述的抗体,和药物学上可接受的载体。

11.权利要求1-9中任一项所述的抗体或根据权利要求10所述的组合物在制备用于检测包含或怀疑包含α-突触核蛋白原细纤维的生物样品中α-突触核蛋白原细纤维的存在的药剂中的应用。

12.根据权利要求1-9中任一项所述的抗体或根据权利要求10所述的组合物在制备用于在个体中预防、推迟具有α-突触核蛋白病理的神经退化性疾病的发作或治疗所述神经退化性疾病的药剂中的应用。

13.根据权利要求12所述的应用,其中,所述神经退化性疾病是帕金森氏疾病(PD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏症的路易体变体、阿尔茨海默氏症、唐氏综合征、多发性系统萎缩症、精神分裂症或克雅二氏病。

14.根据权利要求12所述的应用,其中,所述神经退化性疾病是帕金森氏疾病(PD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏症的路易体变体、阿尔茨海默氏症或多发性系统萎缩症。

15.根据权利要求14所述的应用,其中,所述药剂用于治疗所述神经退化性疾病。

16.根据权利要求12所述的应用,其中,所述药剂用于治疗所述神经退化性疾病。

17.根据权利要求1-9中任一项所述的抗体或根据权利要求10所述的组合物在制备用于诊断或监测具有α-突触核蛋白病理的神经退化性疾病的进展的药剂中的应用。

18.根据权利要求17所述的应用,其中,所述神经退化性疾病是帕金森氏疾病(PD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏症的路易体变体、唐氏综合征、多发性系统萎缩症、精神分裂症或克雅二氏病。

19.根据权利要求17所述的应用,其中,所述神经退化性疾病是帕金森氏疾病(PD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏症的路易体变体、阿尔茨海默氏症或多发性系统萎缩症。

20.根据权利要求1-9中任一项所述的抗体或根据权利要求10所述的组合物在制备用于减少或抑制包含可溶解的α-突触核蛋白种类的样品中α-突触核蛋白聚集的药剂中的应用。

21.根据权利要求1-9中任一项所述的抗体或根据权利要求10所述的组合物在制备用于减少受试者中α-突触核蛋白原细纤维的量的药剂中的应用。

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