本发明属于医药技术领域，特别涉及一种治疗癫痫大发作药扑米酮的制备方法。
背景技术：
扑米酮片是一种常用的抗癫痫药,临床用于癫痫强直阵挛性发作(大发作)以及特发性震颤和老年性震颤的治疗，但不作为一线药物。仅在苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平单用或合用无效时考虑使用。本药若与苯妥因钠合用效果更好。去氧苯巴比妥对小发作疗效差，但对幼儿肌阵挛有效。本药也可用于Q-T间期延长综合征、面肌痉挛、不宁腿综合征、良性家族性震颤的治疗。
经查阅文献，现扑米酮的合成方法是以苯基乙基丙二酸二乙酯，硫脲为原料在碱性条件下进行缩合，然后酸化，最后用锌粉还原；其合成路线如下：
但该合成方法，存在一定的缺陷：该合成方法中锌粉还原这一步需要用到大量的酸，环境污染大。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是提供一种扑米酮的制备方法，该制备方法在原有工艺的基础上，对合成工艺进行了优化，避免了还原过程中需要用大量的酸。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种扑米酮的制备方法，其创新点在于：所述制备方法具体步骤如下：
(1)以苯基乙基丙二酸二乙酯和硫脲为原料，在醇溶液及碱性条件下缩合，合成硫代苯巴比妥钠；
(2)硫代苯巴比妥钠酸化合成硫代苯巴比妥；
(3)硫代苯巴比妥在以低碳醇为溶剂，钯碳为催化剂高压加氢还原得到扑米酮；其制备路线如下：
进一步地，所述步骤(1)中的醇溶液为甲醇、乙醇或叔丁醇中的一种。
进一步地，所述步骤(1)中的碱为无机碱甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或氢氧化钠中的一种。
本发明的优点在于：
(1)本发明扑米酮的制备方法，其中，硫代苯巴比妥还原成扑米酮时，通过钯碳为催化剂高压加氢还原，避免了加锌粉还原，需要用大量的酸，进而避免了环境污染；同时，采用钯碳催化剂，催化效率较高，反应结束后，过滤可重复使用，大大减少制备成本。
(2)本发明扑米酮的制备方法，其中，缩合反应中的醇溶液选用甲醇、乙醇或叔丁醇中的一种，碱选用无机碱甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或氢氧化钠中的一种，醇和碱均选用常见的试剂，在保证其作用的同时，又可降低扑米酮的制备成本。
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1.硫代苯巴比妥的制备
将苯基乙基丙二酸二乙酯264g(1mol)，硫脲83.6g(1.1mol)溶于500公斤的甲醇-甲醇钠溶液，缓慢加热升温至65～75℃，并保温回流反应9h，回流反应结束后，冷却至0℃，得到硫代苯巴比妥钠；然后将硫代苯巴比妥钠抽入酸化还原锅，在0～5℃之间均匀滴加稀盐酸酸化，然后减压回收甲醇，加入200公斤水，400公斤乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，回收溶剂得到硫代苯巴比妥粗品215g。其反应式如下：
实施例2.扑米酮的制备。
把硫代苯巴比妥50g(0.2mol)，溶于80毫升乙醇溶液，置于高压反应釜中，加入3g钯碳，通入氢气置换反应釜中的空气，加压通入氢气，加热，氢化还原24h，反应结束；反应液减压回收乙醇，得粗品，乙酸乙酯重结晶得到扑米酮。
其反应式如下：
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。