一类含硫穿心莲内酯衍生物、其药物组合物、合成方法、在制备治疗前列腺癌药物中的应用与流程

技术特征：

1.具体通式(I)或通式(II)的穿心莲内酯类化合物或其异构体，

其中，R为苯环或杂环，苯环或杂环上用供电子或吸电子取代基进行取代，取代的位置为邻位、间位或对位；硫醚与酯键之间的连接链的长度n＝0，或1，或2，或3，或＞3。

2.根据权利要求1所述的具体通式(I)或通式(II)的穿心莲内酯类化合物或其异构体，具体有以下代表化合物：

3.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于其合成路线为：

中间体b的合成路线为：

4.根据权利要求3所述化合物的制备方法，其特征在于：中间体b的合成根据不同的链长，即n值的不同，分别采用不同长度的羟基酸酯为原料，与对甲苯磺酰氯在有机溶剂中反应1-12h，得到对甲苯磺酸酯保护的羟基酸酯，该中间体再与芳香硫酚(RSH)在碱性条件下发生亲核取代反应，得到硫取代的中间体c。中间体c再在碱性或酸性条件下水解得到相应的酸，再与二氯亚砜(或草酰氯，乙酰氯)在20-80℃反应1-10h得到目标中间体b。

5.根据权利要求4所述化合物的制备方法，其特征在于：所述的羟基酸酯为2-羟基乙酸乙酯、4-羟基丁酸乙酯或6-羟基己酸乙酯；有机溶剂为乙醚、二氯甲烷、甲苯、氯仿或丙酮。

6.根据权利要求3所述化合物的制备方法，其特征在于：a的合成是将穿心莲内酯溶于有机溶剂中，再向溶液中加入2，2-二甲氧基丙烷和对甲苯磺酸吡啶，室温反应2-12小时后，蒸出有机溶剂，残留物用有机溶剂稀释，再用弱碱洗，水洗，饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩，柱层析或重结晶，得丙叉基穿心莲内酯c；所述的有机溶剂为乙醚、二氯甲烷、甲苯、氯仿或丙酮。

7.根据权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于：II的合成是将丙叉基穿心莲内酯与前述中间体a和b在有机溶剂中，在有机碱的催化下反应得目标化合物II。II再进一步在酸水溶液中反应，得到产物I；所述的有机碱为三乙胺、N，N-二甲基苯胺或吡啶，所述的酸为盐酸、硫酸、醋酸或硝酸。

8.一种药物组合物，其包含治疗有效剂量的一种或多种权利要求1-2之一所述的穿心莲内酯类化合物、其异构体作为活性成分，以及药学上可接受的辅料。

9.权利要求1-2之一所述的穿心莲内酯类化合物、其异构体具有抑制前列腺肿瘤细胞生长的效果。

10.权利要求1-2之一所述的穿心莲内酯类化合物、其异构体在制备治疗癌症疾病，特别是前列腺癌的药物中的用途。