一种s-(-)-那氟沙星-l-精氨酸单剂量滴眼液及其制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸单剂量滴眼液及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 喹诺酮类药物是一类全合成的抗菌药物，自20世纪60年代美国发现第一个喹诺 酮类抗菌药物萘啶酸以来，喹诺酮类药物现在已发展至第四代。目前市场上应用最多的是 第三代喹诺酮类药物。那氟沙星是由日本大冢公司开发的第三代喹诺酮类药物，1993年首 次在日本上市（商品名：Acuatim)，2004年在德国上市（商品名：Nadixa)，2005年在中国上 市(商品名：依尤宁，1%软膏),外用治疗痤疮和毛囊炎。
[0003] 那氟沙星有一个手性中心，目前临床应用的那氟沙星为消旋体。研究发现， s-(-)-那氟沙星具有抗菌谱广、生物利用度好、抗菌活性强的优点，其抗菌活性是 R-(+)_那氟沙星的64?256倍、消旋体的2倍。
[0004] S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸是在S-(-)-那氟沙星的基础上成盐而制得的，其化学 结构式如下：
[0005]
【主权项】
1. 一种S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸单剂量滴眼液，其特征在于所述滴眼液以IOOOmL 计由下列物质以及重量比组成：S-(-)_那氟沙星-L-精氨酸为1. 7?8. 5g，金属络合剂为 0. 1?lg，渗透压调节剂为5?20g，增稠剂为0. 6?I. 5g，pH调节剂适量以调节该组合物 的pH值为7.0?9.0,其余为水。
2. 根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸为无水物或 者四水合物。
3. 根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于金属络合剂选自乙二胺四乙酸二钠、乙 二胺四乙酸二钠钙。
4. 根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、硼 酸、硼砂、乳酸钠、醋酸钠、甘露醇、葡萄糖中的一种或几种。
5. 根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于增稠剂选自透明质酸钠、硫酸软骨素、甘 油、聚乙二醇、丙二醇、聚维酮、聚乙烯醇中的一种或几种。
6. 根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于pH调节剂选自L-精氨酸、盐酸、枸橼酸、 氢氧化钠、氢氧化钾、枸橼酸钠、枸橼酸钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠中的一种或几种。
7. 根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于pH调节剂调节该滴眼液的pH值为7. 5? 8. 5〇
8. 根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于单剂量独立包装的药液体积范围为 0· 4 ?0· 8mT,/ 支。
9. 根据权利要求1?7任一项所述的滴眼液的制备方法，其特征在于包括以下步骤： A. 精密称取S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸及金属络合剂，加入至适量注射用水中，用pH 调节剂调节pH值； B. 另精密称取渗透压调节剂及增稠剂溶解于上述药液中，用pH调节剂调节pH值，用注 射用水定容得药液； C. 将步骤B所得药液依次经过0. 45 μ m、0. 22 μ m的微孔滤膜过滤； D. 将步骤C所得药液经热压蒸汽灭菌； E. 步骤D所得药液经检验合格后于吹、灌、封三合一灌装机上灌装至单剂量包装容器 中、封口，即得成品。
【专利摘要】本发明属于药物制剂领域，公开了一种S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸单剂量滴眼液及其制备方法，该滴眼液由活性成分S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸、金属络合剂、渗透压调节剂、pH调节剂、增稠剂以及注射用水组成。本发明还提供了上述单剂量滴眼液的制备方法。本发明制得的滴眼液不含防腐剂，避免了由于防腐剂引起的潜在危险及对眼睛的毒副作用，并且具备高的稳定性。
【IPC分类】A61K9-08, A61P31-04, A61K31-4375, A61P27-02
【公开号】CN104546696
【申请号】CN201310517697
【发明人】何红燕, 吴小涛, 殷坤, 霍立茹, 李纬, 李战, 汪礼权
【申请人】南京长澳医药科技有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月28日