低致敏C15漆酚基炔醚的合成的制作方法

本发明涉及c15漆酚基炔醚衍生物的合成，特别是一种有机合成的漆酚基林化产品，具体本发明是通过基于溴代反应的合成方法，利用本发明的方法可以合成一些新的、低致敏的漆酚基林化产品。

背景技术：

漆酚作为生漆的主要成分，刺激小鼠某些细胞的活性，并降低小鼠脂肪肝的风险。但是漆酚的致敏作用与细胞膜上的角蛋白或蛋白质结合形成完整的抗原，这些抗原攻击漆酚苯环的4，5和6位碳原子。

本发明首次合成的c15三烯漆酚衍生物属于近年来首次经人工修饰的漆酚小分子产物，通过化学官能团修饰，显著降低甚至消除了母核c15三烯漆酚的致敏性，减小对正常细胞的毒性，对肝癌细胞增殖的抑制达到了减毒增效的效果；上述研究将扩大c15三(单)烯漆酚的运用领域。

技术实现要素：

本发明的目的是在现有纯品c15三烯漆酚(3-((8z，11e，13z)-pentadeca-8，11，13-trien-1-yl)benzene-1，2-diol)或c15单烯漆酚((z)-3-(pentadec-8-en-1-yl)benzene-1，2-diol)基础上，合成三(单)不饱和漆酚炔醚衍生物，从而达到减毒增效的效果，其方法简单、一步反应、产率高、成本低，本发明中漆酚基炔醚化合物具有低致敏属性，对国内生漆产业的发展意义重大。

合成步骤如下：

化合物1、2的合成：漆酚与溴丙炔在60℃、24h条件下，在bronsted碱条件下(k2co3)，反应生成化合物1、2粗产品，在200～300目硅胶条件下，流动相为氯仿-甲醇(100∶5)的条件下，该产物易于分离。

具体为：化合物1和2的合成：将三烯或单烯漆酚(0.5mmoll)溶解在干丙酮(3ml)中，加入碳酸钾(0.5mmol/l)和溴丙炔(100μl，5.25mmol)。将混合物在60℃搅拌24小时，在0℃浴中用水(50ml)猝灭。将该溶液旋蒸浓缩除去丙酮，用二氯甲烷(2×30ml)萃取。用饱和碳酸氢钠和饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。用氯仿-甲醇(100∶5)柱层析纯化浓缩产物，分别得到化合物1和2。

化合物1：(1-((8z，11e，13z)-pentadeca-8，11，13-trien-1-yl)-2，3-bis(prop-2-yn-1-yloxy)benzene).yellowliquid.yield：77mg，42％.1hnmr(300mhz，cdcl3)δ6.92(m，2h)，6.78(m，1h)，6.27，5.90(s，1h)，5.56，5.32(dd，j＝11.6，4.6hz，3h)，4.65(s，2h，hc≡c-)，4.65，2.03(s，2h，-c-o-)，1.28(s，13h)，0.88(s，6h).13cnmr(cdcl3，101mhz)δ158.69(2c)，129.96(ch)，107.84(2ch)，102.39(ch)，78.49(2c)，75.73(2ch)，55.82(2ch2)；esimsm/z429.0[m+k]⁺.

化合物2：((z)-1-(hexadec-9-en-1-yl)-2，3-bis(prop-2-yn-1-yloxy)benzene).yellowliquid.yield：40mg，26％.1hnmr(300mhz，cdcl3)δ6.93(d，j＝4.7hz，2h)，6.92，5.70(s，1h)，5.48(s，2h)，4.80(d，j＝2.6hz，6h).4.79，1.39.13cnmr(101mhz，cdcl3)δ131.14，129.38，126.79，125.55，124.08，123.08，112.18，75.60(2c，-c≡c-)，74.85(2c，-c≡c-)，60.15(1c，-c-o-)，56.59(1c，-c-o-)，31.78，30.61，30.59，30.14，29.69，29.63，29.54，29.38，29.22，28.94，27.22，27.17，25.54，22.66，13.26.esimsm/z428.9[m+k]⁺.

附图说明

图1为产物1的1hnmr图

图2为产物1的13cnmr图

图3为产物2的1hnmr图

图4为产物2的13cnmr图

图5为产物1的ms图

图6为产物2的ms图。

技术特征：

技术总结
本发明涉及一种以东亚地区传统生漆漆酚中的C15三烯漆酚(3‑((8Z，11E，13Z)‑pentadeca‑8，11，13‑trien‑1‑yl)benzene‑1，2‑diol)或C15单烯漆酚((Z)‑3‑(pentadec‑8‑en‑1‑yl)benzene‑1，2‑diol)为原料，通过引入炔醚结构，已达到降低漆酚致敏的功效。炔醚结构能够显著降低甚至消除C15三烯漆酚的致敏性，对肝癌细胞增殖的抑制达到了减毒增效的效果，该发明将扩大C15三(单)烯漆酚的运用领域。

技术研发人员：王成章;齐志文
受保护的技术使用者：南京中森生物科技有限公司;中国林业科学研究院林产化学工业研究所
技术研发日：2018.09.29
技术公布日：2019.01.11