一种具有2-氨基乙巯醇侧链的截短侧耳素衍生物及其制备方法和用途与流程

技术特征：

1.一种具有2-氨基乙巯醇侧链的截短侧耳素衍生物，其特征在于：该截短侧耳素衍生物是具有如式2所示结构的化合物及其可药用盐：

其中，R1为氢原子、卤素、甲基和碳原子数为1～6的烷氧基中的一种；

R2为氢原子、卤素、甲基和碳原子数为1～6的烷氧基中的一种；

R3为氢原子、卤素、甲基和碳原子数为1～6的烷氧基中的一种。

2.根据权利要求1所述的一种具有2-氨基乙巯醇侧链的截短侧耳素衍生物，其特征在于：所述R1为氢原子，R2为氢原子，R3为甲基；

或R1为氯原子，R2为氢原子，R3为氢原子；

或R1为氢原子，R2为氢原子，R3为氯原子；

或R1为甲氧基，R2为氢原子，R3为氢原子；

或R1为氢原子，R2为甲氧基，R3为氢原子；

或R1为氢原子，R2为氢原子，R3为甲氧基。

3.根据权利要求1所述的一种具有2-氨基乙巯醇侧链的截短侧耳素衍生物，其特征在于：所述可药用盐是具有如式2所示结构的化合物，与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、醋酸、富马酸、马来酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、柠檬酸、苹果酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、谷氨酸或天冬氨酸形成的盐。

4.根据权利要求1-3任一项所述的一种具有2-氨基乙巯醇侧链的截短侧耳素衍生物的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：

(1)将截短侧耳素与对甲苯磺酰氯反应，获取如式4所示结构的中间体Ⅰ；

(2)将中间体Ⅰ作为原料，通过与碘化钠反应进一步活化，再与2-氨基乙巯醇盐酸盐在碱性条件下反应，获得如式3所示结构的中间体Ⅱ；

(3)将中间体Ⅱ作为原料，与各取代苯甲酸反应，得到如式2所示结构的具有2-氨基乙巯醇侧链的截短侧耳素类化合物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述反应是采用吡啶作为溶剂，在0℃条件下反应3小时；所述对甲苯磺酰氯与截短侧耳素摩尔比为1.1：1。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述活化是采用非质子性溶剂作为溶剂，先将中间体Ⅰ溶于非质子性溶剂中，溶剂用量为中间体Ⅰ质量的30倍，再加入无水碘化钠，加热回流1小时，其中中间体Ⅰ与无水碘化钠摩尔比为1：1.1；所述反应之前，先将2-氨基乙巯醇盐酸盐和碱溶于水中，再与活化所得产物一起加热回流2小时，中间体Ⅰ与2-氨基乙巯醇盐酸盐摩尔比为1：1.1，2-氨基乙巯醇盐酸盐与碱摩尔比为1：2；所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯；所述非质子性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述反应采用非质子溶剂作为溶剂，加入取代苯甲酸，在缩合剂及碱的催化下，与中间体Ⅱ在0-70℃进行缩合反应1-36小时，加热搅拌反应，即得目标产物，重结晶或柱层析纯化；其中，所述非质子溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或吡啶；所述缩合剂为氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸叔丁酯、羰基二咪唑、磺酰氯、Boc酸酐、N，N-二环己基碳二亚胺、6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、1-羟基－苯并三氮唑、1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐、草酰氯或二氯亚砜；所述碱为吡啶、三乙胺、吗啉、N-甲基吗啉或N,N-二异丙基乙胺。

8.一种药物组合物，其特征在于：该药物组合物包含了如权利要求1-3任一项所述的具有2-氨基乙巯醇侧链的截短侧耳素衍生物作为活性成分。

9.根据权利要求1-3任一项所述的一种具有2-氨基乙巯醇侧链的截短侧耳素衍生物在制备治疗感染性疾病药物中的用途，其特征在于：所述感染性疾病为人或动物经支原体或多药耐药菌感染引起的感染性疾病。