本发明属于化合物纯化技术领域，具体是涉及一种苯甲酰科里内酯的纯化方法。
背景技术：
苯甲酰科里内酯是制备前列腺素类药物的重要中间体，从苯甲酰科里内酯可以制备拉坦前列腺素或卡前列甲酯等。
苯甲酰科里内酯包括(±)苯甲酰科里内酯，其中(-)苯甲酰科里内酯中文别名为:(3aR,4S,5R,6aS)-(-)-5-(苯甲酰氧基)-六氢-4-(羟甲基)-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮，英文别名为：(3aR,4S,5R,6aS)-4-(hydroxymethyl)-2-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate，CAS No.：39746-00-4；(+)苯甲酰科里内酯中文别名为:(3aS,4R,5S,6aR)-(+)-5-(苯甲酰氧基)-六氢-4-(羟甲基)-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮,英文别名为：(3aS,4R,5S,6aR)-4-(hydroxymethyl)-2-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate，CAS No.：53275-53-9；二者分子均式为：C15H16O5，分子量：276.28。
(+)苯甲酰科里内酯结构式如式Ⅰ，(-)苯甲酰科里内酯结构式如式Ⅱ。
美国专利US6353000提及苯甲酰科里内酯的制备方法，但是纯化过程仅为减压浓缩，分离出溶媒，对杂质分离没有进行研究。吴元鎏等(《15-甲基前列腺素F2α的重要中间体—消旋4β-(3’-氧反辛烯-(1’)〕-5α〔苯甲酰氧〕-3,3αβ,4,5,6,6αβ-六氢-2H-环戊〔b〕吠喃酮-(2)(Ⅰb)的简便合成》)1983年对苯甲酰科里内酯的合成提供了方法，但是也没有提及分离纯化的方法。
专利CN102532079报道了苯甲酰科里内酯的合成及纯化方法，按照专利中提供的方法，采用甲苯搅拌析晶产率较低；用四氯化碳析晶产率高，但是四氯化碳为一类有毒溶剂，如在生产中使用，环保负担较重。因此，研制一种苯甲酰科里内酯的纯化方法是亟待解决的新课题。
技术实现要素：
本发明的目的在于研制一种苯甲酰科里内酯的纯化方法，该方法简便易行，适合工业化生产，产量及质量得到提高，并且数据稳定。
本发明的目的是这样实现的，一种苯甲酰科里内酯的纯化方法，所述方法包括如下步骤：
(1)将苯甲酰科里内酯油状物加入到有机溶剂a中，搅拌至油状物完全溶清，过滤，滤液减压浓缩至干，得到改良后的苯甲酰科里内酯油状物；
(2)在搅拌条件下，向所述改良后的苯甲酰科里内酯油状物中加入有机溶剂b至完全澄清后，缓慢加入有机溶剂c，至固体析出；
(3)继续降温结晶；
(4)过滤、干燥，得苯甲酰科里内酯固体。
所述苯甲酰科里内酯为(±)苯甲酰科里内酯、(+)苯甲酰科里内酯或(-)苯甲酰科里内酯中的一种；所述的有机溶剂a选自二氯甲烷，氯仿，乙醚，1,2-二氯乙烷，乙酸乙酯中的一种或几种；所述的有机溶剂b选自二氯甲烷，氯仿，乙醚或1,2-二氯乙烷中的一种或几种；所述的有机溶剂c选自石油醚，异丙醚，乙酸乙酯，甲苯，己烷，环己烷中的一种或几种；所述步骤(1)中，所述有机溶剂a为二氯甲烷与氯仿的混合溶剂，所述苯甲酰科里内酯油状物的重量、二氯甲烷的体积、氯仿的体积比为1:2～5:2～10，所述重量的单位为g，所述体积的单位为ml；优选的所述苯甲酰科里内酯油状物的重量、二氯甲烷的体积、氯仿的体积比为1:2:2.5，所述重量单位为g，所述体积单位为ml；所述苯甲酰科里内酯油状物的重量与有机试剂b的体积比为1:1～2，所述重量的单位为g，所述体积的单位为ml；所述苯甲酰科里内酯油状物的重量与有机试剂c的体积比为1:2～5，所述重量的单位为g，所述体积的单位为ml；优选的，所述苯甲酰科里内酯油状物的重量与有机试剂c的体积为1:2.5，所述重量的单位为g，所述体积的单位为ml；所述缓慢加入有机溶剂c的时间为0.2～10小时；优选的缓慢加入有机溶剂c的时间为0.5～1.5h；所述步骤(3)中，所述降温结晶的温度为0～-40℃，所述降温结晶的时间为5～100小时；优选的降温结晶的温度为0～-20℃，降温结晶的时间为8～12小时；所述步骤(4)中，所述干燥的温度为15～50℃，所述干燥的时间为5～100小时；优选的干燥的温度为20～30℃，干燥的时间为5～10小时。
本发明通过改变苯甲酰科里内酯的结晶体系环境，选择更合适的析晶试剂和条件，能够提高结晶的产量，而且纯度高，原料易得而且毒性低，同时操作方法简单，且重复性好，适用于工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步具体说明，但本发明并不局限于这些实施例。
实施例1：(±)苯甲酰科里内酯结晶的制备
在三口瓶中加入(±)苯甲酰科里内酯油状物20g，加入二氯甲烷40ml，氯仿50ml，搅拌30min至油状物完全溶清，布氏漏斗及中性滤纸真空抽滤，少量二氯甲烷冲洗，滤液浓缩至干，得到良溶剂改良后的苯甲酰科里内酯油状物。向改良后的苯甲酰科里内酯油状物中加入二氯甲烷20ml，搅拌，完全溶清后滴加50ml异丙醚，1h加完，溶液由澄清转为乳白色浑浊，直至有奶白色固体析出，停止搅拌，转移至-10℃冰箱冷冻析晶10h，过滤，滤饼用少量异丙醚淋洗，40℃真空干燥8h，得到白色固体14.2g，纯度99.29％。
实施例2：(±)苯甲酰科里内酯结晶的制备
在反应釜中加入(±)苯甲酰科里内酯油状物3Kg，加入二氯甲烷6L，氯仿7.5L，搅拌30min至油状物完全溶清，布氏漏斗及中性滤纸真空抽滤，少量二氯甲烷冲洗，滤液浓缩至干，得到良溶剂改良后的苯甲酰科里内酯油状物。向改良后的苯甲酰科里内酯油状物中加入二氯甲烷3L，搅拌，完全溶清后慢速加入7.5L异丙醚，1.5h加完，溶液由澄清转为乳白色浑浊，直至有奶白色固体析出，停止搅拌，盐水降温至-5℃冷冻析晶10h，过滤，滤饼用少量异丙醚淋洗，20～25℃干燥12h，得到白色固体2.01Kg，纯度99.37％。
实施例3：(±)苯甲酰科里内酯结晶的制备
在三口瓶中加入(±)苯甲酰科里内酯油状物20g，加入氯仿40ml，乙酸乙酯50ml，搅拌30min至油状物完全溶清，布氏漏斗及中性滤纸真空抽滤，少量二氯甲烷冲洗，滤液浓缩至干，得到良溶剂改良后的苯甲酰科里内酯油状物。向改良后的苯甲酰科里内酯油状物中加入二氯甲烷24ml，搅拌，完全溶清后滴加50ml异丙醚，1h加完，溶液由澄清转为乳白色浑浊，直至有奶白色固体析出，停止搅拌，转移至-10℃冰箱冷冻析晶10h，过滤，滤饼用少量异丙醚淋洗，40℃真空干燥8h，得到白色固体12.6g，纯度98.29％。
对比例
申请人进行如下对比试验：
1.在三口瓶中加入(±)苯甲酰科里内酯油状物20g，加入甲苯100ml，溶清后，转移至-10℃冰箱冷冻析晶10h，过滤，滤饼用少量甲苯淋洗，40℃真空干燥8h，得到白色固体10.9g，纯度96.29％。
2.在三口瓶中加入(±)苯甲酰科里内酯油状物20g，加入石油醚50ml，油状物抱团，两相分离，无法达到纯化效果。
3.在三口瓶中加入(±)苯甲酰科里内酯油状物20g，加入二氯甲烷20ml，搅拌，完全溶清后滴加50ml异丙醚，1h加完，溶液由澄清转为乳白色浑浊，直至有奶白色固体析出，停止搅拌，转移至-10℃冰箱冷冻析晶10h，过滤，滤饼用少量异丙醚淋洗，40℃真空干燥8h，得到白色固体13g，纯度98.87％，产量及纯度低于实施例1。
4.在三口瓶中加入(±)苯甲酰科里内酯油状物20g，加入二氯甲烷40ml，氯仿50ml，搅拌30min至油状物完全溶清，布氏漏斗及中性滤纸真空抽滤，少量二氯甲烷冲洗，滤液浓缩至干，得到良溶剂改良后的苯甲酰科里内酯油状物。向改良后的苯甲酰科里内酯油状物中加入二氯甲烷20ml，搅拌，完全溶清后倾入50ml异丙醚，溶液由澄清转为乳白色浑浊，油状物抱团，两相分离，结晶纯化效果差。
由以上对比例分析可知，苯甲酰科里内酯结晶的溶剂体系、溶剂选择及溶剂加入方式是结晶纯化产量及质量的关键影响因素。本发明对上述各因素进行探索，并合理结合，找到苯甲酰科里内酯纯化的简单环保的工业化方法。