1‑（2‑脱氧‑2‑氟‑4‑硫代‑β‑D‑阿拉伯呋喃糖基）胞嘧啶的合成中间体和硫代核苷的合成中间体的制作方法

本申请是申请日为2013年8月13日、优先权日为2012年8月13日、中国专利申请号为201380042642.1.3、发明名称为“1-(2-脱氧-2-氟-4-硫代-β-d-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶的合成中间体和硫代核苷的合成中间体以及它们的制造方法”的分案申请。

本发明涉及对于作为药物有用的硫代核苷的制造等有用的化合物及其制造方法。

此外，本发明还涉及对于作为抗肿瘤剂有用的1-(2-脱氧-2-氟-4-硫代-β-d-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶(1-(2-deoxy-2-fluoro-4-thio-β-d-arabinofuranosyl)cytosine)的制造等有用的化合物及其制造方法。

背景技术：

已知氧原子被替换成硫原子的硫代核苷显示抗病毒活性和/或抗肿瘤活性。

例如已知，1-(2-脱氧-2-氟-4-硫代-β-d-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶(以下有时称为“化合物a”)具有优异的抗肿瘤活性，作为肿瘤治疗剂是有用的(专利文献1)。作为化合物a的制造方法，已知例如使用1,2:5,6-二-o-亚异丙基-α-d-阿洛糖的方法(专利文献1)。另外，还已知使用5-o-苄基-2,3-o-亚异丙基-l-来苏糖酸-1,4-内酯的方法(专利文献2)。

另外，作为含硫5元环化合物的制造方法，已知使γ-卤代酯与硫代乙酸钾反应的方法(非专利文献1)、使γ-卤代酮与硫氢化钠反应的方法(非专利文献2)等。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第1997/038001号小册子

专利文献2：国际公开第2011/074484号小册子

非专利文献

非专利文献1：ジャーナル·オブ·メディシナル·ケミストリー(journalofmedicinalchemistry)、2003年、第46巻、第389-398页

非专利文献2：ヨーロピアン·ジャーナル·オブ·オーガニック·ケミストリー(europeanjournaloforganicchemistry)、2012年、第203-210页

技术实现要素：

发明欲解决的课题

但是，非专利文献1中记载的制造方法存在在极低温下(－78℃)下反应、使用操作上需要注意的试剂、立体选择性低等问题。非专利文献2中记载的制造方法存在硫代核苷的结构受到限定、反应性低的问题。

另外，专利文献1和专利文献2中记载的制造方法存在工序数多、需要柱色谱法、收率低、使用有害的试剂等问题。

因此，强烈要求有为短时间、高反应率、高立体选择性且不使用工业制造上不优选的反应条件、试剂的硫代核苷和化合物a的工业制造方法。

本发明的课题在于提供一种对于硫代核苷的制造等有用的新型化合物及其制造方法。

另外，本发明的课题还在于提供一种对于作为抗肿瘤剂有用的化合物a的制造等有用的新型化合物及其制造方法。

用于解决课题的手段

本发明者们为了解决上述问题进行了深入研究，结果发现，通过使通式[1d]表示的化合物与硫化合物反应，能够以短时间、高反应率、高立体选择性获得通式[1e]表示的化合物。进而发现了，从通式[4aa]表示的化合物经过通式[1aa]表示的化合物能够工业制造硫代核苷。

另外，本发明者们还发现了通式[1]表示的化合物是用于制造化合物a的有用的中间体。进而本发明者们还发现了，从通式[4]表示的化合物经过通式[1]表示的化合物，能够以短时间、高反应率、高立体选择性且不使用工业制造上不优选的反应条件、试剂地工业制造化合物a，从而完成了本发明。

即，根据本发明，提供通式[1e]表示的化合物的制造方法，

(式中，r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a和r^3b具有与下述基团相同的含义)。

其特征在于，使通式[1d]表示的化合物与硫化合物反应，

(式中，r^1a和r^1b相同或不同地表示氢原子、可被保护的羧基、可被取代的c1-6烷基、可被取代的c2-6链烯基、可被取代的c2-6炔基、可被取代的芳基或可被取代的杂环式基团；r^2a和r^2b相同或不同地表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、叠氮基、可被保护的氨基、可被保护的羧基、通式[15]表示的基团、可被取代的c1-6烷基、可被取代的c2-6链烯基、可被取代的c2-6炔基、可被取代的c1-6烷氧基、可被取代的c1-6烷基硫基、可被取代的芳基、可被取代的芳氧基、可被取代的芳基硫基、可被取代的杂环式基团、可被取代的杂环式氧基或可被取代的杂环式硫基；或者r^2a和r^2b可以一起形成可被取代的c1-6次烷基；r^3a和r^3b相同或不同地表示氢原子、羟基、卤原子、氰基、叠氮基、可被保护的氨基、可被保护的羧基、通式[16]表示的基团、可被取代的c1-6烷基、可被取代的c2-6链烯基、可被取代的c2-6炔基、可被取代的c1-6烷氧基、可被取代的c1-6烷基硫基、可被取代的芳基、可被取代的芳氧基、可被取代的芳基硫基、可被取代的杂环式基团、可被取代的杂环式氧基或可被取代的杂环式硫基；或者r^3a和r^3b可以一起形成可被取代的c1-6次烷基；或者r^2a和r^3a可以一起形成通式[17]表示的基团或原子键；或者r^2a、r^2b、r^3a和r^3b可以与它们所键合的碳原子一起形成可被取代的芳香环；x表示离去基团；

-or^2a[15]

(式中，r^2a表示羟基保护基)

-or^3a[16]

(式中，r^3a表示羟基保护基)

-o-y¹-o-[17]

(式中，y¹表示可被取代的c1-6亚烷基或可被取代的硅氧烷基；左侧的原子键与r^2a所键合的碳原子键合)。

另外，通过本发明，还提供通式[11aa]表示的硫代核苷衍生物的制造方法，

(式中，base表示可被保护的核酸碱；r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a和r^3b具有与下述基团相同的含义)

其特征在于，使通式[4aa]表示的化合物与通式[5]表示的化合物或其盐反应，得到通式[1aa]表示的化合物，

(式中，r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a和r^3b具有与上述基团相同的含义)

h2nor⁷[5]

(式中，r⁷表示氢原子、可被取代的c1-6烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂环式基团或可被取代的硅烷基)

(式中，r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a、r^3b和r⁷具有与上述基团相同的含义)，

然后，通过下述(1)或(2)的方法，得到通式[1ca]表示的化合物，

(1)使通式[1aa]表示的化合物在碱的存在下与卤化剂反应的方法，

(2)使通式[1aa]表示的化合物在碱的存在下与通式[6]表示的化合物反应，得到通式[1ba]表示的化合物，然后使通式[1ba]表示的化合物与碱金属的卤化物反应的方法；

r⁸so2x¹[6]

(式中，r⁸表示可被取代的c1-6烷基或可被取代的芳基；x¹表示卤原子)

(式中，r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a、r^3b、r⁷和r⁸具有与上述基团相同的含义)

然后，将通式[1ca]表示的化合物水解，得到通式[1dd]表示的化合物，

(式中，r^4a表示卤原子；r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a、r^3b和r⁷具有与上述基团相同的含义)

(式中，r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a、r^3b和r^4a具有与上述基团相同的含义)

然后，使通式[1dd]表示的化合物与硫化合物反应，得到通式[1ea]表示的化合物，

(式中，r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a和r^3b具有与上述基团相同的含义)

然后，使通式[1ea]表示的化合物与通式[7]表示的化合物或通式[8]表示的化合物反应，得到通式[9aa]表示的化合物，

r⁹x²[7]

(式中，r⁹表示可被取代的酰基、可被取代的c1-6烷基磺酰基或可被取代的芳基磺酰基；x²表示卤原子)

r⁹-o-r⁹[8]

(式中，r⁹具有与上述基团相同的含义)

(式中，r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a、r^3b和r⁹具有与上述基团相同的含义)，

然后，使通式[9aa]表示的化合物与被保护的核酸碱反应，并根据需要进行脱保护。

另外，根据本发明，还提供通式[11ab]表示的硫代核苷衍生物的制造方法，

(式中，r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a、r^3b和base具有与上述基团相同的含义)

其特征在于，将通式[1ba]表示的化合物水解，得到通式[1de]表示的化合物，

(式中，r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a、r^3b、r⁷和r⁸具有与上述基团相同的含义)

(式中，r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a、r^3b和r⁸具有与上述基团相同的含义)

然后，使通式[1de]表示的化合物与硫化合物反应，得到通式[1eb]表示的化合物，

(式中，r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a和r^3b具有与上述基团相同的含义)

然后，使通式[1eb]表示的化合物与通式[7]表示的化合物或通式[8]表示的化合物反应，得到通式[9ab]表示的化合物，

r⁹x²[7]

(式中，r⁹和x²具有与上述基团相同的含义)

r⁹-o-r⁹[8]

(式中，r⁹具有与上述基团相同的含义)

(式中，r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a、r^3b和r⁹具有与上述基团相同的含义)

然后，使通式[9ab]表示的化合物与被保护的核酸碱反应，并根据需要进行脱保护。

另外，根据本发明，提供通式[14]表示的1-(2-脱氧-2-卤代-4-硫代-β-d-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶的制造方法，

(式中，r³具有与上述基团相同的含义)

其特征在于，使通式[4]表示的化合物与通式[5]表示的化合物或其盐反应，得到通式[1a]表示的化合物，

(式中，r^1a表示羟基保护基；r^2a表示羟基保护基；或者r^1a和r^2a可以一起形成可被取代的c1-3亚烷基；r³表示卤原子。)

h2nor⁷[5]

(式中，r⁷具有与上述基团相同的含义)

(式中，r^1a、r^2a、r³和r⁷具有与上述基团相同的含义)

然后，通过下述(1)或(2)的方法得到通式[1c]表示的化合物，

(1)使通式[1a]表示的化合物在碱的存在下与卤化剂反应的方法，

(2)使通式[1a]表示的化合物在碱的存在下与通式[6]表示的化合物反应，得到通式[1b]表示的化合物，然后使通式[1b]表示的化合物与碱金属的卤化物反应的方法；

r⁸so2x¹[6]

(式中，r⁸表示可被取代的c1-6烷基或可被取代的芳基；x¹表示卤原子。)

(式中，r^1a、r^2a、r³、r⁷和r⁸具有与上述基团相同的含义)

(式中，r^4a表示卤原子：r^1a、r^2a、r³和r⁷具有与上述基团相同的含义)

然后，将通式[1c]表示的化合物水解，得到通式[1d]表示的化合物，

(式中，r^1a、r^2a、r³和r^4a具有与上述基团相同的含义)

然后，使通式[1d]表示的化合物与硫化合物反应，得到通式[1e]表示的化合物，

(式中，r^1a、r^2a和r³具有与上述基团相同的含义)

然后，使通式[1e]表示的化合物与通式[7]表示的化合物或通式[8]表示的化合物反应，得到通式[9]表示的化合物，

r⁹x²[7]

(式中，r⁹表示可被取代的酰基、可被取代的c1-6烷基磺酰基或可被取代的芳基磺酰基；x²表示卤原子。)

r⁹-o-r⁹[8]

(式中，r⁹具有与上述基团相同的含义)

(式中，r^1a、r^2a、r³和r⁹具有与上述基团相同的含义)

然后，通过下述(1)～(4)中的任一种方法进行制造，

(1)使通式[9]表示的化合物与被保护的胞嘧啶或被保护的n⁴-酰基胞嘧啶反应，得到通式[11]表示的化合物，然后对通式[11]表示的化合物进行脱保护的方法，

(式中，r¹⁰表示氢原子或可被取代的酰基；r^1a、r^2a和r³具有与上述基团相同的含义)

(2)使通式[9]表示的化合物与被保护的胞嘧啶反应，得到通式[11a]表示的化合物，然后使通式[11a]表示的化合物与通式[12]表示的化合物或通式[13]表示的化合物反应，得到通式[11b]表示的化合物，然后对通式[11b]表示的化合物进行脱保护的方法，

(式中，r^1a、r^2a和r³具有与上述基团相同的含义)

r^10ax⁴[12]

(式中，r^10a表示可被取代的酰基；x⁴表示卤原子。)

r^10a-o-r^10a[13]

(式中，r^10a具有与上述基团相同的含义)

(式中，r^1a、r^2a、r³和r^10a具有与上述基团相同的含义)

(3)将通式[9]表示的化合物卤化，得到通式[10]表示的化合物，然后使通式[10]表示的化合物与被保护的胞嘧啶或被保护的n⁴-酰基胞嘧啶反应，由此得到通式[11]表示的化合物，然后对通式[11]表示的化合物进行脱保护的方法，

(式中，x³表示卤原子；r^1a、r^2a和r³具有与上述基团相同的含义)

(式中，r^1a、r^2a、r³和r¹⁰具有与上述基团相同的含义)

(4)将通式[9]表示的化合物卤化，得到通式[10]表示的化合物，然后使通式[10]表示的化合物与被保护的胞嘧啶反应，得到通式[11a]表示的化合物，然后使通式[11a]表示的化合物与通式[12]表示的化合物或通式[13]表示的化合物反应，得到通式[11b]表示的化合物，然后对通式[11b]表示的化合物进行脱保护的方法，

(式中，r^1a、r^2a、r³和x³具有与上述基团相同的含义)

(式中，r^1a、r^2a和r³具有与上述基团相同的含义)

r^10ax⁴[12]

(式中，r^10a和x⁴具有与上述基团相同的含义)

r^10a-o-r^10a[13]

(式中，r^10a具有与上述基团相同的含义)

(式中，r^1a、r^2a、r³和r^10a具有与上述基团相同的含义)。

另外，根据本发明，还提供通式[1f]表示的化合物，其中，

(式中，r¹表示氢原子或羟基保护基；r²表示氢原子或羟基保护基；或者r¹和r²可以一起形成可被取代的c1-3亚烷基；r^3c表示氢原子、卤原子、通式[16]表示的基团或可被取代的c1-6烷基；

-or^3a[16]

(式中，r^3a表示羟基保护基。)

r^3d表示氢原子、卤原子、通式[16]表示的基团或可被取代的c1-6烷基；

-or^3a[16]

(式中，r^3a具有与上述基团相同的含义)

r⁴表示卤原子、羟基、可被取代的c1-6烷基磺酰基氧基或可被取代的芳基磺酰基氧基；r⁵和r⁶一起表示通式[2]表示的基团，

＝y[2]

(式中，y表示氧原子或通式[3]表示的基团，

＝n-or⁷[3]

(式中，r⁷具有与上述基团相同的含义)；

或r⁴和r⁵一起表示硫原子；r⁶表示羟基。其中，当r⁵和r⁶一起为式[2a]表示的基团时，r^3c和r^3d中的一个为卤原子、另一个为氢原子，r⁴为卤原子、可被取代的c1-6烷基磺酰基氧基或可被取代的芳基磺酰基氧基；

＝o[2a]

当r⁴和r⁵一起为硫原子、r^3c和r^3d中的一个为氢原子时，另一个为卤原子、通式[16]表示的基团或可被取代的c1-6烷基；

-or^3a[16]

(式中，r^3a具有与上述基团相同的含义)

当r⁴和r⁵一起为硫原子、r^3c和r^3d中的一个为氢原子、另一个为通式[16]表示的基团时，r²为羟基保护基；

-or^3a[16]

(式中，r^3a表示羟基保护基)

当r⁵和r⁶一起为通式[3]表示的基团、r^3c和r^3d中的一个为通式[16]表示的基团、另一个为氢原子且r⁴为碘原子、羟基、可被取代的c1-6烷基磺酰基氧基或可被取代的芳基磺酰基氧基时，r¹为可被取代的酰基、r²为可被取代的酰基；

＝n-or⁷[3]

(式中，r⁷具有与上述基团相同的含义)

-or^3a[16]

(式中，r^3a具有与上述基团相同的含义)

当r⁵和r⁶一起为通式[3]表示的基团、r^3c为氢原子、r^3d为氢原子、r⁴为羟基时，r¹为可被取代的芳酰基、r²为可被取代的芳酰基。

＝n-or⁷[3]

(式中，r⁷具有与上述基团相同的含义)。

此外，根据本发明，还提供通式[1]表示的化合物，

(式中，r¹表示氢原子或羟基保护基；r²表示氢原子或羟基保护基；或者r¹和r²可以一起形成可被取代的c1-3亚烷基；r³表示卤原子；r⁴表示卤原子、羟基、可被取代的c1-6烷基磺酰基氧基或可被取代的芳基磺酰基氧基；r⁵和r⁶可以一起形成通式[2]表示的基团，

＝y[2]

(式中，y表示氧原子或通式[3]表示的基团)，

＝n-or⁷[3]

(式中，r⁷表示氢原子、可被取代的c1-6烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂环式基团或可被取代的硅烷基)；

或r⁴和r⁵一起表示硫原子；r⁶表示羟基。其中，当r⁵和r⁶一起为式[2a]表示的基团时，r⁴为卤原子、可被取代的c1-6烷基磺酰基氧基或可被取代的芳基磺酰基氧基，

＝o[2a]。

此外，根据本发明，还提供通式[1g]表示的化合物。

(式中，r^1c表示甲基或可被取代的芳基、r^1d表示氢原子、r^2c表示氢原子或可被取代的芳基、r^3e表示氢原子、可被取代的c1-6烷基硫基、可被取代的芳氧基、可被取代的芳基硫基或可被取代的杂环式硫基，或r^2c和r^3e一起表示通式[17]表示的基团或原子键，

-o-y¹-o-[17]

(式中，y¹表示可被取代的c1-6亚烷基或可被取代的硅氧烷基、左侧的原子键与r^2c所键合的碳原子键合。)

其中，当r^1c和r^1d中的一个为甲基、另一个为氢原子、r^2c为氢原子时，r^3e为可被取代的c1-6烷基硫基、可被取代的芳氧基、可被取代的芳基硫基或可被取代的杂环式硫基；或者r^1c表示氢原子、r^1d表示氢原子、r^2c表示氢原子、r^3e表示可被取代的芳酰基氨基；或者r^1c表示氢原子、r^1d表示氢原子、r^2c和r^3e与它们所键合的碳原子一起形成由被保护的羟基取代的苯环；或者r^1c表示可被保护的羧基、r^1d表示可被保护的羧基、r^2c表示氢原子、r^3e表示氢原子)。

发明效果

本发明的化合物作为用于制造硫代核苷的中间体是有用的，本发明的制造方法作为硫代核苷的制造方法是有用的。

另外，本发明的化合物作为用于制造化合物a的中间体是有用的。本发明的制造方法作为化合物a的制造方法是有用的。

具体实施方式

以下，对本发明详细地进行说明。

本发明中，只要没有特别的说明，则各用语具有下述含义。

卤原子是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。

c1-6烷基是指甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基和己基等直链状或支链状的c1-6烷基。

c2-6链烯基是指乙烯基、烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、1,3-丁二烯基、戊烯基和己烯基等直链状或支链状的c2-6链烯基。

c2-6炔基是指乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基等直链状或支链状的c2-6炔基。

c3-8环烷基是指环丙基、环丁基、环戊基和环己基等c3-8环烷基。

芳基是指苯基或萘基等。

芳基c1-6烷基是指苄基、二苯甲基、三苯甲基、苯乙基和萘甲基等芳基c1-6烷基。

c1-3亚烷基是指亚甲基、亚乙基或亚丙基等。

c1-6次烷基是指次甲基、次乙基、次丙基、次丁基、次戊基和次己基等直链状或支链状的c1-6次烷基。

c1-6烷氧基是指甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和己氧基等直链状或支链状的c1-6烷氧基。

芳氧基是指苯氧基或萘氧基等。

c1-6烷氧基c1-6烷基是指甲氧基甲基和1-乙氧基乙基等c1-6烷氧基c1-6烷基。

c2-6烷酰基是指乙酰基、丙酰基、戊酰基、异戊酰基和特戊酰基等直链状或支链状的c2-6烷酰基。

芳酰基是指苯甲酰基或萘甲酰基等。

杂环式羰基是指烟酰基、噻吩甲酰基、吡咯嗪基羰基或呋喃甲酰基等。

(α-取代)氨基乙酰基是指由氨基酸(可列举出甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、赖氨酸、组氨酸、羟赖氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸和羟脯氨酸等氨基酸)衍生的n末端可被保护的(α-取代)氨基乙酰基。

酰基是指甲酰基、丁二酰基、戊二酰基、马来酰基、邻苯二甲酰基、c2-6烷酰基、芳酰基、杂环式羰基或(α-取代)氨基乙酰基等。

c2-6烷酰基氧基是指乙酰基氧基和丙酰基氧基等直链状或支链状的c2-6烷酰基氧基。

芳酰基氧基是指苯甲酰基氧基或萘甲酰基氧基等。

酰基氧基是指c2-6烷酰基氧基或芳酰基氧基。

c1-6烷氧基羰基是指甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基和1,1-二甲基丙氧基羰基等直链状或支链状的c1-6烷氧基羰基。

芳氧基羰基是指苯氧基羰基或萘氧基羰基等。

芳基c1-6烷氧基羰基是指苄氧基羰基、苯乙基氧基羰基和萘甲基氧基羰基等芳基c1-6烷氧基羰基。

c1-6烷氧基羰基氧基是指甲氧基羰基氧基、乙氧基羰基氧基、异丙氧基羰基氧基、叔丁氧基羰基氧基和1,1-二甲基丙氧基羰基氧基等直链状或支链状的c1-6烷氧基羰基氧基。

c1-6烷基氨基是指甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基和己基氨基等直链状或支链状的c1-6烷基氨基。

二(c1-6烷基)氨基是指二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、二(叔丁基)氨基、二戊基氨基、二己基氨基、(乙基)(甲基)氨基和(甲基)(丙基)氨基等直链状或支链状的二(c1-6烷基)氨基。

芳酰基氨基是指被苯甲酰基氨基等芳酰基取代的氨基。

c1-6烷基硫基是指甲基硫基、乙基硫基和丙基硫基等c1-6烷基硫基。

c1-6烷基磺酰基是指甲基磺酰基、乙基磺酰基和丙基磺酰基等c1-6烷基磺酰基。

芳基磺酰基是指苯磺酰基、对甲苯磺酰基或萘磺酰基等。

c1-6烷基磺酰基氧基是指甲基磺酰基氧基、乙基磺酰基氧基和丙基磺酰基氧基等c1-6烷基磺酰基氧基。

芳基磺酰基氧基是指苯基磺酰基氧基或萘基磺酰基氧基等。

芳香环是指苯环或萘环等。

硅氧烷基是指二硅氧烷基或三硅氧烷基等。

单环的含氮杂环式基团是指仅含有氮原子作为形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、哌啶基、四氢吡啶基、吡啶基、高哌啶基、八氢吖辛因基(octylhydroazocinyl)、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哌嗪基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、高哌嗪基、三唑基和四唑基等这些环的杂原子的单环的含氮杂环式基团。

单环的含氧杂环式基团是指四氢呋喃基、呋喃基、四氢吡喃基或吡喃基等。

单环的含硫杂环式基团是指噻嗯基等。

单环的含氮和氧杂环式基团是指仅含有氮原子和氧原子作为形成噁唑基、异噁唑基、噁二唑基和吗啉基等这些环的杂原子的单环的含氮和氧杂环式基团。

单环的含氮和硫杂环式基团是指仅含有氮原子和硫原子作为形成噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、硫代吗啉基、1-氧化硫代吗啉基和1,1-二氧化硫代吗啉基等这些环的杂原子的单环的含氮和硫杂环式基团。

单环的杂环式基团是指单环的含氮杂环式基团、单环的含氧杂环式基团、单环的含硫杂环式基团、单环的含氮和氧杂环式基团或单环的含氮和硫杂环式基团等。

双环式的含氮杂环式基团是指仅含有氮原子作为形成二氢吲哚基、吲哚基、异二氢吲哚基、异吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、喹啉基、四氢喹啉基、喹啉基、四氢异喹啉基、异喹啉基、喹嗪基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、二氢喹喔啉基、喹喔啉基、萘啶基、嘌呤基、蝶啶基和喹咛环基等这些环的杂原子的双环式的含氮杂环式基团。

双环式的含氧杂环式基团是指2,3-二氢苯并呋喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、色满基、色烯基、异色满基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、1,3-苯并二噁烷基和1,4-苯并二噁烷基等这些环的杂原子的双环式的含氧杂环式基团。

双环式的含硫杂环式基团是指仅含有硫原子作为形成2,3-二氢苯并噻嗯基和苯并噻嗯基等这些环的杂原子的双环式的含硫杂环式基团。

双环式的含氮和氧杂环式基团是指仅含有氮原子和氧原子作为形成苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噁二唑基、苯并吗啉基、二氢吡喃并吡啶基、二氢二噁并吡啶基和二氢吡啶并噁嗪基等这些环的杂原子的双环式的含氮和氧杂环式基团。

双环式的含氮和硫杂环式基团是指仅含有氮原子和硫原子作为形成苯并噻唑基、苯并异噻唑基和苯并噻二唑基等这些环的杂原子的双环式的含氮和硫杂环式基团。

双环式的杂环式基团是指双环式的含氮杂环式基团、双环式的含氧杂环式基团、双环式的含硫杂环式基团、双环式的含氮和氧杂环式基团或双环式的含氮和硫杂环式基团等。

杂环式基团是指单环的杂环式基团或双环式的杂环式基团。

杂环式氧基是指键合在形成杂环式基团的环的碳原子上的氢原子(-h)被取代为氧原子(-o-)而成的基团。

杂环式硫基是指键合在形成杂环式基团的环的碳原子上的氢原子(-h)被取代为硫原子(-s-)而成的基团。

硅烷基是指三甲基硅烷基、三乙基硅烷基、三异丙基硅烷基、三丁基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基或叔丁基二苯基硅烷基等。

硅烷化是指将羟基、氨基、羧基、酰胺基或巯基等的氢原子取代为硅烷基。

n⁴-酰基胞嘧啶是指n⁴-甲酰基胞嘧啶、n⁴-乙酰基胞嘧啶、n⁴-丙酰基胞嘧啶、n⁴-特戊酰基胞嘧啶、n⁴-苯甲酰基胞嘧啶、n⁴-(4-甲基苯甲酰基)胞嘧啶、n⁴-(4-溴代苯甲酰基)胞嘧啶、n⁴-(4-硝基苯甲酰基)胞嘧啶和n⁴-(4-甲氧基苯甲酰基)胞嘧啶等的氨基被可被取代的酰基保护的胞嘧啶。

被保护的胞嘧啶是指n⁴,o-双(三甲基硅烷基)-4-氨基-2-羟基嘧啶和n⁴,o-双(三乙基硅烷基)-4-氨基-2-羟基嘧啶等被硅烷基保护而成的胞嘧啶。

被保护的n⁴-酰基胞嘧啶是指2-三甲基硅氧基-4-乙酰基氨基嘧啶、n⁴,o-双(三甲基硅烷基)-4-乙酰基氨基-2-羟基嘧啶、2-三乙基硅氧基-4-乙酰基氨基嘧啶、n⁴,o-双(三乙基硅烷基)-4-乙酰基氨基-2-羟基嘧啶、2-三甲基硅氧基-4-苯甲酰基氨基嘧啶和n⁴,o-双(三甲基硅烷基)-4-苯甲酰基氨基-2-羟基嘧啶等被硅烷基保护而成的n⁴-酰基胞嘧啶。

核酸碱是指可被取代的腺嘌呤、可被取代的鸟嘌呤、可被取代的胞嘧啶、可被取代的胸腺嘧啶或可被取代的尿嘧啶。

被保护的核酸碱是指氨基和/或羟基被硅烷基保护而成的核酸碱。

离去基团是指卤原子、c1-6烷基磺酰基氧基或芳基磺酰基氧基。c1-6烷基磺酰基氧基和芳基磺酰基氧基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

作为羟基保护基，包括通常可作为羟基的保护基使用的所有基团，可列举出例如w.greene等，protectivegroupsinorganicsynthesis，第4版，第16～366页，2007年，johnwiley&sons，inc.中记载的基团。

作为具体例子，可列举出c1-6烷基、c2-6链烯基、芳基c1-6烷基、c1-6烷氧基c1-6烷基、酰基、c1-6烷氧基羰基、c1-6烷基磺酰基、芳基磺酰基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或硅烷基等。这些基团可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

作为氨基保护基，包括通常可作为氨基的保护基使用的所有基团，可列举出例如w.greene等，protectivegroupsinorganicsynthesis，第4版，第696～926页，2007年，johnwiley&sons，inc.中记载的基团。

作为具体例子，可列举出芳基c1-6烷基、c1-6烷氧基c1-6烷基、酰基、c1-6烷氧基羰基、芳氧基羰基、c1-6烷基磺酰基、芳基磺酰基或硅烷基等。这些基团可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

作为羧基保护基，包括通常可作为羧基的保护基使用的所有基团，可列举出例如w.greene等，protectivegroupsinorganicsynthesis，第4版，第533～646页，2007年，johnwiley&sons，inc.中记载的基团。

作为具体例子，可列举出c1-6烷基、c2-6链烯基、芳基、芳基c1-6烷基、c1-6烷氧基c1-6烷基或硅烷基等。这些基团可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

取代基组a：卤原子、氰基、硝基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、可被保护的羧基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的氨基甲酰基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的氨磺酰基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的c1-6烷基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的c2-6链烯基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的c2-6炔基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的c3-8环烷基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的芳基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的c1-6烷氧基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的芳氧基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的酰基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的c1-6酰基氧基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的芳氧基羰基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的c1-6烷氧基羰基氧基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的c1-6烷基氨基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的二(c1-6烷基)氨基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的c1-6烷基硫基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的c1-6烷基磺酰基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的c1-6烷基磺酰基氧基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的c1-12硅烷基、可被选自取代基组b中的一个以上基团取代的杂环式基团、氧代基团(oxogroup)。

取代基组b：卤原子、氰基、硝基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、可被保护的羧基、c1-6烷基、芳基、c1-6烷氧基、杂环式基团、氧代基团。

作为脂肪族烃类，可列举出戊烷、己烷或环己烷等。

作为卤代烃类，二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷等。

作为醇类，可列举出甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或2-甲基-2-丙醇等。

作为醚类，可列举出二乙基醚、二异丙基醚、二噁烷、四氢呋喃、苯甲醚、乙二醇二甲基醚、二乙二醇二甲基醚或二乙二醇二乙基醚等。

作为酯类，可列举出乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯或乙酸丁酯等。

作为酮类，可列举出丙酮、2-丁酮或4-甲基-2-戊酮等。

作为腈类，可列举出乙腈等。

作为酰胺类，可列举出n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺或n-甲基吡咯烷酮等。

作为亚砜类，可列举出二甲基亚砜等。

作为羧酸，可列举出乙酸等。

作为芳香族烃类，可列举出苯、氯苯、二氯苯、硝基苯、甲苯或二甲苯等。

作为尿素类，可列举出1,3-二甲基-2-咪唑啉酮等。

作为碱，可列举出有机碱和无机碱。

作为有机碱，可列举出三乙胺、吡啶或n-甲基咪唑等。

作为无机碱，可列举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或磷酸钠等。

r^1a和r^1b的c1-6烷基、c2-6链烯基、c2-6炔基、芳基和杂环式基团可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r^1c的芳基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r^2a和r^2b的c1-6烷基、c2-6链烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c1-6烷基硫基、芳基、芳氧基、芳基硫基、杂环式基团、杂环式氧基和杂环式硫基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r^2c的芳基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r^2a和r^2b一起形成的c1-6次烷基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r^3a和r^3b的c1-6烷基、c2-6链烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c1-6烷基硫基、芳基、芳氧基、芳基硫基、杂环式基团、杂环式氧基和杂环式硫基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r^3a和r^3b一起形成的c1-6次烷基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r^3c和r^3d的c1-6烷基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r^3e的c1-6烷基硫基、芳氧基、芳基硫基、杂环式硫基和芳酰基氨基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r^2a、r^2b、r^3a和r^3b与它们所键合的碳原子一起形成的芳香环可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r^2a、r^2b、r^3a和r^3b与它们所键合的碳原子一起形成的苯环可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

y¹的c1-6亚烷基或可被取代的硅氧烷基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

核酸碱和被保护的核酸碱可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r¹和r²的酰基和芳酰基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r¹和r²一起形成的c1-3亚烷基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r^1a和r^2a一起形成的c1-3亚烷基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r^1a的苯甲酰基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r^2a的苯甲酰基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r⁴的c1-6烷基磺酰基氧基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r⁴的芳基磺酰基氧基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r⁷的c1-6烷基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r⁷的芳基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r⁷的杂环式基团可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r⁷的硅烷基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r⁸的c1-6烷基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r⁸的芳基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r⁹的酰基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r⁹的c1-6烷基磺酰基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r⁹的芳基磺酰基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

r¹⁰和r^10a的酰基可被选自取代基组a中的一个以上基团取代。

通式[1f]表示的化合物中，优选的化合物可列举出以下的化合物。

优选r¹为羟基保护基的化合物。

优选r²为羟基保护基的化合物。

优选r¹和r²均为羟基保护基的化合物。

作为r¹或r²的羟基保护基，优选可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c1-6烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的酰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的硅烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的肉桂酰基、四氢呋喃基或四氢吡喃基，更优选可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的酰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的硅烷基或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的肉桂酰基，进一步优选可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c2-6烷酰基或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳酰基，更进一步优选乙酰基、特戊酰基或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的苯甲酰基，更进一步更优选可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的苯甲酰基，特别优选苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2,4-二氯苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-(三氟甲基)苯甲酰基、4-苯基苯甲酰基、3,5二甲基苯甲酰基或4-甲基苯甲酰基，最优选苯甲酰基。

优选r^3c为氢原子或卤原子的化合物，更优选r^3c为氢原子、氟原子或氯原子的化合物，进一步优选r^3c为氢原子或氟原子的化合物。

优选r^3d为氢原子或卤原子的化合物，更优选r^3d为氢原子、氟原子或氯原子的化合物，进一步优选r^3d为氢原子或氟原子。

优选r⁴为卤原子、羟基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c1-6烷基磺酰基氧基或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基磺酰基氧基的化合物，更优选r⁴为氯原子、溴原子、羟基、甲基磺酰基、2-硝基苯磺酰基氧基、3-硝基苯磺酰基氧基、4-硝基苯磺酰基氧基、2,4,5-三氯苯磺酰基氧基或五氟苯磺酰基氧基的化合物，进一步优选r⁴为羟基、氯原子、溴原子、甲基磺酰基或2,4,5-三氯苯磺酰基氧基的化合物。

当r⁵和r⁶一起为式[2a]表示的基团时，

＝o[2a]

优选r^3c和r^3d中的一个为卤原子、另一个为氢原子的化合物，更优选r^3c和r^3d中的一个为氟原子、另一个为氢原子的化合物。优选r⁴为卤原子、可被取代的c1-6烷基磺酰基氧基或可被取代的芳基磺酰基氧基的化合物。

当r⁴和r⁵一起为硫原子、r^3c和r^3d中的一个为氢原子时，优选另一个为卤原子的化合物，更优选另一个为氟原子的化合物。

当r⁴和r⁵一起为硫原子、r^3c和r^3d中的一个为氢原子、另一个为通式[16]表示的基团时，

-or^3a[16]

(式中，r^3a表示羟基保护基)

优选r²为羟基保护基的化合物。

当r⁵和r⁶一起为通式[3]表示的基团、r^3c和r^3d中的一个为通式[16]表示的基团、另一个为氢原子、r⁴为碘原子、羟基、可被取代的c1-6烷基磺酰基氧基或可被取代的芳基磺酰基氧基时，

＝n-or⁷[3]

(式中，r⁷具有与上述基团相同的含义)

-or^3a[16]

(式中，r^3a具有与上述基团相同的含义)

优选r¹为可被取代的酰基、r²为可被取代的酰基的化合物。

当r⁵和r⁶一起为通式[3]表示的基团、r^3c和r^3d中的一个为氢原子、另一个为氢原子、r⁴为羟基时，

＝n-or⁷[3]

(式中，r⁷具有与上述基团相同的含义)

优选r¹为可被取代的芳酰基、r²为可被取代的芳酰基的化合物。

当y为通式[3]表示的基团时，

＝n-or⁷[3]

(式中，r⁷具有与上述基团相同的含义)

优选r⁷为氢原子、可被取代的c1-6烷基或可被取代的芳基的化合物，更优选r⁷为氢原子、甲基、苄基或苯基的化合物，进一步优选r⁷为甲基或苄基的化合物。

当r⁴和r⁵一起为硫原子时，优选r⁶为羟基的化合物。

通式[1]表示的化合物中，作为优选的化合物，可列举出以下的化合物。

优选r¹为羟基保护基的化合物。

优选r²为羟基保护基的化合物。

优选r¹和r²均为羟基保护基的化合物。

r¹和r²可以相同也可不同。

作为r¹或r²的羟基保护基，优选可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c1-6烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的酰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的硅烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的肉桂酰基、四氢呋喃基或四氢吡喃基，更优选可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的酰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的硅烷基或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的肉桂酰基，进一步优选可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c2-6烷酰基或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳酰基，更进一步优选乙酰基、特戊酰基或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的苯甲酰基，更进一步更优选可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的苯甲酰基，特别优选苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2,4-二氯苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-(三氟甲基)苯甲酰基、4-苯基苯甲酰基、3,5二甲基苯甲酰基或4-甲基苯甲酰基，最优选苯甲酰基。

作为保护基的苯甲酰基的脱保护容易，具有耐受本发明的制造方法的反应条件的优点。另外，通过本发明的制造方法得到的被苯甲酰基保护的化合物的结晶性优异、纯化容易。

优选r³为氟原子或氯原子的化合物，更优选r³为氟原子的化合物。

优选r⁴为卤原子、羟基或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基磺酰基氧基的化合物，更优选r⁴为氯原子、溴原子、羟基、2-硝基苯磺酰基氧基、3-硝基苯磺酰基氧基、4-硝基苯磺酰基氧基、2,4,5-三氯苯磺酰基氧基或五氟苯磺酰基氧基的化合物，进一步优选r⁴为羟基、氯原子、溴原子或2,4,5-三氯苯磺酰基氧基的化合物。

当r⁴为卤原子、羟基、可被取代的c1-6烷基磺酰基氧基或可被取代的芳基磺酰基氧基时，优选r⁵和r⁶一起为通式[2]表示的基团的化合物。

＝y[2]

(式中，y具有与上述基团相同的含义)

更优选y为氧原子的化合物。

当y为通式[3]表示的基团时，优选r⁷为氢原子、可被取代的c1-6烷基或可被取代的芳基的化合物，更优选r⁷为氢原子、甲基、苄基或苯基的化合物，进一步优选r⁷为甲基或苄基的化合物。

＝n-or⁷[3]

(式中，r⁷具有与上述基团相同的含义)

当r⁴和r⁵一起为硫原子时，优选r⁶为羟基的化合物。

通式[1g]表示的化合物中，作为优选的化合物，可列举出以下的化合物。

优选r^1c为甲基、r^1d为氢原子的化合物。

优选r^2c和r^3e一起为通式[17]表示的基团或原子键。

-o-y¹-o-[17]

(式中，y¹具有与上述基团相同的含义)

优选y¹为可被取代的c1-6亚烷基。

本发明的制造方法中，作为优选的制造方法，可列举出以下的制造方法。

优选使用r^1a和r^1b相同或不同地为氢原子、可被保护的羧基、可被取代的c1-6烷基或可被取代的芳基的化合物的制造方法，更优选使用r^1a和r^1b相同或不同地为氢原子或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c1-6烷基的化合物的制造方法，进一步优选使用r^1a和r^1b相同或不同地为氢原子、甲基或通式[18]表示的基团的化合物的制造方法。

-ch2or^1a[18]

(式中，r^1a具有与上述基团相同的含义)

本发明的闭环反应优选具有高反应性和高立体选择性，因此当r^1a或r^1b中的至少一个为取代基时，效果特别大。

特别优选使用r^1a和r^1b中的一个为氢原子、另一个为甲基或通式[18]表示的基团的化合物的制造方法。

-ch2or^1a[18]

(式中，r^1a具有与上述基团相同的含义)

优选使用r^1a为可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c1-6烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的酰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的硅烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的肉桂酰基、四氢呋喃基或四氢吡喃基的化合物的制造方法，更优选使用r^1a为可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的酰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的硅烷基或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的肉桂酰基的化合物的制造方法，进一步优选使用r^1a为可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c2-6烷酰基或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳酰基的化合物的制造方法，更进一步优选使用r^1a为乙酰基、特戊酰基或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的苯甲酰基的化合物的制造方法，更进一步更优选使用r^1a为可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的苯甲酰基的化合物的制造方法，更进一步优选使用r^1a为可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的苯甲酰基的化合物的制造方法，特别优选使用r^1a为苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2,4-二氯苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-(三氟甲基)苯甲酰基、4-苯基苯甲酰基、3,5二甲基苯甲酰基或4-甲基苯甲酰基的化合物的制造方法，最优选使用r^1a为苯甲酰基的化合物的制造方法。

作为保护基的苯甲酰基由于脱保护容易而具有耐受本发明的制造方法的反应条件的优点。另外，通过本发明的制造方法得到的被苯甲酰基保护的化合物的结晶性优异、纯化容易。

优选使用r^2a和r^2b相同或不同地为氢原子、卤原子、氰基、通式[15]表示的基团或可被取代的芳基的化合物的制造方法，

-or^2a[15]

(式中，r^2a具有与上述基团相同的含义)

更优选使用r^2a和r^2b相同或不同地为氢原子、通式[15]表示的基团或可被取代的芳基的化合物的制造方法，

-or^2a[15]

(式中，r^2a具有与上述基团相同的含义)

进一步优选使用r^2a和r^2b相同或不同地为氢原子、通式[15]表示的基团的化合物的制造方法，

-or^2a[15]

(式中，r^2a具有与上述基团相同的含义)

特别优选使用r^2a和r^2b中的一个为氢原子、另一个为通式[15]表示的基团的化合物的制造方法。

-or^2a[15]

(式中，r^2a具有与上述基团相同的含义)

优选使用r^2a为可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c1-6烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的酰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的硅烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的肉桂酰基、四氢呋喃基或四氢吡喃基的化合物的制造方法，更优选使用r^2a为可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的酰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基c1-6烷氧基羰基、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的硅烷基或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的肉桂酰基的化合物的制造方法，进一步优选使用r^2a为可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的c2-6烷酰基或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳酰基的化合物的制造方法，更进一步优选使用r^2a为乙酰基、特戊酰基或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的苯甲酰基的化合物的制造方法，更进一步更优选使用r^2a为可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的苯甲酰基的化合物的制造方法，更进一步优选使用r^2a为可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的苯甲酰基的化合物的制造方法，特别优选使用r^2a为苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2,4-二氯苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-(三氟甲基)苯甲酰基、4-苯基苯甲酰基、3,5二甲基苯甲酰基或4-甲基苯甲酰基的化合物的制造方法，最优选使用r^2a为苯甲酰基的化合物的制造方法。

作为保护基的苯甲酰基由于脱保护容易而具有耐受本发明的制造方法的反应条件的优点。另外，通过本发明的制造方法得到的被苯甲酰基保护的化合物的结晶性优异、纯化容易。

r^1a和r^2a可以相同也可不同。

优选使用r^3a和r^3b相同或不同地为氢原子、卤原子、可被保护的氨基、通式[16]表示的基团、可被取代的c1-6烷基、可被取代的c1-6烷基硫基、可被取代的芳氧基、可被取代的芳基硫基或可被取代的杂环式硫基的化合物的制造方法，

-or^3a[16]

(式中，r^3a具有与上述基团相同的含义)

更优选使用r^3a和r^3b相同或不同地为氢原子、卤原子、通式[16]表示的基团或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳氧基的化合物的制造方法，

-or^3a[16]

(式中，r^3a具有与上述基团相同的含义)

优选使用r^3a和r^3b中的一个为氢原子、另一个为卤原子、通式[16]表示的基团或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳氧基的化合物的制造方法，

-or^3a[16]

(式中，r^3a具有与上述基团相同的含义)

更优选使用r^3a和r^3b中的一个为氢原子、另一个为卤原子、通式[16]表示的基团的化合物的制造方法，

-or^3a[16]

(式中，r^3a具有与上述基团相同的含义)

优选使用r^2a和r^3a一起为通式[17]表示的基团或原子键的化合物的制造方法。

-o-y¹-o-[17]

(式中，y¹具有与上述基团相同的含义)

优选使用y¹为可被取代的c1-6亚烷基的化合物的制造方法。

优选使用r³为氟原子或氯原子的化合物的制造方法，更优选使用r³为氟原子的化合物的制造方法。

优选使用r⁴为卤原子、羟基或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的芳基磺酰基氧基的化合物的制造方法，更优选使用r⁴为氯原子、溴原子、羟基、2-硝基苯磺酰基氧基、3-硝基苯磺酰基氧基、4-硝基苯磺酰基氧基、2,4,5-三氯苯磺酰基氧基或五氟苯磺酰基氧基的化合物的制造方法，进一步优选使用r⁴为羟基、氯原子、溴原子或2,4,5-三氯苯磺酰基氧基的化合物的制造方法。

优选使用当r⁴为卤原子、羟基、可被取代的c1-6烷基磺酰基氧基或可被取代的芳基磺酰基氧基时，r⁵和r⁶一起为通式[2]表示的基团的化合物的制造方法，

＝y[2]

(式中，y具有与上述基团相同的含义)

更优选使用y为氧原子的化合物的制造方法。

优选使用当y为通式[3]表示的基团时，r⁷为氢原子、可被取代的c1-6烷基或可被取代的芳基的化合物的制造方法，更优选使用r⁷为氢原子、甲基、苄基或苯基的化合物的制造方法，进一步优选使用r⁷为甲基或苄基的化合物的制造方法，

＝n-or⁷[3]

(式中，r⁷具有与上述基团相同的含义)。

优选使用当r⁴和r⁵一起为硫原子时、r⁶为羟基的化合物的制造方法。

优选使用r⁹为可被取代的酰基的化合物的制造方法，更优选使用r⁹为酰基的化合物的制造方法，进一步优选使用r⁹为乙酰基的化合物的制造方法。

优选使用x³为溴原子的化合物的制造方法。

优选使用核酸碱为可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的腺嘌呤、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的鸟嘌呤、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的胞嘧啶、可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的胸腺嘧啶或可被选自取代基组a中的一个以上基团取代的尿嘧啶的化合物的制造方法，更优选使用核酸碱为可被选自取代基组a中的一个以上基团取代胞嘧啶的化合物的制造方法。

优选使用被保护的胞嘧啶为n⁴,o-双(三甲基硅烷基)-4-氨基-2-羟基嘧啶的化合物的制造方法。

优选使用被保护的n⁴-酰基胞嘧啶为2-三甲基硅氧基-4-乙酰基氨基嘧啶或n⁴,o-双(三甲基硅烷基)-4-乙酰基氨基-2-羟基嘧啶的化合物的制造方法，更优选使用被保护的n⁴-酰基胞嘧啶为n⁴,o-双(三甲基硅烷基)-4-乙酰基氨基-2-羟基嘧啶的化合物的制造方法。

优选使用r^10a为甲酰基、可被取代的c2-6烷酰基或可被取代的芳酰基的化合物的制造方法，更优选使用r^10a为c2-6烷酰基的化合物的制造方法，进一步优选使用r^10a为乙酰基的化合物的制造方法。

在由通式[11a]表示的化合物制造通式[11b]表示的化合物的工序中，优选使用通式[13]表示的化合物。

由通式[9]表示的化合物制造1-(2-脱氧-2-卤代-4-硫代-β-d-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶的方法优选为(3)或(4)的方法，更优选为(4)的方法。

当使用(3)的方法时，优选使用被保护的n⁴-酰基胞嘧啶。

优选将通式[11b]表示的化合物以固体形式分离。通过分离，化合物a的纯度提高。

下面，对本发明的制造方法进行说明。

制造方法1

(式中，r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a、r^3b和x具有与上述基团相同的含义)

通式[1e]表示的化合物可通过使通式[1d]表示的化合物与硫化合物反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醇类、醚类、酯类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类、芳香族烃类、尿素类和水，这些溶剂也可以混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出醚类、酯类、腈类、酰胺类和尿素类，更优选酰胺类。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[1d]表示的化合物为1～50倍量(v/w)即可，优选为1～15倍量(v/w)。

作为该反应中使用的硫化合物，可列举出硫化氢或其盐。

作为硫化氢的盐，可列举出硫氢化钠、硫化钠、硫化氢钾、硫化氢钙和硫化镁等，优选硫氢化钠。

硫化合物的用量只要相对于通式[1d]表示的化合物为0.2～10倍摩尔即可，优选为0.5～2.0倍摩尔，更优选为0.7～1.5倍摩尔。

反应温度只要为－20～100℃即可，优选为－10～80℃，更优选为－5～60℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，更优选为5分钟～24小时，更优选为5分钟～6小时。

推测本制造方法中，由于在通式[1d]表示的化合物的甲酰基上加成硫化合物后，求核取代反应进行，进行闭环，因此能够实现短时间、高反应性、高立体选择性的反应，但本发明并不限定于该反应机制。

另外，通式[1d]表示的化合物可以是通过对糖类进行开环反应而制造的，也可以是通过其他方法制造的。

制造方法2

(式中，r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a、r^3b、r^4a、r⁷、r⁸、r⁹、x¹、x²和base具有与上文所述的基团相同的含义)

(第1工序)

作为通式[4aa]表示的化合物，已知例如((2r,3r,4s)-3-苯甲酰基氧基-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基苯甲酸酯。

作为通式[5]表示的化合物或其盐，已知例如o-甲基羟基胺和o-苄基羟基胺等。

通式[1aa]表示的化合物可通过使通式[4aa]表示的化合物与通式[5]表示的化合物或其盐反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醇类、醚类、酯类、腈类、酰胺类、亚砜类、芳香族烃类和水，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出卤代烃类、醇类、腈类、芳香族烃类和水。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[4aa]表示的化合物为1～50倍量(v/w)即可，优选为1～15倍量(v/w)。

该反应中使用的通式[5]表示的化合物或其盐的用量只要相对于通式[4aa]表示的化合物为0.5～10倍摩尔即可，优选为0.8～5.0倍摩尔，更优选为1.0～2.0倍摩尔。

当使用通式[5]表示的化合物的盐时，优选添加碱。

作为碱，可列举出有机碱和无机碱，优选三乙胺和碳酸氢钠。

碱的用量只要相对于通式[5]表示的化合物的盐为0.1～10倍摩尔即可，优选为0.2～2.0倍摩尔，更优选为0.5～1.5倍摩尔。

反应温度只要为－10～100℃即可，优选为－5～80℃，更优选为0～60℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为5分钟～24小时，更优选为5分钟～6小时。

(第2工序)

作为通式[6]表示的化合物，已知例如4-硝基苯磺酰氯、2,4,5-三氯苯磺酰氯和五氟苯磺酰氯等。

通式[1ba]表示的化合物可以通过在碱的存在下使通式[1aa]表示的化合物与通式[6]表示的化合物反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酯类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类和芳香族烃类，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出酯类、腈类和芳香族烃类。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[1aa]表示的化合物为1～50倍量(v/w)即可，优选为1～15倍量(v/w)。

作为该反应中使用的碱，可列举出有机碱和无机碱，优选三乙胺和n-甲基咪唑。

碱的用量只要相对于通式[1aa]表示的化合物为0.5～10倍摩尔即可，优选为0.8～4.0倍摩尔，更优选为1.0～3.0倍摩尔。

该反应中使用的通式[6]表示的化合物的用量只要相对于通式[1aa]表示的化合物为0.5～10倍摩尔即可，优选为0.8～4.0倍摩尔，更优选为1.0～2.0倍摩尔。

反应温度只要为－10～100℃即可，优选为－5～80℃，更优选为0～60℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为5分钟～24小时，更优选为5分钟～6小时。

(第3工序)

通式[1ca]表示的化合物可以通过使通式[1ba]表示的化合物与碱金属的卤化物反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酯类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类、芳香族烃类和尿素类，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出醚类、酯类、腈类、酰胺类和尿素类，更优选酰胺类和尿素类。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[1ba]表示的化合物为1～50倍量(v/w)即可，优选为1～15倍量(v/w)。

作为该反应中使用的碱金属的卤化物，可列举出氟化锂、氟化钠、氟化钾、溴化锂、溴化钠、溴化钾、氯化锂、氯化钠、氯化钾、碘化锂、碘化钠和碘化钾，优选溴化锂。

碱金属的卤化物的用量只要相对于通式[1ba]表示的化合物为0.5～20倍摩尔即可，优选为0.8～8.0倍摩尔，更优选为1.0～5.0倍摩尔。

反应温度只要为－50～150℃即可，优选为－10～120℃，更优选为0～100℃，进一步优选为20～80℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为5分钟～24小时，更优选为5分钟～6小时。

(其他方法)

通式[1ca]表示的化合物可以通过在碱的存在下使通式[1aa]表示的化合物与卤化剂反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酯类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类、芳香族烃类、尿素类和水，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出醚类、酯类、腈类、酰胺类、芳香族烃类和尿素类，更优选酰胺类。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[1aa]表示的化合物为1～50倍量(v/w)即可，优选为1～15倍量(v/w)。

该反应中的卤化剂，可列举出氯化剂和溴化剂。

作为氯化剂，可列举出磷酰氯、三氯化磷、五氯化磷、vilsmeier试剂(n,n-二甲基甲酰胺-五氯化磷、n,n-二甲基甲酰胺-氧基氯化磷等)、rydon试剂(ph3pcl2、三苯基膦-四氯化碳)、亚硫酰氯和硫酰氯等，优选硫酰氯。

作为溴化剂，可列举出三溴化磷、n,n-二甲基甲酰胺-三溴化磷、三苯基膦-四溴化碳和二溴化三苯基膦等。

卤化剂的用量只要相对于通式[1aa]表示的化合物为0.1～10倍摩尔即可，优选为0.8～5.0倍摩尔，更优选为1.0～2.0倍摩尔。

作为该反应中使用的碱，可列举出有机碱和无机碱，优选三乙胺和吡啶。

碱的用量只要相对于通式[1aa]表示的化合物为0.5～50倍摩尔即可，优选为0.8～20倍摩尔，更优选为1.0～10倍摩尔。

该反应中，优选添加盐。

作为盐，可列举出氯化锂、溴化锂、溴化钠、溴化钙和吡啶盐酸盐等。

该卤化反应中，通常得到的是差向异构体混合物。为了提高通式[1ca]的化合物的光学纯度，优选将硫酰氯和氯化锂并用。

盐的用量只要相对于通式[1aa]表示的化合物为0.5～20倍摩尔即可，优选为0.8～5.0倍摩尔，更优选为1.0～3.0倍摩尔。

反应温度只要为－50～80℃即可，优选为－40～60℃，更优选为－30～40℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为5分钟～24小时，更优选为5分钟～6小时。

(第4工序)

通式[1dd]表示的化合物可以通过在酸的存在下将通式[1ca]表示的化合物水解来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醇类、醚类、酯类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类、芳香族烃类、尿素类和水，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出醚类、酯类、腈类、酰胺类和水，更优选醚类和水。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[1ca]表示的化合物为1～50倍量(v/w)即可，优选为1～15倍量(v/w)。

作为该反应中使用的酸，可列举出盐酸、硫酸、甲苯磺酸、乙酸、乙醛酸和磷酸，优选乙醛酸。

酸的用量只要相对于通式[1ca]表示的化合物为0.5～100倍摩尔即可，优选为1.0～60倍摩尔，更优选为1.5～40倍摩尔。

该反应中，优选添加羰基化合物。

作为羰基化合物，可列举出丙酮和2-丁酮等酮类以及甲醛、苯甲醛、乙二醛和乙醛酸等醛类，优选醛类，更优选乙醛酸。

羰基化合物的用量只要相对于通式[1ca]表示的化合物为0.5～100倍摩尔即可，优选为1.0～60倍摩尔，更优选为1.5～40倍摩尔。

反应温度只要为－10～120℃即可，优选为0～100℃，更优选为20～80℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为5分钟～24小时，更优选为5分钟～6小时。

(第5工序)

通式[1ea]表示的化合物可以通过使通式[1dd]表示的化合物与硫化合物反应来制造。

该反应按照制造方法1中记载的方法进行即可。

(第6工序)

作为通式[7]表示的化合物，已知例如乙酰氯、苯甲酰氯、苯磺酰氯和甲磺酰氯等。

作为通式[8]表示的化合物，已知例如乙酸酐和丙酸酐等。

通式[9aa]表示的化合物可以通过使通式[1ea]表示的化合物与通式[7]表示的化合物或通式[8]表示的化合物反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酯类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类和芳香族烃类，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出醚类、酯类、腈类和酰胺类，更优选醚类、腈类和酰胺类。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[1ea]表示的化合物为1～50倍量(v/w)即可，优选为1～15倍量(v/w)。

该反应中使用的通式[7]表示的化合物或通式[8]表示的化合物的用量只要相对于通式[1ea]表示的化合物为0.5～50倍摩尔即可，优选为0.8～20倍摩尔，更优选为1.0～10倍摩尔。

该反应优选添加碱。作为碱，可列举出有机碱和无机碱，优选三乙胺。

碱的用量只要相对于通式[1ea]表示的化合物为0.5～50倍摩尔即可，优选为0.8～20倍摩尔，更优选为1.0～15倍摩尔。

反应温度只要为－10～100℃即可，优选为－5～80℃，更优选为0～60℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为5分钟～24小时，更优选为5分钟～6小时。

(第7工序)

作为核酸碱或被保护的核酸碱，只要是可用于糖基化反应的核酸碱，则没有特别限定。

通式[11aa]表示的化合物可以通过在酸的存在下使通式[9aa]表示的化合物与核酸碱或被保护的核酸碱反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酯类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类和芳香族烃类，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出脂肪族烃类、卤代烃类、腈类和芳香族烃类，优选卤代烃类和芳香族烃类。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[9aa]表示的化合物为1.0～50倍量(v/w)即可，优选为1.0～15倍量(v/w)。

作为该反应中使用的酸，可列举出氯化铝、溴化铝、四氯化锡、四氯化钛、钛酸异丙酯(titanium(iv)isopropoxide)、氯化锌和三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯等路易斯酸。

作为优选的酸，可列举出氯化铝、四氯化锡和三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯，更优选三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯。

酸的用量没有特别限定，只要相对于通式[9aa]表示的化合物为0.0001～10倍摩尔即可，优选为0.001～1.0倍摩尔。

该反应中使用的核酸碱或被保护的核酸碱只要相对于通式[9aa]表示的化合物为1.0～50倍摩尔即可，优选为1.0～10倍摩尔，更优选为1.0～5倍摩尔。

反应温度只要为20～150℃即可，优选为20～100℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为30分钟～24小时，更优选为1小时～10小时。

当通式[11aa]表示的化合物具有保护基时，可以通过脱保护来制造硫代核苷。

该方法按照protectivegroupsinorganicsynthesis，第4版，第696～926页，2007年，johnwiley&sons，inc.等中记载的方法进行即可。

制造方法3

(式中，r^1a、r^1b、r^2a、r^2b、r^3a、r^3b、r⁷、r⁸、r⁹、x²和base具有与上文所述的基团相同的含义)

(第1工序)

通式[1de]表示的化合物可以通过在酸的存在下将通式[1ba]表示的化合物水解来制造。

该方法按照制造方法2(第4工序)中记载的方法进行即可。

(第2工序)

通式[1eb]表示的化合物可以通过使通式[1de]表示的化合物与硫化合物反应来制造。

该反应按照制造方法1中记载的方法进行即可。

(第3工序)

通式[9ab]表示的化合物可以通过使通式[1eb]表示的化合物与通式[7]表示的化合物或通式[8]表示的化合物反应来制造。

该方法按照制造方法2(第6工序)中记载的方法进行即可。

(第4工序)

通式[11ab]表示的化合物可以通过在酸的存在下使通式[9ab]表示的化合物与核酸碱或被保护的核酸碱反应来制造。

该方法按照制造方法2(第7工序)中记载的方法进行即可。

制造方法4

(式中，r^1a、r^2a、r³、r^4a、r⁷、r⁸、r⁹、x¹和x²具有与上述基团相同的含义)

(第1工序)

作为通式[4]表示的化合物，已知例如((2r,3r,4s)-3-苯甲酰基氧基-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基苯甲酸酯。

作为通式[5]表示的化合物或其盐，已知例如o-甲基羟基胺和o-苄基羟基胺等。

通式[1a]表示的化合物可以通过使通式[4]表示的化合物与通式[5]表示的化合物或其盐反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醇类、醚类、酯类、腈类、酰胺类、亚砜类、芳香族烃类和水，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出卤代烃类、醇类、腈类、芳香族烃类和水。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[4]表示的化合物为1～50倍量(v/w)即可，优选为1～15倍量(v/w)。

该反应中使用的通式[5]表示的化合物或其盐的用量只要相对于通式[4]表示的化合物为0.5～10倍摩尔即可，优选为0.8～5.0倍摩尔，更优选为1.0～2.0倍摩尔。

当使用通式[5]表示的化合物的盐时，优选添加碱。

作为碱，可列举出有机碱和无机碱，优选三乙胺和碳酸氢钠。

碱的用量只要相对于通式[5]表示的化合物的盐为0.1～10倍摩尔即可，优选为0.2～2.0倍摩尔，更优选为0.5～1.5倍摩尔。

反应温度只要为－10～100℃即可，优选为－5～80℃，更优选为0～60℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为5分钟～24小时，更优选为5分钟～6小时。

(第2工序)

作为通式[6]表示的化合物，已知例如4-硝基苯磺酰氯、2,4,5-三氯苯磺酰氯和五氟苯磺酰氯等。

通式[1b]表示的化合物可以通过在碱的存在下使通式[1a]表示的化合物与通式[6]表示的化合物反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酯类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类和芳香族烃类，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出酯类、腈类和芳香族烃类。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[1a]表示的化合物为1～50倍量(v/w)即可，优选为1～15倍量(v/w)。

作为该反应中使用的碱，可列举出有机碱和无机碱，优选三乙胺和n-甲基咪唑。

碱的用量只要相对于通式[1a]表示的化合物为0.5～10倍摩尔即可，优选为0.8～4.0倍摩尔，更优选为1.0～3.0倍摩尔。

该反应中使用的通式[6]表示的化合物的用量只要相对于通式[1a]表示的化合物为0.5～10倍摩尔即可，优选为0.8～4.0倍摩尔，更优选为1.0～2.0倍摩尔。

反应温度只要为－10～100℃即可，优选为－5～80℃，更优选为0～60℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为5分钟～24小时，更优选为5分钟～6小时。

(第3工序)

通式[1c]表示的化合物可以通过使通式[1b]表示的化合物与碱金属的卤化物反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酯类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类、芳香族烃类和尿素类，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出醚类、酯类、腈类、酰胺类和尿素类，优选酰胺类和尿素类。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[1b]表示的化合物为1～50倍量(v/w)即可，优选为1～15倍量(v/w)。

作为该反应中使用的碱金属的卤化物，可列举出氟化锂、氟化钠、氟化钾、溴化锂、溴化钠、溴化钾、氯化锂、氯化钠、氯化钾、碘化锂、碘化钠和碘化钾，优选溴化锂。

碱金属的卤化物的用量只要相对于通式[1b]表示的化合物为0.5～20倍摩尔即可，优选为0.8～8.0倍摩尔，更优选为1.0～5.0倍摩尔。

反应温度只要为－50～150℃即可，优选为－10～120℃，更优选为0～100℃，进一步优选为20～80℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为5分钟～24小时，更优选为5分钟～6小时。

(其他方法)

通式[1c]表示的化合物可以通过在碱的存在下使通式[1a]表示的化合物与卤化剂反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酯类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类、芳香族烃类、尿素类和水，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出醚类、酯类、腈类、酰胺类、芳香族烃类和尿素类，更优选酰胺类。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[1a]表示的化合物为1～50倍量(v/w)即可，优选为1～15倍量(v/w)。

作为该反应中的卤化剂，可列举出氯化剂和溴化剂。

作为氯化剂，可列举出磷酰氯、三氯化磷、五氯化磷、vilsmeier试剂(n,n-二甲基甲酰胺-五氯化磷、n,n-二甲基甲酰胺-氧基氯化磷等)、rydon试剂(ph3pcl2，三苯基膦-四氯化碳)、亚硫酰氯和硫酰氯等，优选硫酰氯。

作为溴化剂，可列举出三溴化磷、n,n-二甲基甲酰胺-三溴化磷、三苯基膦-四溴化碳和二溴化三苯基膦等。

卤化剂的用量只要相对于通式[1a]表示的化合物为0.1～10倍摩尔即可，优选为0.8～5.0倍摩尔，更优选为1.0～2.0倍摩尔。

作为该反应中使用的碱，可列举出有机碱和无机碱，优选三乙胺和吡啶。

碱的用量只要相对于通式[1a]表示的化合物为0.5～50倍摩尔即可，优选为0.8～20倍摩尔，更优选为1.0～10倍摩尔。

该反应中，优选添加盐。

作为盐，可列举出氯化锂、溴化锂、溴化钠、溴化钙和吡啶盐酸盐等。

该卤化反应中，通常得到的是差向异构体混合物。为了提高通式[1c]的化合物的光学纯度，优选将硫酰氯和氯化锂并用。

盐的用量只要相对于通式[1a]表示的化合物为0.5～20倍摩尔即可，优选为0.8～5.0倍摩尔，更优选为1.0～3.0倍摩尔。

反应温度只要为－50～80℃即可，优选为－40～60℃，更优选为－30～40℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为5分钟～24小时，更优选为5分钟～6小时。

(第4工序)

通式[1d]表示的化合物可以通过在酸的存在下将通式[1c]表示的化合物水解来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醇类、醚类、酯类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类、芳香族烃类、尿素类和水，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出醚类、酯类、腈类、酰胺类和水，更优选醚类和水。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[1c]表示的化合物为1～50倍量(v/w)即可，优选为1～15倍量(v/w)。

作为该反应中使用的酸，可列举出盐酸、硫酸、甲苯磺酸、乙酸、乙醛酸和磷酸，优选乙醛酸。

酸的用量只要相对于通式[1c]表示的化合物为0.5～100倍摩尔即可，优选为1.0～60倍摩尔，更优选为1.5～40倍摩尔。

该反应中，优选添加羰基化合物。

作为羰基化合物，可列举出丙酮和2-丁酮等酮类以及甲醛、苯甲醛、乙二醛和乙醛酸等醛类，优选醛类，更优选乙醛酸。

羰基化合物的用量只要相对于通式[1c]表示的化合物为0.5～100倍摩尔即可，优选为1.0～60倍摩尔，更优选为1.5～40倍摩尔。

反应温度只要为－10～120℃即可，优选为0～100℃，更优选为20～80℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为5分钟～24小时，更优选为5分钟～6小时。

(第5工序)

通式[1e]表示的化合物可以通过使通式[1d]表示的化合物与硫化合物反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醇类、醚类、酯类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类、芳香族烃类、尿素类和水，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出醚类、酯类、腈类、酰胺类和尿素类，更优选酰胺类。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[1d]表示的化合物为1～50倍量(v/w)即可，优选为1～15倍量(v/w)。

作为该反应中使用的硫化合物，可列举出硫化氢或其盐。

作为硫化氢的盐，可列举出硫氢化钠、硫化钠、硫化氢钾、硫化氢钙和硫化镁等，优选硫氢化钠。

硫化氢或其盐的用量只要相对于通式[1d]表示的化合物为0.2～10倍摩尔即可，优选为0.5～2.0倍摩尔，更优选为0.7～1.5倍摩尔。

反应温度只要为－20～100℃即可，优选为－10～80℃，更优选为－5～60℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为5分钟～24小时，更优选为5分钟～6小时。

(第6工序)

作为通式[7]表示的化合物，已知例如乙酰氯、苯甲酰氯、苯磺酰氯和甲磺酰氯等。

作为通式[8]表示的化合物，已知例如乙酸酐和丙酸酐等。

通式[9]表示的化合物可以通过使通式[1e]表示的化合物与通式[7]表示的化合物或通式[8]表示的化合物反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酯类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类和芳香族烃类，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出醚类、酯类、腈类和酰胺类，更优选醚类、腈类和酰胺类。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[1e]表示的化合物为1～50倍量(v/w)即可，优选为1～15倍量(v/w)。

该反应中使用的通式[7]表示的化合物或通式[8]表示的化合物的用量只要相对于通式[1e]表示的化合物为0.5～50倍摩尔即可，优选为0.8～20倍摩尔，更优选为1.0～10倍摩尔。

该反应中优选添加碱。作为碱，可列举出有机碱和无机碱，优选三乙胺。

碱的用量只要相对于通式[1e]表示的化合物为0.5～50倍摩尔即可，优选为0.8～20倍摩尔，更优选为1.0～15倍摩尔。

反应温度只要为－10～100℃即可，优选为－5～80℃，更优选为0～60℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为5分钟～24小时，更优选为5分钟～6小时。

方法(1)

(式中，r^1a、r^2a、r³、r⁹和r¹⁰具有与上述基团相同的含义)

(第1工序)

被保护的胞嘧啶或被保护的n⁴-酰基胞嘧啶可以通过在催化剂的存在下使胞嘧啶或n⁴-酰基胞嘧啶与硅烷化剂反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、腈类和芳香族烃类，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出脂肪族烃类、卤代烃类和芳香族烃类，优选芳香族烃类，进一步优选氯苯和甲苯。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于胞嘧啶或n⁴-酰基胞嘧啶为1.0～50倍量(v/w)即可，优选为1.0～15倍量(v/w)。

作为该反应中使用的硅烷化剂，可列举出例如1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氮烷。

硅烷化剂的用量没有特别限定，只要相对于胞嘧啶或n⁴-酰基胞嘧啶为1.0～50倍摩尔即可，优选为1.0～10倍摩尔。

作为该反应中使用的催化剂，可列举出例如硫酸氢铵等铵盐。

催化剂的用量只要相对于胞嘧啶或n⁴-酰基胞嘧啶为0.001～1倍摩尔即可，优选为0.01～0.1倍摩尔。

反应温度只要为20～150℃即可，优选为50～150℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为5分钟～10小时，更优选为5分钟～6小时。

该反应优选在不活泼性气体(例如氮、氩)气氛下进行。

被保护的胞嘧啶或被保护的n⁴-酰基胞嘧啶优选不进行分离而直接用于下一步反应。

通式[11]表示的化合物可以通过在酸的存在下使通式[9]表示的化合物与被保护的胞嘧啶或被保护的n⁴-酰基胞嘧啶反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酯类、酮类、腈类、酰胺类、亚砜类和芳香族烃类，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出脂肪族烃类、卤代烃类、腈类和芳香族烃类，优选卤代烃类和芳香族烃类。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[9]表示的化合物为1.0～50倍量(v/w)即可，优选为1.0～15倍量(v/w)。

作为该反应中使用的酸，可列举出氯化铝、溴化铝、四氯化锡、四氯化钛、钛酸异丙酯、氯化锌和三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯等路易斯酸。

作为优选的酸，可列举出氯化铝、四氯化锡和三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯，更优选三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯。

酸的用量没有特别限定，只要相对于通式[9]表示的化合物为0.0001～10倍摩尔即可，更优选为0.001～1.0倍摩尔。

该反应中使用的被保护的胞嘧啶或被保护的n⁴-酰基胞嘧啶的用量只要相对于通式[9]表示的化合物为1.0～50倍摩尔即可，优选为1.0～10倍摩尔，更优选为1.0～5倍摩尔。

反应温度只要为20～150℃即可，优选为20～100℃。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为30分钟～24小时，更优选为1小时～10小时。

(第2工序)

通式[14]表示的化合物可以通过将通式[11]表示的化合物脱保护来制造。

该方法按照专利文献1或protectivegroupsinorganicsynthesis，第4版，第696～926页，2007年johnwiley&sons，inc.中记载的方法进行即可。

作为优选的脱保护，可列举出使用碱的方法。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醇类、醚类和水，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出醇类和水，更优选醇类。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[11]表示的化合物为1.0～50倍量(v/w)即可，优选为1.0～15倍量(v/w)。

作为该反应中使用的碱，可列举出氢氧化钠和氢氧化钾等无机碱、氨以及甲醇钠和乙醇钠等金属醇盐。

作为优选的碱，可列举出氨和金属醇盐，更优选氨和甲醇钠。

碱的用量没有特别限定，只要相对于通式[11]表示的化合物为0.001～10倍摩尔即可，更优选为0.01～1.0倍摩尔。

反应温度只要为0～100℃即可，优选为10～70℃。

反应时间只要为5分钟～7天即可，优选为1～24小时。

方法(2)

(式中，r^1a、r^2a、r³、r⁹、r^10a和x⁴具有与上述基团相同的含义)

(第1工序)

通式[11a]表示的化合物可以通过使通式[9]表示的化合物与被保护的胞嘧啶反应来制造。

该方法按照方法1(第1工序)进行即可。

通式[11a]表示的化合物优选不进行分离而直接用于下一步反应。

(第2工序)

作为通式[12]表示的化合物，已知例如乙酰氯、丙酰氯、特戊酰氯和苯甲酰氯等。

作为通式[13]表示的化合物，已知例如乙酸酐等。

通式[11b]表示的化合物可以在碱的存在下或未存在下、在催化剂的存在下或未存在下使通式[11a]表示的化合物与通式[12]表示的化合物或通式[13]表示的化合物反应来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酯类、酮类、腈类和芳香族烃类，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出脂肪族烃类、卤代烃类和芳香族烃类，更优选卤代烃类和芳香族烃类。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[11a]表示的化合物为1～50倍量(v/w)即可，优选为1～15倍量(v/w)。

当使用通式[12]表示的化合物时，优选添加碱。

作为碱，可列举出例如有机碱和无机碱，优选有机碱。

碱的用量只要相对于通式[11a]表示的化合物为0.5～10倍摩尔即可，优选为1.0～5倍摩尔。

当使用通式[13]表示的化合物时，优选添加催化剂。

作为催化剂，可列举出例如有机碱，优选二甲基氨基吡啶。

催化剂的用量只要相对于通式[11a]表示的化合物为0.001～1.0倍摩尔即可，优选为0.01～1.0倍摩尔。

通式[12]表示的化合物或通式[13]表示的化合物的用量只要相对于通式[11a]表示的化合物为1.0～20倍摩尔即可，优选为1.0～10倍摩尔。

反应温度只要为－20～100℃即可，优选为－10～80℃的。

反应时间只要为5分钟～50小时即可，优选为5分钟～24小时，更优选为5分钟～6小时。

该反应中，优选将通式[11b]表示的化合物以固体形式分离。通过将通式[11b]表示的化合物分离，通式[14]表示的化合物的纯度提高。

(第3工序)

通式[14]表示的化合物可以通过将通式[11b]表示的化合物脱保护来制造。

该方法按照方法(1)(第2工序)来进行即可。

方法(3)

(式中，r^1a、r^2a、r³、r⁹、r¹⁰和x³具有与上述基团相同的含义)

(第1工序)

通式[10]表示的化合物可以通过将通式[9]表示的化合物卤化来制造。

作为该反应中使用的溶剂，只要对反应没有影响，则没有特别限定，可列举出例如脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酯类、羧酸类、酮类、腈类、酰胺类和亚砜类，这些溶剂还可以在混合后使用。

作为优选的溶剂，可列举出卤代烃类、醚类、羧酸和腈类，更优选卤代烃类。

溶剂的用量没有特别限定，只要相对于通式[9]表示的化合物为1～100倍量(v/w)即可，优选为1～10倍量(v/w)。

作为卤化中使用的试剂，可列举出卤化氢、碱金属的卤化物和卤化剂。

作为卤化氢，可列举出氯化氢、溴化氢和碘化氢，优选溴化氢。

作为碱金属的卤化物，可列举出溴化锂、溴化钠、溴化钾、氯化锂、氯化钠、氯化钾、碘化锂、碘化钠和碘化钾。

作为该反应中的卤化剂，可列举出磷酰氯、三氯化磷、五氯化磷、亚硫酰氯、硫酰氯和三溴化磷。

作为优选的试剂，可列举出卤化氢，更优选溴化氢。

试剂的用量只要相对于通式[9]表示的化合物为1～100倍摩尔即可，优选为1～10倍摩尔，更优选为1～5倍摩尔。

反应温度只要为－30～40℃即可，更优选为－5～10℃。

反应时间只要为5分钟～10小时即可，优选为5分钟～3小时，更优选为5分钟～1小时。

(第2工序)

通式[11]表示的化合物可以通过使通式[10]表示的化合物与被保护的胞嘧啶或被保护的n⁴-酰基胞嘧啶反应来制造。

该方法按照专利文献1或方法(1)(第1工序)来进行即可。

(第3工序)

式[14]表示的化合物可以通过将通式[11]表示的化合物脱保护来制造。

该方法按照方法(1)(第2工序)来进行即可。

方法(4)

(式中，r^1a、r^2a、r³、r⁹、r^10a、x³和x⁴具有与上述基团相同的含义)

(第1工序)

通式[10]表示的化合物可以通过将通式[9]表示的化合物卤化来制造。

该方法按照方法(3)(第1工序)来进行即可。

(第2工序)

通式[11a]表示的化合物可以通过使通式[10]表示的化合物与被保护的胞嘧啶反应来制造。

该方法按照方法(3)(第2工序)来进行即可。

(第3工序)

作为通式[12]表示的化合物，已知例如乙酰氯、丙酰氯、特戊酰氯和苯甲酰氯等。

作为通式[13]表示的化合物，已知例如乙酸酐等。

通式[11b]表示的化合物可以通过使通式[11a]表示的化合物与通式[12]表示的化合物或通式[13]表示的化合物反应来制造。

该方法按照方法(2)(第2工序)来进行即可。

(第4工序)

通式[14]表示的化合物可以通过将通式[11b]表示的化合物脱保护来制造。

该方法按照方法(1)(第2工序)来进行即可。

在上述制造方法中，羟基、氨基或羧基的保护基还可以适当组合替换。

通过上述制造方法得到的化合物还可以通过提取、结晶、蒸馏或柱色谱法等通常的方法进行分离纯化。另外，通过上述制造方法得到的化合物可以不进行分离而直接用于下一步反应。

通过上述制造方法得到的具有甲酰基的化合物中有时存在水合物或醇加成物。本发明包含这些全部。

通过上述制造方法得到的化合物中有时存在互变异构体或镜像异构体。本发明也包含这些异构体。

另外，当存在结晶多形、盐、水合物或溶剂合物时，本发明也包含结晶形、盐、水合物或溶剂合物全部。

下面，举出实施例对本发明进行说明，但本发明并不限定于这些。

实施例

当没有特别记载时，硅胶柱色谱法使用biotagejapan公司，snapkp-silcartridge或、yamazen公司，fr-260hi-flash^tmcolumn或wakogelc-200。

洗脱液中的混合比为容量比。

例如，“己烷/乙酸乙酯＝90/10～50/50”是指将“己烷：乙酸乙酯＝90：10”的洗脱液变化为“己烷：乙酸乙酯＝50：50”的洗脱液。

¹h-nmr谱作为内部基准使用四甲基硅烷，使用brukerav400n(bruker公司)或brukerav300(bruker公司)进行测定，用ppm表示总δ值。

¹⁹f-nmr谱使用brukerav400n(bruker公司)进行测定，用ppm表示总δ值。

lc/ms分析按照以下的条件实施。

测定设备：waters公司sqd

柱：waters公司behc181.7μm，2.1×30mm

溶剂：a液：0.1％甲酸/水

b液：0.1％甲酸/乙腈

梯度循环：0.00min(a液/b液＝95/5)、2.00min(a液/b液＝5/95)、3.00min(a液/b液＝5/95)、3.01min(a液/b液＝100/0)、3.80min(a液/b液＝100/0)

流速：0.5ml/min

柱温度：室温

离子化法：电喷雾电离法(electronsprayionization，检测esi阳性和阴性离子峰)

检测波长：254nm

各实施例中的各缩写具有下述含义。

ac：乙酰基

bn：苄基

bz：苯甲酰基

cbz：苄氧基羰基

et：乙基

me：甲基

ms：甲基磺酰基

ph：苯基

pmb：4-甲氧基苄基

ⁱpr：异丙基

tbdps：叔丁基(二苯基)硅烷基

thp：四氢吡喃基

tips：三(丙烷-2-基)硅烷基

tol：(4-甲基苯基)羰基

dmso-d6：重二甲基亚砜

rt(min)：保持时间(分钟)

实施例1

(1)

在((2r,3r,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基苯甲酸酯119g中加入甲醇474ml和o-甲基羟基胺盐酸盐21.4g，在0～10℃下滴加三乙胺35.7ml，在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯400ml和饱和碳酸氢钠水溶液400ml，除去水层。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯92.6g。¹h-nmr测定的结果：顺式/反式之比为78：22。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

3.05(0.22h，d，j＝5.6hz)，3.11(0.78h，d，j＝6.0hz)，3.83(2.34h，s)，3.92(0.66h，s)，4.35-4.49(m，2h)，4.55-4.68(m，1h)，5.42-5.54(m，0.78h)，5.48-5.67(m，0.78h)，5.74(0.22h，ddd，j＝28.0，8.0，1.6hz)，6.06(0.22h，ddd，j＝46.4，4.8，1.6hz)，6.84(0.22h，dd，j＝11.2，4.8hz)，7.38-7.48(4.78h，m)，7.54-7.63(2h，m)，8.00-8.10(4h，m)

(2)

向(2r,3r,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯87.0g的乙酸乙酯300ml溶液中、在0～10℃下加入4-硝基苯磺酰氯64.4g，然后在15℃以下用30分钟滴加三乙胺40.5ml，在26℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入5％碳酸氢钠水溶液300ml，在该温度下搅拌2小时。除去水层，将有机层依次用1mol/l盐酸100ml和10％氯化钠水溶液100ml的混液、以及5％碳酸氢钠水溶液100ml和10％氯化钠水溶液100ml的混液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，得到淡黄色固体的(2r,3r,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((4-硝基苯)磺酰基)氧基)戊烷-3-基苯甲酸酯126g。¹h-nmr测定的结果：顺式/反式之比为1：2。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.20-8.15(2h，m)，8.10-8.05(2h，m)，8.03-7.96(2h，m)，7.92-7.86(2h，m)，7.64-7.54(2h，m)，7.48-7.38(4.23h，m)，6.82(0.77h，dd，j＝11.2，4.4hz)，5.94(0.77h，ddd，j＝26.4，6.0，2.4hz)，5.84(0.77h，ddd，j＝46.8，4.4，2.4hz)，5.77(0.23h，ddd，j＝23.2，5.6，2.8hz)，5.43(0.23h，ddd，j＝6.8，5.6，2.8hz)，5.40(0.77h，ddd，j＝7.2，6.0，2.8hz)，5.34(0.23h，ddd，j＝46.0，6.8，2.8hz)，4.76(0.23h，dd，j＝12.4，2.8hz)，4.75(0.77h，dd，j＝12.4，2.8hz)，4.52(0.77h，dd，j＝12.4，7.2hz)，4.51(0.23h，dd，j＝12.4，6.8hz)，3.89(2.31h，s)，3.85(0.69h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－204.4—－204.7(0.77f，m)，－196.4—－196.6(0.23f，m)

(3)

向(2r,3r,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((4-硝基苯)磺酰基)氧基)戊烷-3-基苯甲酸酯101.5g的n,n-二甲基甲酰胺350ml溶液中，在50～60℃下分6次加入无水溴化锂153.4g，在57℃下搅拌4小时30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯400ml和1mol/l盐酸250ml，除去水层。将有机层依次用1mol/l盐酸250ml和10％氯化钠水溶液250ml洗涤，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，得到褐色油状物79.9g。

¹h-nmr测定的结果：褐色油状物为(2s,3s,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯和(2r,3s,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯的混合物(87：13)，(2s,3s,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯的顺式/反式之比为82：18。

(2s,3s,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.15-8.00(4h，m)，7.65-7.55(2h，m)，7.51-7.40(4.82h，m)，6.87(0.18h，dd，j＝11.2，4.8hz)，6.07(0.18h，ddd，j＝46.8，4.4，3.2hz)，5.94(0.18h，ddd，j＝24.4，6.0，3.2hz)，5.82(0.82h，ddd，j＝16.4，6.0，2.8hz)，5.52(0.82h，dt，j＝46.8，6.0hz)，4.84-4.71(1h，m)，4.64-4.55(2h，m)，3.89(2.46h，s)，3.85(0.54h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－193.3—－193.5(0.82f，m)，－203.1—－203.4(0.18f，m)

(4)

向实施例1(3)中得到的褐色油状物79.9g的四氢呋喃255ml溶液中加入50％乙醛酸水溶液170ml，在56℃下搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯255ml和10％氯化钠水溶液170ml，除去水层。将有机层依次用10％氯化钠水溶液170ml、以及5％碳酸氢钠水溶液170ml和10％氯化钠水溶液170ml的混合液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，得到褐色油状物70.4g。

得到的油状物为(2s,3s,4s)-1-(苯甲酰基氧基)-2-溴-4-氟-5-戊酮-3-基苯甲酸酯及其水合物的混合物。

(5)

向实施例1(4)中得到的褐色油状物70.4g的n-甲基吡咯烷酮700ml溶液中、在0～10℃下加入硫氢化钠·x水合物(和光纯药工业株式会公司)26.7g，在该温度下搅拌2小时后，加入硫氢化钠x水合物13.4g，在0～10℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯1050ml和10％氯化钠水溶液700ml，除去水层。将有机层依次用1mol/l盐酸700ml和10％氯化钠水溶液350ml的混合液、以及5％碳酸氢钠水溶液350ml和10％氯化钠水溶液350ml的混合液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，得到淡褐色油状物的((2r,3s,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-羟基四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯52.1g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.08-7.97(4h，m)，7.63-7.31(6h，m)，6.05(0.61h，ddd，j＝12.0，7.2，5.6hz)，5.83(0.39h，ddd，j＝12.4，2.8，2.0hz)，5.64(0.39h，ddd，j＝9.6，8.4，2.0hz)，5.49(0.61h，m)，5.31(0.39h，dt，j＝47.6，2.0hz)，5.20(0.61h，ddd，j＝51.2，7.2，4.0hz)，4.67(0.61h，dd，j＝11.6，6.8hz)，4.60(0.61h，dd，j＝11.6，6.8hz)，4.53-4.47(0.78h，m)，4.21(0.39h，tdd，j＝8.0，2.8，1.2hz)，3.75(0.61h，td，j＝6.8，5.6hz)，3.01(0.61h，d，j＝4.8hz，-oh)，2.64(0.39h，d，j＝8.4hz，-oh)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－183.6—183.9(0.61f，m)，－192.3—192.6(0.39f，m)

(6)

向((2r,3s,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-羟基四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯52.1g的四氢呋喃210ml溶液中加入乙酸酐26.0ml，在10℃以下滴加三乙胺58.0ml，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯100ml、5％碳酸氢钠水溶液210ml和10％氯化钠水溶液100ml，搅拌1小时。除去水层，将有机层依次用1mol/l盐酸150ml和10％氯化钠水溶液100ml的混合液、以及5％碳酸氢钠水溶液50ml和10％氯化钠水溶液100ml的混合液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物从甲醇中再结晶，得到白色固体的((2r,3s,4s)-5-(乙酰基氧基)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯29.3g。

(7)

向((2r,3s,4s)-5-(乙酰基氧基)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯5.0g的二氯甲烷20ml溶液中、在氮气氛、冰冷下加入30％溴化氢/乙酸溶液9.2ml，在5～7℃下搅拌3小时。向反应混合物中滴加30％乙酸钠水溶液10ml。分取有机层，用二氯甲烷提取水层。将有机层与提取液合并，用25％碳酸氢钠水溶液洗涤，用二氯甲烷提取水层2次。将有机层与提取液合并，用3％碳酸氢钠水溶液洗涤，用二氯甲烷提取水层。将有机层与提取液合并，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压浓缩，得到((2r,3s,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-5-溴-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯的二氯甲烷溶液15ml。

另外地，在氮气氛下、向乙酰基胞嘧啶3.66g的乙基苯15ml悬浮液中加入1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氮烷7.7g和硫酸铵15.8mg，在110～115℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，将溶剂减压馏去，得到白色固体7.5g。

向得到的白色固体中加入n-乙基吡咯烷酮1.25ml，在70～75℃下滴加上述的二氯甲烷溶液15ml，在该温度下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入二氯甲烷75ml、水4ml和硅藻土5g，在27～28℃搅拌2小时。将不溶物滤去，用二氯甲烷洗涤残渣。将滤液与洗液合并，用磷酸氢二钾2.85g和磷酸二氢钾0.38g的水14.3ml溶液洗涤，用二氯甲烷提取水层。将有机层与提取液合并，将不溶物滤去，将溶剂替换成乙酸丙酯。滤取析出的固体，用乙酸丙酯洗涤，得到白色固体的((2r,3s,4s,5r)-3-(苯甲酰基氧基)-5-(4-乙酰胺-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基4-苯甲酸酯1.53g。

(8)

向((2r,3s,4s,5r)-3-(苯甲酰基氧基)-5-(4-乙酰胺-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基4-苯甲酸酯2.03g的甲醇40ml溶液中加入25％氨水20ml，在室温下搅拌12小时。将溶剂减压浓缩，用甲醇洗涤析出的固体，得到白色固体的(2r,3s,4s,5r)-3-羟基-2-羟基甲基-5-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩374mg。

将洗液减压浓缩，将析出的固体溶解于乙酸乙酯150ml。在减压下将溶剂80ml馏去，滤取析出的固体，用乙酸乙酯洗涤，得到白色固体的(2r,3s,4s,5r)-3-羟基-2-羟基甲基-5-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩491mg。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

7.99(1h，d，j＝7.9hz)，7.28-7.20(2h，brs)，6.46(1h，dd，j＝14.5，5.3hz)，5.88(1h，d，j＝4.6hz)，5.77(1h，d，j＝7.9hz)，5.25(1h，t，j＝5.3hz)，4.92(1h，dt，j＝50.9，5.3hz)，4.30-4.19(1h，m)，3.78-3.54(2h，m)，3.23(1h，q，j＝5.9hz)

实施例2

(1)

在氮气氛下向(3s,4r,5r)-4-(苯甲酰基氧基)-5-((苯甲酰基氧基)甲基)-3-氟氧杂戊环-2-基苯甲酸酯150g的乙酸105ml悬浮液中、在室温下滴加30％溴化氢/乙酸76ml，在25℃下搅拌8小时。向反应混合物中加入甲苯450ml和水450ml，搅拌5分钟后除去水层。将得到的有机层依次用水450ml和5％碳酸氢钠水溶液450ml洗涤，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，得到无色的油状物的((2r,3r,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-5-溴-4-氟氧杂戊环-2-基)甲基苯甲酸酯136g。

¹h-nmr测定的结果：得到的化合物全部为α体。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.11(2h，dd，j＝8.0，0.8hz)，8.07(2h，dd，j＝8.0，0.8hz)，7.63(1h，tt，j＝8.0，0.8hz)，7.56(1h，tt，j＝8.0，0.8hz)，7.49(2h，t，j＝8.0hz)，7.43(2h，t，j＝8.0hz)，6.64(1h，d，j＝12.4hz)，5.60(1h，d，j＝50.0hz)，5.54(1h，dd，j＝22.0，3.0hz)，4.68-4.86(3h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：－165.8-－166.1(1f，m)

(2)

向((2r,3r,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-5-溴-4-氟氧杂戊环-2-基)甲基苯甲酸酯136g中加入乙腈270ml和10％碳酸氢钠水溶液300ml，在50℃下搅拌4小时。向反应混合物中加入甲苯150ml，除去水层后冷却至25℃，得到((2r,3r,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基苯甲酸酯的甲苯/乙腈溶液。

((2r,3r,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基苯甲酸酯不分离而直接以溶液形式用于下一步反应。

(3)

向((2r,3r,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基苯甲酸酯的甲苯/乙腈溶液中加入水135ml和o-甲基羟基胺盐酸盐40.2g，在25～30℃下滴加三乙胺58.2ml，搅拌6小时。向反应混合物中加入甲苯150ml和10％氯化钠水溶液300ml，除去水层。将有机层用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，得到无色的油状物的(2r,3r,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯122g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式之比为3：1。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.10-8.00(4h，m)，7.63-7.54(2h，m)，7.48-7.38(4.75h，m)，6.84(0.25h，dd，j＝11.2，4.8hz)，6.06(0.25h，ddd，j＝46.4，4.8，1.6hz)，5.74(0.25h，ddd，j＝28.0，8.0，1.6hz)，5.75(0.75h，ddd，j＝45.6，6.8，2.4hz)，5.49(0.75h，ddd，j＝26.0，8.4，2.4hz)，4.64(0.75h，dd，j＝12.0，2.4hz)，4.60(0.25h，dd，j＝11.2，2.4hz)，4.50-4.35(2h，m)，3.91(0.75h，s)，3.82(2.25h，s)，3.11(0.75h，d，j＝6.0hz)，3.05(0.25h，d，j＝5.6hz)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－199.9—－200.2(0.75f，m)，－207.3—－207.5(0.25f，m)

实施例3

(1)

在氮气氛下向(2r,3r,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯30.0g的n,n-二甲基乙酰胺150ml和吡啶30ml的混合液中加入氯化锂6.50g，在－20～0℃下用20分钟滴加硫酰氯6.40ml，然后在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯300ml、20％氯化钠水溶液150ml和水100ml，除去水层。将有机层用1mol/l盐酸150ml洗涤2次，然后用饱和碳酸氢钠水溶液150ml洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-2-氯-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯34.2g。

(2s,3s,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-2-氯-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯不进行分离而直接用于下一步反应。

将少量反应液稀释到重氯仿中，测定¹h-nmr。其结果，顺式/反式之比为85：15。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

3.84(0.45h，s)，3.88(2.55h，s)，4.54-4.74(3h，m)，5.52(0.85h，dt，j＝46.4，6.4hz)，5.85(0.85h，ddd，j＝17.2，5.9，3.2hz)，5.88-6.00(0.15h，m)，5.95-6.12(0.15h，m)，6.88(0.15h，dd，j＝11.2，4.8hz)，7.40-7.53(4.85h，m)，7.55-7.66(2h，m)，8.01-8.15(4h，m)

(2)

在氮气氛下、将实施例3(1)中得到的(2s,3s,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-2-氯-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯30.6g、四氢呋喃183ml和乙醛酸133ml的混合物在60℃下搅拌10小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯300ml、20％氯化钠水溶液200ml、水300ml和碳酸氢钠65.1g，除去水层。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，得到无色油状物27.3g。

得到的油状物为(2s,3s,4s)-1-(苯甲酰基氧基)-2-氯-4-氟-5-戊酮-3-基苯甲酸酯和其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

4.69-4.78(3h，m)，5.37(1h，dd，j＝46.8，4.0hz)，5.85(1h，dt，j＝20.8，3.6hz)，7.39-7.53(4h，m)，7.54-7.66(2h，m)，8.01-8.12(4h，m)，9.83(1h，d，j＝6.4hz)

(3)

在氮气氛下、向实施例3(2)中得到的无色油状物350mg的n-甲基吡咯烷酮5.25ml溶液添加一硫氢化钠n水合物96.2mg，然后在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯7.90ml、20％氯化钠水溶液5.25ml和饱和碳酸氢钠水溶液5.25ml，除去水层。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷：乙酸乙酯＝3：1)纯化，得到无色油状物的((2r,3s,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-羟基四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯80.0mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

3.74(0.55h，q，j＝6.8hz)，4.17-4.23(0.45h，m)，4.44-4.55(0.90h，m)，4.56-4.64(0.55h，m)，4.64-4.72(0.55h，m)，5.20(0.55h，ddd，j＝51.5，7.6，4.0hz)，5.32(0.45h，dt，j＝47.6，2.4hz)，5.48(0.55h，t，j＝4.4hz)，5.64(0.45h，dd，j＝8.411.2，1.6hz)，5.82(0.45h，dt，j＝12.8，3.2hz)，6.04-6.12(0.55h，m)，7.28-7.65(6h，m)，7.94-8.16(4h，m)

(4)

在氮气氛下、向((2r,3s,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-羟基四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯10.3g的乙酸乙酯20ml溶液中滴加三乙胺39.5ml和乙酸酐17.9ml，然后在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯50ml、20％氯化钠水溶液20ml和饱和碳酸氢钠水溶液30ml，除去水层。向有机层中加入饱和氯化铵水30ml，除去水层。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到褐色油状物的((2r,3s,4s)-5-(乙酰基氧基)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯8.35g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

2.12(1.29h，s)，2.13(1.71h，s)，3.74(0.57h，q，j＝6.8hz)，4.11(0.43h，q，j＝6.8hz)，4.43-4.59(1.43h，m)，4.69(0.57h，dd，j＝11.1，6.0hz)，5.31(0.57h，ddd，j＝50.8，9.1,4.8hz)，5.39(0.43h，dt，j＝47.6，3.2hz)，5.85(0.43h，dt，j＝12.0，4.0hz)，6.08(0.57h，dt，j＝11.6，8.4hz)，6.18(0.57h，d，j＝4.8hz)，6.24(0.43h，dd，j＝13.6，2.0hz)，7.28-7.36(1.14h，m)，7.37-7.65(4.86h，m)，7.92-7.98(1.14h，m)，8.00-8.09(2.86h，m)

实施例4

(1)

向o-苄基羟基胺盐酸盐17.2g的乙酸乙酯86ml悬浮液中加入5％碳酸氢钠水溶液200ml，除去水层，然后将溶剂减压浓缩。向得到的残留物中加入二氯甲烷130ml、((2r,3r,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基苯甲酸酯19.4g、碳酸氢钠13.6g和对甲苯磺酸吡啶鎓1.36g，在50℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯100ml、20％氯化钠水溶液100ml和饱和碳酸氢钠水溶液50ml，除去水层。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-3-(苯甲酰基氧基)-5-((苄氧基)亚氨基)-4-氟-2-羟基戊基苯甲酸酯36.4g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

2.88(0.31h，s)，2.91(0.69h，s)，4.33-4.46(2h，m)，4.55-4.64(1h，m)，5.06(1.38h，s)，5.16(0.62h，dd，j＝6.8，5.5hz)，5.49(0.69h，ddd，j＝25.9，7.6，1.6hz)，5.58(0.69h，ddd，j＝46.7，6.4，2.4hz)，5.79(0.31h，dd，j＝27.5，7.9hz)，6.10(0.31h，ddd，j＝46.7，4.8，2.0hz)，6.90(0.31h，dd，j＝11.2，4.8hz)，7.24(5h，m)，7.38-7.53(4.69h，m)，7.54-7.64(2h，m)，7.99-8.10(4h，m)

(2)

在氮气氛下、将(2r,3r,4r)-3-(苯甲酰基氧基)-5-((苄氧基)亚氨基)-4-氟-2-羟基戊基苯甲酸酯1.00g、n,n-二甲基甲酰胺5.00ml和吡啶1.00ml的混合物冷却至－20℃。边将内温保持于0℃以下边用20分钟滴加硫酰氯0.210ml，然后在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯10ml、20％氯化钠水溶液5ml和水5ml，除去水层。向有机层中加入1mol/l盐酸5ml，重复除去水层的操作2次。接着，向有机层中加入饱和碳酸氢钠水溶液5ml，除去水层。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-3-(苯甲酰基氧基)-5-((苄氧基)亚氨基)-2-氯-4-氟戊基苯甲酸酯1.01g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

4.48-4.75(3h，m)，5.07(0.4h，s)，5.11(1.6h，s)，5.52(0.8h，dt，j＝46.8，6.0hz)，5.84(0.8h，ddd，j＝16.4，6.0，3.2hz)，5.89-6.00(0.2h，m)，6.01-6.18(0.2h，m)，6.92(0.2h，dd，j＝8.1，3.6hz)，7.25-7.34(5h，m)，7.39-7.51(4.8h，m)，7.53-7.64(2h，m)，8.00-8.12(4h，m)

(3)

在氮气氛下、将(2s,3s,4r)-3-(苯甲酰基氧基)-5-((苄氧基)亚氨基)-2-氯-4-氟戊基苯甲酸酯0.610g、苯甲醛3.00ml和浓硫酸0.300ml的混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯5ml、20％氯化钠水溶液5ml和饱和碳酸氢钠水溶液5ml，除去水层。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到无色油状物0.260g。

得到的油状物为(2s,3s,4s)-1-(苯甲酰基氧基)-2-氯-4-氟-5-戊酮-3-基苯甲酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

4.69-4.78(3h，m)，5.37(1h，dd，j＝46.8，4.0hz)，5.85(1h，dt，j＝20.8，3.6hz，7.39-7.53(4h，m)，7.54-7.66(2h，m)，8.01-8.12(4h，m)，9.83(1h，d，j＝6.4hz)

实施例5

(1)

将(2r,3r,4s)-4-氟-2-(羟基甲基)-5-甲氧基氧杂戊环-3-醇1.70g、四氢呋喃30ml、三乙胺4.24ml、乙酸酐2.8ml和4-二甲基氨基吡啶0.01g的混合物在25℃下搅拌2小时。向反应混合物中添加乙酸乙酯和水。分取有机层，用碳酸氢钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，将溶剂减压馏去，得到无色油状物的((2r,3r,4s)-3-(乙酰基氧基)-4-氟-5-甲氧基氧杂戊环-2-基)甲基乙酸酯2.2g。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

5.28-5.12(2h，m)，5.01(1h，d，j＝4.0hz)，4.31(1h，dd，j＝3.6，11.2hz)，4.10-4.02(2h，m)，3.34(3h，s)，2.09(3h，s)，2.23(3h，s)

(2)

将((2r,3r,4s)-3-(乙酰基氧基)-4-氟-5-甲氧基氧杂戊环-2-基)甲基乙酸酯2.1g、三氟乙酸9ml和水1ml的混合物在50℃下搅拌8小时。向反应混合物中添加乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。分取有机层，用无水硫酸镁干燥，将溶剂减压馏去，得到无色油状物的((2r,3r,4s)-3-(乙酰基氧基)-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基乙酸酯。

将得到的((2r,3r,4s)-3-(乙酰基氧基)-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基乙酸酯、甲醇10ml、盐酸o-甲基羟基胺0.85g和三乙胺0.7ml的混合物在25℃下搅拌0.5小时。向反应混合物中添加乙酸乙酯和水。分取有机层，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-1-(乙酰基氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基乙酸酯0.35g。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

7.51(0.75h，dd，j＝6.8，7.2hz)，7.02(0.25h，dd，j＝4.8，10.4hz)，5.93-5.73(1.25h，m)，5.36(0.75h，ddd，j＝2.8，6.8，45.6hz)，5.12(0.25h，ddd，j＝1.6，9.2，29.6hz)，4.97(0.75h，ddd，j＝2.4，8.4，26.4hz)，4.05-3.85(3h，m)，3.83(0.75h，s)，3.80(2.25h，s)，2.06(2.25h，s)，2.04(0.75h，s)，1.99(3h.m)

(3)

将(2r,3r,4r)-1-(乙酰基氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基乙酸酯0.35g、乙腈5ml、n-甲基咪唑0.15ml和2,4,5-三氯苯磺酰氯0.41g的混合物在25℃下搅拌5小时。此外，添加2,4,5-三氯苯磺酰氯0.10g，在25℃下放置3天。接着，添加n-甲基咪唑1.0ml，在25℃下放置1天。向反应混合物中添加乙酸乙酯和水。分取有机层，用稀盐酸洗涤2次，然后用碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到无色固体0.44g。将得到的固体从甲醇再结晶，得到无色固体的(2r,3r,4r)-1-(乙酰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊烷-3-基乙酸酯0.29g。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.33(1.0h，m)，8.23(1.0h，m)，7.55(0.75h，dd，j＝6.0，7.2hz)，7.05(0.25h，dd，j＝4.8，11.2hz)，5.81(0.25h，ddd，j＝2.0，4.8，46.4hz)，5.53(0.25h，ddd，j＝2.4,5.2，28.4hz)，5.49-5.33(1.5h，m)，5.18-5.11(1h，m)，4.35-4.12(2h，m)，3.81(3h，m)，2.07(3h，m)，1.86-1.85(3h，m)

实施例6

(1)

在氮气氛下、向(2r,3r,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯1.3g和三乙胺4.0ml的乙酸乙酯4ml溶液中、在0～4℃下滴加五氟苯磺酰氯0.53ml，在0℃下搅拌2小时40分钟。滴加三乙胺0.27ml和五氟苯磺酰氯0.26ml，搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液5.4ml和二甲基氨基吡啶。在室温下搅拌30分钟后，除去水层，将有机层用无水硫酸镁干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((五氟苯)磺酰基)氧基)戊基苯甲酸酯1.8g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

3.86(2.16h，s)，3.92(0.84h，s)，4.57(1h，dd，j＝13.2，7.2hz)，4.80(0.72h，dd，j＝12.8，2.8hz)，4.81(0.28h，dd，j＝12.8，2.8hz)，5.42(0.72h，ddd，j＝45.6，6.4，3.2hz)，5.51-5.60(1h，m)，5.83(0.72h，ddd，j＝22.8，5.6，3.2hz)，5.90(0.28h，ddd，j＝46.8，4.4，2.4hz)，6.00(0.28h，ddd，j＝26.0，5.6，2.4hz)，6.84(0.28h，dd，j＝11.2，4.4hz)，7.38-8.07(10.72h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－133.79(2f，m)，－142.45(1f，m)，－157.66(2f，m)，－196.43(0.72f，ddd，j＝45.6，22.8，6.8hz)，－204.90(0.28f，ddd，j＝46.8，26.0，11.2hz)

(2)

在氮气氛下、向(2r,3r,4r)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((五氟苯)磺酰基)氧基)戊基苯甲酸酯615mg的二甲基咪唑啉酮2.2ml溶液中加入无水溴化锂430mg，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水3ml和乙酸乙酯3ml，除去水层。将有机层用无水硫酸镁干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯379mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

3.85(0.51h，s)，3.88(2.49h，s)，4.52-4.65(2h，m)，4.70-4.85(1h，m)，5.52(0.83h，ddd，j＝46.8，6.4，6.4hz)，5.82(0.83h，ddd，j＝16.4，6.4，2.8hz)，5.94(0.17h，ddd，j＝24.4，6.0，2.8hz)，6.07(0.17h，ddd，j＝47.2，4.4，2.8hz)，6.87(0.17h，dd，j＝10.8，4.4hz)，7.41-8.16(10.83h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－193.45(0.83f，ddd，j＝46.8，16.4，6.4hz)，－203.28(0.17f，ddd，j＝47.2，24.4，10.8hz)

实施例7

(1)

在氮气氛下、向(2r,3r,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯20.0g和2,4,5-三氯苯磺酰氯17.3g的乙腈50ml溶液中、在0～4℃下滴加1-甲基咪唑5.1ml，在室温下搅拌22小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液50ml和水50ml，在室温下搅拌1小时。滤取固态物，用水50ml洗涤2次、接着用甲醇25ml洗涤2次，得到白色固体的(2r,3r,4r)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊基苯甲酸酯28.3g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

3.85(2.22h，s)，3.91(0.78h，s)，4.54(1h，dd，j＝12.8，6.4hz)，4.73(0.74h，dd，j＝12.8，3.2hz)，4.75(0.26h，dd，j＝12.8，2.8hz)，5.37-5.52(1.74h，m)，5.82(0.74h，ddd，j＝22.8，5.6，2.8hz)，5.90(0.26h，brs，j＝48.0hz)，6.00(0.26h，ddd，j＝26.0，5.6，2.0hz)，6.83(0.26h，dd，j＝11.2，4.4hz)，7.38-8.11(12.74h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－196.70(0.74f，ddd，j＝45.6，22.8，6.8hz)，－204.90(0.26f，ddd，j＝48.0，26.0，11.2hz)

(2)

在氮气氛下、向(2r,3r,4r)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊基苯甲酸酯421mg的二甲基咪唑啉酮1.34ml溶液中加入无水溴化锂291mg，在40℃下搅拌4小时。反应混合物用高效液相色谱法分析的结果：反应率为98％、生成了(2s,3s,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯。

实施例8

(1)

在氮气氛下、向(2r,3r,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯1.0g和3-硝基苯磺酰氯857mg的乙腈5.0ml溶液中、在0～4℃下滴加1-甲基咪唑0.30ml，在室温下搅拌15小时30分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液5ml，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯5.0ml，除去水层。将有机层用无水硫酸镁干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((3-硝基苯)磺酰基)氧基)戊基苯甲酸酯1.59g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

3.84(2.01h，s)，3.89(0.99h，s)，4.50(1h，dd，j＝12.8，6.4hz)，4.73-4.80(1h，m)，5.33(0.67h，ddd，j＝45.6，6.8，3.2hz)，5.39-5.48(1h，m)，5.73-5.87(1h，m)，5.95(0.33h，ddd，j＝26.4，6.0，2.4hz)，6.80(0.33h，dd，j＝11.2，4.4hz)，7.30-8.75(14.67h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－196.64(0.67f，ddd，j＝45.6，23.3，6.8hz)，－204.77(0.33f，ddd，j＝46.7，26.4，11.2hz)

(2)

在氮气氛下、向(2r,3r,4r)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((3-硝基苯)磺酰基)氧基)戊基苯甲酸酯103mg的n,n-二甲基甲酰胺0.34ml溶液中加入无水溴化锂73.6mg，在60℃下搅拌5小时30分钟。反应混合物用高效液相色谱法分析的结果：反应率为98％、生成了(2s,3s,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯。

实施例9

(1)

在氮气氛下、向(2r,3r,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯1.0g和2-硝基苯磺酰氯857mg的乙腈5.0ml溶液中、在0～4℃下滴加1-甲基咪唑0.30ml，在室温下搅拌15小时30分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液5ml，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯5.0ml，除去水层。将有机层用无水硫酸镁干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2-硝基苯)磺酰基)氧基)戊基苯甲酸酯1.44g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

3.83(2.13h，s)，3.90(0.87h，s)，4.56(1h，dd，j＝12.8，6.0hz)，4.84(1h，dd，j＝12.8，2.8hz)，5.42(0.71h，ddd，j＝45.6，6.4，3.2hz)，5.39-5.55(1.71h，m)，5.87(0.71h，ddd，j＝23.6，6.0，2.8hz)，5.93(0.29h，ddd，j＝49.2，4.4，2.4hz)，6.80(0.29h，dd，j＝11.2，4.4hz)，7.35-8.15(14.71h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－197.12(0.71f，ddd，j＝45.6，23.6，6.8hz)，－205.10(0.29f，ddd，j＝49.2，26.4，11.2hz)

(2)

在氮气氛下、向(2r,3r,4r)-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2-硝基苯)磺酰基)氧基)戊基苯甲酸酯1.15g的n,n-二甲基甲酰胺4ml溶液中加入无水溴化锂875mg，在60℃下搅拌3小时。反应混合物用高效液相色谱法分析的结果：反应率为98％、生成了(2s,3s,4r)-1-(苯甲酰基氧基)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基苯甲酸酯。

实施例10

(1)

将(2r,3r,4s)-4-氟-2-(羟基甲基)-5-甲氧基氧杂戊环-3-醇800mg、四丁基氯化铵67mg、甲苯4ml、氢氧化钠481mg、水4ml和4-甲基苯甲酰氯1.56g的混合物在5℃下搅拌1小时、在室温下搅拌2.5小时。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤2次，用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/10～1/2)纯化，得到白色固体的((2r,3r,4s)-4-氟-5-甲氧基-3-((4-甲基苯基)羰基氧基)氧杂戊环-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯1.61g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.98-7.93(4h，m)，7.25-7.20(4h，m)，5.79(1h，ddd，j＝17.2，6.0，6.0hz)，5.25(1h，ddd，j＝52.4，6.4，4.4hz)，5.07(1h，d，j＝4.4hz)，4.72(1h，dd，j＝11.6，6.4hz)，4.56(1h，dd，j＝11.6，6.4hz)，4.38-4.34(1h，m)，3.48(3h，s)，2.43(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－206.73(1f，dd，j＝52.1,17.5hz)

(2)

将((2r,3r,4s)-4-氟-5-甲氧基-3-((4-甲基苯基)羰基氧基)氧杂戊环-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯800mg、三氟乙酸2.2ml和水268mg的混合物在50℃下搅拌7小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯50ml，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤3次、用饱和氯化钠水溶液洗涤1次。分取有机层，用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/10～1/2)纯化，得到无色油状物的((2r,3r,4s)-4-氟-5-羟基-3-((4-甲基苯基)羰基氧基)氧杂戊环-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯720mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.97-7.93(4h，m)，7.24-7.21(4h，m)，5.68(1h，dd，j＝10.0，3.6hz)，5.47(1h，dd，j＝22.0，4.4hz)，5.16(1h，d，j＝49.2hz)，4.74-4.67(2h，m)，4.60-4.56(1h，m)，2.93(1h，dd，j＝3.4，3.4hz)，2.42(3h，s)，2.40(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－190.09(1f，ddd，j＝49.3，22.4，10.4hz)

(3)

与实施例1(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)-3-((4-甲基苯基)羰基氧基)戊基4-甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.97-7.89(4h，m)，7.39(0.80h，dd，j＝6.8，6.8hz)，7.26-7.21(4h，m)，6.83(0.20h，dd，j＝11.1,4.7hz)，6.05(0.20h，ddd，j＝46.4，4.2，1.5hz)，5.70(0.20h，dd，j＝28.2，1.9hz)，5.56(0.80h，ddd，j＝45.4，6.9，2.3hz)，5.44(0.80h，ddd，j＝26.0，8.4，2.4hz)，4.61(0.80h，dd，j＝12.4，3.2hz)，4.57(0.20h，dd，j＝11.1，1.9hz)，4.45-4.34(2h，m)，3.91(0.60h，s)，3.83(2.40h，s)，3.03(0.80h，d，j＝5.8hz)，2.98(0.20h，d，j＝2.4hz)，2.42-2.41(6h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－200.06(0.8f，ddd，j＝45.2，25.7，6.9hz)，－207.4(0.2f，ddd，j＝46.5，28.2，11.1hz)

(4)

与实施例7(1)同样地操作，得到白色固体的(2r,3r,4r)-2-氟-1-(甲氧基亚氨基)-5-((4-甲基苯基)羰基氧基)-4-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊烷-3-基4-甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.06(1h，s)，7.83(4h，dd，j＝45.8，8.2hz)，7.41-7.39(1.18h，m)，7.26-7.20(4h，m)，6.83(0.82h，dd，j＝11.0，4.6hz)，6.00-5.91(1.41h，m)，5.85-5.83(0.41h，m)，5.77(0.18h，ddd，22.8，5.9，3.1hz)，5.46(0.09h，ddd，j＝28.5,6.5，2.9hz)，5.41-5.36(0.91h，m)，4.72-4.65(1h，m)，4.56-4.51(1h，m)，3.90(2.46h，s)，3.86(0.54h，s)，2.42(6h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－196.58(0.18f，ddd，j＝45.6，22.6，6.7hz)，－204.85(0.82f，ddd，j＝46.5，26.3，11.0hz)

(5)

与实施例7(2)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-3-((4-甲基苯基)羰基氧基)戊基4-甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.02-7.88(4h，m)，7.47(0.86h，dd，j＝6.4，6.4hz)，7.28-7.19(4h，m)，6.86(0.14h，dd，j＝11.2，4.8hz)，6.05(0.14h，ddd，j＝47.0，4.7，3.0hz)，5.91(0.14h，ddd，j＝24.8，5.7，3.1hz)，5.79(0.86h，ddd，j＝17.2，5.7，3.1hz)，5.51(0.86h，ddd，j＝46.8，5.2，5.3hz)，4.79-4.70(1.14h，m)，4.62-4.54(1.86h，m)，3.88(2.58h，m)，3.85(0.42h，m)，2.43-2.40(6h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－193.52(0.86f，ddd，j＝46.7，16.8，6.3hz)，－203.30(0.14f，ddd，j＝46.9，24.6，10.8hz)

(6)

与实施例1(4)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4s)-2-溴-4-氟-3-((4-甲基苯基)羰基氧基)-5-氧戊基4-甲基苯甲酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.81(1h，d，j＝6.0hz)，8.01-7.88(4h，m)，7.26-7.18(4h，m)，5.80-4.61(5h，m)，2.42-2.34(6h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－210.08(1f，ddd，j＝47.1,20.8，6.5hz)

(7)

与实施例1(5)同样地操作，得到白色固体的((2r,3s,4s)-4-氟-5-羟基-3-((4-甲基苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.01-7.87(4h，m)，7.26-7.14(4h，m)，6.03-5.97(0.54h，m)，5.81(0.46h，dt，j＝12.1,4.6hz)，5.62(0.46h，dd，j＝9.6hz)，5.49(0.54h，dd，j＝9.6，5.2hz)，5.37(0.23h，m)，5.25(0.50h，m)，5.12(0.27h，m)，4.68-4.56(1.1h，m)，4.48-4.46(0.92h，m)，4.19-4.15(0.46h，m)，3.74(0.54h，dd，j＝12.0，6.8hz)，2.81(0.54h，dd，j＝5.8，1.4hz)，2.45-2.37(6.46h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－183.63(0.54f，dd，j＝47.4，11.4hz)，－192.74(0.46f，ddd，j＝51.2，11.5，5.1hz)

(8)

向((2r,3s,4s)-4-氟-5-羟基-3-((4-甲基苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯1.35g的四氢呋喃8.1ml溶液中加入二甲基氨基吡啶12mg和2-甲基吡啶622mg，在10℃以下加入乙酸酐511mg，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，用饱和氯化钠水溶液洗涤3次，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去。向得到的残留物中加入甲醇，滤取固态物，得到白色固体的((2r,3s,4s,5r)-5-乙酰基氧基-4-氟-3-((4-甲基苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯546mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.88(4h，dd，j＝28.0，8.0hz)，7.16(4h，dd，j＝32.0，8.0hz)，6.17(1h，d，j＝4.4hz)，6.08-6.01(1h，m)，5.30(1h，ddd，j＝50.8，9.6，4.5hz)，4.66(1h，dd，j＝11.2，6.0hz)，4.47(1h，dd，j＝11.4，6.6hz)，3.72(1h，dd，j＝13.4，6.6hz)，2.42(3h，s)，2.36(3h，s)，2.12(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－191.83(1f，dd，j＝50.8，11.7hz)

(9)

与实施例1(7)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3s,4s,5r)-5-溴-4-氟-3-((4-甲基苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.01-7.86(4h，m)，7.27-7.20(4h，m)，5.82-5.80(0.5h，m)，5.77-5.75(0.5h，m)，5.73-5.71(1h，m)，5.68-5.67(0.5h，m)，5.58-5.56(0.5h，m)，4.66-4.60(1h，m)，4.57-4.49(1h，m)，4.34-4.28(1h，m)，2.42(3h，s)，2.40(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－163.52(1f，dd，j＝46.9，14.4hz)

(10)

使用((2r,3s,4s,5r)-5-溴-4-氟-3-((4-甲基苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯的二氯甲烷溶液，与实施例22(2)同样地操作，得到黄褐色固体的((2r,3s,4s,5r)-5-(4-乙酰胺-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟-3-((4-甲基苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯。

m/z(esi-positive)：540.5[m+h]⁺

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－195.82(1f，ddd，j＝49.0，23.5，9.2hz)

(11)

与实施例1(8)同样地操作，得到(2r,3s,4s,5r)-3-羟基-2-羟基甲基-5-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩。

实施例11

(1)

除了使反应时间为8小时以外，与实施例10(1)同样地操作，得到白色固体的((2r,3r,4s)-3-((4-氯苯基)羰基氧基)-4-氟-5-甲氧基氧杂戊环-2-基)甲基4-氯苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.02-7.96(4h，m)，7.45-7.26(4h，m)，5.83(1h，ddd，j＝17.2，6.0，6.0hz)，5.25(1h，ddd，j＝52.0，6.4，4.4hz)，5.07(1h，d，j＝4.4hz)，4.73(1h，dd，j＝11.6，4.0hz)，4.56(1h，dd，j＝11.6，6.4hz)，4.37-4.33(1h，m)，3.48(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－191.75(1f，dd，j＝50.6，11.9hz)

(2)

与实施例10(2)同样地操作，得到白色固体的((2r,3r,4s)-3-((4-氯苯基)羰基氧基)-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基4-氯苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.01-7.97(4h，m)，7.45-7.39(4h，m)，5.69(1h，d，j＝10.0hz)，5.46(1h，dd，j＝21.8，4.2hz)，5.16(1h，d，j＝49.2hz)，4.76-4.59(3h，m)，2.92(1h，brs)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－190.45(1f，ddd，j＝49.1,21.9，10.1hz)

(3)

与实施例1(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-3-((4-氯苯基)羰基氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊基4-氯苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.98-7.92(4h，m)，7.58(0.86h，dd，j＝6.0，6.0hz)，7.45-7.39(4h，m)，6.82(0.14h，dd，j＝11.2，4.6hz)，6.04(0.14h，ddd，j＝46.4，4.6，2.0hz)，5.75(0.14h，dd，j＝8.2，2.0hz)，5.55-5.50(1.72h，m)，4.63-4.54(1h，m)，4.46-4.35(2h，m)，3.91(0.42h，s)，3.85(2.58h，s)，3.08(0.86h，d，j＝6.6，1.1hz)，2.91(0.25h，d，j＝6.0hz)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－200.31(0.86f，ddd，j＝46.5，23.6，5.7hz)，－207.35(0.14f，ddd，j＝45.2，29.2，10.4hz)

(4)

与实施例7(1)同样地操作，得到白色固体的(2r,3r,4r)-1-((4-氯苯基)羰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊烷-3-基4-氯苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.99(1h，s)，7.96-7.89(4h，m)，7.65(1h，s)，7.44-7.40(4h，m)，7.35(1h，m)，5.62-5.58(1h，m)，5.37-5.22(2h，m)，4.84-4.79(1h，m)，4.68-4.63(1h，m)，3.83(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－190.52(1f，ddd，j＝47.4，17.4，6.5hz)

(5)

与实施例7(2)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-2-溴-3-((4-氯苯基)羰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊基4-氯苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.02-7.91(4h，m)，7.46-7.40(5h，m)，5.87(1h，ddd，j＝6.1，6.1，1.7hz)，5.14(1h，ddd，j＝46.8，27.2，11.7hz)，4.65-4.64(2h，m)，4.53-4.48(1h，m)，3.81(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－171.64(1f，ddd，j＝46.6，8.7，5.2hz)

(6)

使反应在60℃下进行7小时、然后在室温下进行3天，除此以外，与实施例1(4)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4s)-2-溴-3-((4-氯苯基)羰基氧基)-4-氟-5-氧戊基4-氯苯甲酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.80-9.78(1h，m)，8.02-7.90(4h，m)，7.48-7.39(4h，m)，5.80-4.54(5h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－194.14(1f，ddd，j＝47.3，18.5，4.4hz)

(7)

除了使反应在室温下进行24小时以外，与实施例1(5)同样地操作，得到黄褐色固体的((2r,3s,4s)-3-((4-氯ル苯基)羰基氧基)-4-氟-5-羟基四氢噻吩-2-基)甲基4-氯苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.00-7.90(4h，m)，7.44-7.31(4h，m)，6.04-6.01(0.56h，m)，5.79(0.44h，dt，j＝12.6，5.3hz)，5.68-5.62(0.44h，m)，5.48(0.54h，dd，j＝8.8，4.4hz)，5.37-5.36(0.22h，m)，5.27-5.24(0.50h，m)，5.12-5.11(0.28h，m)，4.65-4.59(1.3h，m)，4.49-4.47(0.7h，m)，4.20-4.15(0.44h，m)，2.79(0.54h，d，j＝4.0hz)，2.37(0.54h，d，j＝8.0hz)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－183.81(0.54f，dd，j＝46.7，11.8hz)，－192.29(0.46f，ddd，j＝51.6，11.8，4.2hz)

(8)

与实施例10(8)同样地操作，得到白色固体的((2r,3s,4s,5r)-5-乙酰基氧基-3-((4-氯苯基)羰基氧基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基4-氯苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.96(4h，dd，j＝14.0，2.4hz)，7.41(4h，dd，j＝18.8，8.4hz)，6.23(1h，dd，j＝14.0，2.0hz)，5.82(1h，ddd，j＝12.0，8.0，3.0hz)，5.38(1h，ddd，j＝44.8，3.4，2.3hz)，4.55-4.43(2h，m)，4.10-4.07(1h，m)，2.12(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－191.76(1f，dd，j＝50.8，11.7hz)

(9)

与实施例1(7)同样地操作，得到黄褐色油状物的((2r,3s,4s,5r)-5-溴-3-((4-氯苯基)羰基氧基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基4-氯苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.01(4h，dd，j＝16.8，8.4hz)，7.42(4h，dd，j＝10.8，8.4hz)，5.82-5.80(0.5h，m)，5.77-5.76(0.5h，m)，5.74-5.73(1h，m)，5.69(0.5h，brs)，5.58-5.56(0.5h，m)，4.65-4.50(1h，m)，4.32-4.26(1h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－163.51(1f，dd，j＝47.2，14.5hz)

(10)

与实施例22(2)同样地操作，得到淡黄色固体的((2r,3s,4s,5r)-3-((4-氯苯基)羰基氧基)-5-(4-乙酰胺-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基4-氯苯甲酸酯。

m/z(esi-positive)：580.4[m+h]⁺

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－196.19(1f，ddd，j＝49.1,23.9，8.7hz)

(11)

与实施例1(8)同样地操作，得到(2r,3s,4s,5r)-3-羟基-2-羟基甲基-5-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩。

实施例12

(1)

与实施例10(1)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3r,4s)-4-氟-5-甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)羰基氧基)氧杂戊环-2-基)甲基4-甲氧基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.03-7.98(4h，m)，6.93-6.88(4h，m)，5.45(1h，dd，j＝23.2，4.8hz)，5.21-5.03(2h，m)，4.71(1h，dd，j＝12.0，3.6hz)，4.60(1h，dd，j＝12.0，4.4hz)，4.47-4.50(1h，m)，3.87(3h，s)，3.85(3h，s)，3.45(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－190.34(1f，ddd，j＝49.3，23.1,10.5hz)

(2)

与实施例10(2)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3r,4s)-4-氟-5-羟基-3-((4-甲氧基苯基)羰基氧基)氧杂戊环-2-基)甲基4-甲氧基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.03-7.97(4h，m)，6.94-6.88(4h，m)，5.68(1h，dd，j＝10.4，3.6hz)，5.45(1h，dd，j＝22.2，4.2hz)，5.15(1h，d，j＝49.2hz)，4.72-4.55(3h，m)，3.34(1h，dd，j＝3.4hz)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－189.89-－190.10(1f，m)

(3)

与实施例1(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)-3-((4-甲氧基苯基)羰基氧基)戊基4-甲氧基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.04-7.96(4h，m)，7.39(0.70h，dd，j＝6.0，6.0hz)，6.94-6.89(4h，m)，6.83(0.30h，dd，j＝11.0，4.8hz)，6.05(0.30h，ddd，j＝46.5，4.8，1.9hz)，5.71-5.62(0.30h，m)，5.56(0.70h，ddd，j＝45.4，6.9，2.3hz)，5.42(0.70h，ddd，j＝26.0，8.4，2.3hz)，4.62-4.54(1h，m)，4.42-4.32(2h，m)，3.91(0.9h，s)，3.87-3.85(6h，m)，3.83(2.1h，s)，3.06(0.7h，d，j＝2.4hz)，3.01(0.3h，d，j＝2.4hz)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－200.11(0.7f，ddd，j＝45.2，26.0，6.8hz)，－207.36(0.3f，ddd，j＝46.5，28.4，10.9hz)

(4)

与实施例7(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-2-氟-1-(甲氧基亚氨基)-5-((4-甲氧基苯基)羰基氧基)-4-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊烷-3-基4-甲氧基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.07-8.06(1h，s)，7.98-7.82(4h，m)，7.43-7.39(1.73h，m)，6.93-6.88(4h，m)，6.82(0.27h，dd，j＝11.0，4.5hz)，5.96-5.95(0.27h，m)，5.87(0.27h，ddd，22.7，5.3，2.3hz)，5.75(0.73h，ddd，22.9，5.9，3.1hz)，5.50-5.47(0.36h，m)，5.42-5.36(1.36h，m)，4.70-4.64(1h，m)，4.53-4.48(1h，m)，3.90-3.83(9h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－196.63(0.73f，ddd，j＝45.6，23.0，6.8hz)，－204.89(0.27f，ddd，j＝46.5，26.3，11.0hz)

(5)

与实施例7(2)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-3-((4-甲氧基苯基)羰基氧基)戊基4-甲氧基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.08-7.94(4h，m)，7.46(1h，dd，j＝6.5,6.5hz)，6.96-6.89(4h，m)，5.77(1h，ddd，j＝16.8，6.0，3.2hz)，5.50(1h，ddd，j＝46.8，6.3，6.3hz)，4.75-4.69(1h，m)，4.57-4.53(2h，m)，3.88-3.84(9h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－193.50(1f，ddd，j＝46.1,16.9，6.2hz)

(6)

除了使反应在60℃下进行14小时以外，与实施例1(4)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4s)-2-溴-4-氟-3-((4-甲氧基苯基)羰基氧基)-5-氧戊基4-甲氧基苯甲酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.85-9.70(1h，m)，8.02-7.91(4h，m)，6.94-6.86(4h，m)，6.07-4.38(5h，m)，3.87-3.84(6h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－210.07(1f，ddd，j＝47.3，20.9，6.4hz)

(7)

除了使反应在室温下进行5小时以外，与实施例1(5)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3s,4s)-4-氟-5-羟基-3-((4-甲氧基苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-甲氧基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.02-7.93(4h，m)，6.93-6.82(4h，m)，6.32-5.97(0.54h，m)，5.80(0.46h，dt，j＝12.2，4.9hz)，5.61(0.46h，dt，j＝9.7，9.7hz)，5.48(0.54h，dd，j＝9.5，5.0hz)，5.36-5.35(0.23h，m)，5.25-5.23(0.50h，m)，5.14-5.09(0.27h，m)，4.65-4.54(1.3h，m)，4.47-4.45(0.7h，m)，4.25-4.17(0.46h，m)，3.87-3.83(6h，m)，3.73(0.54h，d，j＝12.3，6.7hz)，2.78(0.54h，d，j＝5.3hz)，2.69(0.46h，d，j＝8.6hz)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－183.54(0.54f，dd，j＝47.1,11.4hz)，－192.82(0.46f，ddd，j＝51.4，11.7，5.1hz)

(8)

与实施例10(8)同样地操作，得到白色固体的((2r,3s,4s,5r)-5-乙酰基氧基-4-氟-3-((4-甲氧基苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-甲氧基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.98(4h，dd，j＝9.8，9.8hz)，6.89(4h，dd，j＝16.4，8.8hz)，6.22(1h，dd，j＝13.6，1.8hz)，5.81(1h，ddd，j＝12.3，8.2，3.0hz)，5.37(1h，ddd，j＝45.0，3.5，2.2hz)，4.54-4.40(2h，m)，4.15-4.03(1h，m)，3.87(3h，s)，3.85(3h，s)，2.11(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－191.95(1f，dd，j＝50.8，11.7hz)

(9)

与实施例1(7)同样地操作，得到白色固体的((2r,3s,4s,5r)-5-溴-4-氟-3-((4-甲氧基苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-甲氧基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.03(4h，dd，j＝20.9，8.9hz)，6.91(4h，dd，j＝11.3，8.9hz)，5.81-5.79(0.5h，m)，5.76-5.74(0.5h，m)，5.72-5.71(1h，m)，5.68(0.5h，brs)，5.58-5.56(0.5h，m)，4.64-4.47(1h，m)，4.33-4.27(1h，m)，3.87(3h，s)，3.85(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－163.56(1f，dd，j＝47.2，14.8hz)

(10)

使用((2r,3s,4s,5r)-5-溴-4-氟-3-((4-甲氧基苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-甲氧基苯甲酸酯的二氯甲烷溶液，与实施例22(2)同样地操作，得到淡黄色固体的((2r,3s,4s,5r)-5-(4-乙酰胺-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟-3-((4-甲氧基苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-甲氧基苯甲酸酯。

m/z(esi-positive)：572.5[m+h]⁺

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－196.14(1f，ddd，j＝49.6，23.7，8.9hz)

(11)

与实施例1(8)同样地操作，得到(2r,3s,4s,5r)-3-羟基-2-羟基甲基-5-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩。

实施例13

(1)

与实施例10(1)同样地操作，得到白色固体的((2r,3r,4s)-4-氟-5-甲氧基-3-((4-(三氟甲基)苯基)羰基氧基)氧杂戊环-2-基)甲基4-(三氟甲基)苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.21-8.15(4h，m)，7.68-7.75(4h，m)，5.83(1h，ddd，j＝17.2，6.0，6.0hz)，5.28(1h，ddd，j＝52.0，6.4，4.4hz)，5.09(1h，d，j＝4.4hz)，4.78(1h，dd，j＝12.0，4.0hz)，4.62(1h，dd，j＝12.0，6.4hz)，4.41-4.37(1h，m)，3.49(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－63.16(3f，s)，－63.23(3f，s)，－206.61(1f，dd，j＝52.3，16.9hz)

(2)

与实施例10(2)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3r,4s)-4-氟-5-羟基-3-((4-(三氟甲基)苯基)羰基氧基)氧杂戊环-2-基)甲基4-(三氟甲基)苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.18(4h，dd，j＝7.8，7.8hz)，7.73(4h，dd，j＝12.4，4.4hz)，5.72(1h，dd，j＝9.8，2.6hz)，5.51(1h，dd，j＝21.6，4.0hz)，5.19(1h，d，j＝49.2hz)，4.82-4.78(1h，m)，4.72-4.64(2h，m)，2.85(1h，dd，j＝3.2，3.2hz)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－63.16(3f，s)，－63.24(3f，s)，－190.66(1f，dddd，j＝49.0，21.7，9.6，2.4hz)

(3)

与实施例1(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)-3-((4-(三氟甲基)苯基)羰基氧基)戊基4-(三氟甲基)苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.19-8.11(4h，m)，7.74-7.69(4h，m)，7.40(0.64h，dd，j＝6.4，6.4hz)，6.83(0.36h，dd，j＝11.2，4.4hz)，6.10(0.36h，ddd，j＝46.4，4.5，2.0hz)，5.82(0.36h，dd，j＝8.1，1.9hz)，5.65(0.32h，dd，j＝6.4，2.4hz)，5.57-5.48(0.96h，m)，4.67-4.60(1h，m)，4.51-4.41(2h，m)，3.93(1.08h，s)，3.82(1.92h，s)，2.88(0.64h，d，j＝5.8hz)，2.83(0.36h，d，j＝5.9hz)，

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－63.23(3f，s)，－63.28(3f，s)，－200.2(0.64f，ddd，j＝45.2，25.3，7.2hz)，－207.4(0.36f，ddd，j＝46.3，27.5，11.3hz)

(4)

与实施例7(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-2-氟-1-(甲氧基亚氨基)-4-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)-5-((4-(三氟甲基)苯基)羰基氧基)戊烷-3-基4-(三氟甲基)苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.15-8.05(5h，m)，7.75-7.70(4h，m)，7.50(1h，s)，7.41(0.65h，dd，j＝6.6，6.6hz)，6.81(0.35h，dd，j＝11.3，4.4hz)，6.02(0.35h，ddd，j＝25.7，5.9，2.5hz)，5.95-5.93(0.17h，m)，5.86-5.78(0.82h，m)，5.51-5.38(1.65h，m)，4.81-4.74(1h，m)，4.63-4.57(1h，m)，3.92(1.95h，s)，3.83(1.05h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－63.23(3f，s)，－63.30(3f，s)，－196.6(0.65f，ddd，j＝45.6，21.9，6.9hz)，－204.9(0.35f，ddd，j＝46.9，25.9，11.4hz)

(5)

与实施例7(2)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-3-((4-(三氟甲基)苯基)羰基氧基)戊基4-(三氟甲基)苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.23-8.08(4h，m)，7.76-7.66(4h，m)，7.49(0.82h，dd，j＝6.4，6.4hz)，6.87(0.18h，dd，j＝11.2，4.8hz)，6.07(0.18h，ddd，47.0，4.6，3.3hz)，5.93(0.18h，ddd，23.8，5.7，3.2hz)，5.83(0.82h，ddd，15.6，6.2，3.0hz)，5.53(0.82h，ddd，46.8，6.3，6.3hz)，4.81-4.70(1h，m)，4.81-4.74(1h，m)，4.65-4.58(1h，m)，3.90(2.46h，s)，3.88(0.54h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－63.24(3f，s)，－63.27(3f，s)，－193.37(0.82f，ddd，j＝46.7，15.4，6.4hz)，－202.98(0.18f，ddd，j＝47.1,23.5，10.7hz)

(6)

使反应在60℃下进行8小时、接着在70℃下进行2小时，除此以外，与实施例1(4)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4s)-2-溴-4-氟-5-氧-3-((4-(三氟甲基)苯基)羰基氧基)戊基4-(三氟甲基)苯甲酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.84(1h，d，j＝5.6hz)，8.23-8.03(4h，m)，7.78-7.57(4h，m)，5.89-4.09(5h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－63.28(3f，s)，－63.36(3f，s)，－210.07(1f，ddd，j＝47.1,20.1，5.8hz)

(7)

除了使反应进行6小时以外，与实施例1(5)同样地操作，得到白色固体的((2r,3s,4s)-4-氟-5-羟基-3-((4-(三氟甲基)苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-(三氟甲基)苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.18-8.07(4h，m)，7.75-7.58(4h，m)，6.10-6.06(0.53h，m)，5.84(0.47h，dt，13.0，6.0hz)，5.67(0.47h，dd，j＝10.2，7.1hz)，5.49(0.53h，dd，j＝8.4，4.1hz)，5.40-5.39(0.23h，m)，5.30-5.27(0.50h，m)，5.17-5.14(0.27h，m)，5.17-4.65(1.3h，m)，4.55-4.53(0.7h，m)，4.22(0.47h，m)，3.78(0.53h，dd，j＝13.0，6.2hz)，2.91(0.53h，d，j＝4.4hz)，2.45(0.47h，d，j＝7.0hz)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－63.28(3f，s)，－63.30(3f，s)，－184.00(0.47f，dd，j＝47.4，11.9hz)，－192.00(0.53f，ddd，j＝51.4，11.8，3.7hz)

(8)

将向得到的残留物中加入的溶剂从甲醇变更为己烷，除此以外，与实施例10(8)同样地操作，得到白色固体的((2r,3s,4s,5r)-5-乙酰基氧基-4-氟-3-((4-(三氟甲基)苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-(三氟甲基)苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.05(4h，dd，j＝22.0，8.0hz)，7.62(4h，dd，j＝48.2，8.2hz)，6.19(1h，d，j＝4.4hz)，6.11-6.04(1h，m)，5.32(1h，ddd，j＝50.6，9.1,4.5hz)，4.62(1h，ddd，j＝55.6，11.4，6.6hz)，3.78(1h，dd，j＝13.6，6.8hz)，2.16(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－63.32(3f，s)，－63.33(3f，s)，－191.78(1f，dd，j＝50.6，11.9hz)

(9)

与实施例1(7)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3s,4s,5r)-5-溴-4-氟-3-((4-(三氟甲基)苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-(三氟甲基)苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.19(4h，dd，j＝15.8，8.0hz)，7.72(4h，dd，j＝9.0，9.0hz)，5.87-5.85(0.5h，m)，5.82-5.80(0.5h，m)，5.76(1h，brs)，5.71(0.5h，brs)，5.61(0.5h，brs)，4.68-4.59(2h，m)，4.36-4.30(1h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－63.20(3f，s)，－63.28(3f，s)，－163.52(1f，dd，j＝46.9，14.4hz)

(10)

使用((2r,3s,4s,5r)-5-溴-4-氟-3-((4-(三氟甲基)苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-(三氟甲基)苯甲酸酯的二氯甲烷溶液，与实施例22(2)同样地操作，得到淡黄色固体的((2r,3s,4s,5r)-5-(4-乙酰胺-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟-3-((4-(三氟甲基)苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-(三氟甲基)苯甲酸酯。

m/z(esi-positive)：648.5[m+h]⁺

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－196.23(1h，ddd，j＝49.7，24.5，8.7hz)

(11)

与实施例1(8)同样地操作，得到(2r,3s,4s,5r)-3-羟基-2-羟基甲基-5-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩。

实施例14

(1)

与实施例10(1)同样地操作，得到白色固体的((2r,3r,4s)-4-氟-5-甲氧基-3-((3-苯基-2-丙烯酰基)氧基)氧杂戊环-2-基)甲基3-苯基-2-丙烯酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.74(2h，dd，j＝16.0，5.6)，7.54-7.51(4h，m)，7.42-7.36(6h，m)，6.47(2h，dd，j＝16.0，6.8hz)，5.63(1h，ddd，j＝17.2，6.0，6.0hz)，5.20(1h，ddd，j＝52.4，6.4，4.4hz)，5.05(1h，d，j＝4.4hz)，4.62(1h，dd，j＝11.6，4.0hz)，4.40(1h，dd，j＝11.6，7.2hz)，4.31-4.24(1h，m)，3.52(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－206.91(1f，dd，j＝52.3，16.9hz)

(2)

除了使反应温度为70℃、反应时间为4小时以外，与实施例10(2)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3r,4s)-4-氟-5-羟基-3-((3-苯基-2-丙烯酰基)氧基)氧杂戊环-2-基)甲基3-苯基-2-丙烯酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.75(2h，dd，j＝16.0，8.0hz)，7.54-7.51(4h，m)，7.41-7.37(6h，m)，6.48(2h，dd，j＝16.0，4.4hz)，5.67(1h，dd，j＝10.4，2.8hz)，5.51(1h，dd，j＝21.6，4.0hz)，5.32(1h，dd，j＝22.2，4.2hz)，5.09(1h，d，j＝49.2hz)，4.65-4.58(2h，m)，4.48-4.42(1h，m)，3.15(1h，brs)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－190.06(1f，ddd，j＝49.1,22.1,10.3hz)

(3)

与实施例1(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-2-氟-4-羟基-1-(甲氧基亚氨基)-5-((3-苯基-2-丙烯酰基)氧基)戊烷-3-基3-苯基-2-丙烯酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.75(2h，dd，j＝19.7，16.1hz)，7.53-7.50(4h，m)，7.41-7.37(6.77h，m)，6.85(0.23h，dd，j＝11.2，4.8hz)，6.48(2h，dd，j＝16.0，14.8hz)，6.01(ddd，j＝46.4，4.8，2.0hz)，5.57(ddd，j＝28.4，8.0，2.0hz)，5.53(ddd，j＝45.4，6.6，2.4hz)，5.33(ddd，j＝26.0，8.1,2.5hz)，4.50-4.40(1h，m)，4.32-4.28(2h，m)，3.94(0.7h，s)，3.02-2.99(1h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－200.15(0.77f，ddd，j＝45.6，26.0，7.2hz)，－207.29(0.23f，ddd，j＝46.7，28.2，11.3hz)

(4)

与实施例7(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-2-氟-1-(甲氧基亚氨基)-5-((3-苯基-2-丙烯酰基)氧基)-4-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊烷-3-基3-苯基-2-丙烯酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.17(1h，s)，7.78-7.63(3h，m)，7.54-7.50(4h，m)，7.41-7.36(6.77h，m)，6.81(0.23h，dd，j＝11.1,4.4hz)，6.33(1.54h，dd，j＝77.6，16.0hz)，6.32(0.46h，dd，j＝65.2，16.0hz)，5.89(0.23h，m)，5.79(0.23h，ddd，19.0，5.5，2.4hz)，5.66(0.77h，ddd，23.6，6.4，3.2hz)，5.37(0.77h，ddd，45.8，6.5，3.1hz)，5.29-5.25(1h，m)，4.59-4.55(1h，m)，4.43-4.38(1h，m)，3.94(0.69h，s)，3.89(2.31h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－197.2(0.77f，ddd，j＝45.6，23.4，6.9hz)，－205.2(0.23f，ddd，j＝46.7，26.4，11.3hz)

(5)

与实施例7(2)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-1-((3-苯基-2-丙烯酰基)氧基)戊烷-3-基3-苯基-2-丙烯酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.78(2h，dd，j＝28.0，16.0hz)，7.57-7.51(4h，m)，7.46(0.87h，dd，j＝6.5,6.5hz)，7.41-7.37(6h，m)，6.87(0.13h，dd，j＝11.0，4.8hz)，6.50(2h，dd，j＝29.6，16.0hz)，6.03(0.13h，dd，j＝47.2，4.6，3.3hz)，5.75(0.13h，dd，j＝25.1，5.8，3.1hz)，5.65(0.87h，ddd，17.6，5.6，3.6hz)，5.53(0.82h，ddd，46.8，6.3，6.3hz)，4.66-4.44(3h，m)，3.92(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－193.71(1f，ddd，j＝46.7，17.3，6.4hz)

(6)

使反应在40℃下进行2小时、接着在70℃下进行13小时，除此以外，与实施例1(4)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4s)-2-溴-4-氟-5-氧-1-((3-苯基-2-丙烯酰基)氧基)戊烷-3-基3-苯基-2-丙烯酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.86-9.79(1h，m)，8.86-7.67(2h，m)，7.58-7.26(10h，m)，6.53-6.45(2h，m)，5.79-4.11(5h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－210.09—210.34(1f，m)

(7)

除了使反应进行4小时以外，与实施例1(5)同样地操作，得到褐色油状物的((2r,3s,4s)-4-氟-5-羟基-3-((3-苯基-2-丙烯酰基)氧基)四氢噻吩-2-基)甲基3-苯基-2-丙烯酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.76-7.69(2h，m)，7.53-7.46(4h，m)，7.41-7.31(6h，m)，6.45(0.94h，dd，j＝15.8，6.2hz)，6.43(1.06h，dd，j＝22.8，16.0hz)，5.91-5.84(0.53h，m)，5.70(0.47h，dt，11.9，4.8hz)，5.59(0.47h，dd，9.8，9.8hz)，5.45(0.53h，dd，j＝9.6，4.8hz)，5.30-5.29(0.23h，m)，5.19-5.16(0.50h，m)，5.06-5.04(0.27h，m)，4.53-4.50(1.3h，m)，4.55-4.53(0.7h，m)，4.09-4.05(0.47h，m)，3.62(0.53h，dd，j＝12.3，6.7hz)，2.88(0.53h，d，j＝5.4hz)，2.52(0.47h，d，j＝9.0hz)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－183.75(0.48f，dd，j＝47.1,11.5hz)，－192.65(0.52f，ddd，j＝51.2，11.8，4.6hz)

(8)

与实施例10(8)同样地操作，得到白色固体的((2r,3s,4s,5r)-5-乙酰基氧基-4-氟-3-((3-苯基-2-丙烯酰基)氧基)四氢噻吩-2-基)甲基3-苯基-2-丙烯酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.71(2h，dd，j＝33.8，16.2hz)，7.49-7.29(10h，m)，6.42(2h，dd，j＝43.2，16.0hz)，6.15(1h，d，j＝4.0hz)，5.23-5.86(1h，m)，5.22(1h，ddd，j＝50.8，8.9，4.5hz)，4.46(1h，ddd，j＝58.4，11.3，6.9hz)，3.61(1h，dd，j＝13.8，7.0hz)，2.18(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－192.04(1f，dd，j＝50.5，12.0hz)

(9)

与实施例1(7)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3s,4s,5r)-5-溴-4-氟-3-((3-苯基-2-丙烯酰基)氧基)四氢噻吩-2-基)甲基3-苯基-2-丙烯酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.83-7.69(2h，m)，7.55-7.45(4h，m)，7.42-7.31(6h，m)，6.51-6.38(2h，m)，5.67-5.66(1.5h，m)，5.63-5.61(0.5h，m)，4.65-4.59(1h，m)，4.54-4.38(2h，m)，4.23-4.18(1h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－163.52(1f，dd，j＝49.1,15.0hz)

(10)

使用((2r,3s,4s,5r)-5-溴-4-氟-3-((3-苯基-2-丙烯酰基)氧基)四氢噻吩-2-基)甲基3-苯基-2-丙烯酸酯的二氯甲烷溶液，与实施例22(2)同样地操作，得到黄褐色固体的((2r,3s,4s,5r)-5-(4-乙酰胺-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟-3-((3-苯基-2-丙烯酰基)氧基)四氢噻吩-2-基)甲基3-苯基-2-丙烯酸酯。

m/z(esi-positive)：564.5[m+h]⁺

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－195.90(1f，ddd，j＝49.0，23.5，9.2hz)

(11)

与实施例1(8)同样地操作，得到(2r,3s,4s,5r)-3-羟基-2-羟基甲基-5-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩。

实施例15

(1)

除了使反应时间为1小时以外，与实施例10(1)同样地操作，得到白色固体的((2r,3r,4s)-3-((2,4-二氯苯基)羰基氧基)-4-氟-5-甲氧基氧杂戊环-2-基)甲基2,4-二氯苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.89-7.81(2h，m)，7.50-7.47(2h，m)，7.34-7.29(2h，m)，5.44(1h，dd，j＝22.8，4.8hz)，5.20-5.02(2h，m)，4.77(1h，dd，j＝12.0，3.6hz)，4.61(1h，dd，j＝12.0，3.6hz)，4.49(1h，dd，j＝8.4，3.6hz)，3.44(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－190.42(1f，ddd，j＝48.9，22.0，10.0hz)

(2)

与实施例10(2)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3r,4s)-3-((2,4-二氯苯基)羰基氧基)-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基2,4-二氯苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.87(2h，dd，j＝15.6，8.4hz)，7.50(2h，dd，j＝11.6，2.0hz)，7.35-7.29(2h，m)，5.68(1h，d，j＝10.0hz)，5.46(1h，dd，j＝21.2，4.0hz)，5.15(1h，d，j＝48.8hz)，4.77-4.67(2h，m)，4.62-4.58(1h，m)，2.87(1h，brs)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－190.37(1f，ddd，j＝48.9，21.4，10.1hz)

(3)

与实施例1(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-3-((2,4-二氯苯基)羰基氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊基2,4-二氯苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.84(2h，dd，j＝12.0，8.4hz)，7.50-7.48(2h，m)，7.44(0.74h，dd，j＝7.4，6.2hz)，7.33-7.30(2h，m)，6.87(0.26h，dd，j＝11.3，4.4hz)，6.03(ddd，j＝46.4，4.4，2.0hz)，5.82(dd，j＝8.4，2.0hz)，5.63-5.61(0.37h，m)，5.54-5.45(1.1h，m)，4.60-4.55(1h，m)，4.48-4.39(2h，m)，3.94(0.8h，s)，3.86(2.2h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－200.08(0.74f，ddd，j＝44.8，25.0，7.3hz)，－207.25(0.26f，ddd，j＝46.3，28.0，11.5hz)

(4)

与实施例7(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-1-((2,4-二氯苯基)羰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊烷-3-基2,4-二氯苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.07(1h，s)，7.83-7.75(2h，m)，7.51-7.42(3.76h，m)，7.35-7.26(2h，m)，6.85(0.24h，dd，j＝11.3，4.4hz)，6.00(0.24h，ddd，j＝25.8，5.8，2.4hz)，5.93-5.91(0.12h，m)5.84-5.76(0.88h，m)，5.49-5.47(0.38h，m)，5.38-5.29(1.14h，m)，4.74-4.55(2h，m)，3.93(0.72h，s)，3.88(2.28h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－197.30(0.88f，ddd，j＝45.6，21.6，7.0hz)，－204.36(0.12f，ddd，j＝46.7，25.7，11.4hz)

(5)

与实施例7(2)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-2-溴-3-((2,4-二氯苯基)羰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊基2,4-二氯苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.88(2h，dd，j＝16.0，9.6hz)，7.51-7.45(2.77h，m)，7.35-7.30(2h，m)，6.88(0.23h，dd，j＝11.4，4.6hz)，6.11-6.09(0.12h，m)，5.99-5.94(0.23h，m)，5.90-5.88(0.12h，m)，5.82(0.77h，ddd，16.0，5.8，3.4hz)，5.50(0.77h，ddd，46.4，6.2，6.2hz)，4.79-4.70(1h，m)，4.60-4.54(2h，m)，3.93(0.7h，s)，3.90(2.3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－193.48(0.77f，ddd，j＝46.7，15.9，6.1hz)，－202.59(0.23f，ddd，j＝47.1,24.4，11.2hz)

(6)

除了使反应在70℃下进行6小时以外，与实施例1(4)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4s)-2-溴-3-((2,4-二氯苯基)羰基氧基)-4-氟-5-氧戊基2,4-二氯苯甲酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.84(1h，d，j＝6.0hz)，7.90-7.82(2h，m)，7.50-7.45(2h，m)，7.34-7.27(2h，m)，5.89-4.05(5h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－209.92(1f，ddd，j＝46.5，20.6，5.7hz)

(7)

除了使反应进行4小时以外，与实施例1(5)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3s,4s)-3-((2,4-二氯苯基)羰基氧基)-4-氟-5-羟基四氢噻吩-2-基)甲基2,4-二氯苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.93-7.78(2h，m)，7.50-7.44(2h，m)，7.35-7.30(2h，m)，6.01-5.95(0.59h，m)，5.84(0.41h，dt，11.6，4.3hz)，5.63(0.41h，dd，j＝6.0，6.0hz)，5.49(0.59h，dd，j＝7.8，3.8hz)，5.37-5.36(0.21h，m)，5.26-5.23(0.50h，m)，5.13-5.10(0.29h，m)，4.71-4.58(1.2h，m)，4.53-4.43(0.8h，m)，4.20-4.16(0.41h，m)，3.74(0.59h，dd，j＝12.2，6.7hz)，2.84(0.59h，dd，j＝5.5，1.2hz)，2.56(0.41h，d，j＝9.0hz)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－183.85(0.41f，dd，j＝47.1,11.1hz)，－192.53(0.59f，ddd，j＝51.2，11.3，4.9hz)

(8)

与实施例10(8)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3s,4s,5r)-5-乙酰基氧基-3-((2,4-二氯苯基)羰基氧基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基2,4-二氯苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.79(2h，d，j＝8.4hz)，7.46(2h，dd，j＝22.8，2.0hz)，7.27(2h，ddd，j＝30.4，8.4，2.0hz)，6.16(1h，d，j＝4.4hz)，6.03-5.98(1h，m)，5.29(1h，ddd，j＝50.6，8.8，4.6hz)，4.40(1h，ddd，j＝7.06，11.4，6.4hz)，3.73(1h，dd，j＝13.6，6.4hz)，2.15(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－192.62(1f，dd，j＝50.6，11.5hz)

实施例16

(1)

将(2r,3r,4s)-4-氟-2-(羟基甲基)-5-甲氧基氧杂戊环-3-醇2.2g溶解在吡啶26.4ml中，在冰浴下添加4-硝基苯甲酰氯6.1g后，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，用水洗涤2次、用饱和氯化钠水溶液洗涤1次，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。向得到的残留物中加入乙酸乙酯，滤取固态物，得到白色固体的((2r,3r,4s)-4-氟-5-甲氧基-3-((4-硝基苯基)羰基氧基)氧杂戊环-2-基)甲基4-硝基苯甲酸酯4.0g。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.38(4h，d，j＝8.6hz)，8.25(2h，d，j＝8.9hz)，8.22(2h，d，j＝8.9hz)，5.72(1h，td，j＝11.5，5.8hz)，5.52(1h，ddd，j＝51.6，6.5，4.4hz)，5.16(1h，d，j＝4.3hz)，4.70(1h，d，j＝7.9hz)，4.54-4.50(2h，m)，3.35(3h，s)

(2)

与实施例10(2)同样地操作，得到白色固体的((2r,3r,4s)-4-氟-5-羟基-3-((4-硝基苯基)羰基氧基)氧杂戊环-2-基)甲基4-硝基苯甲酸酯。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.39(2h，d，j＝5.9hz)，8.36(2h，d，j＝5.9hz)，8.21(2h，d，j＝5.9hz)，8.19(2h，d，j＝5.9hz)，5.53(1h，d，j＝10.9hz)，5.43(1h，dd，j＝23.1，5.0hz)，5.18(1h，d，j＝49.2hz)，4.67(3h，tdd，j＝19.2，9.9，4.0hz)，3.31(1h，s)

(3)

与实施例1(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-3-((4-硝基苯基)羰基氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊基4-硝基苯甲酸酯。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.33(2h，d，j＝2.3hz)，8.30(2h，d，j＝2.6hz)，8.17(2h，d，j＝4.6hz)，8.14(2h，t，j＝3.8hz)，7.63(1h，dd，j＝8.3,5.9hz)，6.20(1h，dd，j＝22.0，7.1hz)，6.10(1h，d，j＝6.6hz)，5.46(1h，dd，j＝24.9，8.4hz)，4.40(2h，dt，j＝14.0，4.8hz)，3.86(1h，s)，3.71(3h，s)

(4)

与实施例7(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-3-((4-硝基苯基)羰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)氧基)戊基4-硝基苯甲酸酯。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.36(2h，d，j＝5.0hz)，8.33(2h，d，j＝5.0hz)，8.23(0.75h，s)，8.22(0.25h，s)，8.18(0.75h，s)，8.15(0.25h，s)，8.11-8.06(4h，m)，7.71(0.25h，dd，j＝8.1，5.8hz)，7.51(0.75h，dd，j＝8.9，5.6hz)，7.00(0.25h，dd，j＝11.6，4.6hz)，6.14(0.25h，dd，j＝45.2，4.3hz)，5.75-5.67(1.50h，m)，4.85(1h，dd，j＝12.4，3.1hz)，4.68(2h，dt，j＝26.4，9.1hz)，3.79(0.75h，s)，3.75(2.25h，s)

(5)

与实施例7(2)同样地操作，得到白色固体的(2s,3s,4r)-3-((4-硝基苯基)羰基氧基)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊基4-硝基苯甲酸酯。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.39(2h，d，j＝8.9hz)，8.34(2h，d，j＝8.9hz)，8.20(2h，d，j＝8.9hz)，8.13(2h，d，j＝8.9hz)，7.78(0.2h，t，j＝6.4hz)，7.64(0.8h，dd，j＝7.6，5.0hz)，5.92-5.88(1h，m)，5.35(1h，dt，j＝46.0，7.3hz)，5.15(1h，dt，j＝11.3，4.0hz)，4.72(2h，dt，j＝20.0，8.8hz)，3.84(0.6h，s)，3.63(2.4h，s)

(6)

与实施例1(4)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4s)-3-((4-硝基苯基)羰基氧基)-2-溴-4-氟-5-氧戊基4-硝基苯甲酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

9.67(1h，d，j＝8.3hz)，8.38(2h，d，j＝6.9hz)，8.34(2h，d，j＝8.9hz)，8.21(2h，d，j＝8.9hz)，8.12(2h，d，j＝8.9hz)，6.55(1h，dd，j＝21.3，6.4hz)，5.61(1h，dd，j＝45.4，4.8hz)，4.79(2h，ddd，j＝42.4，21.1，8.8hz)，4.59-4.40(1h，m)

实施例17

(1)

将(2r,3r,4s)-4-氟-2-(羟基甲基)-5-甲氧基氧杂戊环-3-醇4.0g溶解在吡啶40ml中，在冰浴下添加2-萘甲酰氯10.1g后，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯。分取有机层，用1mol/l盐酸洗涤3次、用饱和氯化钠水溶液洗涤1次，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9～5/5)纯化，得到白色固体的((2r,3r,4s)-4-氟-5-甲氧基-3-((2-萘甲酰基氧基)氧杂戊环-2-基)甲基2-萘甲酸酯5.7g。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.67(1h，s)，8.63(1h，s)，8.14(1h，d，j＝7.9hz)，8.07-8.00(6h，m)，7.69-7.59(5h，m)，5.55(1h，dd，j＝23.9，4.8hz)，5.38(1h，d，j＝18.2hz)，5.28(1h，d，j＝20.5hz)，4.76-4.68(3h，m)，3.42(3h，s)

(2)

与实施例10(2)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3r,4s)-4-氟-5-羟基-3-((2-萘甲酰基)氧基)氧杂戊环-2-基)甲基2-萘甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.63(2h，d，j＝7.3hz)，8.10-8.03(2h，m)，7.90(6h，m)，7.56(4h，m)，5.76(1h，d，j＝10.9hz)，5.61(1h，dd，j＝22.1,4.3hz)，5.27(1h，d，j＝49.2hz)，4.83(2h，dt，j＝11.7，4.0hz)，4.72(1h，dd，j＝12.9，6.3hz)，3.09(1h，s)

(3)

与实施例1(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)-3-(2-萘甲酰基氧基)戊基2-萘甲酸酯。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.33(2h，d，j＝2.3hz)，8.30(2h，d，j＝2.6hz)，8.17(2h，d，j＝4.6hz)，8.14(2h，t，j＝3.8hz)，7.63(1h，dd，j＝8.3,5.9hz)，6.20(1h，dd，j＝22.0，7.1hz)，6.10(1h，d，j＝6.6hz)，5.46(1h，dd，j＝24.9，8.4hz)，4.40(2h，dt，j＝14.0，4.8hz)，3.86(1h，s)，3.71(3h，s)

(4)

与实施例7(1)同样地操作，得到白色固体的(2r,3r,4r)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-3-(2-萘甲酰基氧基)-2-(((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)氧基)戊基2-萘甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.61(1h，s)，8.49(1h，s)，8.09(0.3h，s)，8.08(0.7h，s)，8.03-7.83(8h，m)，7.65-7.53(4h，m)，7.47(0.7h，t，j＝6.8hz)，7.32(0.3h，s)，6.89(0.3h，dd，j＝11.1,4.5hz)，6.11(0.7h，ddd，j＝26.3,5.7，2.7hz)，5.92(1h，dq，j＝22.9，3.0hz)，5.57(1h，dq，j＝16.0，3.1hz)，5.48(1h，dq，j＝20.2，3.2hz)，4.84(1h，ddd，j＝12.6，7.9，3.0hz)，4.67(1h，dd，j＝12.9，6.3hz)，3.94(0.9h，s)，3.86(2.1h，s)

(5)

与实施例7(2)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-3-(2-萘甲酰基氧基)戊基2-萘甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.67(0.2h，s)，8.61(0.8h，s)，8.57(0.2h，s)，8.11(0.8h，t，j＝4.3hz)，8.04(1h，dd，j＝8.6，1.7hz)，7.92-7.87(7h，m)，7.61-7.54(5h，m)，6.93(0.2h，dd，j＝11.2，4.6hz)，6.04(0.8h，dq，j＝21.1，3.1hz)，5.92(1h，dq，j＝16.8，3.0hz)，5.61(1h，dt，j＝46.7，6.2hz)，4.88-4.82(1h，m)，4.78-4.66(2h，m)，3.89(2.4h，s)，3.86(0.6h，s)

(6)

与实施例1(4)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4s)-2-溴-4-氟-3-(2-萘甲酰基氧基)-5-氧戊基2-萘甲酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.88(1h，d，j＝6.3hz)，8.60(2h，d，j＝14.5hz)，8.02(2h，td，j＝8.8，1.8hz)，7.92-7.84(5h，m)，7.59-7.51(5h，m)，5.95(1h，dt，j＝21.4，3.8hz)，5.56(1h，d，j＝4.0hz)，5.41(1h，d，j＝4.0hz)，4.81-4.69(2h，m)

(7)

与实施例1(5)同样地操作，得到白色固体的((2r,3s,4s,5r)-4-氟-5-羟基-3-((2-萘甲酰基)氧基)四氢噻吩-2-基)甲基2-萘甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.58(1h，d，j＝20.8hz)，8.49(1h，d，j＝13.5hz)，8.05(0.5h，dd，j＝8.6，1.7hz)，7.97(1h，dt，j＝8.3，2.1hz)，7.90-7.82(4h，m)，7.71(2h，td，j＝13.8，5.9hz)，7.60-7.46(4h，m)，7.38(0.5h，t，j＝7.6hz)，6.23-6.14(0.5h，m)，5.96-5.91(0.5h，m)，5.67(0.5h，d，j＝10.6hz)，5.42(0.5h，dt，j＝32.3,3.1hz)，5.32(0.5h，t，j＝6.4hz)，5.19(0.5h，dd，j＝7.3，4.0hz)，4.75-4.67(1h，m)，4.62(1h，dd，j＝14.5,6.3hz)，4.34(0.5h，dd，j＝7.8，4.1hz)，3.88(0.5h，dd，j＝13.4，6.1hz)，3.05(0.5h，s)，2.67(0.5h，s)

(8)

与实施例10(8)同样地操作，得到白色固体的((2r,3s,4s,5r)-5-乙酰基氧基-4-氟-3-((2-萘甲酰基)氧基)四氢噻吩-2-基)甲基2-萘甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.60(0.35h，s)，8.58(0.35h，s)，8.53(0.65h，s)，8.42(0.65h，s)，8.03(0.70h，d，j＝8.6hz)，7.94(1.30h，ddd，j＝13.2，8.6，1.7hz)，7.87-7.47(9.35h，m)，7.35(0.65h，t，j＝6.9hz)，6.19-6.08(2h，m)，5.56-5.28(1h，m)，4.75(0.70h，dd，j＝11.4，7.1hz)，4.60(1.30h，t，j＝8.1hz)，4.24-4.21(0.35h，m)，3.88(0.65h，q，j＝6.8hz)，2.16(1.05h，s)，2.16(1.95h，s)

(9)

与实施例1(7)同样地操作，得到白色固体的((2r,3s,4s,5r)-5-溴-4-氟-3-((2-萘甲酰基)氧基)四氢噻吩-2-基)甲基2-萘甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.65(2h，d，j＝27.6hz)，8.11-7.80(8h，m)，7.64-7.47(4h，m)，5.96(0.5h，brs)，5.91(0.5h，brs)，5.82(0.5h，brs)，5.78(0.5h，brs)，5.74(0.5h，brs)，5.66(0.5h，brs)，4.76-4.62(2h，m)，4.48-4.42(1h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－163.66(1f，dd，j＝48.0，14.5hz)

(10)

与实施例22(2)同样地操作，得到白色固体的((2r,3s,4s,5r)-5-(4-乙酰胺-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟-3-((2-萘甲酰基)氧基)四氢噻吩-2-基)甲基2-萘甲酸酯。

m/z(esi-positive)：664.6[m+h]⁺

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－195.71(1f，ddd，j＝49.6，22.7，9.0hz)

(11)

与实施例1(8)同样地操作，得到(2r,3s,4s,5r)-3-羟基-2-羟基甲基-5-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩。

实施例18

(1)

将(2r,3r,4s)-4-氟-2-(羟基甲基)-5-甲氧基氧杂戊环-3-醇2.5g溶解在吡啶25ml中，在冰浴下添加4-苯基苯甲酰氯7.2g后，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，用水洗涤2次、用饱和氯化钠水溶液洗涤1次，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9～6/4)纯化，得到白色固体的((2r,3r,4s)-3-(((1,1’-联苯基)-4-羰基)氧基)-4-氟-5-甲氧基氧杂戊环-2-基)甲基(1,1’-联苯基)-4-羧酸酯3.3g。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.05(4h，dd，j＝8.4，1.8hz)，7.86(2h，d，j＝8.6hz)，7.82(2h，d，j＝8.6hz)，7.76-7.72(4h，m)，7.50-7.45(6h，m)，5.48(1h，dd，j＝23.8，5.0hz)，5.34(1h，d，j＝9.6hz)，5.24(1h，d，j＝28.7hz)，4.71-4.59(3h，m)，3.40(3h，s)

(2)

与实施例10(2)同样地操作，得到白色固体的((2r,3r,4s)-3-(((1,1’-联苯基)-4-羰基)氧基)-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基(1,1’-联苯基)-4-羧酸酯。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.06(4h，t，j＝8.6hz)，7.86(2h，d，j＝8.6hz)，7.81(2h，d，j＝8.6hz)，7.77-7.72(4h，m)，7.52-7.45(6h，m)，7.07(1h，dd，j＝4.0，2.6hz)，5.54(1h，dd，j＝10.6，4.3hz)，5.44(1h，dd，j＝23.4，4.6hz)，5.15(1h，d，j＝49.9hz)，4.68-4.58(3h，m)

(3)

与实施例1(1)同样地操作，得到白色固体的(2r,3r,4r)-3-(((1,1’-联苯基)-4-羰基)氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊基(1,1’-联苯基)-4-羧酸酯。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.09-7.98(4h，m)，7.88-7.68(8h，m)，7.50-7.44(6h，m)，7.12(0.3h，dd，j＝10.6，4.6hz)，6.06(1.7h，ddd，j＝32.5，14.2，5.6hz)，5.54(2h，tt，j＝39.1，7.7hz)，5.15(0.3h，d，j＝48.9hz)，4.69-4.57(0.7h，m)，4.41-4.26(2h，m)，3.88(0.9h，s)，3.75(2.1h，s)

(4)

与实施例7(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-3-(((1,1’-联苯基)-4-羰基)氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)氧基)戊基(1,1’-联苯基)-4-羧酸酯。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.14(1h，s)，8.05(2h，dd，j＝19.7，11.1hz)，7.97(1h，s)，7.81(8h，m)，7.50(8h，m)，7.20(0.5h，dd，j＝11.2，4.6hz)，6.09(0.5h，dq，j＝48.2，3.1hz)，5.86(1h，dt，j＝23.1，3.8hz)，5.68(2h，tt，j＝29.9，9.4hz)，4.70(2h，dt，j＝27.4，9.7hz)，3.79(3h，s)

(5)

与实施例7(2)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-3-(((1,1’-联苯基)-4-羰基)氧基)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊基(1,1’-联苯基)-4-羧酸酯。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.10-8.01(2h，m)，7.95(1h，d，j＝8.6hz)，7.88-7.83(3h，m)，7.80(1h，d，j＝6.6hz)，7.68(5h，m)，7.47(6h，m)，6.01-5.93(1h，m)，5.46(1h，dt，j＝47.4，6.9hz)，5.05(1h，t，j＝45.2hz)，4.71(3h，ddd，j＝25.6，14.5，7.8hz)，3.86(3h，s)

(6)

与实施例1(4)同样地操作，得到白色固体的(2s,3s,4s)-3-(((1,1’-联苯基)-4-羰基)氧基)-2-溴-4-氟-5-氧戊基(1,1’-联苯基)-4-羧酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

9.69(1h，d，j＝9.9hz)，8.06(2h，m)，8.00(2h，d，j＝7.3hz)，7.86(2h，dd，j＝8.6，2.6hz)，7.77(2h，dd，j＝8.4，4.1hz)，7.70(3h，d，j＝12.6hz)，7.53-7.43(7h，m)，6.55(1h，dd，j＝20.1，5.9hz)，6.06(1h，ddd，j＝22.1，5.0，3.3hz)，5.82(1h，dq，j＝14.9，4.0hz)，5.01-4.95(1h，m)，4.77-4.67(1h，m)

(7)

与实施例1(5)同样地操作，得到白色固体的((2r,3s,4s)-3-(((1,1’-联苯基)-4-羰基)氧基)-4-氟-5-羟基四氢噻吩-2-基)甲基(1,1’-联苯基)-4-羧酸酯。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.04(2h，dd，j＝8.6，2.3hz)，7.87(2h，t，j＝8.4hz)，7.79(2h，dd，j＝8.6，3.0hz)，7.71-7.67(2h，m)，7.63-7.39(10h，m)，6.84(1h，dd，j＝6.1，1.8hz)，6.09(0.5h，dt，j＝14.2，5.9hz)，5.76(0.5h，dd，j＝14.5,6.9hz)，5.66(0.5h，dt，j＝14.4,5.4hz)，5.39-5.30(1h，m)，5.18(0.5h，dt，j＝17.2，5.1hz)，4.48(2h，ddd，j＝29.3，15.8，9.3hz)，4.18(0.5h，dd，j＝12.9，7.3hz)，3.83(0.5h，dd，j＝13.2，7.3hz)

(8)

与实施例10(8)同样地操作，得到白色固体的((2r,3s,4s)-3-(((1,1’-联苯基)-4-羰基)氧基)-5-乙酰基氧基-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基(1,1’-联苯基)-4-羧酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.11(0.5h，d，j＝8.6hz)，8.07(2h，d，j＝8.6hz)，7.98(1.5h，d，j＝8.6hz)，7.67-7.38(14h，m)，6.25(0.25h，t，j＝6.9hz)，6.14(1.5h，tt，j＝10.7，3.7hz)，5.89(0.25h，td，j＝8.5，4.2hz)，5.42(0.25h，ddd，j＝48.0，4.0，2.6hz)，5.33(0.75h，ddd，j＝50.7，9.1,4.5hz)，4.69(1h，dd，j＝11.4，6.8hz)，4.54(1h，dd，j＝10.9，6.6hz)，4.15(0.25h，ddd，j＝13.2，6.8，2.1hz)，3.79(0.75h，q，j＝6.8hz)，2.17(2.25h，d，j＝2.3hz)，2.14(0.75h，s)

(9)

与实施例1(7)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3s,4s,5r)-3-(((1,1’-联苯基)-4-羰基)氧基)-5-溴-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基(1,1’-联苯基)-4-羧酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.14(2h，dd，j＝21.0，8.4hz)，7.69-7.37(16h，m)，5.89-5.70(0.5h，m)，5.84-5.82(0.5h，m)，5.78-5.77(0.5h，m)，5.75(0.5h，brs)，5.71(0.5h，brs)，5.62-5.61(0.5h，m)，4.70-4.56(2h，m)，4.40-4.34(1h，m)

¹⁹f-nmr(282.37mhz，cdcl3)δ值：

－163.62(1f，dd，j＝48.9，14.3hz)

(10)

使用((2r,3s,4s,5r)-3-(((1,1’-联苯基)-4-羰基)氧基)-5-溴-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基(1,1’-联苯基)-4-羧酸酯的二氯甲烷溶液，与实施例22(2)同样地操作，得到白色固体的((2r,3s,4s,5r)-5-(4-乙酰胺-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟-3-(((1,1’-联苯基)-4-羰基)氧基)四氢噻吩-2-基)甲基(1,1’-联苯基)-4-羧酸酯。

m/z(esi-positive)：612.6[m+h]⁺

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－195.70(1f，ddd，j＝49.6，22.7，9.0hz)

(11)

与实施例1(8)同样地操作，得到(2r,3s,4s,5r)-3-羟基-2-羟基甲基-5-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩。

实施例19

(1)

除了使反应时间为2小时以外，与实施例10(1)同样地操作，得到白色固体的((2r,3r,4s)-3-(2,2-二甲基丙酰基氧基)-4-氟-5-甲氧基氧杂戊环-2-基)甲基三甲基乙酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

5.11-5.04(2h，m)，4.80(1h，d，j＝47.6hz)，4.42(1h，dd，j＝12.0，3.6hz)，4.27(1h，dd，j＝12.0，4.4hz)，4.17(1h，m)，3.39(3h，s)，1.21(18h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－190.55(1f，ddd，j＝49.5，23.0，10.5hz)

(2)

与实施例10(2)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3r,4s)-3-(2,2-二甲基丙酰基氧基)-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基三甲基乙酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

5.57(1h，dd，j＝10.4，4.0hz)，5.11(1h，dd，j＝22.0，3.6hz)，4.92(1h，d，j＝49.6hz)，4.42-4.35(2h，m)，4.27-4.23(1h，m)，2.96(1h，dd，j＝11.8，3.2hz)，1.21(9h，s)，1.20(9h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－190.09(1f，ddd，j＝49.8，22.6，11.2，hz)

(3)

与实施例1(1)同样地操作，得到白色固体的(2r,3r,4r)-3-(2,2-二甲基丙酰基氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊基三甲基乙酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.29(0.73h，dd，j＝8.1，6.4hz)，6.75(0.27h，dd，j＝11.3，4.6hz)，5.91(0.27h，ddd，j＝46.5，4.6，1.8hz)，5.43(0.73h，ddd，j＝45.3，6.4，2.3hz)，5.38(0.27h，ddd，j＝28.6，8.7，1.8hz)，4.74(0.73h，ddd，j＝25.7，8.8，2.4hz)，4.27-3.91(3h，m)，3.91(0.80h，s)，3.88(2.20h，s)，2.78(0.73h，d，j＝6.4hz)，2.73(0.27h，d，j＝6.4hz)，1.23(9h，s)，1.22(9h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－201.5(0.7f，ddd，j＝43.5，23.8，6.2hz)，－208.1(0.3f，ddd，j＝46.5，28.7，11.6hz)

(4)

与实施例7(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-5-(2,2-二甲基丙酰基氧基)-2-氟-1-(甲氧基亚氨基)-4-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊烷-3-基三甲基乙酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.16(1h，s)，7.69(1h，s)，7.22(0.67h，dd，j＝7.8，6.4hz)，6.64(0.33h，dd，j＝11.3，4.4hz)，5.73-5.67(0.33h，m)，5.63-5.60(0.33h，m)，5.36(0.67h，ddd，j＝51.9，6.4，3.6)，5.38-5.35(0.34h，m)，5.19-5.53(1h，m)，5.13-5.09(0.33h，m)，4.44-4.40(1h，m)，4.21-4.16(1h，m)，3.90(2.01h，s)，3.89(0.99h，s)，1.19(9h，s)，1.17(9h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－199.40(0.71f，ddd，j＝48.0，26.2，8.0hz)，－206.33(0.29f，ddd，j＝49.9，30.1,12.4hz)

(5)

与实施例7(2)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-2-溴-3-(2,2-二甲基丙酰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊基三甲基乙酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.38(0.83h，dd，j＝6.5,6.5hz)，6.75(0.17h，dd，j＝11.2，4.7)，5.85(0.17h，ddd，j＝47.4，4.7，3.0)，5.64(0.17h，m)，5.37-5.47(2.25h，m)，5.23(0.41h，m)，4.57-4.18(2h，m)，3.91(2.49h，s)，3.89(0.51h，s)，1.27(9h，s)，1.23(9h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－194.50(0.84f，ddd，j＝46.6，16.6，6.6hz)，－203.81(0.16f，ddd，j＝47.3，25.7，11.2hz)

(6)

除了使反应在60℃下进行8小时以外，与实施例1(4)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4s)-2-溴-3-(2,2-二甲基丙酰基氧基)-4-氟-5-氧戊基三甲基乙酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.72(1h，d，j＝6.6hz)，5.58-4.56(5h，m)，1.27-1.23(18h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－210.77(1f，ddd，j＝46.8，20.9，6.5hz)

(7)

与实施例1(5)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3s,4s)-3-(2,2-二甲基丙酰基氧基)-4-氟-5-羟基四氢噻吩-2-基)甲基三甲基乙酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

5.62-5.44(1.5h，m)，5.41(0.5h，m)，5.16(0.25h，m)，5.06-5.03(0.5h，m)，4.94-4.90(0.25h，m)，4.38-4.28(1h，m)，4.16-4.10(1h，m)，3.85(0.5h，dd，j＝7.4，7.4)，3.42(0.5h，dd，j＝13.1，5.7)，2.97(0.5h，brs)，2.46(0.5h，brs)，1.23-1.21(18h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－184.20(0.54f，ddd，j＝47.1,11.1,11.1hz)，－193.48(0.46f，ddd，j＝51.8，10.9，5.4hz)

(8)

向((2r,3s,4s)-3-(2,2-二甲基丙酰基氧基)-4-氟-5-羟基四氢噻吩-2-基)甲基三甲基乙酸酯40mg、二甲基氨基吡啶0.3mg和2-甲基吡啶19mg的四氢呋喃1.0ml溶液中、在10℃以下加入乙酸酐14mg，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用饱和氯化钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过柱色谱法纯化，得到无色油状物的((2r,3s,4s)-5-乙酰基氧基-3-(2,2-二甲基丙酰基氧基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基三甲基乙酸酯44mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

6.14(0.41h，dd，j＝13.8，2.1hz)，6.10(0.59h，d，j＝4.5)，5.64(0.59h，ddd，j＝16.5，9.0，7.7)，5.43(0.41h，ddd，j＝12.2，3.4，3.4)，5.18(0.41h，ddd，j＝47.4，3.4，2.1)，5.10(0.59h，ddd，j＝50.8，9.0，4.5)，4.36(0.59h，dd，j＝11.5，4.7)，4.23(0.41h，dd，j＝11.2，7.4)，4.12-4.07(1h，m)，3.78(0.41h，m)，3.42(0.59h，ddd，j＝7.7，4.7，4.7)，2.16(1.77h，s)，2.10(1.23h，s)，1.25(5.31h，s)，1.23(3.69h，s)，1.21(5.31h，s)，1.20(3.96h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－187.09(0.44f，ddd，j＝50.5，13.9，13.9hz)，－192.57(0.56f，dd，j＝50.9，11.8hz)

实施例20

(1)

除了使反应时间为1小时以外，与实施例10(1)同样地操作，得到白色固体的((2r,3r,4s)-3-((3,5-二甲基苯基)羰基氧基)-4-氟-5-甲氧基氧杂戊环-2-基)甲基3,5-二甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.67-7.64(4h，m)，7.22-7.17(2h，m)，5.46(1h，dd，j＝23.8，4.8hz)，5.22-5.03(2h，m)，4.70(1h，dd，j＝12.0，4.0hz)，4.62(1h，dd，j＝12.0，4.8hz)，4.52-4.49(1h，m)，3.46(3h，s)，2.36(6h，s)，2.32(6h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－190.21(1f，ddd，j＝49.1,23.1,10.7hz)

(2)

与实施例10(2)同样地操作，得到白色固体的((2r,3r,4s)-3-((3,5-二甲基苯基)羰基氧基)-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基3,5-二甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.68(2h，s)，7.65(2h，s)，7.22(1h，s)，7.17(1h，s)，5.69(1h，dd，j＝10.4，3.8hz)，5.46(1h，dd，j＝21.8，3.8hz)，5.16(1h，d，j＝49.2hz)，4.71-4.69(3h，m)，2.36(6h，s)，2.32(6h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－190.45(1f，dddd，j＝49.3，22.3，10.9，2.4hz)

(3)

与实施例1(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-3-((3,5-二甲基苯基)羰基氧基)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊基3,5-二甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.67(2h，s)，7.62(2h，s)，7.40(0.80h，dd，j＝6.8，6.8hz)，7.23(1h，s)，7.20(1h，s)，6.84(0.20h，dd，j＝11.1,4.6hz)，6.06(0.20h，ddd，j＝46.4，4.6，2.0hz)，5.70(0.20h，ddd，j＝28.5，8.2，1.9hz)，5.57(0.80h，ddd，j＝45.2，6.8，2.4hz)，5.43(0.80h，ddd，j＝26.0，8.4，2.4hz)，4.60-4.51(1h，m)，4.48-4.34(2h，m)，3.92(0.60h，s)，3.84(2.40h，s)，3.03(0.80h，d，j＝6.2hz)，2.98(0.20h，d，j＝13.7hz)，2.36(6h，s)，2.35(6h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－200.07(0.86f，ddd，j＝45.3，26.0，7.0hz)，－207.47(0.14f，ddd，j＝46.3，28.4，4.6hz)

(4)

与实施例7(1)同样地操作，得到白色固体的(2r,3r,4r)-1-((3,5-二甲基苯基)羰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊烷-3-基3,5-二甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.05(1h，s)，7.65(2h，s)，7.51(2h，s)，7.41(1h，dd，j＝6.6，6.6hz)，7.37(1h，s)，7.23(1h，s)，7.20(1h，s)，5.78(1h，ddd，j＝23.2，6.1，3.0hz)，5.52-5.50(0.50h，m)，5.44-5.38(1.50h，m)，4.67(1h，dd，j＝12.8，2.9hz)，4.53(1h，dd，j＝12.9，6.2hz)，3.87(3h，s)，2.36(12h，m，)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－196.79(1f，ddd，j＝45.7，23.3，6.7hz)

(5)

与实施例7(2)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-2-溴-3-((3,5-二甲基苯基)羰基氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊基3,5-二甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.72(2h，s)，7.65(2h，s)，7.48(1h，dd，j＝6.4，6.4hz)，7.23(1h，s)，7.20(1h，s)，5.80-5.75(1h，m)，5.53(1h，ddd，j＝46.8，6.4，6.2hz)，4.76-4.69(1h，m)，4.63-4.56(2h，m)，3.89(3h，s)，2.40(6h，s)，2.35(6h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－193.60(1f，ddd，j＝46.7，17.3，6.2hz)

(6)

除了使反应在60℃下进行11小时以外，与实施例1(4)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4s)-2-溴-3-((3,5-二甲基苯基)羰基氧基)-4-氟-5-氧戊基3,5-二甲基苯甲酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.82(1h，d，j＝6.3hz)，7.65(2h，s)，7.29(2h，s)，7.23(1h，s)，7.20(1h，s)，5.82(1h，ddd，j＝21.7，3.5，3.5hz)，5.41(1h，dd，j＝46.9，3.5，hz)，4.61-4.19(3h，m)，2.37-2.34(12h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－210.09(1f，ddd，j＝46.8，21.9，6.7hz)

(7)

与实施例1(5)同样地操作，得到黄色油状物的((2r,3s,4s)-3-((3,5-二甲基苯基)羰基氧基)-4-氟-5-羟基四氢噻吩-2-基)甲基3,5-二甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.65(1h，s)，7.61(1h，s)，7.59(1h，s)，7.57(1h，s)，7.21(0.50h，s)，7.19(0.50h，s)，7.17(0.50h，s)，7.12(0.50h，s)，6.07-6.00(0.50h，m)，5.80(0.50h，ddd，j＝12.4，2.5，2.5hz)，5.61(0.50h，ddd，j＝9.3，9.3，6.1hz)，5.48-5.46(0.50h，m)，5.37-5.36(0.25h，m)，5.26-5.23(0.50h，m)，5.14-5.11(0.25h，m)，4.65-4.56(1.25h，m)，4.48-4.46(0.75h，m)，4.22-4.16(0.50h，m)，3.77-3.72(0.50h，m)，2.34-2.33(6h，m)，2.32(3h，s)，2.25(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－183.72(0.50f，ddd，j＝47.7，12.0，12.0hz)，－192.40(0.50f，ddd，j＝51.2，11.3,3.7hz)

(8)

与实施例19(8)同样地操作，得到黄色油状物的((2r,3s,4s)-5-乙酰基氧基-3-((3,5-二甲基苯基)羰基氧基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基3,5-二甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.64-7.61(2.9h，m)，7.53(1.1h，s)，7.45(0.45h，s)，7.19(0.55h，s)，7.16(0.45h，s)，7.08(0.55h，s)，6.23(0.45h，dd，j＝13.8，2.3hz)，6.16(0.55h，d，j＝4.5hz)，6.05(0.55h，ddd，j＝16.2，9.0，7.3hz)，5.82(0.45h，ddd，j＝12.4，4.0，3.8hz)，5.38(0.45h，ddd，j＝47.7，3.8，2.3hz)，5.29(0.55h，ddd，j＝50.7，9.0，4.5hz)，4.66-4.62(1h，m)，4.54-4.41(1.55h，m)，4.13-4.07(0.45h，m)，2.34-2.31(9h，m)，2.23(3h，m)2.17-2.13(3h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－187.11(0.5f，ddd，j＝48.1,13.2，13.2hz)，－191.86(0.5f，dd，j＝53.8，12.3hz)

实施例21

(1)

除了使反应时间为5小时以外，与实施例10(1)同样地操作，得到白色固体的((2r,3r,4s)-4-氟-5-甲氧基-3-(甲氧基羰基氧基)氧杂戊环-2-基)甲基甲基甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

5.11(1h，d，j＝10.0hz)，5.03-4.91(2h，m)，4.50(1h，dd，j＝11.6，7.2hz)，4.33(1h，dd，j＝11.6，5.2hz)，4.31-4.29(1h，m)，3.83(3h，s)，3.81(3h，s)，3.41(3h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－191.20(1f，ddd，j＝49.1,22.2，10.5hz)

(2)

与实施例10(2)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3r,4s)-4-氟-5-羟基-3-(甲氧基羰基氧基)氧杂戊环-2-基)甲基甲基甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

5.59(0.84h，dd，j＝10.0，3.6hz)，5.47-5.42(0.16h，m)，5.20(0.16h，ddd，j＝17.2，4.0，4.0hz)，5.02(0.84h.d，j＝48.8hz)，5.05-4.98(16h，m)，4.31-4.15(2h，m)，4.36-4.32(1h，m)，3.84(3h，s)，3.80(3h，s)，3.50(1h，brs)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－191.10(0.88f，ddd，j＝48.9，21.1,10.2hz)，－206.53(0.12f，ddd，j＝51.2，16.9，6.0hz)

(3)

与实施例1(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)-3-(甲氧基羰基氧基)戊基甲基甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.42(0.78h，dd，j＝6.8，6.8hz)，6.85(0.22h，dd，j＝11.2，4.8hz)，5.91(0.22h，ddd，j＝46.4，4.8，2.0hz)，5.41(0.78h，ddd，j＝45.2，6.8，2.8hz)，5.25-5.15(0.22h，m)，5.00(0.78h，ddd，j＝24.2，8.2，2.8hz)，4.52-4.19(3h，m)，3.89(3h，s)，3.83(3h，s)，3.81(3h，s)，3.08(1h，brs)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－199.93(0.75f，ddd，j＝45.2，24.3，4.9hz)，－207.93(0.25f，ddd，j＝46.3，27.1,10.5hz)

(4)

与实施例7(1)同样地操作，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-2-氟-1-(甲氧基亚氨基)-5-(甲氧基羰基氧基)-4-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊烷-3-基甲基甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.13-8.08(1h，m)，7.70-7.68(1h，m)，7.39-7.30(0.87h，m)，6.83-6.75(0.13h，m)，5.80-5.66(0.24h，m)，5.54-5.45(0.13h，m)，5.36-5.27(0.76h，m)，5.19-5.15(0.50h，m)，5.12-5.01(1.37h，m)，4.54-4.42(1.13h，m)，4.34-4.26(0.87h，m)，3.93-3.73(9h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－196.34(0.74f，ddd，j＝45.3，20.9，6.4hz)，－205.27(0.26f，ddd，j＝46.7，25.2，11.1hz)

(5)

与实施例7(2)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-3-(甲氧基羰基氧基)戊基甲基甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.48-7.41(0.80h，m)，6.96-6.83(0.20h，m)，5.95(0.12h，ddd，j＝47.0，4.8，3.4hz)，5.45-5.09(1.88h，m)，4.56-4.31(3h，m)，3.94-3.80(9h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

193.89(0.71f，ddd，j＝46.1,16.6，6.0hz)，203.12(0.29f，ddd，j＝47.1,24.5，10.9hz)

(6)

使反应在60℃下进行9小时以外，与实施例1(4)同样地操作，得到无色油状物的(2s,3s,4s)-2-溴-4-氟-3-(甲氧基羰基氧基)-5-氧戊基甲基甲酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.78(1h，m)，5.48-5.18(2h，m)，4.57-4.34(3h，m)，3.84-3.80(6h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－210.73(1f，ddd，j＝47.3，21.8，6.2hz)

(7)

与实施例1(5)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3s,4s)-4-氟-5-羟基-3-(甲氧基羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基甲基甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

5.57-5.46(1h，m)，5.38-5.35(0.80h，m)，5.25-5.23(0.20h，m)，5.12-5.09(0.70h，m)，4.99-4.97(0.30h，m)，4.71-4.31(1.30h，m)，4.23-4.19(0.70h，m)，3.84(3h，s)，3.81(3h，s)，3.77-3.73(1h，m)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－185.10(0.43f，d，j＝46.7hz)，－192.12(0.57f，dd，j＝51.5，12.0hz)

(8)

与实施例19(8)同样地操作，得到无色油状物的((2r,3s,4s)-5-乙酰基氧基-4-氟-3-(甲氧基羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基甲基甲酸酯。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

6.12-6.06(1h，m)，5.51(0.60h，ddd，j＝15.6，8.8，6.8hz)，5.38-5.31(0.60h，m)，5.23-5.19(0.50h，m)，5.10-5.07(0.30h，m)，4.45(0.60h，dd，j＝11.2，5.6hz)，4.32-4.20(1.40，m)，3.95-3.84(3.40h，m)，3.80-3.79(3h，m)，3.54-3.51(0.60h，m)，2.17(1.80h，s)，2.12(1.20h，s)

¹⁹f-nmr(cdcl3)δ值：

－187.31(0.37f，ddd，j＝47.8，14.1,14.1hz)，－191.72(0.63f，dd，j＝50.5，11.3hz)

实施例22

(1)

在室温下、向((2r,3s,4s)-5-乙酰基氧基-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯100g的二氯甲烷600ml溶液中加入30％溴化氢酸/乙酸溶液94ml，搅拌3小时。向反应混合物中加入水500ml，搅拌10分钟。分取有机层，用7％碳酸氢钠水溶液600ml洗涤，得到((2r,3s,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-5-溴-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯的二氯甲烷溶液620ml。

(2)

在氮气流下、向胞嘧啶66.4g和硫酸铵316mg的甲苯200ml悬浮液中加入1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氮烷193g，边加热回流边搅拌直至反应混合物成为均匀溶液。在70℃下滴加(1)中得到的((2r,3s,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-5-溴-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯的二氯甲烷溶液620ml，边将二氯甲烷馏去边在70℃下搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温，加入4-二甲基氨基吡啶146mg，然后在60℃下滴加乙酸酐122g，在60℃以上搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温、加入二氯甲烷2000ml和2mol/l盐酸600ml。分取有机层，在45℃的外浴上将二氯甲烷馏去。向得到的残留物中加入乙酸丙酯1500ml，加热至80℃、搅拌，直至蒸馏成分停止留出。将反应混合物冷却至10℃，滤取固态物，得到((2r,3s,4s,5r)-3-(苯甲酰基氧基)-5-(4-乙酰胺-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯78.0g。

(3)

向((2r,3s,4s,5r)-3-(苯甲酰基氧基)-5-(4-乙酰胺-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯800mg的甲醇10ml悬浮液中、在22℃下加入28％甲醇钠/甲醇溶液60mg，搅拌5小时。将反应混合物冷却至5℃，加入甲磺酸140μl和水2.4ml，在使固体溶解后，在减压下将溶剂馏去。向得到的残留物中加入丙酮12.6ml，在20℃下搅拌90分钟，然后在5℃下搅拌1小时。滤取固态物，得到白色固体的(2r,3s,4s,5r)-3-羟基-2-羟基甲基-5-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩甲磺酸盐478mg。

实施例23

(1)

在室温下、向((2r,3s,4s)-5-乙酰基氧基-3-(苯甲酰基氧基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯10g的二氯甲烷60ml溶液中加入30％溴化氢酸/乙酸溶液9.4ml，搅拌3小时。向反应混合物中加入水70ml，搅拌10分钟。分取有机层，用7％碳酸氢钠水溶液70ml洗涤，得到((2r,3s,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-5-溴-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯的二氯甲烷溶液58ml。

(2)

在氮气流下、向胞嘧啶6.6g和硫酸铵32mg的甲苯20ml悬浮液中加入1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氮烷19.3g，边进行加热回流边搅拌，直至反应混合物成为均匀溶液。在70℃下滴加(1)中得到的((2r,3s,4s)-3-(苯甲酰基氧基)-5-溴-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯的二氯甲烷溶液58ml，边将二氯甲烷馏去边在70℃下搅拌10小时。将反应混合物冷却至室温、加入4-二甲基氨基吡啶15mg，然后在60℃下滴加异丁酸酐20ml，在70～80℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温、加入二氯甲烷30ml和2mol/l盐酸30ml。分取有机层，加入三乙胺6ml、将二氯甲烷馏去。将反应混合物冷却至5℃，滤取固态物，得到((2r,3s,4s,5r)-3-(苯甲酰基氧基)-5-(4-(2-甲基丙烷酰胺)-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯5.7g。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

1.07(dd，j＝6.8，1.2hz，6h)，2.71(hept，j＝6.8hz，1h)，4.07(dd，j＝12.0，7.0hz，1h)，4.65(dd，j＝9.9，6.5hz，1h)，4.74(dd，11.3，7.5hz，1h)，5.71(ddd，j＝49.4,5.4,5.4hz，1h)，5.99(ddd，j＝11.1，5.4,5.4hz，1h)，6.63(dd，j＝13.5，5.4hz，1h)，7.31(d，j＝7.6hz，1h)，7.48(dd，j＝7.8，7.8hz，2h)，7.57(dd，j＝7.7，7.7hz，2h)，7.66(dd，j＝7.5，7.5hz，1h)，7.72(dd，j＝7.4，7.4hz，1h)，7.95(dd，j＝1.3，8.4hz，2h)，8.01(dd，j＝1.3，8.4hz，2h)，8.45(d，j＝7.4hz，1h)，10.98(brs，1h)

实施例24

与实施例23同样地操作，得到((2r,3s,4s,5r)-3-(苯甲酰基氧基)-5-(4-(丙烷酰胺)-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

1.04(t，j＝7.4hz，3h)，2.43(q，j＝7.4hz，2h)，4.07(dd，j＝11.9，6.7hz，1h)，4.65(dd，j＝10.5,6.8hz，1h)，4.74(dd，11.3，7.4hz，1h)，5.72(ddd，j＝49.3,5.5，5.5hz，1h)，5.99(ddd，j＝11.1，5.4,5.4hz，1h)，6.62(dd，j＝13.1，5.6hz，1h)，7.30(d，j＝7.4hz，1h)，7.48(dd，j＝7.8，7.8hz，2h)，7.57(dd，j＝7.8，7.8hz，2h)，7.66(dd，j＝7.4，7.4hz，1h)，7.72(dd，j＝7.6，7.6hz，1h)，7.95(d，j＝7.2hz，2h)，8.01(d，j＝7.3hz，2h)，8.48(d，j＝7.6hz，1h)，10.96(brs，1h)

实施例25

与实施例23同样地操作，得到((2r,3s,4s,5r)-3-(苯甲酰基氧基)-5-(4-(丁烷酰胺)-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

0.89(t，j＝7.4hz，3h)，1.58(qt，j＝7.4，7.4hz，2h)，2.39(t，j＝7.3hz，2h)，4.08(dd，j＝11.9，7.0hz，1h)，4.65(dd，j＝10.1，6.7hz，1h)，4.74(dd，11.4，7.4hz，1h)，5.72(ddd，j＝49.3,5.5，5.5hz，1h)，5.99(ddd，j＝11.2，5.5，5.5hz，1h)，6.62(dd，j＝13.2，5.5hz，1h)，7.31(d，j＝7.6hz，1h)，7.48(dd，j＝7.8，7.8hz，2h)，7.57(dd，j＝7.8，7.8hz，2h)，7.66(dd，j＝7.4，7.4hz，1h)，7.72(dd，j＝7.5，7.5hz，1h)，7.95(dd，j＝1.3，8.3hz，2h)，8.01(dd，j＝1.3，8.4hz，2h)，8.48(d，j＝7.7hz，1h)，10.97(brs，1h)

实施例26

(1)

向2-脱氧-2-氟-1-o-甲基-d-阿拉伯糖苷727mg的n,n-二甲基甲酰胺15ml溶液中、在冰冷下加入60％氢化钠438mg，在该温度下搅拌15分钟，然后加入苄基溴1.20ml，搅拌5分钟。进而在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～75/25)纯化，得到无色油状的2-脱氧-2-氟-1-o-甲基-3,5-双-o-苄基-d-阿拉伯糖苷1.35g。

¹h-nmr测定的结果：端基异构体比为1：1。

rt(min)：1.80.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.38-7.25(10h，m)，5.11(0.5h，dd，j＝6.3，4.3hz)，4.96-4.92(1.5h，m)，4.64(2h，abq，j＝21.9，11.2hz)，4.57(2h，s)，4.28-4.11(2h，m)，3.62-3.50(2h，m)，3.40(3h，s)

(2)

向2-脱氧-2-氟-1-o-甲基-3,5-双-o-苄基-d-阿拉伯糖苷1.35g中加入三氟乙酸1.26ml和水0.14ml，在55-60℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分取有机层，在用水洗涤1次、用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次后，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～65/35)纯化，得到无色油状的2-脱氧-2-氟-3,5-双-o-苄基-d-阿拉伯糖苷954mg。

¹h-nmr测定的结果：端基异构体比为8/2。

rt(min)：1.54.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.40-7.25(10h，m)，5.48(0.8h，dd，j＝9.9，6.6hz)，5.30(0.2h，dq，j＝10.4，2.1hz)，4.96(0.2h，dt，j＝52.8，4.6hz)，4.95(0.8h，dd，j＝50.1，1.3hz)，4.69(0.4h，dd，j＝11.2，2.6hz)，4.62(1h，d，5.3hz)，4.60(0.6h，dd，j＝3.3，11.2hz)，4.55(2h，s)，4.52-4.43(1h，m)，4.38-4.27(0.2h，m)，4.07-3.97(0.8h，m)，3.64-3.44(2h，m)，2.99(1h，m)

(3)

向2-脱氧-2-氟-3,5-双-o-苄基-d-阿拉伯糖苷954mg的甲醇10ml溶液中加入o-甲基羟基氯化铵325mg和三乙胺0.415ml，在室温下搅拌2小时。将溶剂减压馏去，向得到的残留物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～70/30)纯化，得到无色油状的(2r,3r,4r)-2-氟-4-羟基-3,5-双(苄氧基)戊醛o-甲基肟1.09g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为63：37。

rt(min)：1.66.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.51(0.63h，t，j＝6.9hz)，7.40-7.20(10h，m)，7.01(0.37h，dd，j＝11.9，4.6hz)，5.82(0.37h，ddd，j＝46.9，4.6，1.3hz)，5.31(0.63h，ddd，j＝46.1，6.6，3.3hz)，4.72-4.42(4h，m)，3.97(1h，brs)，3.91-3.56(1h，m)，3.90(1.11h，s，)，3.87(1.89h，s)，3.71-3.64(2h，m)，2.47(1h，brs)

(4)

向(2r,3r,4r)-2-氟-4-羟基-3,5-双(苄氧基)戊醛o-甲基肟1.09g的乙腈10.4ml溶液中、在室温下加入2,4,5-三氯苯磺酰氯1.26g和1-甲基咪唑0.430ml，在室温下搅拌14.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。将固态物过滤除去后，分取有机层。用无水硫酸镁干燥得到的有机层，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到无色油状的(2r,3r,4r)-2-氟-3,5-双(苄氧基)-4-(2,4,5-三氯苯氧基)戊醛o-甲基肟1.50g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为68：32。

rt(min)：2.22.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.09(0.32h，s)，8.09(0.68h，s)，7.43(1h，s)，7.40(0.68h，t，j＝7.7hz)，7.37-7.15(10h，m)，6.88(0.32h，dd，j＝11.2，4.6hz)，5.61(0.32h，ddd，j＝47.6，4.6，2.4hz)，5.14(0.68h，ddd，j＝46.4，6.6，4.0hz)，4.88-4.75(1h，m)，4.72-4.54(2h，m)，4.45-4.25(2.32h，m)，4.20-4.07(0.68h，ddd，j＝22.5，5.3，4.0hz)，3.88(3h，s)，3.86-3.75(2h，m)

(5)

向(2r,3r,4r)-2-氟-3,5-双(苄氧基)-4-(2,4,5-三氯苯氧基)戊醛o-甲基肟1.50g的四氢呋喃6ml和1,3-二甲基-2-咪唑啉酮5.4ml溶液中加入溴化锂430mg，在60℃下搅拌6小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～75/25)纯化，得到无色油状的(2s,3s,4s)-4-溴-2-氟-3,5-双(苄氧基)戊醛o-甲基肟662mg。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为86：14。

rt(min)：2.00.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.42(0.86h，t，j＝6.9hz)，7.33(10h，m)，6.90(0.14h，dd，j＝11.2，5.3hz)，5.81(0.14h，dq，j＝47.6，2.6hz)，5.32(0.86h，dt，j＝46.9，6.6hz)，4.75(1.72h，abq，40.3，11.2hz)，4.68(0.28h，abq，19.8，8.6hz)，4.55(0.28h，abq，12.6，10.6hz)，4.48(1.72h，s)，4.33-4.21(0.14h，m)，4.19-4.10(1h，m)，4.09-3.98(0.86h，m)，3.91(2.58h，s)，3.90(0.42h，m)，3.93-3.83(1h，m)，3.83-3.76(0.14h，m)，3.71(0.86h，m)

(6)

向(2s,3s,4s)-4-溴-2-氟-3,5-双(苄氧基)戊醛o-甲基肟662mg的四氢呋喃6.6ml溶液中加入50％乙醛酸水溶液3.3ml，在70℃下搅拌4.83小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用碳酸氢钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压馏去，得到无色油状的(2s,3s,4s)-4-溴-2-氟-3,5-双(苄氧基)戊醛及其水合物655mg。

rt(min)：1.54

(7)

向(2s,3s,4s)-4-溴-2-氟-3,5-双(苄氧基)戊醛及其水合物655mg的1-甲基吡咯烷酮6ml溶液中、在冰冷下加入一硫氢化钠n水合物289mg，在该温度下搅拌1.25小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压馏去，得到无色油状的2-脱氧-2-氟-3,5-双-o-苄基-4-硫代-d-阿拉伯糖苷的1-甲基吡咯烷酮溶液。

¹h-nmr测定的结果：端基异构体比为57/43。

rt(min)：1.66，1.68.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.39-7.21(10h，m)，6.14(0.57h，d，j＝5.9hz)，5.77(0.43h，d，j＝7.9hz)，5.51-5.40(0.43h，m)，5.29-5.23(0.57h，m)，5.08(0.43h，ddd，j＝50.2，4.6，3.3hz)，4.96(0.57h，ddd，j＝52.2，7.9，4.0hz)，4.77-4.57(2h，m)，4.54(1.14h，s)，4.50(0.86，s)，4.42-4.31(0.57h，m)，4.17-1.06(0.43h，m)，3.88-3.51(2h，m)，3.19-3.15(1h，m)，3.08(2h，t，j＝5.0hz)，2.99(1h，t，j＝6.6hz)

(8)

向实施例26(7)中得到的2-脱氧-2-氟-3,5-双(苄氧基)-4-硫代-d-阿拉伯糖苷的1-甲基吡咯烷酮溶液中加入四氢呋喃5.4ml、乙酸酐0.293ml、三乙胺0.541ml和4-二甲基氨基吡啶一片，在室温下搅拌1.25小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝95/5～60/40)纯化，得到无色油状的1-乙酰基-2-脱氧-2-氟-3,5-双-o-苄基-4-硫代-d-阿拉伯糖苷394mg。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为55/45。

rt(min)：1.89.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.39-7.22(10h，m)，6.05(0.55h，t，j＝4.5hz)，6.02(0.45h，dd，j＝10.6，3.3hz)，5.20(0.45h，ddd，j＝50.1，5.3,3.3hz)，5.14(0.55h，ddd，j＝51.0，8.6，4.6hz)，4.80-4.46(4h，m)，4.36-4.23(0.55h，m)，4.21-4.09(0.45h，m)，3.81-3.37(3h，m)，2.11(1.65h，s)，2.06(1.35h，s)

(9)

向1-乙酰基-2-脱氧-2-氟-3,5-双-o-苄基-4-硫代-d-阿拉伯糖苷116.2mg的二氯甲烷2.3ml溶液中加入30％溴化氢-乙酸溶液0.119ml，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水。分取有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，用硫酸镁干燥，得到1-溴-2-脱氧-2-氟-3,5-双-o-苄基-4-硫代-d-阿拉伯糖苷的二氯甲烷溶液。

在胞嘧啶83mg中、在室温下加入n,o-双三甲基硅烷基乙酰胺0.521ml，在氮气氛下、80℃下搅拌1.5小时后，加入1-溴-2-脱氧-2-氟-3,5-双-o-苄基-4-硫代-d-阿拉伯糖苷的二氯甲烷溶液，将溶剂馏去，进一步在80℃下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和2mol/l盐酸。分取有机层，用水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/甲醇)纯化，得到无色油状的1-(3,5-双-o-苄基-2-脱氧-2-氟-4-硫代-d-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶61.3mg。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为31/69。

rt(min)：1.30.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.99(0.69h，dd，j＝7.6，1.7hz)，7.83(0.31h，d，j＝7.3hz)，7.40-7.24(10h，m)，7.21-7.16(1h，m)，6.68(0.69h，dd，j＝18.5，4.6hz)，6.34(0.31h，dd，j＝15.9，2.0hz)，6.20-5.80(1h，brs)，5.69(0.31h，d，j＝7.3hz)，5.60(0.69h，d，j＝7.3hz)，5.15(0.31h，dt，j＝47.4，2.5hz)，5.11(0.69h，dt，j＝51.0，4.5hz)，4.61(1.38h，abq，j＝12.6，11.7)，4.52(1.24h，brs)，4.48(1.38h，abq，12.9，4.8hz)，4.26(1h，m)，3.93(0.31h，t，j＝5.9hz)，3.70-3.55(2.38h，m)，3.53-3.47(0.31h，m)

(10)

向1-(3,5-双-o-苄基-2-脱氧-2-氟-4-硫代-d-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶9.6mg的二氯甲烷1ml溶液中、在冰冷下加入1mol/l三溴化硼-二氯甲烷溶液0.065ml，边缓缓地升温至室温边搅拌2小时。向反应混合物中加入己烷，滤取固态物。将得到的固体用甲苯和乙酸乙酯洗涤，得到白色固体的1-(2-脱氧-2-氟-4-硫代-d-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶5.3mg。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为36/64。

rt(min)：0.22，0.27.

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.02-7.93(1h，m)，7.40-7.15(2h，m)，6.46(0.64h，dd，j＝14.5，5.3hz)，6.15(0.36h，dd，j＝17.2，5.9hz)，5.93(0.36h，d，j＝4.6hz)，5.84(0.64h，d，j＝4.6hz)，5.82-5.71(1h，m)，5.26(0.64h，t，j＝5.3hz)，5.06(0.36h，dt，j＝52.2，5.9hz)，5.03(1h，dd，j＝11.2，4.6hz)，4.91(0.64h，dt，j＝46.2，5.3hz)，4.29-4.18(0.64h，m)，4.15-4.02(0.36h，m)，3.82-3.67(0.36h，m)，3.65-3.54(1h，m)，3.51-3.28(1h，m)，3.26-3.15(0.64h，m)

实施例27

(1)

向3,5-双-o-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-d-阿拉伯糖苷1.87g的二氯甲烷37.5ml溶液中、在室温下加入3,4-二氢-2h-吡喃0.941ml，在冰冷下加入对甲苯磺酸一水合物49mg，在该温度下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液。分取有机层，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～60/40)纯化，得到无色油状的3,5-双-o-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-1-o-(四氢-2h-吡喃-2-基)-d-阿拉伯糖苷2.33g。

rt(min)：1.96.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.06(4h，m)，7.51(6h，m)，5.68(1h，d，j＝10.6hz)，5.59-5.48(1h，dd，21.9，4.5hz)，5.20(1h，d，j＝49.5hz)，5.06-5.02(1h，m)，4.77-4.59(2h，m)，4.53(1h，q，4.2hz)，3.94-3.84(1h，m)，3.64-3.53(1h，m)，1.90-1.40(6h，m)

(2)

向3,5-双-o-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-1-o-(四氢-2h-吡喃-2-基)-d-阿拉伯糖苷2.33g的甲醇溶液中加入28％甲醇钠/甲醇溶液，在室温下搅拌1小时。将溶剂馏去，在得到的残留物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝50/50～0/100)纯化，得到无色油状的2-脱氧-2-氟-1-o-(四氢-2h-吡喃-2-基)-d-阿拉伯糖苷1.08g。

rt(min)：0.69.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

5.58-5.50(1h，m)，5.03(1h，brs)，4.94(1h，dd，44.7，2.7hz)，4.30-4.07(3h，m)，3.92-3.52(3h，m)，2.33(1h，d，j＝9.2hz)，2.14-2.08(1h，m)，1.84-1.54(7h，m)

(3)

向2-脱氧-2-氟-1-o-(四氢-2h-吡喃-2-基)-d-阿拉伯糖苷1.08g的n,n-二甲基甲酰胺20ml溶液中、在冰冷下加入60％氢化钠456mg，在该温度下搅拌25分钟，然后加入4-甲氧基氯苄1.43ml，搅拌1小时。进一步在室温下搅拌1小时后，在室温下静置过夜。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～60/40)纯化，得到无色油状的2-脱氧-2-氟-1-o-(四氢-2h-吡喃-2-基)-3,5-双-o-(4-甲氧基苄基)-d-阿拉伯糖苷1.42g。

¹h-nmr测定的结果：端基异构体比为8：2。

rt(min)：1.92.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.25-7.20(4h，m)，6.90-6.83(4h，m)，5.49(0.8h，d，j＝12.6hz)，5.40-5.34(0.2h，m)，5.12(0.4h，d，j＝2.0hz)，4.99-4.89(1.6h，m)，4.64-4.62(4h，m)，4.22-4.15(1h，m)，4.12-3.84(2h，m)，3.81(3h，s)，3.80(3h，s)，3.75-3.63(3h，m)，1.89-1.43(6h，m)

(4)

向2-脱氧-2-氟-1-o-(四氢-2h-吡喃-2-基)-3,5-双-o-(4-甲氧基苄基)-d-阿拉伯糖苷1.42g的丙酮14.2ml溶液中加入2mol/l盐酸1.42ml，在50℃下搅拌1.25小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～50/50)纯化，得到无色油状的2-脱氧-2-氟-3,5-双-o-(4-甲氧基苄基)-d-阿拉伯糖苷1.14g。

¹h-nmr测定的结果：端基异构体比为8：2。

rt(min)：1.50.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.29-7.17(4h，m)，6.92-6.83(4h，m)，5.46(0.8h，dd，j＝10.2，7.6hz)，5.28(0.2h，ddd，j＝11.4，3.9，1.2hz)，4.94(0.2h，dt，j＝52.8，4.8hz)，4.91(0.8h，dd，j＝50.4，1.3hz)，4.93-4.87(0.2h，d，j＝1.3hz)，4.62-4.39(4.8h，m)，4.10-3.91(1h，m)，3.81(3h，s)，3.81(3h，s)，3.77-3.67(0.8h，m)，3.58-3.43(2.2h，m)

(5)

向2-脱氧-2-氟-3,5-双-o-(4-甲氧基苄基)-d-阿拉伯糖苷1.14g的甲醇11ml溶液中加入o-甲基羟基氯化铵315mg和三乙胺0.403ml，在室温下搅拌1小时。将溶剂减压馏去，在得到的残留物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝95/5～50/50)纯化，得到无色油状的(2r,3r,4r)-2-氟-4-羟基-3,5-双((4-甲氧基苄基)氧基)戊醛o-甲基肟1.02g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为69：31。

rt(min)：1.58.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.47(0.69h，t，j＝6.9hz)，7.29-7.21(2h，m)，7.18-7.10(2h，m)，7.00(0.31h，dd，j＝11.2，4.6hz)，6.87(4h，m)，5.80(0.31h，ddd，j＝47.1,4.6，2.0hz)，5.35(0.69h，ddd，j＝46.2，6.9，3.0hz)，4.56-4.34(4h，m)，3.95-3.90(1h，m)，3.90(0.93h，m)，3.86(2.07h，s)，3.82-3.78(1h，m)，3.81(3h，s)，3.80(3h，s)，3.71(0.31h，dd，j＝7.8，3.3hz)，3.64-3.56(1.69h，m)

(6)

向(2r,3r,4r)-2-氟-4-羟基-3,5-双((4-甲氧基苄基)氧基)戊醛o-甲基肟1.02g的乙腈20ml溶液中、在室温下加入2,4,5-三氯苯磺酰氯2.03g和1-甲基咪唑0.772ml，在室温下搅拌1.75小时、在40℃下搅拌1.25小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分取有机层，过滤并除去固态物。将有机层用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～75/25)纯化，得到无色油状的(2r,3r,4r)-2-氟-3,5-双((4-甲氧基苄基)氧基)-4-(2,4,5-三氯苯氧基)戊醛o-甲基肟1.15g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为65：35。

rt(min)：2.15.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.08(0.35h，s)，8.08(0.65h，s)，7.43(1h，s)，7.36(0.65h，t，j＝6.9hz)，7.18-7.10(4h，m)，6.92-6.80(4.35h，m)，5.58(0.35h，dq，j＝47.6，2.4hz)，5.10(0.65h，dq，j＝46.6，3.5hz)，4.85-4.72(1h，m)，4.62-4.46(2h，m)，4.40-4.21(2.35h，m)，4.08(0.65h，dq，j＝23.8，2.9hz)，3.87(1.95h，s)，3.87(1.05h，s)，3.81(3.90h，s)，3.80(2.10h，s)，3.81-3.72(2h，m)

(7)

向(2r,3r,4r)-2-氟-3,5-双((4-甲氧基苄基)氧基)-4-(2,4,5-三氯苯氧基)戊醛o-甲基肟1.15g的四氢呋喃6ml和1,3-二甲基-2-咪唑啉酮6ml溶液中加入溴化锂451mg，在65℃下搅拌7小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和25％溴化锂水溶液。分取有机层，在用12％溴化锂水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～60/40)纯化，得到无色油状的(2s,3s,4s)-4-溴-2-氟-3,5-双((4-甲氧基苄基)氧基)戊醛o-甲基肟857mg。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为82：18。

rt(min)：1.92.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.40(0.82h，t，j＝6.9hz)，7.24(4h，m)，6.92-6.83(4.18h，m)，5.79(0.18h，ddd，j＝50.9，6.0，2.4hz)，5.29(0.82h，dt，j＝46.9，6.6hz)，4.66(1.64h，abq，j＝10.5，24.3hz)，4.58(0.36h，abq，j＝18.0，10.5hz)，4.48(0.36h，s)，4.42(1.64h，abq，j＝12.0，1.3hz)，4.29-4.06(1h，m)，3.98(0.82h，dq，j＝17.3,3.3hz)，3.90(3h，s)，3.88-3.70(0.18h，m)，3.81(1h，s)，3.81(3h，s)，3.80(3h，s)，3.71-3.63(1h，m)

(8)

向(2s,3s,4s)-4-溴-2-氟-3,5-双((4-甲氧基苄基)氧基)戊醛o-甲基肟857mg的丙酮17ml溶液中、在室温下加入35％甲醛液4.2ml和2mol/l盐酸4.2ml，在室温下搅拌1.75小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分取有机层，在用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～60/40)纯化，得到无色油状的(2s,3s,4s)-4-溴-2-氟-3,5-双((4-甲氧基苄基)氧基)戊醛及其水合物598mg。

rt(min)：1.66.

(9)

向(2s,3s,4s)-4-溴-2-氟-3,5-双((4-甲氧基苄基)氧基)戊醛及其水合物598mg的1-甲基吡咯烷酮6ml溶液中、在冰冷下加入一硫氢化钠n水合物210mg，在该温度下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和食盐水。分取有机层，在用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝90/10～30/70)纯化，得到无色油状的2-脱氧-2-氟-3,5-双-o-(4-甲氧基苄基)-4-硫代-d-阿拉伯糖苷453mg。

rt(min)：1.58，1.61.

m/z(esi-positive)：409.3[m+h]⁺

(10)

向2-脱氧-2-氟-3,5-双((4-甲氧基苄基)氧基)-4-硫代-d-阿拉伯糖苷453mg的四氢呋喃9ml溶液中、室温下加入乙酸酐0.210ml、三乙胺0.462ml和4-二甲基氨基吡啶5mg，在该温度下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，在用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝90/10～50/50)纯化，得到无色油状的1-乙酰基-2-脱氧-2-氟-3,5-双-o-(4-甲氧基苄基)-4-硫代-d-阿拉伯糖苷447mg。

¹h-nmr测定的结果：端基异构体比为1/1。

rt(min)：1.79，1.81.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.25-7.18(4h，m)，6.90-6.83(4h，m)，6.03(0.5h，t，j＝3.3hz)，6.01(0.5h，j＝13.8，3.3hz)，5.25(0.5h，ddd，j＝50.1，5.1，3.3hz)，5.09(0.5h，ddd，j＝51.0，8.4，4.8hz)，4.73-4.46(2h，m)，4.46(1h，s)，4.42(1h，abq，j＝12.0，3.3hz)，4.30-4.07(1h，m)，3.80(6h，s)，3.79-3.55(1.5h，m)，3.50-3.31(1.5h，m)，2.10(1.5h，s)，2.07(1.5h，s)

(11)

向胞嘧啶47.2mg和1-乙酰基-2-脱氧-2-氟-3,5-双-o-(4-甲氧基苄基)-4-硫代-d-阿拉伯糖苷95.7mg的乙腈1ml溶液中、在室温下加入n,o-双三甲基硅烷基乙酰胺0.277ml，在氮气氛下、75℃下搅拌2小时后，加入三氟甲磺酸三甲基硅酯0.154ml，在该温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入二氯甲烷和水。分取有机层，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/甲醇＝100/0～50/50)纯化，然后通过硅胶柱色谱法(nh柱、氯仿/甲醇＝100/0～90/10)纯化，得到无色油状的1-(2-脱氧-2-氟-3,5-双-o-(4-甲氧基苄基)-4-硫代-d-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶8.8mg。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为53/47。

rt(min)：1.30.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.04(0.47h，dd，j＝7.3，1.3hz)，7.90(0.53h，d，j＝7.3hz)，7.25-7.19(3h，m)，7.13-7.07(1h，m)，6.92-6.79(4h，m)，6.68(0.47h，dd，j＝17.8，4.6hz)，6.36(0.53h，dd，j＝15.5，2.3hz)，5.58(0.53h，d，j＝7.9hz)，5.52(0.47h，d，j＝7.3hz)，5.13(0.53h，dt，j＝46.9，2.6hz)，5.09(0.47h，dt，j＝50.2，4.6hz)，4.47-4.36(3h，m)，4.28-4.19(1h，m)，3.89(1h，q，j＝6.8hz)，3.83-3.75(1h，m)，3.82(1.41h，s)，3.81(1.59h，s)，3.79(3h，s)，3.64-3.42(2h，m)

(12)

向1-(2-脱氧-2-氟-3,5-双-o-(4-甲氧基苄基)-4-硫代-d-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶8.8mg的二氯甲烷2ml溶液中加入三氟乙酸0.2ml，在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物的溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(nh柱、氯仿/甲醇＝90/10～60/40)纯化，得到白色固体的1-(2-脱氧-2-氟-4-硫代-d-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶3.1mg。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为56/44。

rt(min)：0.22.

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.02-7.94(1h，m)，7.34-7.15(2h，m)，6.46(0.44h，dd，j＝14.5，5.3hz)，6.15(0.56h，dd，j＝17.8，5.9hz)，5.92(0.56h，d，j＝5.3hz)，5.87(0.44h，d，j＝4.6hz)，5.79(0.56h，d，j＝7.3hz)，5.77(0.44h，d，j＝7.3hz)，5.24(1h，t，j＝5.6hz)，5.06(0.56h，dt，j＝52.2，5.9hz)，5.03(1h，dd，j＝11.2，4.6hz)，4.91(0.44h，dt，j＝46.2，5.3hz)，4.24(0.44h，dt，j＝10.7，5.3hz)，4.09(0.56h，dt，j＝2.7，6.4hz)，3.82-3.67(0.66h，m)，3.65-3.54(1h，m)，3.51-3.28(1h，m)，3.26-3.15(0.44h，m)

实施例28

(1)

氮气氛下、向(2r,3r,4s)-4-氟-2-(羟基甲基)-5-甲氧基氧杂戊环-3-醇0.70g的n,n-二甲基甲酰胺7.0ml溶液中、在冰冷下加入氢化钠0.44g和4-甲基苄基溴2.03g，在室温下搅拌2小时。在向反应混合物中加入甲醇2.5ml、使反应停止后，加入乙酸乙酯和己烷，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝90/10～60/40)纯化，得到无色油状物的(3s,4r,5r)-3-氟-2-甲氧基-4-((4-甲基苄基)氧基)-5-(((4-甲基苄基)氧基)甲基)氧杂戊环1.33g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.23-7.11(8h，m)，5.10(0.5h，dd，j＝5.9，4.3hz)，4.93-4.91(1.5h，m)，4.66-4.52(4h，m)，4.23-4.09(2h，m)，3.57-3.48(2h，m)，3.40(3h，s)，2.35(3h，s)，2.34(3h，s)

(2)

向(3s,4r,5r)-3-氟-2-甲氧基-4-((4-甲基苄基)氧基)-5-(((4-甲基苄基)氧基)甲基)氧杂戊环1.31g中加入乙酸9.8ml、水3.3ml和浓硫酸0.56ml，在70℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和己烷，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝90/10～30/70)纯化，得到无色油状物的(3s,4r,5r)-3-氟-4-((4-甲基苄基)氧基)-5-(((4-甲基苄基)氧基)甲基)氧杂戊环-2-醇0.74g。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为22：78。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.21-7.12(8h，m)，5.46(0.78h，dd，j＝10.1，7.1hz)，5.28(0.22h，dd，j＝10.6，2.1hz)，4.94(0.22h，dt，j＝52.6，4.8hz)，4.92(0.78h，dd，j＝50.4，1.0hz)，4.67-4.42(5h，m)，4.30(0.22h，dt，j＝17.8，4.8hz)，4.00(0.78h，ddt，j＝19.0，3.8，1.0hz)，3.92(0.22h，dd，j＝10.6，1.3hz)，3.57-3.42(2h，m)，2.97(0.78h，dd，j＝7.1，1.0hz)，2.35(6h，s)

(3)

氮气氛下、向(3s,4r,5r)-3-氟-4-((4-甲基苄基)氧基)-5-(((4-甲基苄基)氧基)甲基)氧杂戊环-2-醇0.72g中加入甲醇3.6ml和o-甲基羟基胺盐酸盐0.20g，然后滴加三乙胺0.34ml、在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入o-甲基羟基胺盐酸盐0.10g和三乙胺0.25ml，进一步在50℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝90/10～50/50)纯化，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-2-氟-4-羟基-3,5-双((4-甲基苄基)氧基)戊醛＝o-甲基肟0.65g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为67：33。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.48(0.67h，t，j＝7.1hz)，7.23-7.11(8h，m)，7.00(0.33h，dd，j＝11.6，4.6hz)，5.81(0.33h，ddd，j＝46.2，4.6，1.8hz)，5.28(0.67h，ddd，j＝46.2，7.1，3.1hz)，4.58-4.28(4h，m)，3.97-3.82(4.33h，m)，3.74-3.60(2.67h，m)，2.45(0.33h，d，j＝6.9hz)，2.43(0.67h，d，j＝6.9hz)，2.35(3h，s)，2.34(3h，s)

(4)

氮气氛下、向(2r,3r,4r)-2-氟-4-羟基-3,5-双((4-甲基苄基)氧基)戊醛＝o-甲基肟0.64g中加入乙腈6.4ml、2,4,5-三氯苯磺酰氯0.60g和n-甲基咪唑0.21ml，在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～70/30)纯化，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-1,3-双((4-甲基苄基)氧基)戊烷-2-基2,4,5-三氯苯磺酸酯1.01g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为66：34。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.08(0.34h，s)，8.07(0.66h，s)，7.40(1h，s)，7.38(0.66h，t，j＝6.9hz)，7.14-7.05(8h，m)，6.88(0.34h，dd，j＝11.6，4.6hz)，5.59(0.34h，ddd，j＝47.6，4.6，2.6hz)，5.12(0.66h，ddd，j＝46.5,6.9，3.8hz)，4.82(0.66h，td，j＝5.3,3.3hz)，4.77(0.34h，td，j＝5.6，2.4hz)，4.65-4.49(2h，m)，4.40-4.23(2.34h，m)，4.10(0.66h，ddd，j＝23.7，5.3,3.8hz)，3.87(3h，s)，3.85-3.82(2h，m)，2.35-2.33(6h，m)

(5)

氮气氛下、向(2r,3r,4r)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-1,3-双((4-甲基苄基)氧基)戊烷-2-基2,4,5-三氯苯磺酸酯1.00g中加入1,3-二甲基-2-咪唑啉酮10ml和无水溴化锂0.82g，在50℃下搅拌17小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和正己烷，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～60/40)纯化，得到淡黄色油状物的(2r,3s,4s)-4-溴-2-氟-3,5-双((4-甲基苄基)氧基)戊醛＝o-甲基肟0.56g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为84：16。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.40(0.84h，t，j＝6.6hz)，7.23-7.11(8h，m)，6.89(0.16h，dd，j＝11.2，5.0hz)，5.79(0.16h，ddd，j＝47.7，5.0，3.0hz)，5.29(0.84h，dt，j＝47.2，6.6hz)，4.77-4.43(4h，m)，4.28-4.08(1.16h，m)，4.00(0.84h，ddd，j＝17.2，6.6，3.3hz)，3.92-3.87(3.16h，m)，3.83(0.84h，dd，j＝10.2，7.3hz)，3.77(0.16h，ddd，j＝11.2，5.9，2.3hz)，3.69(0.84h，ddd，j＝10.2，5.9，2.3hz)，2.35(3h，s)，2.34(3h，s)

(6)

氮气氛下、向(2r,3s,4s)-4-溴-2-氟-3,5-双((4-甲基苄基)氧基)戊醛＝o-甲基肟0.55g中加入丙酮11ml、2mol/l盐酸2.7ml和37％甲醛水溶液1.0ml，在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝90/10～50/50)纯化，得到无色油状物0.50g。

得到的油状物为(2s,3s,4s)-4-溴-2-氟-3,5-双((4-甲基苄基)氧基)戊醛及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.76(1h，d，j＝6.6hz)，7.23-7.13(8h，m)，5.06(1h，dd，j＝47.7，3.8hz)，4.66-4.48(4h，m)，4.34(1h，td，j＝5.9，4.8hz)，4.22(1h，ddd，j＝22.6，4.8，3.8hz)，3.94(1h，dd，j＝10.9，5.4hz)，3.76(1h，ddd，j＝10.9，6.4，2.5hz)，2.35(3h，s)，2.34(3h，s)

(7)

在实施例28(6)中得到的无色油状物0.50g的1-甲基-2-吡咯烷酮4.8ml溶液中、在冰冷下加入氢硫化钠x水合物0.19g，冰冷下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用水、0.5m盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝90/10～50/50)纯化，得到淡黄色油状物的(3s,4s,5r)-3-氟-4-((4-甲基苄基)氧基)-5-(((4-甲基苄基)氧基)甲基)四氢噻吩-2-醇0.36g。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为40：60。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.23-7.13(8h，m)，5.43(0.40h，ddt，j＝12.2，8.9，1.3hz)，5.20-5.03(1.30h，m)，4.90(0.30h，dd，j＝7.3，4.0hz)，4.72-4.46(4h，m)，4.36(0.60h，dd，j＝7.4，1.8hz)，4.31(0.40h，dd，j＝7.1,4.6hz)，3.95(0.40h，t，j＝7.9hz)，3.66-3.37(3.20h，m)，3.03(0.40h，dd，j＝12.2，1.3hz)，2.35(6h，s)

(8)

氮气氛下、向(3s,4s,5r)-3-氟-4-((4-甲基苄基)氧基)-5-(((4-甲基苄基)氧基)甲基)四氢噻吩-2-醇0.34g的四氢呋喃3.4ml溶液中、在冰冷下加入乙酸酐0.17ml和三乙胺0.38ml，室温下搅拌21小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝90/10～60/40)纯化，得到无色油状物的(3s,4s,5r)-3-氟-4-((4-甲基苄基)氧基)-5-(((4-甲基苄基)氧基)甲基)四氢噻吩-2-基乙酸酯0.31g。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为40：60。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.21-7.12(8h，m)，6.03(0.40h，d，j＝4.6hz)，6.02(0.60h，dd，j＝16.7，3.2hz)，5.17(0.60h，ddd，j＝50.1，5.4，3.2hz)，5.09(0.40h，ddd，j＝50.9，8.6，4.6hz)，4.74-4.41(4h，m)，4.26(0.40h，ddd，j＝12.6，8.6，4.9hz)，4.12(0.60h，ddd，j＝15.4，6.9，5.4)，3.74(0.60h，ddd，j＝6.9，5.3，1.1hz)，3.66-3.60(1h，m)，3.51-3.34(1.40h，m)，2.35(6h，s)，2.10(1.80h，s)，2.06(1.20h，s)

(9)

氮气氛下、向(3s,4s,5r)-3-氟-4-((4-甲基苄基)氧基)-5-(((4-甲基苄基)氧基)甲基)四氢噻吩-2-基乙酸酯0.15g的二氯甲烷0.60ml溶液中加入30％溴化氢/乙酸溶液0.14ml，在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入二氯甲烷，依次用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，得到含有(3s,4s,5r)-2-溴-3-氟-4-((4-甲基苄基)氧基)-5-(((4-甲基苄基)氧基)甲基)四氢噻吩的二氯甲烷溶液。

在另一反应容器中、在氮气氛下加入胞嘧啶0.10g和n,o-双(三甲基硅烷基)乙酰胺0.58ml，在80℃下搅拌1.5小时。放冷后，向反应混合物中加入含有(3s,4s,5r)-2-溴-3-氟-4-((4-甲基苄基)氧基)-5-(((4-甲基苄基)氧基)甲基)四氢噻吩的二氯甲烷溶液，在60℃下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝100/0～90/10)纯化，得到淡黄色固体的(3s,4s,5r)-2-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-3-氟-4-((4-甲基苄基)氧基)-5-(((4-甲基苄基)氧基)甲基)四氢噻吩72mg。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为38：62。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.08(0.62h，dd，j＝7.3，1.7hz)，7.95(0.38h，d，j＝7.3hz)，7.23-7.05(8h，m)，6.69(0.62h，dd，j＝18.0，4.5hz)，6.39(0.38h，dd，j＝15.2，2.0hz)，5.56(0.38h，d，j＝7.3hz)，5.50(0.62h，d，j＝7.3hz)，5.14(0.38h，dt，j＝46.6，2.0hz)，5.11(0.62h，dt，j＝50.5，4.5hz)，4.63-4.40(4h，m)，4.29-4.15(1h，m)，3.92(0.38h，t，j＝7.6hz)，3.65-3.56(2.24h，m)，3.49(0.38h，ddd，j＝9.2，6.8，2.0hz)，2.37-2.34(6h，m)

(10)

氮气氛下、向(3s,4s,5r)-2-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-3-氟-4-((4-甲基苄基)氧基)-5-(((4-甲基苄基)氧基)甲基)四氢噻吩70mg的二氯甲烷4.6ml溶液中、在干冰/丙酮冷却下加入1mol/l三氯化硼的二氯甲烷溶液3.0ml，在该温度下搅拌3.5小时。将反应混合物升温至0℃，搅拌30分钟。向反应混合物中加入甲醇3.0ml，在室温下搅拌30分钟。滤取固态物，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝100/0～60/40)纯化，得到白色固体的(2r,3s,4s)-5-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟-2-(羟基甲基)四氢噻吩-3-醇63mg。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为24：76。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

7.99(0.76h，dd，j＝7.3，1.3hz)，7.97(0.24h，d，j＝7.3hz)，7.31-7.20(2h，br)，6.46(0.76h，dd，j＝14.5，5.0hz)，6.15(0.24h，dd，j＝17.5，5.9hz)，5.95(0.24h，d，j＝5.0hz)，5.90(0.76h，d，j＝5.0hz)，5.80(0.24h，d，j＝7.3hz)，5.78(0.76h，d，j＝7.3hz)，5.26(0.76h，t，j＝5.3hz)，5.18-4.82(1.24h，m)，4.29-4.20(0.76h，m)，4.14-4.03(0.27h，m)，3.80-3.56(2h，m)，3.25-3.19(1h，m)

实施例29

(1)

氮气氛下、向(2r,3r,4s)-4-氟-2-(羟基甲基)-5-甲氧基氧杂戊环-3-醇1.35g的n,n-二甲基甲酰胺13ml溶液中、在冰冷下加入氢化钠0.97g和4-氯苄溴4.66g，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入甲醇5ml，使反应停止后，加入乙酸乙酯和己烷，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～60/40)纯化，得到无色油状物的(2r,3r,4s)-3-((4-氯苄基)氧基)-2-(((4-氯苄基)氧基)甲基)-4-氟-5-甲氧基氧杂戊环3.32g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.33-7.20(8h，m)，5.10(0.5h，dd，j＝6.1,4.5hz)，4.93-4.91(1.5h，m)，4.68-4.52(4h，m)，4.13-4.07(2h，m)，3.59-3.49(2h，m)，3.40(3h，s)

(2)

向(2r,3r,4s)-3-((4-氯苄基)氧基)-2-(((4-氯苄基)氧基)甲基)-4-氟-5-甲氧基氧杂戊环3.32g中加入乙酸27ml、水6.6ml和浓硫酸1.06ml，在70℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入水4.5ml和浓硫酸0.53ml，在70℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和己烷，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝90/10～30/70)纯化，得到无色油状物的(3s,4r,5r)-4-((4-氯苄基)氧基)-5-(((4-氯苄基)氧基)甲基)-3-氟氧杂戊环-2-醇2.92g。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为18：82。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.35-7.29(4h，m)，7.25-7.20(4h，m)，5.49(0.82h，dd，j＝10.2，6.3hz)，5.31(0.18h，ddd，j＝10.2，3.8，2.3hz)，4.95(0.18h，dt，j＝52.8，4.6hz)，4.95(0.82h，dd，j＝50.2，1.3hz)，4.68-4.48(4h，m)，4.43(0.82h，td，j＝5.6，4.3hz)，4.26(0.18h，dt，j＝17.6，4.6hz)，4.10(0.18h，dt，j＝5.0，3.8hz)，3.99(0.82h，ddt，j＝19.8，4.3，0.9hz)，3.70(0.18h，dd，j＝10.2，1.5hz)，3.62-3.48(2h，m)，2.88(0.82h，dd，j＝6.6，1.3hz)

(3)

氮气氛下、向(3s,4r,5r)-4-((4-氯苄基)氧基)-5-(((4-氯苄基)氧基)甲基)-3-氟氧杂戊环-2-醇2.89g中加入甲醇14ml和o-甲基羟基胺盐酸盐0.72g，然后滴加三乙胺1.21ml，在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝90/10～50/50)纯化，得到白色固体的(2r,3r,4r)-3,5-双((4-氯苄基)氧基)-2-氟-4-羟基戊醛＝o-甲基肟3.09g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为65：35。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.47(0.65h，t，j＝6.9hz)，7.35-7.13(8h，m)，6.99(0.35h，dd，j＝11.6，4.6hz)，5.80(0.35h，ddd，j＝46.9，4.6，1.7hz)，5.28(0.65h，ddd，j＝45.9，6.9，3.3hz)，4.62-4.39(4h，m)，4.00-3.83(4.35h，m)，3.76-3.56(2.65h，m)，2.42(0.35h，d，j＝6.6hz)，2.40(0.65h，d，j＝6.6hz)

(4)

氮气氛下、向(2r,3r,4r)-3,5-双((4-氯苄基)氧基)-2-氟-4-羟基戊醛＝o-甲基肟3.08g中加入乙腈31ml、2,4,5-三氯苯磺酰氯2.81g和n-甲基咪唑1.02ml，在室温下搅拌4.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～70/30)纯化，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-1,3-双((4-氯苄基)氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-2-基2,4,5-三氯苯磺酸酯4.72g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为68：32。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.08(0.32h，s)，8.07(0.68h，s)，7.42(1h，s)，7.37(0.68h，t，j＝6.7hz)，7.33-7.27(4h，m)，7.21-7.08(4h，m)，6.87(0.32h，dd，j＝11.6，4.6hz)，5.58(0.32h，ddd，j＝47.6，4.6，3.0hz)，5.12(0.68h，ddd，j＝46.5,6.7，4.2hz)，4.84(0.68h，ddd，j＝5.6，4.8，3.0hz)，4.77(0.32h，td，j＝5.6，2.3hz)，4.68-4.53(2h，m)，4.41-4.29(2.16h，m)，4.25(0.16h，dd，j＝5.6，2.3hz)，4.10(0.68h，td，j＝23.1,4.5hz)，3.88(3h，s)，3.86-3.73(2h，m)

(5)

氮气氛下、向(2r,3r,4r)-1,3-双((4-氯苄基)氧基)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-2-基2,4,5-三氯苯磺酸酯4.71g中加入1,3-二甲基-2-咪唑啉酮47ml和无水溴化锂3.64g，在50℃下搅拌14小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和己烷，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～60/40)纯化，得到淡黄色油状物的(2r,3s,4s)-4-溴-3,5-双((4-氯苄基)氧基)-2-氟戊醛＝o-甲基肟2.78g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为81：19。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.42(0.81h，t，j＝6.6hz)，7.34-7.21(8h，m)，6.89(0.19h，dd，j＝11.6，4.8hz)，5.79(0.19h，ddd，j＝47.6，4.8，3.0hz)，5.31(0.81h，dt，j＝47.2，6.6hz)，4.80-4.39(4h，m)，4.30-4.11(1.19h，m)，4.00(0.81h，ddd，j＝16.8，6.6，3.3hz)，3.913(2.43h，s)，3.905(0.57h，s)，3.89-3.77(1.19h，m)，3.70(0.81h，ddd，j＝10.2，5.9，2.3hz)

(6)

氮气氛下、向(2r,3s,4s)-4-溴-3,5-双((4-氯苄基)氧基)-2-氟戊醛＝o-甲基肟2.75g中加入丙酮55ml、2mol/l盐酸14ml和37％甲醛水溶液4.80ml，在室温下搅拌5.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝80/20～20/80)纯化，得到淡黄色油状物2.56g。

得到的油状物为(2s,3s,4s)-4-溴-3,5-双((4-氯苄基)氧基)-2-氟戊醛及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.80(1h，d，j＝5.9hz)，7.35-7.15(8h，m)，5.13(1h，dd，j＝47.6，3.6hz)，4.66-4.44(4h，m)，4.37(1h，dt，j＝5.9，5.1hz)，4.22(1h，ddd，j＝23.0，5.1，3.6hz)，3.94(1h，dd，j＝10.9，5.3hz)，3.78(1h，ddd，j＝10.9，5.9，2.5hz)

(7)

向实施例29(6)中得到的淡黄色油状物2.50g的1-甲基-2-吡咯烷酮25ml溶液中、在冰冷下加入氢硫化钠x水合物0.91g，在冰冷下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用水、0.5mol/l盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝90/10～50/50)纯化，得到淡黄色油状物的(3s,4s,5r)-4-((4-氯苄基)氧基)-5-(((4-氯苄基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩-2-醇1.92g。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为63：37。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.42-7.19(8h，m)，5.45(0.37h，ddd，j＝11.6，9.2，1.2hz)，5.15(0.63h，ddd，j＝8.3,3.6，3.0hz)，5.13(0.37h，dt，j＝47.9，1.2hz)，5.01(0.63h，ddd，j＝52.2，7.1,4.1hz)，4.72-4.41(4h，m)，4.35-4.36(1h，m)，3.93(0.37h，t，j＝7.8hz)，3.59-3.34(3.26h，m)，2.89(0.37h，dd，j＝11.6，1.0hz)

(8)

向(3s,4s,5r)-4-((4-氯苄基)氧基)-5-(((4-氯苄基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩-2-醇1.89g的四氢呋喃19ml溶液中、在冰冷下加入乙酸酐0.86ml和三乙胺1.90ml，在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝90/10～60/40)纯化，得到淡黄色油状物的(3s,4s,5r)-4-((4-氯苄基)氧基)-5-(((4-氯苄基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩-2-基乙酸酯1.77g。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为40：60。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.33-7.20(8h，m)，6.04(0.40h，d，j＝4.3hz)，6.02(0.60h，dd，j＝16.8，3.0hz)，5.19(0.60h，ddd，j＝50.0，5.4，3.0hz)，5.11(0.40h，ddd，j＝50.9，8.3，4.3hz)，4.76-4.41(4h，m)，4.24(0.40h，ddd，j＝12.2，8.3，6.6hz)，4.12(0.60h，ddd，j＝15.4，6.6，5.4)，3.75(0.60h，qd，j＝6.6，1.0hz)，3.65-3.60(1h，m)，3.50(0.60h，dd，j＝9.6，6.6hz)，3.47(0.40h，ddd，j＝9.7，6.6，1.0hz)，3.37(0.40h，q，j＝6.6hz)，2.11(1.8h，s)，2.08(1.2h，s)

(9)

氮气氛下、向(3s,4s,5r)-4-((4-氯苄基)氧基)-5-(((4-氯苄基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩-2-基乙酸酯0.20g的二氯甲烷0.80ml溶液中加入30％溴化氢/乙酸溶液0.17ml，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入二氯甲烷，依次用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，得到含有(3s,4s,5r)-2-溴-4-((4-氯苄基)氧基)-5-(((4-氯苄基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩的二氯甲烷溶液。

在另一反应容器中、在氮气氛下加入胞嘧啶0.12g和n,o-双(三甲基硅烷基)乙酰胺0.53ml，在80℃下搅拌2小时。放冷后，向反应混合物中加入含有(3s,4s,5r)-2-溴-4-((4-氯苄基)氧基)-5-(((4-氯苄基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩的二氯甲烷溶液，在60℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝100/0～80/20)纯化，得到淡黄色固体的(3s,4s,5r)-2-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-((4-氯苄基)氧基)-5-(((4-氯苄基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩0.18g。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为36：64。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.01(0.64h，dd，j＝7.6，1.8hz)，7.93(0.36h，d，j＝7.6hz)，7.36-7.09(8h，m)，6.73(0.64h，dd，j＝19.2，4.3hz)，6.38(0.36h，dd，j＝15.0，2.3hz)，5.54(0.36h，d，j＝7.6hz)，5.53(0.64h，d，j＝7.6hz)，5.20(0.36h，dt，j＝47.2，2.3hz)，5.14(0.64h，dt，j＝50.5，4.3hz)，4.65-4.41(4h，m)，4.28-4.21(1h，m)，3.95-3.89(0.36h，m)，3.66-3.60(2.28h，m)，3.54-3.48(0.36h，m)

(10)

氮气氛下、向(3s,4s,5r)-2-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-((4-氯苄基)氧基)-5-(((4-氯苄基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩0.17g的二氯甲烷11ml溶液中、在干冰/丙酮冷却下加入1mol/l三氯化硼的二氯甲烷溶液6.8ml，在该温度下搅拌3.5小时。将反应混合物升温至0℃，搅拌30分钟。向反应混合物中加入甲醇7.5ml，在室温下搅拌30分钟。滤取固态物，依次用乙酸乙酯和己烷洗涤。将得到的固体通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝100/0～60/40)纯化，得到白色固体的(2r,3s,4s)-5-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟-2-(羟基甲基)四氢噻吩-3-醇63mg。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为27：73。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

7.99(0.73h，dd，j＝7.3，1.3hz)，7.97(0.27h，d，j＝7.3hz)，7.31-7.20(2h，br)，6.46(0.73h，dd，j＝14.7，5.3hz)，6.15(0.27h，dd，j＝17.5，5.9hz)，5.95(0.27h，d，j＝5.3hz)，5.89(0.73h，d，j＝5.3hz)，5.80(0.27h，d，j＝7.3hz)，5.78(0.73h，d，j＝7.3hz)，5.26(0.73h，t，j＝5.3hz)，5.18-4.82(1.27h，m)，4.29-4.20(0.73h，m)，4.14-4.03(0.27h，m)，3.80-3.54(2h，m)，3.25-3.19(1h，m)

实施例30

(1)

氮气氛下、向(2r,3r,4s)-4-氟-2-(羟基甲基)-5-甲氧基氧杂戊环-3-醇1.37g中加入二氯甲烷55ml、1-甲基咪唑2.60ml，然后在冰冷下滴加(苄氧基)碳酰氯3.52ml，在室温下搅拌3小时。将溶剂减压馏去后，使得到的残留物溶解于乙酸乙酯，依次用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝95/5～70/30)纯化，得到无色油状物的苄基((2r,3r,4s)-3-(((苄氧基)羰基)氧基)-4-氟-5-甲氧基氧杂戊环-2-基)甲基碳酸酯2.91g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.40-7.33(10h，m)，5.33-5.22(1h，m)，5.14(0.5h，dd，j＝5.6，4.3hz)，4.97-4.96(1.5h，m)，4.53(1h，dd，j＝11.2，4.0hz)，4.31(1h，dd，j＝11.2，7.6hz)，4.21(1h，ddd，j＝7.6，5.1,4.0hz)，3.45(3h，s)

(2)

向苄基((2r,3r,4s)-3-(((苄氧基)羰基)氧基)-4-氟-5-甲氧基氧杂戊环-2-基)甲基碳酸酯2.58g中加入乙酸21ml、水5.2ml和浓硫酸0.67ml，在70℃下搅拌8小时。向反应混合物中加入浓硫酸0.30ml，进一步在70℃下搅拌7小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝95/5～50/50)纯化，得到无色油状物的苄基((2r,3r,4s)-3-(((苄氧基)羰基)氧基)-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基碳酸酯1.69g。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为20：80。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.40-7.33(10h，m)，5.56(0.80h，dd，j＝10.2，4.0hz)，5.42(0.20h，ddd，j＝8.6，6.6，3.6hz)，5.23-5.14(4.20h，m)，5.03(0.80h，dd，j＝21.3，4.1hz)，5.02(0.80h，dd，j＝48.2，1.0hz)，4.96(0.20h，dt，j＝50.9，3.6hz)，4.53-4.43(2h，m)，4.34(0.80h，dd，j＝12.4，6.8hz)，4.17(0.20h，dd，j＝5.9，4.1hz)，3.34(0.20h，dd，j＝8.6，2.0hz)，2.70(0.80h，dd，j＝4.0，2.8hz)

(3)

向苄基((2r,3r,4s)-3-(((苄氧基)羰基)氧基)-4-氟-5-羟基氧杂戊环-2-基)甲基碳酸酯1.68g中加入甲醇8.4ml和o-甲基羟基胺盐酸盐0.37g，然后滴加三乙胺0.61ml，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝95/5～60/40)纯化，得到无色油状物的二苄基((2r,3r,4r)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-1,3-二基)＝二碳酸酯1.66g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为77：23。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.41-7.33(10.77h，m)，6.82(0.23h，dd，j＝11.2，4.6hz)，5.89(0.23h，ddd，j＝46.2，4.6，2.1hz)，5.39(0.77h，ddd，j＝45.2，6.4，2.8hz)，5.29-5.13(4.23h，m)，5.01(0.77h，ddd，j＝24.0，8.0，2.9hz)，4.35-4.09(3h，m)，3.89(0.69h，s)，3.84(2.31h，s)，2.62(0.77h，d，j＝5.9hz)，2.60(0.23h，d，j＝6.9hz)

(4)

氮气氛下、向二苄基((2r,3r,4r)-4-氟-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-1,3-二基)＝二碳酸酯1.66g中加入乙腈10ml、2,4,5-三氯苯磺酰氯1.55g和n-甲基咪唑0.87ml，在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～75/25)纯化，得到无色油状物的二苄基((2r,3r,4r)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊烷-1,3-二基)＝二碳酸酯2.40g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为78：22。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.11(0.22h，s)，8.10(0.78h，s)，7.51(1h，s)，7.43-7.33(10.78h，m)，6.78(0.22h，dd，j＝11.4，4.5hz)，5.71(0.22h，ddd，j＝46.9，4.5，2.8hz)，5.54(0.22h，ddd，j＝25.1，5.8，2.8hz)，5.37(0.78h，ddd，j＝21.5，5.6，4.0hz)，5.31(0.39h，dd，j＝6.3，4.0hz)，5.22-5.03(5.17h，m)，5.00(0.22h，td，j＝5.8，2.6hz)，4.46-4.39(1h，m)，4.36-4.30(1h，m)，3.87(0.66h，s)，3.85(2.34h，s)

(5)

氮气氛下、向二苄基((2r,3r,4r)-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊烷-1,3-二基)＝二碳酸酯2.40g中加入1,3-二甲基-2-咪唑啉酮24ml和无水溴化锂1.65g，在50℃下搅拌9小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～80/20)纯化，得到无色油状物的二苄基((2r,3s,4s)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-1,3-二基)＝二碳酸酯1.25g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为79：21。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.42-7.34(10.79h，m)，6.82(0.21h，dd，j＝11.2，4.8hz)，5.94(0.21h，ddd，j＝46.9，4.8，3.1hz)，5.47-5.16(5.79h，m)，4.59-4.31(3h，m)，3.89(3h，s)

(6)

氮气氛下、向二苄基((2r,3s,4s)-2-溴-4-氟-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-1,3-二基)＝二碳酸酯1.11g中加入丙酮22ml、2mol/l盐酸5.6ml和37％甲醛水溶液1.87ml，在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝85/15～20/80)纯化，得到无色油状物1.07g。

得到的油状物为二苄基((2r,3s,4s)-2-溴-4-氟-5-戊酮-1,3-二基)＝二碳酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.74(1h，d，j＝5.6hz)，7.39-7.31(10h，m)，5.38(1h，dt，j＝22.0，4.0hz)，5.20-5.13(5h，m)，4.62-4.31(3h，m)

(7)

向实施例30(6)中得到的无色油状物1.05g的1-甲基-2-吡咯烷酮11ml溶液中、在冰冷下加入氢硫化钠x水合物0.37g，在冰冷下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用水、0.5mol/l盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝90/10～40/60)纯化，得到淡黄色油状物的苄基((2r,3s,4s)-3-(((苄氧基)羰基)氧基)-4-氟-5-羟基四氢噻吩-2-基)甲基碳酸酯0.64g。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为36：64。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.40-7.31(10h，m)，5.53-5.45(1h，m)，5.40(0.36h，dtd，j＝10.2，2.0，1.0hz)，5.34(0.64h，t，j＝4.0hz)，5.27-5.10(4.68h，m)，4.95(0.32h，dd，j＝7.3，4.0hz)，4.46(0.64h，dd，j＝10.6，6.4hz)，4.37(0.64h，dd，j＝10.6，6.4hz)，4.22(0.72h，dd，j＝7.3，1.0hz)，4.03-3.97(0.36h，m)，3.54(0.64h，td，j＝6.4,5.3hz)

(8)

向苄基((2r,3s,4s)-3-(((苄氧基)羰基)氧基)-4-氟-5-羟基四氢噻吩-2-基)甲基碳酸酯0.64g的四氢呋喃6.4ml溶液中、在冰冷下加入乙酸酐0.28ml和三乙胺0.61ml，在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝90/10～40/60)纯化，得到淡黄色油状物的(3s,4s,5r)-4-(((苄氧基)羰基)氧基)-5-((((苄氧基)羰基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩-2-基乙酸酯0.58g。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为40：60。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.39-7.34(10h，m)，6.08(0.60h，dd，j＝14.5，1.7hz)，6.05(0.40h，d，j＝4.3hz)，5.51(0.40h，ddd，j＝11.9，8.8，7.1hz)，5.38-5.03(5.60h，m)，4.47(0.40h，dd，j＝11.1，5.8hz)，4.34-4.20(1.60h，m)，3.89(0.60h，q，j＝6.4hz)，3.51(0.40h，q，j＝6.5hz)，2.11(1.20h，s)，2.07(1.80h，s)

(9)

氮气氛下、向(3s,4s,5r)-4-(((苄氧基)羰基)氧基)-5-((((苄氧基)羰基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩-2-基乙酸酯100mg的二氯甲烷0.40ml溶液中加入30％溴化氢/乙酸溶液0.08ml，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入二氯甲烷，依次用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，得到含有苄基((2r,3s,4s)-3-(((苄氧基)羰基)氧基)-5-溴-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基碳酸酯的二氯甲烷溶液。

在另一反应容器中、在氮气氛下加入胞嘧啶59mg和n,o-双(三甲基硅烷基)乙酰胺0.36ml，在80℃下搅拌1.5小时。放冷后，向反应混合物中加入含有苄基((2r,3s,4s)-3-(((苄氧基)羰基)氧基)-5-溴-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基碳酸酯的二氯甲烷溶液，在60℃搅拌3小时。向反应混合物中加入二氯甲烷，依次用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝100/0～80/20)纯化，得到白色固体的苄基((2r,3s,4s)-5-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-3-(((苄氧基)羰基)氧基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基碳酸酯15mg。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为24：76。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.96(0.76h，dd，j＝7.3，2.1hz)，7.96(0.24h，d，j＝7.3hz)，7.41-7.34(10h，m)，6.82(0.76h，dd，j＝23.8，4.0hz)，6.35(0.24h，dd，j＝15.2，2.3hz)，5.77-5.66(1.24h，m)，5.43-5.07(5.76h，m)，4.45-4.30(2h，m)，4.08(0.24h，t，j＝7.6hz)，3.80(0.76h，t，j＝7.6hz)

(10)

向苄基((2r,3s,4s)-5-(4-氨基-2-氧嘧啶-1(2h)-基)-3-(((苄氧基)羰基)氧基)-4-氟四氢噻吩-2-基)甲基碳酸酯15mg中加入7mol/l氨/甲醇溶液1.0ml，在室温下搅拌1.5小时。将溶剂减压馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝100/0～65/35)纯化，得到白色固体的(2r,3s,4s)-5-(4-氨基-2-氧-1,2-二氢嘧啶-1-基)-4-氟-2-(羟基甲基)四氢噻吩-3-醇6.6mg。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为26：74。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

7.99(0.74h，dd，j＝7.3，1.3hz)，7.97(0.26h，d，j＝7.3hz)，7.29-7.19(2h，br)，6.46(0.74h，dd，j＝14.5，5.0hz)，6.15(0.26h，dd，j＝17.5，5.9hz)，5.94(0.26h，d，j＝5.0hz)，5.88(0.74h，d，j＝5.0hz)，5.79(0.26h，d，j＝7.3hz)，5.78(0.74h，d，j＝7.3hz)，5.26(0.74h，t，j＝5.3hz)，5.17-4.82(1.26h，m)，4.29-4.20(0.74h，m)，4.14-4.03(0.26h，m)，3.79-3.56(2h，m)，3.25-3.19(1h，m)

实施例31

(1)

将(2r,3r,4s)-4-氟-2-(羟基甲基)-5-甲氧基氧杂戊环-3-醇1.15g、n,n-二甲基甲酰胺20ml、叔丁基二苯基氯硅烷5.33ml和咪唑2.83g的混合物，在室温下搅拌1小时，在室温下放置1天。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～9/1)纯化，得到无色油状物的(3s,4r,5r)-4-((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-5-(((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)甲基)-3-氟-2-甲氧基氧杂戊环3.15g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.59-7.51(8h，m)，7.41-7.24(12h，m)，4.94(1h，d，j＝5.3hz)，4.92(1h，ddd，j＝52.8，5.9，4.6hz)，4.32(1h，dt，j＝16.5，5.3hz)，4.13-4.07(1h，m)，3.38(2h，d，j＝5.3hz)，3.29(3h，s)，1.06(9h，s)，0.97(9h，s)

(2)

向(3s,4r,5r)-4-((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-5-(((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)甲基)-3-氟-2-甲氧基氧杂戊环1.66g的二氯甲烷10ml溶液中、在室温下滴加30％溴化氢/乙酸1.0ml，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，搅拌5分钟。分取有机层，在用10％碳酸氢钠水溶液洗涤后，将溶剂减压馏去。向得到的残留物中加入乙腈10ml和10％碳酸氢钠水溶液10ml，在室温下搅拌3小时，然后放置过夜。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～9/1)纯化，得到无色油状物的(3s,4r,5r)-4-((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-5-(((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)甲基)-3-氟氧杂戊环-2-醇0.65g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.65-7.24(20h，m)，5.37(1h，t，j＝9.2hz)，4.76(1h，dd，j＝50.2，1.3hz)，4.45(1h，td，j＝5.4，2.9hz)，4.38-4.32(1h，m)，3.47-4.43(2h，m)，3.15(1h，d，j＝8.6z)，1.07(9h，s)，0.91(9h，s)

(3)

向(3s,4r,5r)-4-((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-5-(((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)甲基)-3-氟氧杂戊环-2-醇0.65g中加入o-甲基羟基胺盐酸盐0.13g和甲醇1.0ml，然后在冰冷下滴加三乙胺0.19ml，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～9/1)纯化，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-3,5-双((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-2-氟-4-羟基戊醛＝o-甲基肟0.32g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为4：1。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.63-7.50(8h，m)，7.46-7.28(12.75h，m)，6.72(0.25h，dd，j＝11.2，4.6hz)，5.73(0.25h，ddd，j＝46.6，4.6，2.0hz)，5.10(0.75h，ddd，j＝46.1，7.3，4.0hz)，4.10(0.25h，ddd，j＝28.1，6.3，1.7hz)，3.98-3.77(2.75h，m)，3.76(2.25h，s)，3.60-3.50(1.75h，m)，2.66(0.25h，dd，j＝4.0，1.3hz)，2.55(0.25h，ddd，j＝28.1，6.3，1.7hz)，1.01(9h，s)，0.97(6.75h，s)，0.94(2.25h，s)

(4)

将(2r,3r,4r)-3,5-双((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-2-氟-4-羟基戊醛＝o-甲基肟0.32g、乙腈2ml、四氢呋喃1ml、n-甲基咪唑0.1ml和2,4,5-三氯苯磺酰氯0.15g的混合物在室温下搅拌8小时，在室温下放置3天。向反应混合物中添加乙酸乙酯和水。分取有机层，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～19/1)纯化，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-3,5-双((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-2-氟-4-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊醛＝o-甲基肟0.24g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.01(1h，s)，7.63-7.56(8h，m)，7.46-7.28(13h，m)，7.15(1h，t，j＝6.9hz)，5.01(1h，dt，j＝47.6，7.3hz)，4.90(1h，t，j＝7.3hz)，4.32(1h，ddd，j＝13.2，6.6，1.3hz)，4.03(1h，dd，j＝11.2，5.9hz)，3.83(1h，dd，j＝11.2，6.6hz)，3.79(3h，s)，0.99(9h，s)，0.97(9h，s)

(5)

向(2r,3r,4r)-3,5-双((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-2-氟-4-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊醛＝o-甲基肟236mg的四氢呋喃1.0ml溶液中加入无水溴化锂114mg和1,3-二甲基-2-咪唑啉酮1.0ml，在50℃下搅拌10小时。向反应混合物中添加乙酸乙酯和水。分取有机层，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～19/1)纯化，得到无色油状物的(2r,3s,4s)-4-溴-3,5-双((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-2-氟戊醛＝o-甲基肟173mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.71-7.53(8h，m)，7.46-7.29(12h，m)，7.17(0.86h，t，j＝7.3hz)，6.57(0.14h，dd，j＝10.6，5.3hz)，5.75(0.14h，dt，j＝47.3，4.6hz)，5.13(0.86h，dt，j＝46.9，6.6hz)，4.26-4.19(1h，m)，4.08-4.00(1h，m)，3.87-3.78(4.58h，m)，3.65(0.42h，s)，1.03(9h，s)，1.00(9h，s)

(6)

向(2r,3s,4s)-4-溴-3,5-双((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-2-氟戊醛＝o-甲基肟173mg的丙酮1.0ml溶液中加入37％甲醛水溶液0.18ml、水0.20ml和浓盐酸0.04ml，在室温下搅拌48小时。向反应混合物中添加乙酸乙酯和水。分取有机层，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～7/3)纯化，得到无色油状物114mg。

得到的油状物为(2r,3s,4s)-4-溴-3,5-双((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-2-氟戊醛及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.59(1h，d，j＝7.9hz)，7.66-7.57(8h，m)，7.44-7.27(12h，m)，4.93(1h，dd，j＝46.9，4.0hz)，4.42(1h，ddd，j＝18.5，4.0，2.6hz)，4.16-4.09(2h，m)，3.88(1h，ddd，j＝12.9，8.9，2.6hz)，1.03(9h，s)，1.01(9h，s)

(7)

向实施例31(6)中得到的无色油状物114mg的n,n-二甲基甲酰胺0.5ml溶液中、在0～10℃下加入15-18％氢硫化钠水溶液87mg，在该温度下搅拌30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯，用10％氯化钠水溶液洗涤3次。将溶剂减压馏去，得到含有(3s,4s,5r)-4-((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-5-(((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩-2-醇的淡黄色油状物。

淡黄色油状物直接用于下一步的反应。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.74-7.22(20h，m)，5.43-5.28(1h，m)，4.96(0.5h，d，j＝48.2hz)，4.86(0.5h，ddd，j＝51.5，5.9，4.0hz)，4.60-4.53(1h，m)，3.93(0.5h，t，j＝7.9hz)，3.48-3.32(2h，m)，3.26(0.5h，dd，j＝9.2，5.3hz)，1.08(4.5h，s)，1.07(4.5h，s)，0.92(4.5h，s)，0.91(4.5h，s)

(8)

向实施例31(7)中得到的淡黄色油状物的四氢呋喃1.0ml溶液中加入二甲基氨基吡啶0.1mg和乙酸酐0.1ml，在室温下搅拌1小时，在室温下放置过夜。向反应混合物中添加乙酸乙酯和水。分取有机层，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～9/1)纯化，得到无色油状物的(3s,4s,5r)-4-((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-5-(((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩-2-基乙酸酯67mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.60-7.48(8h，m)，7.44-7.23(12h，m)，6.02(0.5h，dd，j＝4.6，1.3hz)，5.96(0.5h，dd，j＝16.2，3.0hz)，5.06(0.5h，ddd，j＝48.9，5.0，3.0hz)，4.99(0.5h，ddd，j＝50.9，8.6，4.6hz)，4.34-4.18(1h，m)，3.84-3.77(0.5h，m)，3.66-3.60(1h，m)，3.41(0.5h，td，j＝7.6，3.3hz)，3.31-3.18(1h，m)，2.12(1.5h，s)，1.89(1.5h，s)，1.03(4.5h，s)，0.99(4.5h，s)，0.95(9h，s)

(9)

向(3s,4s,5r)-4-((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-5-(((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩-2-基乙酸酯59mg的二氯甲烷1.0ml溶液中加入30％溴化氢/乙酸溶液0.03ml，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中添加二氯甲烷和水。分取有机层，用5％碳酸氢钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，得到含有(3s,4s,5r)-2-溴-4-((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-5-(((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩的淡褐色油状物。

向得到的淡褐色油状物中加入胞嘧啶24mg和n,o-双(三甲基硅烷基)乙酰胺0.2ml，在80℃下搅拌2小时。向反应混合物中添加乙酸乙酯和水。分取有机层，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/1～0/1)纯化，得到无色油状物的((3s,4s,5r)-4-((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-5-(((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩-2-基)胞嘧啶43mg。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为15/85。

¹h-nmr(cdcl3+d2o)δ值：

8.12(0.15h，d，j＝7.3hz)，7.69-7.25(20.85h，m)，6.89(0.85h，dd，j＝23.1,4.0hz)，6.26(0.15h，dd，j＝16.2，2.3hz)，5.71(0.15h，d，j＝7.3hz)，5.55(0.85h，d，j＝7.3hz)，5.02(0.15h，dt，j＝48.2，2.6hz)，4.85(0.85h，dt，j＝51.1，3.3hz)，4.42(0.85h，d，j＝7.3hz)，4.30(0.15h，dt，j＝11.7，3.0hz)，3.88(0.15h，t，j＝6.6hz)，3.65-3.48(2.7h，m)，3.34(0.15h，t，j＝9.2hz)，1.07(7.65h，s)，0.99(1.35h，s)，0.91(9h，s)

(10)

向((3s,4s,5r)-4-((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)-5-(((叔丁基二苯基硅烷基)氧基)甲基)-3-氟四氢噻吩-2-基)胞嘧啶43mg的四氢呋喃1.0ml溶液中加入1mol/l四丁基氟化铵/四氢呋喃溶液0.24ml，在室温下搅拌2小时，放置过夜。将溶剂减压馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/甲醇＝1/0～2/1)纯化，得到白色固体的1-(2-脱氧-2-氟-4-硫代-d-阿拉伯呋喃糖基)胞嘧啶14mg。

¹h-nmr测定的结果：α/β比为16/84。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

8.01-7.96(1h，m)，7.30-7.22(2h，br)，6.46(0.84h，dd，j＝14.5，5.3hz)，6.15(0.16h，dd，j＝17.2，5.9hz)，5.93(0.16h，d，j＝5.3hz)，5.87(0.84h，d，j＝4.0hz)，5.80-5.76(1h，m)，5.25(0.84h，t，j＝5.3hz)，5.17-4.82(1.16h，m)，4.29-4.20(0.84h，m)，4.15-4.06(0.16h，m)，3.80-3.55(2h，m)，3.25-3.16(1h，m)

实施例32

(1)

向1-o-乙酰基-2,3,5-三-o-苯甲酰基-d-呋喃核糖5.0g的乙酸1.3ml悬浮液中、在室温下滴加30％溴化氢/乙酸2.9ml，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入甲苯20ml和水20ml，搅拌5分钟后除去水层。在将得到的有机层用10％碳酸氢钠水溶液20ml洗涤后，将溶剂减压馏去。向得到的油状物中加入乙腈10ml和10％碳酸氢钠水溶液10ml，在室温下搅拌1小时搅拌后，放置过夜。向反应混合物中加入甲苯20ml和水10ml，搅拌5分钟后除去水层，将溶剂减压馏去，得到含有2,3,5-三-o-苯甲酰基-d-呋喃核糖的无色油状物。

无色油状物直接用于下一步的反应。

(2)

向实施例32(1)中得到的无色油状物中加入o-甲基羟基胺盐酸盐1.3g和甲醇5.0ml，在冰冷下滴加三乙胺1.8ml，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入甲苯10ml和10％氯化钠水溶液10ml，除去水层后将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～2/1)纯化，得到无色油状物的(2r,3r,4s)-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-1,3,4-三基三苯甲酸酯2.7g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为4：1。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.05-8.01(4h，m)，7.99-7.94(2h，m)，7.62-7.35(9.8h，m)，6.92(0.2h，d，j＝5.9hz)，6.57(0.2h，dd，j＝5.9，2.6hz)，6.16(0.8h，dd，j＝6.6，3.3hz)，5.87(0.2h，dd，j＝8.9，3.0hz)，5.81(0.8h，dd，j＝7.9，3.3hz)，4.68-4.62(1h，m)，4.46-4.31(2h，m)，4.03(0.6h，s)，3.92(2.4h，s)，3.24(0.2h，brs)，3.06(0.8h，brs)

(3)

将(2r,3r,4s)-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-1,3,4-三基三苯甲酸酯2.7g、乙腈5ml、n-甲基咪唑0.5ml和2,4,5-三氯苯磺酰氯1.7g的混合物在室温下搅拌8小时，在室温下放置3天。向反应混合物中添加乙酸乙酯和水，分取有机层，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～3/1)纯化，得到无色油状物的(2r,3r,4s)-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊烷-1,3,4-三基三苯甲酸酯3.0g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.08-7.96(5h，m)，7.91-7.88(2h，m)，7.64-7.33(10.75h，m)，6.91(0.25h，d，j＝5.9hz)，6.55(0.25h，t，j＝5.3hz)，6.06-5.95(1.75h，m)，5.55-5.49(0.75h，m)，5.48-5.42(0.25h，m)，4.91-4.84(1h，m)，4.69-4.62(1h，m)，3.97(0.75h，s)，3.85(2.25h，s)

(4)

向(2r,3r,4s)-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊烷-1,3,4-三基三苯甲酸酯3.0g的四氢呋喃4.0ml溶液中加入无水溴化锂1.8g和1,3-二甲基-2-咪唑啉酮4.0ml，在50℃下搅拌2小时。向反应混合物中添加乙酸乙酯和水，分取有机层，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～4/1)纯化，得到无色油状物的(2s,3s,4s)-2-溴-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-1,3,4-三基三苯甲酸酯1.5g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.12-7.93(6h，m)，7.65-7.36(9.87h，m)，6.82(0.13h，d，j＝5.9hz)，6.53(0.13h，t，j＝6.6hz)，6.14-6.06(0.13mh，m)，6.04-5.95(1.74h，m)，4.84-4.54(3h，m)，3.80(0.39h，s)，3.70(2.61h，s)

(5)

向(2s,3s,4s)-2-溴-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-1,3,4-三基三苯甲酸酯1.5g的乙腈5.0ml溶液中加入50％乙醛酸水溶液2.8ml，在70℃下搅拌16小时。将反应混合物冷却至室温，向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，除去水层。将有机层依次用10％碳酸氢钠水溶液和水洗涤，将溶剂减压馏去，得到油状物1.4g。

得到的油状物为(2s,3s,4s)-2-溴-5-戊酮-1,3,4-三基三苯甲酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.73(1h，d，j＝9.2hz)，8.13-7.98(6h，m)，7.66-7.39(9h，m)，6.03(1h，dd，j＝7.3,3.3hz)，5.68(1h，d，j＝7.3hz)，4.85-1.74(2h，m)，6.03(1h，dd，j＝10.6，6.6hz)

(6)

向实施例32(5)中得到的油状物1.4g的n,n-二甲基甲酰胺4.0ml溶液中、在0～10℃下加入15-18％氢硫化钠水溶液1.2g，在该温度下搅拌30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯15ml和10％氯化钠水溶液15ml，除去水层。将有机层用10％氯化钠水溶液15ml洗涤2次，得到2,3,5-三-o-苯甲酰基-4-硫代-d-呋喃核糖的乙酸乙酯溶液。

乙酸乙酯溶液直接用于下一步的反应。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.12-7.88(6h，m)，7.63-7.29(9h，m)，6.03(1h，dd，j＝7.9，3.3hz)，5.88(1h，dd，j＝4.0，2.0hz)，5.50(1h，dd，j＝4.6，2.0hz)，4.74(1h，dd，j＝11.6，6.3hz)，4.61(1h，dd，j＝11.9，5.9hz)，4.23(1h，td，j＝7.3,5.5hz)，2.64(1h，d，j＝4.6hz)

(7)

向实施例32(6)中得到的乙酸乙酯溶液中加入二甲基氨基吡啶1.6mg和乙酸酐0.28ml，在室温下搅拌1小时，在室温下放置3天。向反应混合物中加入水，除去水层后将有机层用水洗涤，将溶剂减压馏去。将得到的残留物用甲醇再结晶，得到白色固体的1-o-乙酰基-2,3,5-三-o-苯甲酰基-4-硫代-β-d-呋喃核糖402mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.08-8.02(2h，m)，7.98-7.95(2h，m)，7.91-7.88(2h，m)，7.64-7.58(1h，m)，7.55-7.44(4h，m)，7.36-7.29(4h，m)，6.06(1h，d，j＝2.0hz)，5.99(1h，dd，j＝4.0，2.0hz)，5.91(1h，dd，j＝8.6，4.0hz)，4.73(1h，dd，j＝11.2，5.9hz)，4.53(1h，dd，j＝11.2，5.9hz)，4.25(1h，dt，j＝8.6，5.9hz)，2.12(3h，s)

(8)

向1-o-乙酰基-2,3,5-三-o-苯甲酰基-4-硫代-β-d-呋喃核糖208mg和胞嘧啶67mg的乙腈2.0ml悬浮液中加入n,o-双(三甲基硅烷基)乙酰胺0.44ml，在60℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入三氟甲磺酸三甲基硅酯0.22ml，在80℃下搅拌4小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/甲醇＝1/0～4/1)纯化，得到白色固体的1-(2,3,5-三-o-苯甲酰基-4-硫代-β-d-呋喃核糖基)胞嘧啶70mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.14-7.95(6h，m)，7.89(1h，d，j＝7.3hz)，7.63-7.36(9h，m)，6.90(1h，d，j＝5.9hz)，5.94-5.89(2h，m)，5.59(1h，d，j＝7.9hz)，4.79(1h，dd，j＝11.9，5.9hz)，4.66(1h，dd，j＝11.6，5.0hz)，4.10-4.05(1h，m)

(9)

向1-(2,3,5-三-o-苯甲酰基-4-硫代-β-d-呋喃核糖基)胞嘧啶70mg的甲醇2.0ml悬浮液中加入28％甲醇钠/甲醇溶液0.1ml，在室温下搅拌1小时，放置过夜。向反应混合物中加入乙酸0.2ml，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/甲醇＝1/0～2/1)纯化，得到白色固体的1-(4-硫代-β-d-呋喃核糖基)胞嘧啶18mg。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

7.97(1h，d，j＝7.3hz)，7.14(2h，brd)，5.94(1h，d，j＝6.6hz)，5.76(1h，d，j＝7.3hz)，5.42(1h，brs)，5.29(1h，brs)，5.14(1h，brs)，4.08-3.98(2h，m)，3.69-3.51(2h，m)，3.20(1h，dd，j＝9.2，5.9hz)

实施例33

(1)

向2-脱氧-1-o-甲基-d-呋喃核苷6.58g的甲苯44ml溶液中加入20％氢氧化钠水溶液22ml和四丁基氯化铵617mg，然后在10～25℃下加入苯甲酰氯10.8ml，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，在用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～70/30)纯化，得到无色油状物的2-脱氧-3,5-o-二苯甲酰基-1-o-甲基-d-呋喃核苷11.8g。

¹h-nmr测定的结果：端基异构体比为1：1。

rt(min)：1.73，1.76.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.13-7.99(4h，m)，7.63-7.51(2h，m)，7.49-7.38(4h，m)，5.67-5.59(0.5h，m)，5.49-5.40(0.5h，m)，5.24(0.5h，dd，j＝5.6，2.3hz)，5.20(0.5h，d，j＝4.6hz)，4.70-4.45(3h，m)，3.43(1.5h，s)，3.37(1.5h，s)，2.64-2.50(1h，m)，2.36(0.5h，td，j＝9.6，4.6hz)，2.21(0.5h，dd，j＝14.5，1.3hz)

(2)

向2-脱氧-3,5-o-二苯甲酰基-1-o-甲基-d-呋喃核苷6.49g的乙酸32.4ml溶液中加入1mol/l盐酸32.4ml，在55℃下搅拌2.58小时。加入乙酸20ml和1mol/l盐酸20ml，在该温度下搅拌2.58小时。向反应混合物中加入甲苯和水。分取有机层，在用水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，得到无色油状物的2-脱氧-3,5-o-二苯甲酰基-d-呋喃核苷6.23g。

¹h-nmr测定的结果：端基异构体比为6：4。

rt(min)：1.41，1.44.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.11-7.99(4h，m)，7.63-7.51(2h，m)，7.51-7.37(4h，m)，5.80-5.69(1h，m)，5.67-5.60(0.4h，m)，5.54-5.48(0.6h，m)，4.76-4.47(3h，m)，3.11-3.03(0.4h，m)，2.86(0.6h，t，j＝5.3hz)，2.62-2.48(1h，m)，2.45-2.25(1h，m)

(3)

向2-脱氧-3,5-o-二苯甲酰基-d-呋喃核苷6.23g的甲醇62ml溶液中加入o-甲基羟基氯化铵1.98g、三乙胺3.78ml和5-10％盐酸/甲醇溶液3ml，在室温下搅拌11.7小时。将溶剂减压馏去，在得到的残留物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压馏去，得到淡黄色油状物的(2r,3s)-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-1,3-二基二苯甲酸酯6.65g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为64：36。

rt(min)：1.50.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.04(4h，d，j＝7.9hz)，7.62-7.54(2h，m)，7.51-7.30(4.64h，m)，6.85(0.36h，t，j＝5.9hz)，5.47-5.37(1h，m)，4.61(1h，d，j＝3.3hz)，4.57(1h，d，j＝3.3hz)，4.44(0.64h，dd，j＝5.9，2.6hz)，4.40(0.36h，dd，j＝5.9，2.6hz)，4.29-4.17(1h，m)，3.87(1.08，s)，3.78(1.92h，s)，3.07-2.85(1h，m)，2.82(1h，t，j＝5.9hz)

(4)

向(2r,3s)-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-1,3-二基二苯甲酸酯6.65g的乙腈67ml溶液中、在室温下加入2,4,5-三氯苯磺酰氯5.51g和1-甲基咪唑2.14ml，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。向得到的残留物中加入乙酸乙酯20ml和己烷30ml、过滤并除去固态物。将溶剂减压馏去，得到无色油状的(2r,3s)-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)氧基)戊烷-1,3-二基二苯甲酸酯8.97g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为54：46。

rt(min)：2.06.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.00-8.00(1h，eachs)，7.93(4h，t，j＝7.6hz)，7.64-7.54(2h，m)，7.50-7.39(5h，m)，7.34(0.54h，d，j＝4.0hz)，6.80(0.46h，t，j＝5.6hz)，5.56-5.49(1h，m)，5.42-5.30(1h，m)，4.63(1h，brs)，4.61(1h，s)，3.86(1.38h，s)，3.77(1.62h，s)，2.99-2.91(1h，m)，2.90-2.83(0.46h，m)，2.82-2.71(0.54h，m)

(5)

向(2r,3s)-5-(甲氧基亚氨基)-2-(((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)氧基)戊烷-1,3-二基二苯甲酸酯8.97g的四氢呋喃17.9ml和1,3-二甲基-2-咪唑啉酮16.1ml溶液中加入溴化锂1.52g，在50℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和25％溴化锂水溶液。分取有机层，用13％溴化锂水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～75/25)纯化，得到无色油状物的(2r,3s)-2-溴-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-1,3-二基二苯甲酸酯4.84g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为55：45。

rt(min)：1.87.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.11-8.01(4h，m)，7.64-7.54(2h，m)，7.51-7.37(4.55h，m)，6.78(0.45h，t，j＝5.3hz)，5.73-5.60(1h，m)，4.77-4.67(1h，m)，4.64-4.43(2h，m)，3.86(1.35h，s)，3.75(1.65h，s)，3.09-2.87(1h，m)，2.84(1h，t，j＝6.3)

(6)

向(2r,3s)-2-溴-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-1,3-二基二苯甲酸酯3.54g的丙酮35ml溶液中、在室温下加入35％甲醛水溶液7.1ml、水4.3ml和浓盐酸1.4ml，在30℃下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压馏去，得到无色油状物3.75g。

得到的无色油状物为(2r,3s)-2-溴-5-戊酮-1,3-二基二苯甲酸酯及其水合物的混合物。

rt(min)：1.71，1.81.

(7)

向实施例33(6)中得到的无色油状物3.75g的1-甲基吡咯烷酮33ml溶液中、在冰冷下加入一硫氢化钠n水合物720mg的1-甲基吡咯烷酮5ml溶液，在该温度下搅拌1.42小时。加入一硫氢化钠n水合物249mg，在该温度下搅拌0.58小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和食盐水。分取有机层，用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压馏去，得到2-脱氧-3,5-o-二苯甲酰基-4-硫代-d-呋喃核苷的1-甲基吡咯烷酮溶液。

rt(min)：1.56.

m/z(esi-positive)：341.1[m+h-h2o]⁺

(8)

向实施例33(7)中得到的2-脱氧-3,5-o-二苯甲酰基-4-硫代-d-呋喃核苷的1-甲基吡咯烷酮溶液中加入四氢呋喃29.2ml、乙酸酐0.916ml和4-二甲基氨基吡啶10mg，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝100/0～75/25)纯化。在得到的固态物中加入甲醇4ml，滤取固态物，得到白色固体的1-o-乙酰基-2-脱氧-3,5-o-二苯甲酰基-4-硫代-β-d-呋喃核苷0.942g。

rt(min)：1.77.

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

7.96(4h，dt，j＝7.9，1.3hz)，7.71-7.61(2h，m)，7.56-7.44(4h，m)，6.11(1h，dd，j＝5.9，3.3hz)，5.77-5.69(1h，m)，4.55-4.40(2h，m)，3.99(1h，qd，j＝5.9，1.3hz)，2.76-2.54(2h，m)，2.01(3h，s)

(9)

向胞嘧啶111mg和1-o-乙酰基-2-脱氧-3,5-o-二苯甲酰基-4-硫代-β-d-呋喃核苷200mg的乙腈2ml溶液中、在室温下加入n,o-双三甲基硅烷基乙酰胺0.700ml，在氮气氛、60℃下搅拌70分钟，然后加入三氟甲磺酸三甲基硅酯0.361ml，在该温度下搅拌2.5小时、在80℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入二氯甲烷和水。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/甲醇＝100/0～40/60)纯化，然后用hplc纯化，得到褐色油状物的1-(2-脱氧-3,5-双-o-苯甲酰基-4-硫代-d-呋喃核糖基)胞嘧啶。

通过¹h-nmr得到α/β比为53：47。

将得到的褐色油状物通过高效液相色谱法分离，得到1-(2-脱氧-3,5-双-o-苯甲酰基-4-硫代-β-d-呋喃核糖基)胞嘧啶13.6mg。

高效液相色谱法条件

柱：sunfireprepc18obd10μm，19mm×150mm(waters公司)

流动相：0.1％甲酸-水/0.1％甲酸乙腈(容积比：70/30～55/45)

流速：17ml/min

检测：uv(254nm)

温度：室温

保持时间：α体7.34min，β体8.50min

β体

rt(min)：1.25.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.09-8.02(4h，m)，7.95(1h，d，j＝7.3hz)，7.63-7.54(2h，m)，7.45(4h，d，j＝7.9hz)，6.71(1h，t，j＝7.3hz)，5.80(1h，d，j＝7.3hz)，5.75(1h，q，j＝3.7hz)，4.59(2h，d，6.6hz)，4.00(1h，td，6.6，3.3hz)，2.99-2.13(2h，brs)，2.82(1h，dq，13.9，3.5hz)，2.44-2.33(1h，m)

α体

rt(min)：1.19.

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.22(1h，d，j＝7.3hz)，8.08(2h，dd，j＝7.9，1.3hz)，7.85(2h，dd，j＝7.9，1.3hz)，7.62-7.52(2h，m)，7.50-7.36(4h，m)，6.45(1h，dd，j＝7.3，2.0hz)，5.80(1h，d，j＝7.3hz)，5.73-5.67(1h，m)，4.56-4.38(2h，m)，4.24(1h，dt，j＝6.9，2.0hz)，2.95-2.82(1h，m)，2.66(1h，dt，j＝15.2，2.6hz)

(10)

向1-(2-脱氧-3,5-双-o-苯甲酰基-4-硫代-β-d-呋喃核糖基)胞嘧啶9.6mg的甲醇1ml溶液中加入7mol/l氨/甲醇溶液1ml，在室温下搅拌3小时。将溶剂减压馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/甲醇＝95/5～30/70)纯化，得到白色固体的1-(2-脱氧-4-硫代-β-d-呋喃核糖基)胞嘧啶4.7mg。

rt(min)：0.27.

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

7.931h，d，j＝7.3hz)，7.19(1h，brs)，7.12(1h，brs)，6.35(1h，dd，j＝8.6，6.6hz)，5.78(1h，d，j＝7.3hz)，5.23(1h，d，j＝3.3hz)，5.12(1h，t，j＝5.3hz)，4.36-4.29(1h，m)，3.64-3.22(3h，m)，2.28-2.01(2h，m)，1.83(1h，s)

实施例34

(1)

向1-o-甲基-2,3,5-三-o-苯甲酰基-l-来苏糖238mg的乙酸1.0ml溶液中、在室温下滴加30％溴化氢/乙酸0.2ml，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入二氯甲烷和水，搅拌5分钟后除去水层。在将得到的有机层用10％碳酸氢钠水溶液洗涤后，将溶剂减压馏去，得到褐色的油状物。

另外地，在1-o-甲基-2,3,5-三-o-苯甲酰基-l-来苏糖238mg的二氯甲烷1.0ml溶液中、在室温下滴加30％溴化氢/乙酸0.2ml，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入二氯甲烷和水，搅拌5分钟后除去水层。将得到的有机层用10％碳酸氢钠水溶液洗涤后，将溶剂减压馏去。向得到的油状物中加入丙酮2.0ml和水2.0ml，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中添加乙酸乙酯和水，分取有机层，将溶剂减压馏去，得到褐色的油状物。

将上述2个操作中得到的褐色油状物合并，通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～3/1)纯化，得到含有2,3,5-三-o-苯甲酰基-l-来苏糖的无色油状物462mg。

(2)

向含有2,3,5-三-o-苯甲酰基-l-来苏糖的混合物462mg中加入o-甲基羟基胺盐酸盐125mg和甲醇1.0ml，然后在冰冷下滴加三乙胺0.18ml，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中添加乙酸乙酯和水，分取有机层，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～3/1)纯化，得到无色油状物的(2s,3r,4s)-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-1,3,4-三基三苯甲酸酯201mg。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为4：1。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.08-7.98(6h，m)，7.62-7.32(9.8h，m)，6.91(0.2h，d，j＝5.9hz)，6.56(0.2h，t，j＝6.3hz)，6.06(0.8h，t，j＝6.9hz)，5.83-5.76(1h，m)，4.58-4.44(2h，m)，4.39-4.35(1h，m)，3.88(0.6h，s)，3.74(2.4h，s)

(3)

向(2s,3r,4s)-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-1,3,4-三基三苯甲酸酯201mg中加入乙酸乙酯2.0ml和三乙胺0.08ml，然后在冰冷下滴加甲磺酰氯0.04ml，在室温下搅拌1小时，在室温下放置过夜。向反应混合物中添加三乙胺0.2ml和甲磺酰氯0.1ml，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中添加乙酸乙酯和水，分取有机层，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～3/1)纯化，得到无色油状物的(2s,3s,4s)-5-(甲氧基亚氨基)-2-((甲基磺酰基)氧基)戊烷-1,3,4-三基三苯甲酸酯197mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.10-8.00(6h，m)，7.62-7.41(9.8h，m)，6.87(0.2h，d，j＝5.9hz)，6.47(0.2h，dd，j＝5.9，4.6hz)，6.07-6.03(1h，m)，5.95(0.8h，t，j＝6.3hz)，5.47(0.8h，dt，j＝7.5，3.3hz)，5.39(0.2h，td，j＝6.3,3.3hz)，4.85-4.75(1h，m)，4.69-4.60(1h，m)，4.39-4.35(1h，m)，3.91(0.6h，s)，3.77(2.4h，s)，3.05(2.4h，s)，3.01(0.6h，s)

(4)

向(2s,3s,4s)-5-(甲氧基亚氨基)-2-((甲基磺酰基)氧基)戊烷-1,3,4-三基三苯甲酸酯197mg的乙腈1.0ml溶液中加入50％乙醛酸水溶液0.35ml，在70℃下搅拌9小时，在室温下放置过夜。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，除去水层。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～1/1)纯化，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-2-((甲基磺酰基)氧基)-5-戊酮-1,3,4-三基三苯甲酸酯130mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.73(1h，s)，8.11-8.04(6h，m)，7.66-7.42(9h，m)，6.09(1h，t，j＝5.3hz)，5.68(1h，d，j＝5.9hz)，5.61-5.56(1h，m)，4.81(1h，dd，j＝12.6，4.0hz)，4.66(1h，dd，j＝12.6，6.6hz)，3.05(3h，s)

(5)

向(2s,3s,4r)-2-((甲基磺酰基)氧基)-5-戊酮-1,3,4-三基三苯甲酸酯130mg的n,n-二甲基甲酰胺0.5ml溶液中、在0～10℃下加入15-18％氢硫化钠水溶液0.11ml，在该温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯10ml，用10％氯化钠水溶液10ml洗涤3次，得到2,3,5-三-o-苯甲酰基-4-硫代-d-呋喃核糖的乙酸乙酯溶液。

向得到的乙酸乙酯溶液中加入二甲基氨基吡啶0.1mg和乙酸酐0.025ml，在室温下搅拌1小时，在室温下放置4天。将反应混合物用水洗涤，将溶剂减压馏去。将得到的残留物用甲醇10ml再结晶，得到白色固体的1-o-乙酰基-2,3,5-三-o-苯甲酰基-4-硫代-β-d-呋喃核糖28mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.06-8.02(2h，m)，7.98-7.95(2h，m)，7.91-7.88(2h，m)，7.64-7.58(1h，m)，7.55-7.44(4h，m)，7.36-7.29(4h，m)，6.06(1h，d，j＝1.3hz)，5.99(1h，dd，j＝3.6，1.7hz)，5.91(1h，dd，j＝8.6，4.0hz)，4.74(1h，dd，j＝11.2，5.9hz)，4.53(1h，dd，j＝11.2，5.9hz)，4.25(1h，dt，j＝8.6，5.9hz)，2.12(3h，s)

实施例35

(1)

向5-甲基-3-苯氧基氧杂戊环-2-酮3.8g的甲苯40ml溶液中、在－78℃下滴加1.5mol/l二异丁基氢化铝/甲苯溶液13.5ml，搅拌15分钟。向反应混合物中添加甲醇1ml，在室温下添加20％酒石酸钠钾水溶液50ml，搅拌1小时，除去水层。将水层用乙酸乙酯100ml提取，在将合并得到的有机层用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，得到无色油状物的5-甲基-3-苯氧基氧杂戊环-2-醇3.9g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

6.85-7.30(5h，m)，5.40-5.55(1h，m)，4.70-4.80(1h，m)，4.45-4.55(1h，m)，3.15-3.40(2h，m)，1.65-2.60(2h，m)，1.35-1.40(3h，m)

(2)

向无色油状物5-甲基-3-苯氧基氧杂戊环-2-醇3.6g中加入甲醇20ml和o-甲基羟基胺盐酸盐1.8g，并滴加三乙胺2.79ml，在室温下搅拌5.5小时。在将甲醇减压馏去后，加入乙酸乙酯100ml和水100ml，除去水层。在将有机层用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，得到无色油状物的5-(甲氧基亚氨基)-4-苯氧基戊烷-2-醇3.65g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

6.65-7.40(6h，m)，4.90-5.60(1h，m)，4.00-4.20(1h，m)，3.70-4.00(3h，m)，1.50-2.50(3h，m)，1.20-1.30(3h，m)

(3)

在5-(甲氧基亚氨基)-4-苯氧基戊烷-2-醇3.6g的四氢呋喃36ml溶液中加入三乙胺3.3ml，在0～10℃下加入甲磺酰氯1.2ml，然后在15℃以下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯200ml和水200ml，除去水层。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到淡黄色油状物的5-(甲氧基亚氨基)-4-苯氧基戊烷-2-基甲磺酸酯4.4g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

6.60-7.40(6h，m)，4.90-5.40(2h，m)，3.80-4.00(3h，m)，2.70-3.10(3h，m)，1.90-2.40(2h，m)，1.45-1.55(3h，m)

(4)

向5-(甲氧基亚氨基)-4-苯氧基戊烷-2-基甲磺酸酯2.0g、36％甲醛水溶液4.8ml和丙酮60ml的混合物中加入2mol/l盐酸15ml，在室温下搅拌4小时。将溶剂减压馏去，加入乙酸乙酯30ml和水30ml，除去水层。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到无色油状物的5-氧-4-苯氧基戊烷-2-基甲磺酸酯及其水合物的混合物0.66g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.71-9.76(1h，m)，7.26-7.33(2h，m)，7.01-7.04(1h，m)，6.88-6.92(2h，m)，5.05-5.15(1h，m)，4.67-4.77(1h，m)，3.00(1.4h，s)，2.83(1.6h，s)，2.0-2.4(2h，m)，1.48-1.55(3h，m)

(5)

向5-氧-4-苯氧基戊烷-2-基甲磺酸酯0.62g的n,n-二甲基甲酰胺6ml溶液中、在0～10℃下加入硫氢化钠·x水合物(和光纯药工业株式会公司)0.53g，在该温度下1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯30ml和水30ml，除去水层。将有机层用水30ml洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到无色油状物的5-甲基-3-苯氧基四氢噻吩-2-醇0.34g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.25-7.35(2h，m)，6.90-7.00(3h，m)，5.40-5.55(1h，m)，4.90(1h，m)，3.75-3.90(1h，m)，2.40-2.70(1h，m)，1.90-2.20(2h，m)，1.42-1.46(3h，m)

实施例36

向2-氯甲基-4,6-二苄氧基苯甲醛400mg的n,n-二甲基甲酰胺4.5ml溶液中、在0～10℃下加入15％硫氢化钠水溶液1.83g，在15℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯40ml和10％氯化钠水溶液20ml，除去水层。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，加入己烷30ml，滤取固态物，得到白色固体的5,7-双(苄氧基)-1,3-二氢苯并噻吩-1-醇206mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.30-7.45(10h，m)，6.68(1h，dd，j＝2.1，6.9hz)，6.48(1h，d，j＝8.4hz)，6.47(1h，d，j＝8.4hz)，5.14(h，d，j＝12.3hz)，5.09(1h，d，j＝12.3hz)，5.03(2h，s)，4.49(1h，dd，j＝2.1,14.7hz)，4.02(1h，d，j＝14.7hz)，2.45(1h，d＝6.9hz)

实施例37

(1)

向5-(羟基甲基)氧杂戊环-2-酮13.8g和2,4,6-三(苄氧基)-1,3,5-三嗪19.0g的二噁烷150ml溶液中、在5～10℃下加入三氟甲磺酸2.1ml，在室温下搅拌5小时。将反应混合物加入到乙酸乙酯400ml和饱和碳酸氢钠水溶液300ml的混合物中。分取有机层，依次用水300ml和饱和氯化钠水溶液300ml洗涤，用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝2/3～1/1)纯化，得到无色油状物的5-((苄氧基)甲基)氧杂戊环-2-酮22.4g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.33-7.28(5h，m)，4.68-4.61(1h，m)，4.572(1h，s)，4.566(1h，s)，3.68(1h，dd，j＝10.8，4.5hz)，3.58(1h，dd，j＝10.8，4.2hz)，2.57-2.42(2h，m)，2.35-2.06(2h，m)

(2)

向5-((苄氧基)甲基)氧杂戊环-2-酮9.9g的乙醇12ml和四氢呋喃48ml溶液中、在氮气氛、5～10℃下加入四氢硼酸钠2.3g，然后用20分钟滴加氯化钙7.0g的乙醇25ml溶液。向反应混合物中加入四氢呋喃25ml，在室温下搅拌200分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯200ml，然后滴加1mol/l盐酸。分取有机层，在用饱和碳酸氢钠水溶液100ml洗涤后，用饱和氯化钠水溶液100ml洗涤2次，用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压馏去，得到无色油状物的5-(苄氧基)戊烷-1,4-二醇9.4g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.35-7.31(5h，m)，4.55(2h，s)，3.89-3.81(1h，m)，3.71-3.58(2h，m)，3.49(1h，dd，j＝9.3,3.3hz)，3.36(1h，dd，j＝9.3，7.8hz)，2.92(1h，brs)，2.55(1h，brs)，1.67-1.41(4h，m)

(3)

向5-(苄氧基)戊烷-1,4-二醇5.0g的四氢呋喃50ml溶液中、在氮气氛、5～10℃下加入氢化钠(60wt％inoil)0.96g，在室温下搅拌30分钟后，在5～10℃下滴加三异丙基氯硅烷5.3ml。将反应混合物在室温下搅拌1小时后加入到乙酸乙酯100ml和水100ml的混合物中。分取有机层，依次用饱和碳酸氢钠水溶液100ml、水100ml和饱和氯化钠水溶液100ml洗涤，用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/5～1/5)纯化，得到无色油状物的1-苄氧基-5-((三异丙基)硅氧基)戊烷-2-醇5.4g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.35-7.26(5h，m)，4.56(2h，s)，3.85-3.79(1h，m)，3.72(2h，t，j＝5.9hz)，3.49(1h，dd，j＝9.3,3.9hz)，3.38(1h，dd，j＝9.3，7.2hz)，2.86(1h，d，j＝3.3hz)，1.76-1.45(4h，m)，1.15-1.00(21h，m)

(4)

向1-苄氧基-5-((三异丙基)硅氧基)戊烷-2-醇1.5g和三乙胺0.7ml的乙酸乙酯15ml溶液中、在5～10℃下滴加甲磺酰氯0.35ml，在室温下搅拌1小时。将反应混合物加入到乙酸乙酯100ml和1mol/l盐酸50ml的混合物中。分取有机层，依次用饱和碳酸氢钠水溶液50ml、水50ml和饱和氯化钠水溶液50ml洗涤，用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压馏去，得到无色油状物的1-苄氧基-5-((三异丙基)硅氧基)戊烷-2-基甲磺酸酯1.8g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.36-7.26(5h，m)，4.92-4.83(1h，m)，4.58(1h，d，j＝17.6hz)，4.54(1h，d，j＝17.6hz)，3.77-3.58(4h，m)，3.02(3h，s)，1.90-1.52(4h，m)，1.15-1.00(21h，m)

(5)

向1-苄氧基-5-((三异丙基)硅氧基)戊烷-2-基甲磺酸酯1.53g的甲醇20ml溶液中添加对甲苯磺酸0.33g，在室温下搅拌1小时。将反应混合物加入到乙酸乙酯50ml和饱和碳酸氢钠水溶液30ml的混合物中。分取有机层，依次用水10ml和饱和氯化钠水溶液30ml洗涤，用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝2/3～3/2)纯化，得到无色油状物的1-苄氧基-5-羟基戊烷-2-基甲磺酸酯0.8g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.36-7.26(5h，m)，4.93-4.84(1h，m)，4.58(1h，d，j＝12.0hz)，4.53(1h，d，j＝12.0hz)，3.74-3.57(4h，m)，3.02(3h，s)，1.84-1.64(4h，m)

(6)

向1-苄氧基-5-羟基戊烷-2-基甲磺酸酯200mg的二氯甲烷2ml溶液中添加1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮(戴斯-马丁氧化剂，dess-martinperiodinane)440mg，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入戴斯-马丁氧化剂100mg，在室温下搅拌1小时。将反应混合物加入到乙酸乙酯50ml和饱和碳酸氢钠水溶液30ml的混合物中，用硅藻土过滤。分取有机层，用硫代硫酸钠水溶液30ml洗涤2次，然后用饱和氯化钠水溶液30ml洗涤，用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/2～1/1)纯化，得到无色油状物的1-苄氧基-5-戊酮-2-基甲磺酸酯141mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.79(1h，s)，7.36-7.26(5h，m)，4.89-4.80(1h，m)，4.57(1h，d，j＝13.5hz)，4.52(1h，d，j＝13.5hz)，3.67-3.57(2h，m)，3.01(3h，s)，2.79-2.61(2h，m)，2.10-1.83(2h，m)

(7)

向1-苄氧基-5-戊酮-2-基甲磺酸酯103mg的n,n-二甲基甲酰胺3ml溶液中、在室温下添加硫氢化钠n水合物58mg，在室温下搅拌2小时。将反应混合物加入到乙酸乙酯30ml和饱和碳酸氢钠水溶液20ml的混合物中。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液20ml洗涤，用无水硫酸钠干燥。将溶剂减压馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/3～1/2)纯化，得到无色油状物的5-((苄氧基)甲基)四氢噻吩-2-醇49mg。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为50：50。

另外，在反应开始后的3、30、60、90和120分钟后，分别用精密天秤准确量取反应混合物约20mg，通过hplc测定原料即1-苄氧基-5-戊酮-2-基甲磺酸酯的残存量。其结果，3分钟后的残存量为53％，30分钟以后，原料均完全消耗。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.38-7.26(5h，m)，5.55-5.45(1h，m)，4.59(1h，s)，4.56(0.5h，d，j＝12.0hz)，4.45(0.5h，d，j＝12.0hz)，3.85-3.57(2h，m)，3.42-3.31(1h，m)，2.72(0.5h，d，j＝6.90hz)，2.29-1.87(4.5h，m)

实施例38

(1)

向2,3,5-三(o-苄基)-d-阿拉伯呋喃糖苷8.02g、乙腈48ml和水24ml的混合物中加入o-甲基羟基胺盐酸盐3.35g，然后滴加三乙胺3.45ml，在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯80ml和8％碳酸氢钠水溶液50ml。分取有机层，将水层用乙酸乙酯提取2次。将有机层与提取液合并，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-1,3,4-三(苄氧基)-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-2-醇8.48g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为78：22。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

2.60(0.22h，d，j＝1.5hz)，2.68(0.78h，d，j＝1.5hz)，3.56-3.60(2.22h，m)，3.67(0.78h，dd，j＝7.1，3.6hz)，3.79(0.22h，dd，j＝7.5，3.0hz)，3.85(0.66h，s)，3.86(2.34h，s)，3.97-4.04(1h，m)，4.27(0.78h，dd，j＝7.8，3.9hz)，4.38-4.65(6h，m)，4.93(0.22h，dd，j＝6.0，3.0hz)，6.90(0.22h，d，j＝6.3hz)，7.23-7.35(15h，m)，7.43(0.78h，dd，j＝8，1，0.6hz)

(2)

向(2r,3r,4r)-2,3,5-三(苄氧基)-4-羟基戊醛＝o-甲基肟3.33g的乙腈33ml溶液中加入三乙胺1.54ml和n-甲基咪唑0.89ml，然后滴加甲磺酰氯0.86ml，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水40ml和乙酸乙酯80ml。分取有机层，依次用1mol/l盐酸20ml和10％氯化钠水溶液20ml的混液、以及5％碳酸氢钠水溶液20ml和10％氯化钠水溶液20ml的混液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，得到无色油状物的(2r,3s,4r)-1,3,4-三(苄氧基)-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-2-基甲磺酸酯3.16g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为75：25。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

2.93(2.25h，s)，2.95(0.75h，s)，3.80(1h，dd，j＝11.4，6.9hz)，3.85(0.75h，s)，3.86(2.25h，s)，3.90(1h，dd，j＝11.4，2.1hz)，3.98(0.75h，t，j＝4.5hz)，4.16(0.75h，ddd，j＝7.7，4.5，0.6hz)，4.41-4.62(4.25h，m)，4.67(2h，dd，j＝20.4，11.1hz)，4.80(0.25h，dd，j＝7.5，4.5hz)，4.99(1h，m)，6.81(0.25h，d，j＝6.3hz)，7.24-7.37(15.75h，m)

(3)

向(2r,3s,4r)-1,3,4-三(苄氧基)-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-2-基甲磺酸酯2.06g的丙酮40ml溶液中、氮气氛下加入2mol/l盐酸10ml和35％甲醛水溶液3.10ml，在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入10％氯化钠水溶液40ml和乙酸乙酯40ml。分取有机层，用5％碳酸氢钠水溶液20ml和10％氯化钠水溶液20ml的混液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，得到无色油状物的(2r,3s,4s)-1,3,4-三(苄氧基)-5-戊酮-2-基甲磺酸酯1.50g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

2.97(1h，s)，3.76(1h，dd，j＝11.4，6.6hz)，3.89(1h，dd，j＝11.4，3.0hz)，4.04(1h，dd，j＝3.3，0.9hz)，4.18(1h，dd，j＝5.3,3.3hz)，4.47-4.60(4h，m)，4.67(2h，dd，j＝22.2，11.4hz)，5.97(1h，m)，7.20-7.25(2h，m)，7.27-7.36(13h，m)

(4)

向(2r,3s,4s)-1,3,4-三(苄氧基)-5-戊酮-2-基甲磺酸酯0.10g的n,n-二甲基甲酰胺2ml溶液中加入硫氢化钠·x水合物0.06g，在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加入水2ml和乙酸乙酯5ml。分取有机层，用10％氯化钠水溶液5ml洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，得到无色油状物的(3s,4s,5s)-3,4-双(苄氧基)-5-((苄氧基)甲基)四氢噻吩-2-醇0.02g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

3.69(1h，d，j＝12.6hz)，3.77-3.82(3h，m)，4.19(2h，m)，4.51-4.67(6h，m)，5.26(1h，d，j＝12.6hz)，7.22-7.37(15h，m)

实施例39

(1)

向(2r,3r,4s)-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-1,3,4-三基三苯甲酸酯0.99g中加入乙酸乙酯10ml和甲磺酰氯0.19ml，在冰冷下滴加三乙胺0.39ml，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中添加三乙胺0.19ml和甲磺酰氯0.39ml，在室温下搅拌2小时，在室温下放置2天。向反应混合物中添加乙酸乙酯和水，分取有机层，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～3/1)纯化，得到无色油状物的(2r,3s,4s)-5-(甲氧基亚氨基)-2-((甲基磺酰基)氧基)戊烷-1,3,4-三基三苯甲酸酯1.02g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.11-8.00(6h，m)，7.64-7.41(9.75h，m)，6.92(0.25h，d，j＝5.9hz)，6.55(0.25h，dd，j＝5.3，4.0hz)，6.11(0.25h，dd，j＝5.9，4.0hz)，6.08-6.02(1.5h，m)，5.53-5.46(1h，m)，5.01-4.91(1h，m)，4.59-4.47(1h，m)，3.97(0.75h，s)，3.88(2.25h，s)，3.17(2.25h，s)，3.13(0.75h，s)

(2)

向(2r,3s,4s)-5-(甲氧基亚氨基)-2-((甲基磺酰基)氧基)戊烷-1,3,4-三基三苯甲酸酯1.02g的乙腈3.0ml溶液中加入50％乙醛酸水溶液1.8ml，在80℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯和水，除去水层。将有机层依次用10％碳酸氢钠水溶液和水洗涤，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～1/1)纯化，得到无色油状物317mg。

得到的油状物为(2r,3s,4r)-2-((甲基磺酰基)氧基)-5-戊酮-1,3,4-三基三苯甲酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.74(1h，s)，8.20-7.96(6h，m)，7.66-7.42(9h，m)，6.12(1h，dd，j＝7.9，2.6hz)，5.87(1h，d，j＝2.6hz)，5.64-5.58(1h，m)，4.96(1h，dd，j＝13.2，2.6hz)，4.49(1h，dd，j＝13.2，5.3hz)，3.13(3h，s)

(3)

向实施例39(2)中得到的无色油状物317mg的n,n-二甲基甲酰胺1.5ml溶液中、在0～10℃下加入15-18％氢硫化钠水溶液0.27ml，在该温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯10ml，用10％氯化钠水溶液10ml洗涤3次，得到2,3,5-三-o-苯甲酰基-4-硫代-l-来苏糖的乙酸乙酯溶液。

向得到的乙酸乙酯溶液中加入4-二甲基氨基吡啶0.4mg和乙酸酐0.061ml，在室温下搅拌1小时，在室温下放置过夜。将反应混合物用水洗涤，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～3/1)纯化，得到无色油状物的1-o-乙酰基-2,3,5-三-o-苯甲酰基-4-硫代-l-来苏糖107mg。得到的化合物为单一的端基异构体。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.05-8.01(2h，m)，7.96-7.92(2h，m)，7.90-7.87(2h，m)，7.64-7.31(9h，m)，6.20(1h，d，j＝4.0hz)，6.09(1h，dd，j＝5.9，4.0hz)，5.94(1h，t，j＝3.6hz)，4.77(1h，dd，j＝11.2，7.3hz)，4.61(1h，dd，j＝11.2，7.3hz)，4.37(1h，q，j＝6.8hz)，2.15(3h，s)

实施例40

(1)

向(2r,3r,4s)-3，4,5-三羟基-2-羟基甲基氧杂戊环12.0kg的甲醇1200ml溶液中、在15℃以下用30分钟滴加乙酰氯720ml，在20～30℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入28％甲醇钠/甲醇溶液2100ml和甲苯1000ml，将甲醇减压馏去，得到(2r,3r,4s)-3,4-二羟基-2-羟基甲基-5-甲氧基氧杂戊环的甲苯溶液4500ml。

向得到的甲苯溶液4500ml中、在30℃以下加入50％氢氧化钠水溶液2400ml、甲苯6000ml和四丁基氯化铵72.0g，在15℃以下用1小时滴加4-甲基苯甲酰氯3290ml，在30℃下搅拌3小时。除去水层，将有机层依次用水3000ml和10％氯化钠水溶液3000ml洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，将溶剂减压馏去，得到白色固体的((2r,3s,4s)-3,4-二((4-甲基苯基)羰基氧基)-5-甲氧基环氧乙烷-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯3.94kg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

2.33-2.45(9h，m)，3.49(3h，s)，4.53-4.57(1h，m)，4.60-4.76(1h，m)，4.82(1h，dd，j＝3.2，12.0hz)，5.16(1h，s)，5.44-5.48(1h，m)，5.55(1h，d，j＝5.6hz)，7.08-7.26(6h，m)，7.86-7.97(6h，m)

(2)

向((2r,3s,4s)-3,4-二((4-甲基苯基)羰基氧基)-5-甲氧基环氧乙烷-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯50.0g的乙酸50ml和甲苯25ml的混合液中、在25℃下加入30％溴化氢/乙酸溶液50ml，在该温度下搅拌2小时。向反应混合物中加入己烷100ml，滤取固态物，得到白色固体的((2r,3s,4s)-5-溴-3,4-二((4-甲基苯基)羰基氧基)环氧乙烷-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯37.7g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

2.44(3h，s)，2.42(3h，s)，2.37(3h，s)，4.72-4.92(3h，m)，5.59(1h，d，j＝4.4hz)，5.92(1h，s)，6.19(1h，s)，7.08-7.30(6h，m)，7.82-8.03(6h，m)

(3)

向((2r,3s,4s)-5-溴-3,4-二((4-甲基苯基)羰基氧基)环氧乙烷-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯400g的甲苯950ml、水480ml和乙腈600ml的混合液中、在25℃下加入碳酸氢钠71.0g，在55℃下搅拌6小时30分钟。向反应混合物中加入10％碳酸氢钠水溶液500ml，除去水层。将有机层用10％氯化钠水溶液3l洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，得到白色固体的((2r,3s,4s)-3,4-二((4-甲基苯基)羰基氧基)-5-羟基环氧乙烷-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯361g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

2.37-2.45(9h，m)，4.73-4.92(3h，m)，5.59(1h，d，j＝4.4hz)，5.92(1h，s)，6.59(1h，s)，7.04-7.26(6h，m)，7.83-8.03(6h，m)

(4)

向((2r,3s,4s)-3,4-二((4-甲基苯基)羰基氧基)-5-羟基环氧乙烷-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯361g的甲醇1080ml溶液中加入吡啶360ml、对甲苯磺酸·二水合物180g和o-甲基羟基胺盐酸盐106g，然后在25℃下滴加三乙胺176ml，在该温度下搅拌8小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，除去水层。将有机层逐个地依次用10％氯化钠水溶液洗涤2次、用盐酸洗涤2次、用碳酸氢钠水溶液洗涤1次和用饱和氯化钠水溶液洗涤1次，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-1,3-二((4-甲基苯基)羰基氧基)-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-4-基4-甲基苯甲酸酯394g。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为75：25。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

2.37-2.43(9h，m)，3.40(1h，d，j＝8.4hz)，3.79(2.25h，s)，4.11(0.75h，s)，4.36-4.40(1h，m)，4.53-4.59(1h，m)，5.66(0.75h，dd，j＝3.2，8.4hz)，5.84(0.25h，dd，j＝2.8，8.4hz)，6.17(0.75h，dd，j＝3.2，6.0hz)6.57(0.25h，dd，j＝2.8，5.2hz)，6.76(0.25h，d，j＝5.2hz)，7.06-7.29(6h，m)，7.45(0.75h，d，j＝6.0hz)，7.89-8.03(6h，m)

(5)

向(2r,3r,4r)-1,3-二((4-甲基苯基)羰基氧基)-2-羟基-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-4-基4-甲基苯甲酸酯338g的乙腈1200ml溶液中、在25℃下加入(2,4,5-三氯苯)磺酰氯195g，然后在0～10℃下用40分钟滴加n-甲基咪唑130ml，在10℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯1500ml和水1000ml，除去水层。将有机层逐个地依次用10％氯化钠水溶液洗涤2次、用盐酸洗涤1次、用碳酸氢钠水溶液洗涤1次和用饱和氯化钠水溶液洗涤1次，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-1-(甲氧基亚氨基)-2,5-二((4-甲基苯基)羰基氧基)-4-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊烷-3-基4-甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为75：25。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

2.37-2.49(9h，m)，3.82(2.25h，s)，3.96(0.75h，s)，4.62-4.80(2h，m)，5.35-5.51(1h，m)，5.90-6.05(1.75h，m)，6.30-6.38(0.25h，m)，6.74-6.76(0.25h，m)，7.15-7.35(7h，m)，7.44-7.49(0.75h，m)，7.75-7.99(7h，m)

(6)

向(2r,3r,4r)-1-(甲氧基亚氨基)-2,5-二((4-甲基苯基)羰基氧基)-4-(((2,4,5-三氯苯)磺酰基)氧基)戊烷-3-基4-甲基苯甲酸酯的四氢呋喃450ml和1,2-二甲基咪唑370ml混合溶液中、在10℃以下加入溴化锂110g，在25℃下搅拌6小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯800ml和水800ml，除去水层。将有机层用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，得到无色油状物的(2s,3s,4r)-2-溴-1,4-二((4-甲基苯基)羰基氧基)-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基4-甲基苯甲酸酯。

¹h-nmr测定的结果：顺式/反式比为79：21。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

2.34-2.41(9h，m)，3.38(2.37h，s)，3.88(0.63h，s)，4.44-4.75(3h，m)，6.04-6.11(1.79h，m)，6.41-6.44(0.21h，m)，6.75(0.21h，d，j＝5.6hz)，7.11-7.26(6h，m)，7.53(0.79h，d，j＝5.2hz)，7.78-7.96(6h，m)

(7)

向(2s,3s,4r)-2-溴-1,4-二((4-甲基苯基)羰基氧基)-5-(甲氧基亚氨基)戊烷-3-基4-甲基苯甲酸酯的乙腈900ml溶液中加入50％乙醛酸水溶液420ml，在75℃下搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯600ml和水200ml，除去水层。将有机层依次用10％氯化钠水溶液、碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液的混合液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去，得到褐色油状物337g。

得到的油状物为(2s,3s,4s)-2-溴-1,4-二((4-甲基苯基)羰基氧基)-5-戊酮-3-基4-甲基苯甲酸酯及其水合物的混合物。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

2.34-2.45(9h，m)，4.55-4.85(3h，m)，5.78-5.80(1h，m)，5.95-6.00(1h，m)，7.18-7.26(6h，m)，7.89-7.96(6h，m)，9.72(1h，s)

(8)

向实施例40(7)中得到的油状物337g的n,n-二甲基甲酰胺1000ml溶液中、在－10℃下用30分钟滴加25％硫氢化钠水溶液584ml，在15℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯1000ml和饱和氯化钠水溶液，除去水层。将有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤3次后，用无水硫酸镁干燥，得到((2r,3s,4s)-3，4-二((4-甲基苯基)羰基氧基)-5-羟基四氢噻吩-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯的乙酸乙酯溶液。

向得到的乙酸乙酯溶液中加入n,n-二甲基-4-氨基吡啶15.0g，然后在0℃下分4次加入乙酸酐180ml，在室温下静置16小时。向反应混合物中加入水400ml，除去水层。将有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤4次，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物从甲醇中再结晶，得到白色固体的((2r,3s,4s)-5-(乙酰基氧基)-3,4-二((4-甲基苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯167g。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

1.99(1.50h，s)，2.04(1.50h，s)，2.31-2.45(9h，m)，3.78-3.87(1h，m)，4.46-4.53(1h，m)，4.64-4.71(1h，m)，5.66-5.73(1h，m)，6.08-6.21(1h，m)，6.31(0.50h，d，j＝4.4hz)，6.40(0.50h，d，j＝4.4hz)，6.96-7.28(6h，m)，7.76-7.96(6h，m)

(9)

向((2r,3s,4s)-5-(乙酰基氧基)-3,4-二((4-甲基苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯25g的三氟乙酸75ml溶液中加入三乙基硅烷25ml，在室温下搅拌8小时30分钟。将溶剂减压馏去，将得到的残留物从甲醇中再结晶，得到白色固体的((2r,3s,4s)-5-(乙酰基氧基)-3,4-二((4-甲基苯基)羰基氧基)四氢噻吩-2-基)甲基4-甲基苯甲酸酯167g。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

2.31-2.45(9h，m)，3.18(1h，dd，j＝5.6，16.0hz)，3.52(1h，d，j＝4.8，16.0hz)，3.92(1h，ddd，j＝4.8，9.2，10.8hz)，4.57(1h，dd，j＝9.2，14.8hz)，4.67(1h，dd，j＝10.8，14.8)，5.72-5.77(1h，m)，5.85-5.88(1h，m)，7.15-7.26(6h，m)，7.88-7.96(6h，m)

实施例41

(1)

向(2s,4r,5r)-4-(苄氧基)-5-((苄氧基)甲基)-2-甲氧基氧杂戊环-3-酮23.2g的四氢呋喃100ml溶液中、在－40℃下滴加1mol/l甲基溴化镁/四氢呋喃溶液92ml和3mol/l甲基溴化镁/二乙基醚溶液23ml，在该温度下搅拌30分钟。用1小时升温至0℃，加入饱和氯化铵水溶液500ml和乙酸乙酯500ml。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液300ml洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下将溶剂馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，得到无色油状物的(2s,3r,4r,5r)-4-(苄氧基)-5-((苄氧基)甲基)-2-甲氧基-3-甲基氧杂戊环-3-醇12.0g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.37-7.24(10h，m)，4.80-4.48(5h，m)，4.12(1h，m)，3.53-3.42(2h，m)，3.44(3h，s)，3.38(1h，d，j＝0.6hz)，3.34(1h，d，j＝4.2hz)，1.31(3h，s)。

(2)

向(2s,3r,4r,5r)-4-(苄氧基)-5-((苄氧基)甲基)-2-甲氧基-3-甲基氧杂戊环-3-醇7.2g的n,n-二甲基甲酰胺溶液中加入氢化钠1.2g，然后在15℃以下滴加苄基溴5.1g，在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水200ml和乙酸乙酯200ml。分取有机层，依次用1mol/l盐酸200ml和饱和氯化钠水溶液200ml洗涤，在减压下将溶剂馏去，得到无色油状物的(2s,3r,4r,5r)-3,4-双(苄氧基)-5-((苄氧基)甲基)-2-甲氧基-3-甲基氧杂戊环9.0g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.44-7.22(15h，m)，4.82-4.46(6h，m)，4.70(1h，s)，4.27(1h，q，j＝3.9hz)，3.59-3.43(3h，m)，3.46(3h，s)，1.34(3h，s)。

(3)

向(2s,3r,4r,5r)-3,4-双(苄氧基)-5-((苄氧基)甲基)-2-甲氧基-3-甲基氧杂戊环9.0g的乙酸80ml和水20ml溶液中、在室温下滴加浓硫酸4.9g，然后在70℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至30℃，加入水200ml和乙酸乙酯200ml。分取有机层，依次用1mol/l盐酸200ml和饱和氯化钠水溶液200ml洗涤，在减压下将溶剂馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，得到无色油状物的(2s,3r,4r,5r)-3,4-双(苄氧基)-5-((苄氧基)甲基)-3-甲基氧杂戊环-2-醇5.5g。

¹h-nmr(dmso-d6)δ值：

7.38-7.24(15h，m)，6.56(0.64h，d，j＝4.8hz)，5.84(0.36h，d，j＝6.9hz)，5.01(0.64h，d，j＝4.8hz)，4.99(0.36h，d，j＝6.9)，4.75-4.47(6h，m)，4.17(0.36h，m)，4.03(0.64h，m)，3.79(0.64h，d，j＝7.5hz)，3.66(0.36h，d，j＝6.0hz)，3.61-3.49(2h，m)，1.34(1.92h，s)，1.33(1.08h，s)。

(4)

向(2s,3r,4r,5r)-3,4-双(苄氧基)-5-((苄氧基)甲基)-3-甲基氧杂戊环-2-醇2.0g和甲醇10ml的混合物中加入o-甲基羟基胺盐酸盐0.69g，然后滴加三乙胺0.56g，在室温下搅拌6小时。在减压下将溶剂馏去，向得到的残渣中加入乙酸乙酯20ml和水20ml。分取有机层，用水洗涤2次，在减压下将溶剂馏去，得到无色油状物的(2r,3r,4s)-1,3,4-三(苄氧基)-4-((甲氧基亚氨基)甲基)戊烷-2-醇2.0g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.42(s(1h)，7.35-18(15h，m)，4.64-4.39(6h，m)，4.06(1h，m)，3.87(3h，s)，3.76-3.68(4h，m)，1.58(3h，s)。

(5)

向(2r,3r,4s)-1,3,4-三(苄氧基)-4-((甲氧基亚氨基)甲基)戊烷-2-醇2.0g的乙腈10ml溶液中加入三乙胺0.66g和n-甲基咪唑0.53g，然后滴加甲磺酰氯0.75g，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水30ml和乙酸乙酯50ml。分取有机层，用1mol/l盐酸20ml洗涤2次，然后依次用饱和碳酸氢钠水溶液20ml和饱和氯化钠水溶液20ml洗涤，在减压下将溶剂馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，得到无色油状物的(2r,3r,4s)-1,3,4-三(苄氧基)-5-(甲氧基亚氨基)-4-甲基戊烷-2-基甲磺酸酯1.7g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.35(1h，s)，7.34-7.22(15h，m)，5.23(1h，m)，4.81-3.39(6h，m)，3.96(1h，d，j＝1.8hz)，3.89-3.79(2h，m)，3.87(3h，s)，2.96(3h，s)，1.48(3h，s)。

(6)

向(2r,3r,4s)-1,3,4-三(苄氧基)-5-(甲氧基亚氨基)-4-甲基戊烷-2-基甲磺酸酯0.7g的丙酮14ml溶液中、氮气氛下加入2mol/l盐酸3.5ml和35％甲醛水溶液1.12g，在室温下搅拌22小时。加入35％甲醛水溶液1.2g和丙酮2ml，在40℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入水15ml和乙酸乙酯20ml。分取有机层，依次用饱和碳酸氢钠水溶液20ml和饱和氯化钠水溶液20ml洗涤，在减压下将溶剂馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，得到无色油状物的(2r,3r,4r)-1,3,4-三(苄氧基)-4-甲基-5-戊酮-2-基甲磺酸酯0.31g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.51(1h，s)，7.38-7.24(15h，m)，5.09(1h，m)，4.77-4.43(6h，m)，4.09(1h，d，j＝4.5hz)，3.96-3.77(2h，m)，2.93(3h，s)，1.43(3h，s)。

(7)

向(2r,3r,4r)-1,3,4-三(苄氧基)-4-甲基-5-戊酮-2-基甲磺酸酯0.12g的n,n-二甲基甲酰胺溶液中加入硫氢化钠·x水合物0.035g，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯5ml。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液5ml洗涤，在减压下将溶剂馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法纯化，得到无色油状物的(3r,4s,5r)-3,4-双(苄氧基)-5-((苄氧基)甲基)-3-甲基四氢噻吩-2-醇0.05g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.37-7.22(15h，m)，5.29(1h，d，j＝6.0hz)，4.75-4.37(6h，m)，4.02(1h，d，j＝6.3hz)，3.94(1h，dd，j＝9.3，4.8hz)，3.80(1h，m)，3.70(1h，dd，j＝9.3，8.1hz)，1.95(1h，d，j＝6.3hz)，1.48(3h，s)。

实施例42

(1)

将(2r,3r)-2-((苯甲酰基氧基)甲基)-4,4-二氟-5-羟基氧杂戊环-3-基苯甲酸酯190mg溶解到乙腈/水(3/1)的混合溶剂4ml中，然后加入o‐甲基羟基胺盐酸盐83.5mg和三乙胺0.09ml，搅拌2小时。向反应混合物中加入对甲苯磺酸吡啶鎓82mg，搅拌69小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，除去水层。将水层用乙酸乙酯提取，将有机层与提取液合并，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。在减压下将溶剂馏去，得到无色油状物。向该油状物的四氢呋喃3ml溶液中加入三乙胺0.42ml，然后在0℃下加入甲磺酰氯0.12ml，搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，除去水层。将水层用乙酸乙酯提取，将有机层与提取液合并，用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，在减压下将溶剂馏去，得到无色油状物的(2r,3r,5e)‐3‐苯甲酰基氧基‐4,4‐二氟‐2‐(甲基磺酰基氧基)‐5‐(甲氧基亚氨基)戊基苯甲酸酯202mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.10-8.05(4h，m)，7.67-7.40(7h，m)，6.17(1h，ddd，12.9hz，10.8hz，3.0hz)，5.62(1h，ddd，8.4hz，3.0hz，2.7hz)，4.89(1h，dd，12.6hz，2.7hz)，4.60(1h，dd，12.6hz，8.4hz)，3.90(3h，s)，3.06(3h，s)ppm.

(2)

向(2r,3r,5e)‐3‐苯甲酰基氧基‐4,4‐二氟‐2‐(甲基磺酰基氧基)‐5‐(甲氧基亚氨基)戊基苯甲酸酯202mg的丙酮4ml溶液中加入1mol/l盐酸和35％甲醛水溶液，在室温下搅拌72小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，除去水层。在减压下将溶剂馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝2/3～1/4)纯化，得到无色油状物的(3r,4r)-5-苯甲酰基氧基-2,2-二氟-1,1-二羟基-4-(甲基磺酰基氧基)戊烷-3-基苯甲酸酯70.5mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.08-8.02(4h，m)，7.64-7.36(6h，m)，6.19(1h，ddd，12.9hz，12.9hz，2.7hz)，5.70(1h，ddd，8.7hz，2.4hz，2.4hz)，5.30(1h，br)，4.93(1h，br)，4.92(1h，dd，12.6hz，2.4hz)，4.59(1h，dd，12.6hz，8.7hz)，3.10(1h，br)，3.08(3h，s)ppm.

(3)

向(3r,4r)-5-苯甲酰基氧基-2,2-二氟-1,1-二羟基-4-(甲基磺酰基氧基)戊烷-3-基苯甲酸酯70.5mg的n,n-二甲基甲酰胺1ml溶液中加入硫氢化钠·n水合物17mg，在室温下搅拌5分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，除去水层。在减压下将溶剂馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝5/1～0/1)纯化，得到无色油状物的(2r,3r)-2-((苯甲酰基氧基)甲基)-4,4-二氟-5-羟基四氢噻吩-3-基苯甲酸酯26.5mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.04(2h，d，j＝7.2hz)，7.90(0.6h，d，j＝7.2hz)，7.82(1.4h，d，j＝7.2hz)，7.27-7.65(6h，m)，5.98(1h，m)，5.36-5.54，(1h，m)，4.62(0.6h，d，j＝7.5hz)，4.55(0.7h，dd，j＝11.4，8.1hz)，4.44(0.7h，d，j＝11.4，6.1hz)，4.28(0.7h，ddd，j＝8.1hz，6.1hz，6.6hz)，2.80-3.15(1h，br)。

实施例43

(1)

向5-甲基-4-苯基氧杂戊环-2-酮1.2g的乙醇2ml和四氢呋喃20ml溶液中、在氮气氛、5～10℃下加入四氢硼酸钠0.64g，然后滴加氯化钙2.0g的乙醇8ml溶液，在室温下搅拌200分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯30ml，然后滴加3mol/l盐酸20ml。分取有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下将溶剂馏去，得到无色油状物的3-苯基戊烷-1,4-二醇1.05g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.35-7.15(5h，m)，3.95(1h，dqb，j＝6.9hz，6.3h)，3.70-3.61(1h，m)，3.57-3.46(1h，m)，2.69(1h，ddd，j＝8.3hz，8.3hz，5.1hz)，2.28-2.15(1h，m)，2.00-1.80(1h，m)，1.04(3h，d，j＝6.3hz)。

(2)

向3-苯基戊烷-1,4-二醇1.0g和咪唑0.45g的n,n-二甲基甲酰胺20ml溶液中、在氮气氛、5～10℃下滴加三异丙基氯硅烷1.25ml，在室温下搅拌19小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，在减压下将溶剂馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/19～1/10)纯化，得到无色油状物的3-苯基-5-((三(丙烷-2-基)硅烷基)氧基)戊烷-2-醇1.2g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.33-7.12(5h，m)，4.00-3.89(1h，m)，3.76-3.68(1h，m)，3.63-3.53(1h，m)，2.81-2.78(1h，m)，2.75-2.67(1h，m)，2.20-2.08(1h，m)，1.99-1.88(1，m)，1.15-1.00(24h，m)。

(3)

向3-苯基-5-((三(丙烷-2-基)硅烷基)氧基)戊烷-2-醇1.0g和三乙胺1.67ml的乙酸乙酯10ml溶液中、在5～10℃下滴加甲磺酰氯0.46ml，在室温下搅拌5.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下将溶剂馏去，得到黄色油状物的3-苯基-5-((三(丙烷-2-基)硅烷基)氧基)戊烷-2-基甲磺酸酯1.2g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.35-7.15(5h，m)，4.90(1h，dq，j＝6.3hz，6.8hz)，3.66-3.58(1h，m)，3.46-3.35(1h，m)，3.10-3.02(1h，m)，2.85(3h，s)，2.27-2.14(1h，m)，1.94-1.81(1h，m)，1.31(3h，d，j＝6.3hz)，1.09-0.95(21h，m)。

(4)

向3-苯基-5-((三(丙烷-2-基)硅烷基)氧基)戊烷-2-基甲磺酸酯1.05g的甲醇15ml溶液中加入对甲苯磺酸一水合物0.24g，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分取有机层，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下将溶剂馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/4～1/1)纯化，得到无色油状物的5-羟基-3-苯基戊烷-2-基甲磺酸酯0.56g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.38-7.16(5h，m)，4.92(1h，dq，j＝7.8hz，6.3hz)，3.62-3.53(1h，m)，3.44-3.34(1h，m)，3.05-2.95(1h，m)，2.92(3h，s)，2.29-2.16(1h，m)，1.99-1.85(1h，m)，1.28(3h，d，j＝6.3hz)。

(5)

向5-羟基-3-苯基戊烷-2-基甲磺酸酯490mg的二氯甲烷5ml溶液中添加1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮(戴斯-马丁氧化剂)1.2g，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分取有机层，依次用硫代硫酸钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下将溶剂馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/10～1/1)纯化，得到无色油状物的5-氧-3-苯基戊烷-2-基甲磺酸酯414mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.69(1h，m)，7.38-7.18(5h，m)，4.93-4.85(1h，m)，3.50-3.43(1h，m)，3.15-3.04(1h，m)，2.93-2.80(4h，m)，1.31(3h，d，j＝4.5hz)。

(6)

向5-氧-3-苯基戊烷-2-基甲磺酸酯256mg的n,n-二甲基甲酰胺3ml溶液中、在室温下添加硫氢化钠n水合物240mg，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤2次，用无水硫酸镁干燥。在减压下将溶剂馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/19～1/9)纯化，得到无色油状物的5-甲基-4-苯基四氢噻吩-2-醇80mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.38-7.17(5h，m)，5.82-5.72(0.17h，m)，5.63-5.58(0.83h，m)，3.99-3.90(0.83h，m)，3.82-3.51(0.83h，m)，3.66-3.47(0.34h，m)，2.75-2.68(0.17h，m)，2.56-2.31(1.83h，m)，1.10(0.51h，d，j＝6.9hz)，0.84(2.49h，d，j＝6.9hz)。

实施例44

(1)

(3ar,6r,6ar)-2,2,6-三甲基四氢-2h-呋喃并(3,4-d)(1,3)二氧杂环戊烯-4-醇12.2g的乙醇10ml和四氢呋喃120ml溶液中、在氮气氛、5～10℃下加入四氢硼酸钠4.0g，然后滴加氯化钙10.3g的乙醇50ml溶液，在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯200ml和水300ml，分取有机层，将水层用乙酸乙酯200ml提取6次。将有机层与提取液合并，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下将溶剂馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/4～1/1)纯化，得到无色油状物的(1r)-1-((4r,5s)-5-(羟基甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂戊环-4-基)乙烷-1-醇7.4g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

4.34-4.27(1h，m)，4.03-3.71(4h，m)，2.73-2.62(2h，m)，1.41(3h，s)，1.36(3h，s)，1.33(3h，d，j＝6.0hz)。

(2)

向(1r)-1-((4r,5s)-5-(羟基甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂戊环-4-基)乙烷-1-醇3.5g和咪唑1.63g的n,n-二甲基甲酰胺50ml溶液中、在氮气氛、5～10℃下滴加三异丙基氯硅烷4.46ml，在室温下搅拌23小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下将溶剂馏去，得到无色油状物的(1r)-1-((4r,5s)-2,2-二甲基-5-(((三(丙烷-2-基)硅烷基)氧基)甲基)-1,3-二氧杂戊环-4-基)乙烷-1-醇7.1g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

4.29(1h，ddd，j＝3.6，5.1,10.2hz)，4.12(1h，br)，4.02-3.94(2h，m)，3.88(1h，dd，j＝10.2，10.2hz)，3.67(1h，dd，j＝3.6，10.2hz)，1.40-1.03(30h，m)。

(3)

向(1r)-1-((4r,5s)-2,2-二甲基-5-(((三(丙烷-2-基)硅烷基)氧基)甲基)-1,3-二氧杂戊环-4-基)乙烷-1-醇1.6g和三乙胺2.7ml的乙酸乙酯16ml溶液中、在5～10℃下滴加甲磺酰氯0.75ml，在室温下搅拌10分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下将溶剂馏去，得到无色油状物的(1r)-1-((4r,5s)-2,2-二甲基-5-(((三(丙烷-2-基)硅烷基)氧基)甲基)-1,3-二氧杂戊环-4-基)乙基甲磺酸酯1.98g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

5.17(1h，dq，j＝3.3，6.6hz)，4.35-4.27(2h，m)，3.94-3.82(2h，m)，3.02(3h，s)，1.51(3h，d，j＝6.6hz)，1.47(3h，s)，1.37(3h，s)，1.17-1.03(21h，m)。

(4)

向(1r)-1-((4r,5s)-2,2-二甲基-5-(((三(丙烷-2-基)硅烷基)氧基)甲基)-1,3-二氧杂戊环-4-基)乙基甲磺酸酯1.98g的四氢呋喃24ml溶液中、在5～10℃下添加1mol/l四丁基氟化铵/四氢呋喃溶液5.8ml，在室温下搅拌20分钟。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下将溶剂馏去，得到无色油状物的(1r)-1-((4s,5s)-5-(羟基甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂戊环-4-基)乙基甲磺酸酯1.8g。

得到的油状物中含有氟代三(丙烷-2-基)硅烷，直接用于下一步反应。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

4.96(1h，dq，j＝6.3，6.3hz)，4.32(1h，dt，j＝4.5,6.3hz)，4.17-4.11(1h，m)，3.90-3.79(2h，m)，3.75(1h，br)，3.06(3h，s)，1.53(3h，d，j＝6.3hz)，1.47(3h，s)，1.38(3h，s)。

(5)

向(1r)-1-((4s,5s)-5-(羟基甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂戊环-4-基)乙基甲磺酸酯1.8g(含有氟代三(丙烷-2-基)硅烷)和吡啶1.16ml的二氯甲烷20ml溶液中、在5～10℃下添加1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮(戴斯-马丁氧化剂)3g，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠水溶液。分取有机层，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。在减压下将溶剂馏去，得到黄色油状物的(1r)-1-((4s,5r)-5-甲酰基-2,2-二甲基-1,3-二氧杂戊环-4-基)乙基甲磺酸酯1.7g。

得到的油状物中含有氟代三(丙烷-2-基)硅烷，直接用于下一步反应。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.69(1h，d，j＝3.0hz)，4.99(1h，dq，j＝5.1，6.6hz)，4.50-4.39(2h，m)，3.02(3h，s)，1.60(3h，s)，1.50(3h，d，j＝6.6hz)，1.42(3h，s)。

(6)

向(1r)-1-((4s,5r)-5-甲酰基-2,2-二甲基-1,3-二氧杂戊环-4-基)乙基甲磺酸酯0.85g(含有氟代三(丙烷-2-基)硅烷)的n,n-二甲基甲酰胺8ml溶液中、在在5～10℃下加入硫氢化钠n水合物0.38g，在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分取有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤2次，用无水硫酸镁干燥。在减压下将溶剂馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/19～1/4)纯化，得到白色固体的(3ar,6s,6as)-2,2,6-三甲基四氢-2h-噻吩并(3,4-d)(1,3)二氧杂环戊烯-4-醇0.11g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

5.21(1h，s)，4.77-4.70(2h，m)，3.82(1h，dq，j＝3.3，6.9hz)，1.76(1h，br)，1.49(3h，s)，1.38(3h，d，j＝6.9hz)，1.33(3h，s)。

实施例45

(1)

向5-苯基氧杂戊环-2-酮1.0g的甲苯12ml溶液中、－60℃下滴加1.5mol/l二异丁基氢化铝/甲苯溶液4.1ml，搅拌30分钟。向反应混合物中加入甲醇1ml，然后在室温下加入20％酒石酸钠钾水溶液40ml，搅拌1小时。除去水层，在减压下将溶剂馏去，得到无色油状物的5-苯基氧杂戊环-2-醇0.98g。

¹h-nmr测定的结果，得到的油状物为异构体a和异构体b的混合物、比率为a：b＝56：54。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.46-7.23(5h+5h，m，a+b)，5.77-5.75(1h，m，a)，5.64-5.62(1h，m，b)，5.25(1h，t，j＝6.9hz，a)，5.04-4.98(1h，m，b)，2.98-2.92(1h，m，b)，2.90-2.83(1h，m，b)，2.59-2.42(1h，m，a)，2.36-2.02(1h+4h，m，a+b)，2.21-1.91(1h，m，a)，1.86-1.75(1h，m，a)。

(2)

向5-苯基氧杂戊环-2-醇0.98g中加入乙腈12ml、水6ml和o-甲基羟基胺盐酸盐1.0g，滴加三乙胺1.08ml，在室温下搅拌0.5小时。向反应混合物中加入己烷、乙酸乙酯和水，除去水层。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下将溶剂馏去，得到无色油状物的4-(甲氧基亚氨基)-1-苯基丁烷-1-醇1.10g。

¹h-nmr测定的结果，得到的油状物为异构体a和异构体b的混合物、比率为a：b＝60：40。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.41(1h，t，j＝5.9hz，a)，7.38-7.25(5h+5h，m，a+b)，6.68(1h，t，j＝5.7hz，a)，4.77-4.71(1h，m，a)，4.70-4.64(1h，m，b)，3.87(3h，s，b)，3.81(3h，s，a)，2.54-2.25(2h+2h，m，a+b)，2.20(1h，d，j＝3.6hz，a)，2.17(1h，d，j＝3.6hz，b)，2.06-1.80(2h+2h，m，a+b)。

(3)

向4-(甲氧基亚氨基)-1-苯基丁烷-1-醇0.39g的乙腈4ml溶液中加入n-甲基咪唑0.24ml，然后在0～10℃下加入甲磺酰氯0.19ml，在5℃以下搅拌1.5小时。在加入甲磺酰氯0.24ml后，向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，除去水层。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，在减压下将溶剂馏去。将得到的物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝90/10～59/41)纯化，得到淡黄色油状物的(4-氯-4-苯基次丁基)(甲氧基)胺0.07g。

¹h-nmr测定的结果：得到的油状物为异构体a和异构体b的混合物、比率为a：b＝58：42。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.41-7.30(6h+5h，m，a+b)，6.63(1h，t，j＝5.4hz，b)，4.92(1h，t，j＝6.8hz，a)，4.84(1h，dd，j＝6.2，8.0hz，b)，3.86(3h，s，b)，3.82(3h，s，a)，2.53-2.20(4h+4h，m，a+b)。

(4)

向(4-氯-4-苯基次丁基)(甲氧基)胺82mg、36％甲醛水溶液0.32ml和丙酮4ml的混合物中加入2mol/l盐酸0.1ml，在室温下搅拌0.5小时。向反应混合物中加入己烷和水，除去水层，在减压下将溶剂馏去，得到无色油状物的4-氯-4-苯基丁醛61mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

9.78(1h，t，j＝0.9hz)，7.41-7.28(5h，m)，4.94(1h，dd，j＝6.6，7.5hz)，2.66(2h，t，j＝6.9hz)，2.39(2h，dd，j＝6.6，7.4hz)，3.86(3h，s，b)，3.82(3h，s，a)，2.53-2.20(4h+4h，m，a+b)。

(5)

向4-氯-4-苯基丁醛61mg的n,n-二甲基甲酰胺1ml溶液中、在0～10℃下加入无水硫氢化钠32mg，在该温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，除去水层。将有机层用水洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，在减压下将溶剂馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝85/15～60/40)纯化，得到无色油状物的5-苯基四氢噻吩-2-醇37mg。

¹h-nmr测定的结果：得到的油状物为异构体a和异构体b的混合物、比率为a：b＝68：32。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.45(2h，brd，j＝7.8hz，a)，7.39-7.20(3h+5h，m，a+b)，5.80(1h，m，b)，5.64(1h，t，j＝4.2hz，a)，4.80(1h，dd，j＝5.0，7.1hz，b)，4.56(1h，dd，j＝6.1,10.5hz，a)，2.65-2.00(4h+4h，m，a+b)。

实施例46

向二乙基2-溴-2-(3-氧丙基)丙二酸295mg的n,n-二甲基甲酰胺3ml溶液中、在0～10℃下加入硫氢化钠·x水合物80mg，在该温度下搅拌15分钟，然后在室温下搅拌15分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯10ml和水10ml。分取有机层，依次用1mol/l盐酸10ml、饱和碳酸氢钠水溶液10ml和饱和氯化钠水溶液10ml洗涤，用无水硫酸钠干燥。在减压下将溶剂馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝5/1)纯化，得到无色油状物的二乙基5-羟基二氢噻吩-2,2(3h)-二羧酸酯29mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

1.23-1.31(6h，m)，2.30(2h，m)，2.58(1h，m)，2.67(1h，d，j＝6.9hz)，2.77(1h，m)，4.15-4.30(4h，m)，5.62(1h，dt，j＝6.9hz，3.3hz)。

实施例47

(1)

将3-溴-2-氧代氧杂戊环10g、苄基胺6.6g、碳酸钾21g和乙腈200ml的混合物在70℃下搅拌1小时30分钟，然后在5～10℃下滴加4-甲基苯甲酰氯7.9ml，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯400ml和水200ml。分取有机层，依次用水100ml和饱和氯化钠水溶液100ml洗涤，用无水硫酸钠干燥。在减压下将溶剂馏去，将得到的残留物在乙酸乙酯100ml中加热溶解，在50℃下滴加己烷100ml。滤取固态物，得到n-苄基-4-甲基-n-(2-氧代氧杂戊环-3-基)苯并酰胺11.2g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.47-7.15(9h，m)，4.85-4.50(3h，m)，4.27-4.14(1h，m)，4.06-3.89(1h，m)，2.71-2.50(1h，m)，2.34(3h，s)，2.36-2.20(1h，m)

(2)

向n-苄基-4-甲基-n-(2-氧代氧杂戊环-3-基)苯并酰胺2.0g的甲苯30ml和二氯甲烷10ml溶液中、－60℃下滴加1.5mol/l二异丁基氢化铝/甲苯溶液4.4ml，搅拌30分钟。将反应混合物升温至15℃后，在－60℃下滴加1.5mol/l二异丁基氢化铝/甲苯溶液6.6ml，搅拌25分钟。向反应混合物中加入甲醇1ml，在室温下加入20％酒石酸钠钾水溶液80ml。除去水层，在减压下将溶剂馏去，将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝60/40～35/65)纯化，得到无色油状物的n-苄基-n-(2-羟基氧杂戊环-3-基)苯并酰胺0.89g。

¹h-nmr测定的结果：得到的油状物为异构体a和异构体b的混合物、比率为a：b＝61：39。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.40-7.10(9h+9h，m，a+b)，5.47(1h，brs，a)，5.24(1h，dd，j＝5.1，7.8hz，b)，4.90-4.48(2h+2h，m，a+b)，4.25-3.50(3h+3h，m，a+b)，2.35(3h，s，a)，2.32(3h，s，b)，2.22-1.92(2h+2h，m，a+b)。

(3)

向n-苄基-n-(2-羟基氧杂戊环-3-基)苯并酰胺0.2g中加入乙腈1.2ml、水0.6ml和o-甲基羟基胺盐酸盐0.1g，在室温下搅拌0.5小时，静置11小时。向反应混合物中加入己烷、乙酸乙酯和水，除去水层。将有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，在减压下将溶剂馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝60/40～30/70)纯化，得到无色油状物的n-苄基-n-(4-羟基-1-(甲氧基亚氨基)丁烷-2-基)-4-甲基苯并酰胺99mg。

¹h-nmr测定的结果：得到的油状物为异构体a和异构体b的混合物、比率为a：b＝80：20。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.38-7.15(10h+10h，m，a+b)，5.14(1h，q，j＝7.2hz，b)，4.86(1h，q，j＝6.3hz，a)，4.70-4.50(2h+2h，m，a+b)，3.85(3h，s，b)，3.79(3h，s，a)，3.58(2h+2h，brs，a+b)，3.36(3h，s，b)，3.35(3h，s，a)，2.22-1.88(2h+2h，m，a+b)。

(4)

向n-苄基-n-(4-羟基-1-(甲氧基亚氨基)丁烷-2-基)-4-甲基苯并酰胺99mg的四氢呋喃3ml溶液中加入三乙胺0.083ml，在0～10℃下加入甲磺酰氯0.028ml，然后在5℃以下搅拌105分钟。在加入甲磺酰氯0.028ml后，加入乙酸乙酯和水，除去水层。将有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，在减压下将溶剂馏去，得到3-(n-苄基-1-(4-甲基苯基)甲酰胺)-4-(甲氧基亚氨基)丁基甲磺酸酯。

¹h-nmr测定的结果：在2.90ppm和2.93ppm处观测到甲磺酸酯的信号。

(5)

向得到的3-(n-苄基-1-(4-甲基苯基)甲酰胺)-4-(甲氧基亚氨基)丁基甲烷磺酸酯、36％甲醛水溶液0.23ml和丙酮3ml的混合物中加入2mol/l盐酸0.05ml，在室温下搅拌75分钟。向反应混合物中加入己烷、乙酸乙酯和水，除去水层，将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，在减压下将溶剂馏去，得到3-(n-苄基-1-(4-甲基苯基)甲酰胺)-4-氧丁基甲磺酸酯。

¹h-nmr测定的结果：在9.42ppm处观测到醛的信号。

(6)

向3-(n-苄基-1-(4-甲基苯基)甲酰胺)-4-氧丁基甲磺酸酯的n,n-二甲基甲酰胺3ml溶液中、在0～10℃下加入无水硫氢化钠29mg，在该温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，除去水层。将有机层用水洗涤，在用无水硫酸钠干燥后，在减压下将溶剂馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝70/30～50/50)纯化，得到无色油状物的n-苄基-n-(2-羟基四氢噻吩-3-基)-4-甲基苯并酰胺46mg。

¹h-nmr测定的结果：得到的油状物为异构体a和异构体b的混合物、比率为a：b＝57：43。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

7.40-7.14(9h+9h，m，a+b)，5.56(1h，brs，b)，5.42(1h，brs，a)，4.95-4.80(1h，m，b)，4.80-4.54(2h+2h，m，a+b)，4.16-4.07(1h，m，a)，3.10-2.95(1h+1h，m，a+b)，2.77-2.64(1h，m，a)，2.36(3h，s，b)，2.34(3h，s，a)，2.28-2.04(2h+2h，m，a+b)。

实施例48

(1)

向5-甲基-3-(吡啶-2-基磺胺酰基)氧杂戊环-2-酮4.3g的四氢呋喃100ml溶液中、在－78℃下滴加1.5mol/l二异丁基氢化铝/甲苯溶液16.4ml，搅拌7.5小时。向反应混合物中添加甲醇15ml，在室温下添加饱和酒石酸钠钾水溶液100ml，搅拌30分钟，除去水层。将水层用乙酸乙酯100ml提取，将有机层和提取液合并，用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，在减压下将溶剂馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到无色油状物的5-甲基-3-(吡啶-2-基磺胺酰基)氧杂戊环-2-醇2.8g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.36-8.43(1h，m)，7.47-7.57(1h，m)，7.20-7.32(1h，m)，6.99-7.09(1h，m)，5.61(0.18h，t，j＝5.1hz)，5.43-5.55(0.73h，m)，5.35(0.28h，s)，5.16(0.27h，d，j＝2.1hz)，5.04(0.39h，s)，4.86(0.15h，d，j＝5.7hz)，4.31-4.58(1h，m)，4.01-4.28(1h，m)，2.49-2.60(0.40h，m)，2.37-2.47(0.16h，m)，1.74-2.27(1.02h，m)，1.49-1.62(0.42h，m)，1.23-1.42(3h，m)

(2)

向5-甲基-3-(吡啶-2-基磺胺酰基)氧杂戊环-2-醇1.5g中加入甲醇8.0ml和o-甲基羟基胺盐酸盐712mg，然后滴加三乙胺1.1ml，在室温下搅拌2小时。在减压下将溶剂馏去，加入乙酸乙酯50ml和水50ml，除去水层。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/丙酮＝4/1)纯化，得到无色油状物的5-(甲氧基亚氨基)-4-(吡啶-2-基磺胺酰基)戊烷-2-醇1.74g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.37-8.45(1h，m)，7.48-7.58(1.76h，m)，7.14-7.30(1h，m)，6.99-7.10(1h，m)，6.76-6.82(0.24h，m)，5.06-5.19(0.88h，m)，4.69-4.79(0.79h，m)，3.97-4.12(1h，m)，3.82-3.87(3h，m)，2.91-3.05(0.33h，m)，1.76-2.22(2h，m)，1.21-1.29(3h，m)

(3)

向5-(甲氧基亚氨基)-4-(吡啶-2-基磺胺酰基)戊烷-2-醇1.7g的四氢呋喃7.0ml溶液中加入三乙胺1.2ml，在0～10℃下加入甲磺酰氯602μl，然后在15℃以下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯50ml和水50ml，除去水层。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，在减压下将溶剂馏去，得到褐色油状物的5-(甲氧基亚氨基)-4-(吡啶-2-基磺胺酰基)戊烷-2-基甲磺酸酯2.12g。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.39-8.45(1h，m)，7.47-7.57(1.8h，m)，7.16-7.23(1h，m)，7.00-7.07(1h，m)，6.89(0.2h，d，j＝7.5hz)，4.95-5.16(1h，m)，4.67-4.78(1h，m)，3.79-3.91(3h，m)，3.07(0.87h，s)，3.01-3.04(0.59h，m)，2.97(1.54h，s)，2.39-2.51(0.54h，m)，2.05-2.35(1.46h，m)，1.48-1.55(3h，m)

(4)

向5-(甲氧基亚氨基)-4-(吡啶-2-基磺胺酰基)戊烷-2-基甲磺酸酯2.1g、36％甲醛水溶液4.7ml和丙酮60ml的混合物中加入2mol/l盐酸14ml，在室温下搅拌2小时，在50℃下搅拌3小时。在减压下将溶剂馏去，加入乙酸乙酯100ml和水100ml，除去水层。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，在减压下将溶剂馏去。将得到的残留物通过硅胶柱色谱法(己烷/丙酮＝3/1)纯化，得到无色油状物的5-氧-4-(吡啶-2-基磺胺酰基)戊烷-2-基甲磺酸酯0.90g。

(5)

向5-氧-4-(吡啶-2-基磺胺酰基)戊烷-2-基甲磺酸酯0.60mg的n,n-二甲基甲酰胺10ml溶液中、在0～10℃下加入硫氢化钠(和光纯药工业株式会公司)0.74g，在该温度下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯30ml和饱和碳酸氢钠水溶液30ml，除去水层。将有机层依次用水30ml和饱和氯化钠水溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥后，在减压下将溶剂馏去。将得到的残留物通过柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到淡黄色油状物的5-甲基-3-(吡啶-2-基磺胺酰基)四氢噻吩-2-醇120mg。

¹h-nmr(cdcl3)δ值：

8.33-8.43(1h，m)，7.48-7.58(1h，m)，7.20-7.34(1h，m)，6.99-7.09(1h，m)，5.62-5.70(0.37h，m)，5.50-5.59(0.63h，m)，4.41-4.53(0.36h，m)，4.22-4.30(0.24h，m)，4.14-4.21(0.20h，m)，3.85-3.94(0.20h，m)，3.54-3.80(1h，m)，2.45-2.68(0.80h，m)，2.33-2.42(0.31h，m)，2.22-2.30(0.28h，m)，1.99-2.11(0.42h，m)，1.77-1.88(0.19h，m)，1.50(0.97h，d，j＝6.8hz)，1.44(0.89h，d，j＝6.4hz)，1.33-1.40(1.14h，m)

产业上的可利用性

本发明的化合物作为用于制造硫代核苷的中间体是有用的，本发明的制造方法作为硫代核苷的制造方法是有用的。