一种依度沙班中间体的合成方法及中间产物与流程

技术特征：

1.一种依度沙班中间体的合成方法：其特征是通过如下的反应步骤获得：

具体的步骤为：

步骤a，在一定温度下，在有机溶剂中，将化合物2与溴化钠、碱和2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)试剂混合，再逐滴加入NaClO(12％w/w活性氯含量)溶液，反应得到化合物3，其中，化合物2中的R可以二甲胺基或C1～C4碳链的烷氧基；

步骤b，在二甲胺的醇类溶剂中，在一定温度中将化合物3进行氨解得到化合物4；

步骤c，在有机溶剂中，化合物4在还原剂存在的条件下与氨源发生还原氨化反应，所得二胺粗品在乙腈中直接与草酸成盐得到化合物1，化合物1的非对映体选择性顺式与反式比为3:1～5:1；

上述步骤a中所述温度范围为-10～10℃；所述碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾或其组成的混合物；所述化合物2与次氯酸钠、溴化钠、碱、TEMPO的摩尔比为1:1.0～1.5.0:0.1～1.0:0.5～1.5:0.001～0.005；所述有机溶剂选自二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯；

上述步骤b中温度范围为0～80℃；所述醇类溶剂选自C1～C4碳链的醇；

上述步骤c中所述氨源选自乙酸铵或甲酸铵；还原剂选自硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠；所述化合物4、氨源、还原剂的摩尔比为1:1.0～2.0:1.0～5.0；所述有机溶剂为C1～C4碳链的醇。

2.根据权利要求1所述的依度沙班中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤a中化合物2与次氯酸钠、溴化钠、碱、TEMPO的摩尔比为1:1.1:0.2:0.5:0.002。

3.根据权利要求1或2所述的依度沙班中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤a中温度为-5～0℃。

4.根据权利要求3所述的依度沙班中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤a中的碱为碳酸氢钠。

5.根据权利要求1或4所述的依度沙班中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤b中温度为30～40℃。

6.根据权利要求5所述的依度沙班中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤b中醇类溶剂为乙醇。

7.根据权利要求1或6所述的依度沙班中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤c中还原剂为三乙酰氧基硼氢化钠。

8.根据权利要求7所述的依度沙班中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤c中化合物4、氨源、还原剂的摩尔比为1:1.05:3.0。

9.根据权利要求8所述的依度沙班中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤c中有机溶剂为甲醇。

10.一种根据权上述任一权利要求所述的依度沙班中间体的合成过程中的中间产物：化合物4