本发明涉及一种间羟基苯乙酮的制备方法，属于有机物合成
技术领域：
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背景技术：
：间羟基苯乙酮是针状体结晶。熔点95-97℃，沸点296℃，153℃(0.67kpa)，相对密度1.099(109℃)，折光率1.5348。溶于乙醇；乙醚；氯仿和苯，微溶于水，不溶于石油英。用于有机合成，是药物苯肾上腺素的中间体。常规的生产方法由间氨基苯乙酮与亚硝酸钠反应而得。将水和硫酸加入反应锅内，搅拌下加入间氨基苯乙酮，然后在冷却下滴加亚硝酸钠水溶液，温度保持在8-10℃，加毕慢慢升温至90℃以上，继续搅拌反应1h。冷却析出固体，甩滤，得到的粗品用热水重结晶，即得间羟基苯乙酮。但是传统的工艺存在废水排放量大，每吨产品废水排放量达到30吨，从而使得环保成本大，且成本高。技术实现要素：有鉴于此，本发明提供了一种间羟基苯乙酮的制备方法，工艺简单，废水排放量小，成本低，产率高，且最终得到产品纯度高。本发明通过以下技术手段解决上述技术问题：本发明的一种间羟基苯乙酮的制备方法，其包括以下步骤：(1)氯化，取间羟基苯甲酸溶解到甲苯中，加入4-二甲胺基吡啶做催化剂，然后加入氯化亚砜酰进行氯化，得到间羟基苯甲酸酰氯，然后经过浓缩蒸发，去掉氯化亚砜酰，得到间羟基苯甲酸酰氯-甲苯溶液；(2)将丙二酸二甲酯钠盐溶解到甲苯中得到丙二酸二甲酯钠盐-甲苯溶液，然后将步骤(1)得到的间羟基苯甲酸酰氯-甲苯溶液滴加到丙二酸二甲酯钠盐-甲苯溶液中，然后进行反应，在反应温度为50-80℃下进行回流反应3-5小时，得到a产物；(3)将步骤(2)得到的a产物，加入盐酸溶液，进行水解反应得到间羟基苯乙酮。所述步骤(1)中间羟基苯甲酸、甲苯、4-二甲胺基吡啶、氯化亚砜酰的摩尔比为1：4-6：0.01-0.02：2-2.2，氯化过程的反应温度为60-70℃，反应时间为2-4小时，采用回流反应，产生的氯化氢和二氧化硫气体经过2-3级水吸收，然后再经过一级氢氧化钠溶液吸收，水吸收得到的盐酸溶液返回步骤(3)中进行水解反应，浓缩蒸发过程的温度为80-85℃，蒸发时间为1-2小时，蒸发出来的氯化亚砜酰经过冷凝后返回进行氯化。所述步骤(2)中丙二酸二甲酯钠盐与间羟基苯甲酸酰氯的摩尔比为1.05-1.1：1，间羟基苯甲酸酰氯-甲苯溶液滴加时间为3-5小时。所述步骤(3)中a产物与盐酸溶液的体积比为1:2-3,盐酸溶液的浓度为1-3mol/l,水解温度为50-60℃，水解时间为1-2小时，搅拌转速为80-120r/min。所述步骤(3)中得到的间羟基苯乙酮进行水相和有机相的静置分层，将有机相在温度为110-130℃将甲苯蒸发出来，蒸发出来的甲苯蒸汽经过冷凝回收，然后返回使用，水相经过过滤后洗涤，然后得到的固体在真空度为0.5-0.8kpa,温度为130-170℃下蒸发，再经过冷凝得到间羟基苯乙酮固体。本工艺以间羟基苯甲酸为起始原料，得到间羟基苯乙酮，总收率大于90％，且每吨产品的废水排放量小于6吨，本工艺的每个反应步骤都是安全的，没有特别的高温和高压条件，用简单的酰氯化缩合水解替代之前常规工艺的硝化、还原和重氮化水解，安全性和环保性大大提高。最终得到的产品经过真空下蒸发和冷凝回收，提纯产品，最终得到的产品纯度大于99.5％。本发明工艺流程短、操作简单、原料廉价易得、产率高，所以成本低，最终每吨产品总成本低于9万。在进行氯化反应时，产生得到的氯化氢和二氧化硫气体经过2-3级水吸收，然后再经过一级氢氧化钠溶液吸收，可以回收氯化氢气体和二氧化硫气体，水吸收得到的盐酸溶液返回使用，二氧化硫吸收得到亚硫酸钠副产品，避免了对环境的污染。本发明的有益效果：工艺简单，废水排放量小，成本低，产率高，且最终得到产品纯度高。附图说明下面结合附图和实施例对本发明作进一步描述。图1为本发明的工艺流程图。具体实施方式以下将结合附图对本发明进行详细说明，如图1所示：本实施例的一种间羟基苯乙酮的制备方法，其包括以下步骤：(1)氯化，取间羟基苯甲酸溶解到甲苯中，加入4-二甲胺基吡啶做催化剂，然后加入氯化亚砜酰进行氯化，得到间羟基苯甲酸酰氯，然后经过浓缩蒸发，去掉氯化亚砜酰，得到间羟基苯甲酸酰氯-甲苯溶液；(2)将丙二酸二甲酯钠盐溶解到甲苯中得到丙二酸二甲酯钠盐-甲苯溶液，然后将步骤(1)得到的间羟基苯甲酸酰氯-甲苯溶液滴加到丙二酸二甲酯钠盐-甲苯溶液中，然后进行反应，在反应温度为50-80℃下进行回流反应3-5小时，得到a产物；(3)将步骤(2)得到的a产物，加入盐酸溶液，进行水解反应得到间羟基苯乙酮。所述步骤(1)中间羟基苯甲酸、甲苯、4-二甲胺基吡啶、氯化亚砜酰的摩尔比为1：4-6：0.01-0.02：2-2.2，氯化过程的反应温度为60-70℃，反应时间为2-4小时，采用回流反应，产生的氯化氢和二氧化硫气体经过2-3级水吸收，然后再经过一级氢氧化钠溶液吸收，水吸收得到的盐酸溶液返回步骤(3)中进行水解反应，浓缩蒸发过程的温度为80-85℃，蒸发时间为1-2小时，蒸发出来的氯化亚砜酰经过冷凝后返回进行氯化。所述步骤(2)中丙二酸二甲酯钠盐与间羟基苯甲酸酰氯的摩尔比为1.05-1.1：1，间羟基苯甲酸酰氯-甲苯溶液滴加时间为3-5小时。所述步骤(3)中a产物与盐酸溶液的体积比为1:2-3,盐酸溶液的浓度为1-3mol/l,水解温度为50-60℃，水解时间为1-2小时，搅拌转速为80-120r/min。所述步骤(3)中得到的间羟基苯乙酮进行水相和有机相的静置分层，将有机相在温度为110-130℃将甲苯蒸发出来，蒸发出来的甲苯蒸汽经过冷凝回收，然后返回使用，水相经过过滤后洗涤，然后得到的固体在真空度为0.5-0.8kpa,温度为130-170℃下蒸发，再经过冷凝得到间羟基苯乙酮固体。实施例1一种间羟基苯乙酮的制备方法，其包括以下步骤：(1)氯化，取间羟基苯甲酸溶解到甲苯中，加入4-二甲胺基吡啶做催化剂，然后加入氯化亚砜酰进行氯化，得到间羟基苯甲酸酰氯，然后经过浓缩蒸发，去掉氯化亚砜酰，得到间羟基苯甲酸酰氯-甲苯溶液；(2)将丙二酸二甲酯钠盐溶解到甲苯中得到丙二酸二甲酯钠盐-甲苯溶液，然后将步骤(1)得到的间羟基苯甲酸酰氯-甲苯溶液滴加到丙二酸二甲酯钠盐-甲苯溶液中，然后进行反应，在反应温度为60℃下进行回流反应4小时，得到a产物；(3)将步骤(2)得到的a产物，加入盐酸溶液，进行水解反应得到间羟基苯乙酮。所述步骤(1)中间羟基苯甲酸、甲苯、4-二甲胺基吡啶、氯化亚砜酰的摩尔比为1：5：0.012：2.1，氯化过程的反应温度为68℃，反应时间为3小时，采用回流反应，产生的氯化氢和二氧化硫气体经过3级水吸收，然后再经过一级氢氧化钠溶液吸收，水吸收得到的盐酸溶液返回步骤(3)中进行水解反应，浓缩蒸发过程的温度为83℃，蒸发时间为1.5小时，蒸发出来的氯化亚砜酰经过冷凝后返回进行氯化。所述步骤(2)中丙二酸二甲酯钠盐与间羟基苯甲酸酰氯的摩尔比为1.08：1，间羟基苯甲酸酰氯-甲苯溶液滴加时间为4.5小时。所述步骤(3)中a产物与盐酸溶液的体积比为1:2.6,盐酸溶液的浓度为2.5mol/l,水解温度为55℃，水解时间为1.3小时，搅拌转速为89r/min。所述步骤(3)中得到的间羟基苯乙酮进行水相和有机相的静置分层，将有机相在温度为120℃将甲苯蒸发出来，蒸发出来的甲苯蒸汽经过冷凝回收，然后返回使用，水相经过过滤后洗涤，然后得到的固体在真空度为0.6kpa,温度为155℃下蒸发，再经过冷凝得到间羟基苯乙酮固体。实施例2一种间羟基苯乙酮的制备方法，其包括以下步骤：(1)氯化，取间羟基苯甲酸溶解到甲苯中，加入4-二甲胺基吡啶做催化剂，然后加入氯化亚砜酰进行氯化，得到间羟基苯甲酸酰氯，然后经过浓缩蒸发，去掉氯化亚砜酰，得到间羟基苯甲酸酰氯-甲苯溶液；(2)将丙二酸二甲酯钠盐溶解到甲苯中得到丙二酸二甲酯钠盐-甲苯溶液，然后将步骤(1)得到的间羟基苯甲酸酰氯-甲苯溶液滴加到丙二酸二甲酯钠盐-甲苯溶液中，然后进行反应，在反应温度为70℃下进行回流反应4小时，得到a产物；(3)将步骤(2)得到的a产物，加入盐酸溶液，进行水解反应得到间羟基苯乙酮。所述步骤(1)中间羟基苯甲酸、甲苯、4-二甲胺基吡啶、氯化亚砜酰的摩尔比为1：5.2：0.013：2.15，氯化过程的反应温度为63℃，反应时间为3.2小时，采用回流反应，产生的氯化氢和二氧化硫气体经过2级水吸收，然后再经过一级氢氧化钠溶液吸收，水吸收得到的盐酸溶液返回步骤(3)中进行水解反应，浓缩蒸发过程的温度为83℃，蒸发时间为1.3小时，蒸发出来的氯化亚砜酰经过冷凝后返回进行氯化。所述步骤(2)中丙二酸二甲酯钠盐与间羟基苯甲酸酰氯的摩尔比为1.07：1，间羟基苯甲酸酰氯-甲苯溶液滴加时间为4小时。所述步骤(3)中a产物与盐酸溶液的体积比为1:2.3,盐酸溶液的浓度为1.8mol/l,水解温度为53℃，水解时间为1.5小时，搅拌转速为110r/min。所述步骤(3)中得到的间羟基苯乙酮进行水相和有机相的静置分层，将有机相在温度为125℃将甲苯蒸发出来，蒸发出来的甲苯蒸汽经过冷凝回收，然后返回使用，水相经过过滤后洗涤，然后得到的固体在真空度为0.55kpa,温度为162℃下蒸发，再经过冷凝得到间羟基苯乙酮固体。实施例3一种间羟基苯乙酮的制备方法，其包括以下步骤：(1)氯化，取间羟基苯甲酸溶解到甲苯中，加入4-二甲胺基吡啶做催化剂，然后加入氯化亚砜酰进行氯化，得到间羟基苯甲酸酰氯，然后经过浓缩蒸发，去掉氯化亚砜酰，得到间羟基苯甲酸酰氯-甲苯溶液；(2)将丙二酸二甲酯钠盐溶解到甲苯中得到丙二酸二甲酯钠盐-甲苯溶液，然后将步骤(1)得到的间羟基苯甲酸酰氯-甲苯溶液滴加到丙二酸二甲酯钠盐-甲苯溶液中，然后进行反应，在反应温度为75℃下进行回流反应4.2小时，得到a产物；(3)将步骤(2)得到的a产物，加入盐酸溶液，进行水解反应得到间羟基苯乙酮。所述步骤(1)中间羟基苯甲酸、甲苯、4-二甲胺基吡啶、氯化亚砜酰的摩尔比为1：4.5：0.012：2.2，氯化过程的反应温度为68℃，反应时间为3.5小时，采用回流反应，产生的氯化氢和二氧化硫气体经过3级水吸收，然后再经过一级氢氧化钠溶液吸收，水吸收得到的盐酸溶液返回步骤(3)中进行水解反应，浓缩蒸发过程的温度为82℃，蒸发时间为1.6小时，蒸发出来的氯化亚砜酰经过冷凝后返回进行氯化。所述步骤(2)中丙二酸二甲酯钠盐与间羟基苯甲酸酰氯的摩尔比为1.06：1，间羟基苯甲酸酰氯-甲苯溶液滴加时间为3.5小时。所述步骤(3)中a产物与盐酸溶液的体积比为1:2.3,盐酸溶液的浓度为2.5mol/l,水解温度为53℃，水解时间为1.8小时，搅拌转速为95r/min。所述步骤(3)中得到的间羟基苯乙酮进行水相和有机相的静置分层，将有机相在温度为125℃将甲苯蒸发出来，蒸发出来的甲苯蒸汽经过冷凝回收，然后返回使用，水相经过过滤后洗涤，然后得到的固体在真空度为0.65kpa,温度为158℃下蒸发，再经过冷凝得到间羟基苯乙酮固体。最终实施例1、2和3的结果如下：实施例1实施例2实施例3总收率91％93％92％产品纯度99.65％99.62％99.58％废水排放量5.6吨5.1吨5.1吨最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。当前第1页12