本发明涉及一种乙氧黄酮药物中间体3,4-二羟基苯乙酮的合成方法。
背景技术：
乙氧黄酮的功效是多方面的，是一种很强的抗氧剂，可有效清除体内的氧自由基，可以抑制油脂性过氧化物的全阶段溢出，这种阻止氧化的能力是维生素E的十倍以上，这种抗氧化作用可以阻止细胞的退化、衰老，也可阻止癌症的发生。可以改善血液循环，可以降低胆固醇，含有一种PAF抗凝因子，这些作用大大降低了心脑血管疾病的发病率，也可改善心脑血管疾病的症状。在动物实验中被证明可以降低26％的血糖和39％的三元脂肪酸丙酯，这种降低血糖的功效是很神奇的，但更重要的是它对稳定胶原质的作用，因此它对糖尿病引起的视网膜病及毛细血管脆化有很好的作用。可以抑制炎性生物酶的渗出，可以增进伤口愈合和止痛，栎素由于具有强抗组织胺性，可以用于各类敏感症。服用或者注射黄酮后，肝脏中微量的黄酮能在一定程度上抑制药物代谢酶的活性。但是高浓度的黄酮能诱导很多药物代谢酶的表达，使药物代谢酶增多。3,4-二羟基苯乙酮作为乙氧黄酮药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种乙氧黄酮药物中间体3,4-二羟基苯乙酮的合成方法，包括如下步骤：
(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入二甲胺380—390ml,氯化亚铜1.1mol,邻苯二酚(2)0.34mol,控制搅拌速度130—160rpm,搅拌时间60—90min,升高溶液温度至60--70℃，反应2—3h,缓慢加入乙酰胺(3)0.35—0.37mol,回流反应3—4h,z蒸出二甲胺，升高溶液温度至150—160℃,反应3—4h,趁热倒出，冷却后固化，得棕色固体，用1.5L磷酸溶液溶解，再用己烷提取3—6次，合并提取液，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，蒸出己烷，降低溶液温度至5--8℃，过滤，干燥，在乙腈中重结晶，分子筛脱色，降低溶液温度至2-3℃，析出晶体，过滤，用异丙醇洗涤，干燥，得3,4-二羟基苯乙酮(1)。
步骤(i)所述的磷酸溶液的质量分数为55—60％，步骤(i)所述的己烷质量分数为70—75％，步骤(i)所述的盐溶液为氯化钾、硝酸钠中的任意一种，步骤(i)所述的脱水剂为固体氢氧化钠、无水硫酸镁中的任意一种，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为86—89kPa,步骤(i)所述的乙腈质量分数为85—90％，步骤(i)所述的异丙醇质量分数为65—75％。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种乙氧黄酮药物中间体3,4-二羟基苯乙酮的合成方法
实例1：
在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入二甲胺380ml,氯化亚铜1.1mol,邻苯二酚0.34mol,控制搅拌速度130rpm,搅拌时间60min,升高溶液温度至60℃，反应2h,缓慢加入乙酰胺0.35mol,回流反应3h,z蒸出二甲胺，升高溶液温度至150℃,反应3h,趁热倒出，冷却后固化，得棕色固体，用1.5L质量分数为55％磷酸溶液溶解，再用质量分数为70％己烷提取3次，合并提取液，氯化钾溶液洗涤，固体氢氧化钠脱水，86kPa减压蒸馏，蒸出己烷，降低溶液温度至5-℃，过滤，干燥，在质量分数为85％乙腈中重结晶，分子筛脱色，降低溶液温度至2-3℃，析出晶体，过滤，用质量分数为65％异丙醇洗涤，干燥，得3,4-二羟基苯乙酮21.71g,收率42％。
实例2：
在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入二甲胺385ml,氯化亚铜1.1mol,邻苯二酚0.34mol,控制搅拌速度140rpm,搅拌时间80min,升高溶液温度至65℃，反应2h,缓慢加入乙酰胺0.36mol,回流反应3h,z蒸出二甲胺，升高溶液温度至155℃,反应3h,趁热倒出，冷却后固化，得棕色固体，用1.5L质量分数为57％磷酸溶液溶解，再用质量分数为73％己烷提取5次，合并提取液，硝酸钠溶液洗涤，无水硫酸镁脱水，87kPa减压蒸馏，蒸出己烷，降低溶液温度至6℃，过滤，干燥，在质量分数为87％乙腈中重结晶，分子筛脱色，降低溶液温度至2℃，析出晶体，过滤，用质量分数为70％异丙醇洗涤，干燥，得3,4-二羟基苯乙酮23.77g,收率46％。
实例3：
在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入二甲胺390ml,氯化亚铜1.1mol,邻苯二酚0.34mol,控制搅拌速度160rpm,搅拌时间90min,升高溶液温度至70℃，反应3h,缓慢加入乙酰胺0.37mol,回流反应4h,z蒸出二甲胺，升高溶液温度至160℃,反应4h,趁热倒出，冷却后固化，得棕色固体，用1.5L质量分数为60％磷酸溶液溶解，再用质量分数为75％己烷提取6次，合并提取液，氯化钾溶液洗涤，固体氢氧化钠脱水，89kPa减压蒸馏，蒸出己烷，降低溶液温度至8℃，过滤，干燥，在质量分数为90％乙腈中重结晶，分子筛脱色，降低溶液温度至3℃，析出晶体，过滤，用质量分数为75％异丙醇洗涤，干燥，得3,4-二羟基苯乙酮26.36g,收率51％。