本发明属于化工制药领域，特别涉及一种精氨酸布洛芬的制备方法。
背景技术：
多晶型现象在有机药物中广泛存在，同一种化学结构的药物，同于结晶条件如溶剂、温度、冷却速度、析晶速度等不同，形成结晶时分子排列与晶格结构不同，因而形成不同的晶型。晶型不同，导致晶格能不同，导致药物的熔点、溶解速度、溶解度等不同，从而可能影响生物利用度。
精氨酸布洛芬是一种优良的解热镇痛药，本品对各种疼痛有效，而副作用小，已经被大量使用。其结构式如下：
中国专利cn200810102110中，采种用将布洛芬和精氨酸分别溶于醇中两相搅拌下滴加混合，但精氨酸不溶于乙醇，不能制成精氨酸醇溶液，如用水溶解精氨酸制成水溶液，就会出现室温不能析晶或析晶不完全现象；中国专利cn200610129620，采用先将精氨酸溶于95％乙醇中制成均一溶液，再搅拌下加入精氨酸固体，升温至40～80℃，搅拌反应后再析晶，往往导致不能析晶或析晶量极少，难以工业化。中国专利cn201310067329.5，采用丙酮水作溶剂，因丙酮水不共沸，难以除去水。中国专利cn201210067915.5，采用水为溶剂，将精氨酸与布洛芬在水中成盐，成水溶液，再经喷雾干燥，得精氨酸布洛芬，此方法难以除去杂质，且能耗大。上述所有方法均使用了水，以使成盐充分，成均一溶液，但有水存在下导致产品难以析出，或水难以除去，而不用水，则精氨酸与布洛芬难以成均一溶液，确保成盐充分。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是提供一种重复性强，工艺条件要求简单，成本低廉，更适合工业化生产制备纯白、高品质精氨酸布洛芬纯品的精氨酸布洛芬的制备方法，使用本发明方法制备的精氨酸布洛芬，具有含量高，外观纯白，能满足高品质制剂生产的需求。
本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：
一种精氨酸布洛芬的制备方法，包括以下步骤：
1)向甲醇溶液中依次加入布洛芬和精氨酸，溶解澄清；
2)40-60℃旋蒸，蒸干后加入无水乙醇溶解；
3)搅拌结晶，抽滤，50℃烘干4-6h，得精氨酸布洛芬成品。
优选地，上述技术方案中，所述步骤1)中的布洛芬和精氨酸的摩尔比为1:1。
优选地，上述技术方案中，所述步骤1)中，布洛芬和精氨酸与甲醇混合后的混合物的固液比小于1：1。
优选地，上述技术方案中，所述步骤1)中，布洛芬和精氨酸混合后的混合物与甲醇的固液比为1：(5-10)。
优选地，上述技术方案中，所述步骤2)中，旋蒸至瓶内泡沫挂于瓶壁为止。
优选地，上述技术方案中，所述步骤3)中，结晶的温度为-50～+100℃。
优选地，上述技术方案中，所述步骤3)中，结晶的温度为0～50℃。
优选地，上述技术方案中，所述步骤3)中，结晶的温度为10～50℃。
优选地，上述技术方案中，所述步骤3)具体为：加入晶种，搅拌过夜，抽滤，50℃烘干4-6h，得精氨酸布洛芬成品。
优选地，上述技术方案中，所述步骤3)具体为：50℃搅拌析晶30min后，停止加热机械搅拌过夜，抽滤，50℃烘干4-6h，得精氨酸布洛芬成品。
本申请的原理是：利用精氨酸布洛芬易溶于甲醇，因此采用甲醇为溶剂，将等当量的精氨酸与布洛芬先加到甲醇中溶解成盐，成均一溶液，再回收甲醇，再加乙醇析晶即很容易得到精氨酸布洛芬。
本发明上述技术方案，具有如下有益效果：
与现有技术相比，本发明的精氨酸布洛芬的制备方法，其工艺条件解决了精氨酸原料难溶于有机溶剂，加水又使精氨酸布洛芬产品难以析出的矛盾，反应完全，产品质量好，不含水，工艺过程操作简单。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施例进行详细描述，以便于进一步理解本发明。
以下实施例中所有使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。以下实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可通过商业途径获得。
实施例1
一种精氨酸布洛芬的制备方法，包括以下步骤：
1)向20ml甲醇溶液中依次加入布洛芬2.060g和精氨酸1.747g，溶解澄清；
2)40℃旋蒸，蒸干至瓶内泡沫状挂于瓶壁，加入30ml无水乙醇溶解泡沫；
3)加晶种室温搅拌过夜，抽滤得晶体湿重6.9g，50℃烘干4h，得干重3.3g的精氨酸布洛芬成品。
上述成品的收率89.2％，105℃烘干，无质量变化，测定熔点为163.1～166.2℃，测定ph为6.83，氢谱检测：无溶剂残留。
结果表明：用甲醇作溶剂较为适宜，收率良好且操作简便。
实施例2
一种精氨酸布洛芬的制备方法，包括以下步骤：
1)向300ml甲醇溶液中依次加入布洛芬20.60g和精氨酸17.47g，室温搅拌至澄清；
2)50℃旋蒸，蒸干，加入300ml无水乙醇；
3)50℃搅拌析晶30min，停止加热机械搅拌过夜，加晶种室温搅拌过夜，抽滤得晶体湿重6.9g，50℃烘干6h，得干重34.7g的精氨酸布洛芬成品。
上述成品的收率93.8％，测定熔点为165.2～166.2℃，测定ph为7.02。
结果表明：升高初始析晶温度至50℃，有利于较大晶体形成，所得产品熔点更高，熔程更短，纯度更高。
对比例1
1)将2ml水置于100ml烧瓶中，加热至83℃，搅拌下1min内加入精氨酸1.747g溶解澄清，搅拌下加入布洛芬2.065g，溶解，溶液呈白色粘稠。
2)继续向其中加入无水乙醇10ml，溶液澄清。室温冷却5.5小时后，无晶体析出。置于冰箱保鲜层冷却过夜，溶液扔澄清，无晶体析出。
3)将溶液40℃旋蒸蒸干，再分三次加入100ml无水乙醇带水，直至蒸干瓶内物质呈泡沫状(溶液内水随乙醇蒸出)。向瓶内加入22ml无水乙醇，室温搅拌4h，溶液仍澄清，无晶体析出。向瓶内加入50ml乙酸乙酯，继续室温搅拌过夜。搅拌过夜的溶液呈白色粘稠膏状。
4)抽滤得晶体湿重7.9g。晶体细小，不易抽滤。50℃烘箱中烘干6h，得干重3.5g。
上述成品收率94.6％，测熔点163.1-166.2，测ph6.99，干燥失重：105℃烘干4h，无重量变化。
结果表明：在有水的存在下精氨酸布洛芬晶体很难析出；加入乙酸乙酯处理后所得晶体状态仍不理想；烘干温度和时间设置为50℃，5-6h。
对比例2
1)将2ml水置于100ml烧瓶中，加热至83℃，搅拌下1min内加入精氨酸1.747g溶解澄清，搅拌下加入布洛芬2.065g，溶解，溶液呈无色粘稠。
2)继续向其中加入无水乙醇10ml，溶液变稀。搅拌，冷却至室温。
3)加入晶种，冰箱保鲜层冷藏过夜。过夜后溶液略显浑浊，少量晶体析出，晶体过细过少，过滤未得到产品。
结果表明：水的存在不利于精氨酸布洛芬的晶体析出，加晶种也无关键性影响。
本发明的精氨酸布洛芬的制备方法，其工艺条件解决了精氨酸原料难溶于有机溶剂，加水又使精氨酸布洛芬产品难以析出的矛盾，反应完全，产品质量好，不含水，工艺过程操作简单。
虽然本发明已以实施例公开如上，然其并非用于限定本发明，任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，均可作各种不同的选择和修改，因此本发明的保护范围由权利要求书及其等同形式所限定。